醫(yī)學(xué)專題新生兒科用藥特點

1、一、新生兒臨床藥理特點12021/7/20 星期二臨床藥理的特殊問題孕婦、哺乳期兒童、新生兒老年人22021/7/20 星期二新生兒的特殊性新生兒處于發(fā)育過程中，動態(tài)變化足月兒、早產(chǎn)兒，不一樣較大早產(chǎn)兒、小早產(chǎn)兒，不一樣不同胎齡、不同體重、不同日齡、不同疾病狀態(tài)2500-2000g、1500-2000g1000-1500g、1000g、500g32021/7/20 星期二早產(chǎn)兒發(fā)育及用藥問題早產(chǎn)兒數(shù)量明顯上升我國早產(chǎn)兒發(fā)生率由5%上升至8.3%，每年166萬美國早產(chǎn)兒發(fā)生率10-12%早產(chǎn)兒已成為新生兒領(lǐng)域最重要的問題在III級醫(yī)院NICU，早產(chǎn)兒占70-80%小于1000克早產(chǎn)兒存活率已80

2、-90%體重最輕存活的早產(chǎn)兒是243克42021/7/20 星期二一、藥物的吸收1、口服：胃排空不規(guī)則，較慢，腸蠕動較少， 胃腸血流不規(guī)則，影響口服的吸收2、肌肉：肌肉少，疾病時末梢灌注不良， 肌注藥物的吸收不穩(wěn)定，不宜肌注3、靜脈：抗菌藥物應(yīng)靜脈給藥4、外用：早產(chǎn)兒皮膚通透性更大52021/7/20 星期二二、藥物的分布1、新生兒的細胞外液容積大，水溶性抗菌藥物(如青霉素類、氨基糖苷類)分布容積較年長兒大。而藥物的分布容積與血藥高峰濃度呈反比62021/7/20 星期二三、藥物的代謝1、肝臟代謝：藥物代謝主要在肝內(nèi)通過 代謝能力差2、水解酶活性低，影響紅霉素、氯霉素等酯結(jié)構(gòu) 藥物在體內(nèi)代謝3

3、、葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶不足，使氯霉素代謝率低4、細胞色素P450酶活性低，致藥物半衰期較長72021/7/20 星期二四、藥物的排泄1、腎功能發(fā)育不全，主要由腎小球濾過排出的藥物（如青霉素、頭孢菌素類）排出減少，血藥濃度增高，半衰期延長2、出生后新生兒腎功能逐漸改善，因此不同日齡的新生兒藥物動力學(xué)有差異，劑量及給藥間期應(yīng)隨之調(diào)整82021/7/20 星期二發(fā)育藥理學(xué)藥物與機體的作用，與發(fā)育狀況直接有關(guān)不同發(fā)育狀態(tài)，藥理作用不同代謝不一樣：代謝能力差療效不一樣：有些藥對小早產(chǎn)兒療效不明顯毒性不一樣：早產(chǎn)兒不良反應(yīng)多92021/7/20 星期二新生兒用藥存在的問題與困難1、臨床藥理試驗很少在兒童進行，

4、在新生兒更少2、新生兒非常缺乏臨床藥理資料3、但是，新生兒最需要臨床藥理數(shù)據(jù)4、新生兒臨床表現(xiàn)非常不典型5、新生兒用藥的療效和不良事件不容易被發(fā)現(xiàn)102021/7/20 星期二一、復(fù)蘇搶救用藥112021/7/20 星期二復(fù)蘇搶救藥物1、腎上腺素 每次1:10,000 溶液, 0.1 0.3 ml/kg, iv 氣管插管給藥0.3 1.0 ml/kg 效果不好 必要時重復(fù)一次122021/7/20 星期二復(fù)蘇搶救藥物2、鈉絡(luò)酮 0.1mg/kg，iv,im或iT，必要時5min后再用 主要用于母分娩前4小時內(nèi)用過麻醉藥者 禁用于吸毒母親的新生兒132021/7/20 星期二復(fù)蘇搶救藥物3、5%

