基因與藥物的關(guān)系你知道嗎

1、基因與藥物的關(guān)系，你知道嗎?一、基因突變1、EGFR基因突變【用藥建議】吉非替尼、厄洛替尼等小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI ）的療效與EGFR 基因發(fā)突變密切相關(guān)，特別是當(dāng)?shù)?9外顯子缺失、第21外顯子突變（L858R） 和第18外顯子突變（G719X）的患者，使用吉非替尼、厄洛替尼等小分子酪氨酸 激酶抑制劑可獲益。約1-3%未經(jīng)TKI治療的非小細(xì)胞肺癌患者第20外顯子存在T790M突變， 但經(jīng)TKI治療后產(chǎn)生耐藥的患者出現(xiàn)T790M突變陽性，導(dǎo)致TKI治療失敗，此時(shí) 需要改變用藥方案。2、KRAS基因突變【用藥建議】KRAS野生型患者使用西妥昔單克隆抗體和帕尼單克隆抗體治療效果確切， 可顯著

2、提高患者的生存率和改善生活狀態(tài)，建議使用；而KRAS的2號(hào)外顯子的 12號(hào)密碼子和（或）13號(hào)密碼子或其他密碼子任意突變型患者使用西妥昔單抗 和帕尼單克隆抗體抗治療無效，建議不使用該類藥物。而在進(jìn)行結(jié)腸癌靶向藥物 治療時(shí)，應(yīng)詢問所有結(jié)腸癌患者的家族史，如果懷疑患者有遺傳性非息肉病性結(jié) 直腸癌（HNPCC）、家族性腺瘤性息肉病（FAP）和輕表型家族性腺瘤性息肉病 （AFAP），除非是進(jìn)行臨床試驗(yàn)，否則不應(yīng)使用貝伐珠單克隆抗體、西妥昔單克隆 抗體、帕尼單克隆抗體或伊立替康。3、BRAF基因突變【用藥建議】對于KRAS基因野生型但同時(shí)具有BRAF基因V600E突變的患者，抗EGFR 單克隆抗體靶向藥

3、物治療可能無效?；仡櫺詠喗M分析顯示，無論BRAF基因V600E是否存在突變，一線治療采 用抗EGFR單克隆抗體聯(lián)合有效的化療藥物都有可能使患者獲益。50%以上表達(dá)BRAFV600突變的晚期黑色素瘤患者在維羅非尼治療中可獲 得臨床應(yīng)答。4、C-KIT基因突變【用藥建議】伊馬替尼、蘇坦替尼等酪氨酸激酶抑制劑與C-KIT基因發(fā)突變密切相關(guān)，對 發(fā)生于外顯子9、11、12和17的原發(fā)性突變患者，使用伊馬替尼、舒尼替尼等 酪氨酸激酶抑制劑時(shí)，患者可從抗C-TKI靶向藥物治療中獲益。當(dāng)發(fā)生位于第 13、14、17、18外顯子的繼發(fā)性突變時(shí)，則使用伊馬替尼、舒尼替尼等酪氨酸 激酶抑制劑出現(xiàn)耐藥。5、PDGF

4、RA基因突變【用藥建議】伊馬替尼、舒尼替尼等酪氨釀激酶抑制劑與PDGFRA基因發(fā)突變密切相關(guān)， 對發(fā)生于外顯子12中的Tyr555Cys和Asp56lVal突變及外顯子18中的 Asp846Tyr等突變患者，使用伊馬替尼、舒尼替尼等酪氨酸激酶抑制劑時(shí)，患者 可從中獲益。當(dāng)位于第18外顯子中的D842V、RD841-842KI和DI842-843IM突變 時(shí)，使用伊馬替尼、舒尼替尼等酪氨酸激酶抑制劑則出現(xiàn)耐藥。二、基因表達(dá)1、HER2基因表達(dá)【用藥建議】曲妥珠單抗及拉帕替尼等酪氨酸激酶抑制劑等乳腺癌靶向藥物治療乳腺癌 的療效與HER2基因表達(dá)狀態(tài)密切相關(guān)，當(dāng)HER2基因擴(kuò)增時(shí)，使用曲曲妥珠單抗

5、和拉帕替尼等酪氨酸激酶抑制劑時(shí)，患者可從抗HER2靶向藥物治療中獲益。但 如果發(fā)生PI3KCA基因突變、PTEN基因失活及HER2基因某些位點(diǎn)發(fā)生突變時(shí)， 則會(huì)對曲妥珠單抗和拉帕替尼等酪氨酸激酶抑制劑耐藥。三、融合基因1、EML4-ALK融合基因【用藥建議】針對ALK基因的小分子抑制劑療效與EML4-ALK融合基因密切相關(guān)，當(dāng)存在EML4-ALK融合基因時(shí)，可以考慮使用針對ALK基因的小分子抑制劑治療如克唑 替尼，患者可以從中獲益，而不應(yīng)給予吉非替尼、厄洛替尼等EGFR-TKI類藥物, 患者不會(huì)從中獲益。四、基因甲基化1、MGMT基因甲基化【用藥建議】替莫唑胺等烷化劑療效與MGMT啟動(dòng)子區(qū)域甲基化狀態(tài)密切相關(guān)，對發(fā)生了 MGMT啟動(dòng)子區(qū)域甲