5、碳酸氫鈉 根據(jù)血氣分析BE值計算 加等量5%GS， ivgtt，早產(chǎn)兒稀釋3倍 有效換氣后才用4、擴容劑 常用生理鹽水，10ml/kg， ivgtt 142021/7/20 星期二復(fù)蘇搶救藥物5、多巴胺 3-8 ug /kg .min ，從小量開始 特點：中小劑量擴血管，大劑量縮血管6、多巴酚丁胺 5-15ug/kg.min ，從小量開始 特點：擴血管，強心152021/7/20 星期二二、抗感染藥物162021/7/20 星期二一、抗生素基本原則一、正確判斷感染性質(zhì)1、感染來源：社區(qū)感染、院內(nèi)感染2、感染部位：全身、肺部、尿路、中樞3、細菌種類：G-、G+二、熟悉抗生素臨床藥理特性1、選藥原

6、則：經(jīng)驗治療、根據(jù)藥敏172021/7/20 星期二抗生素青霉素類1、青霉素 對GBS感染較好 每次5萬u/kg 早產(chǎn)兒每次3萬u/kg，ivgtt 根據(jù)日齡、 病情每天 2 4 次 182021/7/20 星期二抗生素青霉素類2、氨芐西林 每日100-200mg/kg，每8-12h 1次， iv或快速靜滴3、舒氨新、優(yōu)立新(氨芐西林/舒巴坦鈉) 每日100-150mg /kg，每8-12h 1次， iv或ivgtt192021/7/20 星期二抗生素青霉素類4、氧哌嗪青霉素 7天，每日100-200mg/ kg，每6-8h 1次 iv或ivgtt202021/7/20 星期二抗生素青霉素類5

7、、阿莫西林（羥氨芐青霉素) 每日50-100mg/kg，每8h 1次，po212021/7/20 星期二抗生素頭孢類一、第一代頭孢1、頭孢唑林(頭孢V) 每日50mg/kg，每12h 1次 iv 或ivgtt2、頭孢拉叮(頭孢VI)222021/7/20 星期二抗生素頭孢類3、頭孢硫脒對革蘭氏陽性球菌及部分陰性桿菌均有良好的抗菌活性對金葡菌、腸球菌有較強的抗菌作用對表皮葡萄球菌、草綠色鏈球菌、溶血性鏈球菌、非溶血性鏈球菌、肺炎球菌、流感桿菌、傷寒桿菌和卡他布蘭漢氏菌均有良好的抗菌作用232021/7/20 星期二抗生素頭孢類二、第二代頭孢1、頭孢呋新：西力辛2、頭孢克羅：?？藙?42021/7

8、/20 星期二抗生素頭孢類三、第三代頭孢基本特點1、對G-作用較強，對G+有一定作用2、透過血腦屏障較好252021/7/20 星期二抗生素頭孢類1、頭孢噻肟（凱福?。?7天，每日75-100mg/kg ，每8h 1次iv或ivgtt，不作肌注，靜注應(yīng)緩慢262021/7/20 星期二抗生素頭孢類2、頭孢三嗪（羅氏芬、頭孢曲松、菌必治） 每日50100mg/kg，每日1次，ivgtt 不適用于患有高膽的新生兒 特點：半衰期長，中樞感染272021/7/20 星期二抗生素頭孢類3、頭孢哌酮（先鋒必） 7天，每日50-100mg/kg， 分2-3次，iv或ivgtt 特點：膽道感染282021/7

9、/20 星期二抗生素頭孢類4、頭孢他啶（復(fù)達欣，凱福定） 7天，每日50-100mg/kg，每12h1次 iv或ivgtt 特點：綠膿桿菌292021/7/20 星期二抗生素碳青霉烯類1、亞胺培南（泰能） 每次20-25mg/kg，每日2-3次 ivgtt，需用NS溶解 特點：超廣譜，院內(nèi)感染，耐藥菌 302021/7/20 星期二抗生素碳青霉烯類2、帕尼培南（克倍寧） 抗菌作用與泰能相似 可用于中樞感染312021/7/20 星期二抗生素碳青霉烯類3、美洛培南（美平） 每次20-25mg/kg，每日2-3次 ivgtt，需用NS溶解 特點：院內(nèi)感染，耐藥菌，中樞感染 322021/7/20

10、星期二碳青霉烯類品種比較 亞胺培南 美羅培南 帕尼培南 imipenem meropenem panipenem商品名 泰能 美平 克倍寧G 腸桿菌科 綠膿桿菌 厭氧菌 對去氫肽酶 不穩(wěn) 穩(wěn)定 穩(wěn)定 中樞毒性 332021/7/20 星期二抗生素大環(huán)內(nèi)脂類1、老大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素、麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素對需氧G+c、G-c、彎曲菌屬和厭氧球菌有效對軍團菌、支原體、衣原體、脲原體等亦具良好作用適用于上述病原體所致的URTI、LRTI、SSTI等342021/7/20 星期二抗生素大環(huán)內(nèi)脂類螺旋霉素 每日100mg/kg ，分3次口服，共3周 繼以磺胺嘧啶每日50-100mg/kg 分3

11、4次口服，乙胺嘧啶每日1mg/kg，分2次口服，3天后，改為隔日 1mg/kg，同時服葉酸5mg，每周3次。 三周后又改服螺旋霉素，如此輪流使用一年352021/7/20 星期二抗生素大環(huán)內(nèi)脂類2、新大環(huán)內(nèi)酯類：阿奇霉素、克拉霉素、羅紅霉素對流感桿菌、卡他莫拉菌和淋球菌抗菌活性增強，對支原體、衣原體的作用也明顯增強吸收趨完全，半減期長，不良反應(yīng)明顯減少尚用于流感桿菌、卡他莫拉菌所致LRTI，免疫缺陷者分支桿菌、弓形體等感染362021/7/20 星期二糖肽類萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧1、抗菌譜窄，僅對G+c起作用，但對腦膜敗血黃桿菌、艱難梭菌亦具活性2、MRS感染，與磷霉素或利福平聯(lián)合用

12、于嚴重感染3、腸球菌、草綠色鏈球菌所致心內(nèi)膜炎4、療程中需監(jiān)測血藥濃度及耳、腎毒性372021/7/20 星期二其他抗生素 1、阿米卡星 2、喹諾酮 最好不用!382021/7/20 星期二抗病毒藥物1、巨細胞病毒（CMV）感染 常用更昔洛韋（ganciclovir,GCV），誘導(dǎo)治療每天10 mg/kg，q12h，靜脈滴注（維持1小時），2-3周后改為維持治療，每天5mg/kg，qd，每周用5天，維持時間視病情而定，一般1-3個月 392021/7/20 星期二抗病毒藥物2、單純皰疹病毒（HSV）感染 對播散型或單純皰疹性腦炎 可用阿昔洛韋(acyclovir,ACV) ， 每天20-30m

13、g/kg(早產(chǎn)兒20mg/kg)， 每8小時1次，靜脈滴注，療程2-3周 402021/7/20 星期二抗真菌藥目前抗真菌藥主要有 3 類：1、二性霉素B 仍是常用藥物 首劑每天0.1mg/kg+5%GS緩慢靜脈滴注（4小時），避光 每天1次，如無不良反應(yīng)，每天增加0.1-0.2 mg/kg 增加至每天0.5-1.0mg/kg 療程4周左右，總劑量30 mg/kg 不良反應(yīng)有腎功能損害、消化道反應(yīng)、血細胞減少412021/7/20 星期二抗真菌藥2、三唑類 常用氟康唑（大扶康），廣普 治療念珠菌和隱球菌感染，對曲菌作用較差 能透過血腦屏障 劑量足月兒每天6 mg/kg，緩慢靜脈滴注（2小時）4

14、22021/7/20 星期二抗真菌藥3、5-氟胞嘧啶 能透過血腦屏障，劑量每天40-60 mg/kg，每6-8小時1次，靜脈滴注或口服 三類藥單獨使用均易發(fā)生耐藥，二藥合用432021/7/20 星期二先天性梅毒的治療青霉素敏感性很高療程 2 3 周 30天， q4-6h，ivgtt 不必用大劑量，用藥時間更重要442021/7/20 星期二三、呼吸系統(tǒng)藥物452021/7/20 星期二 一、肺表面活性物質(zhì) Pulmonary Surfactant , PS1959 年發(fā)現(xiàn)NRDS為PS缺乏所致1980 年P(guān)S首次臨床應(yīng)用在發(fā)達國家已成為RDS的常規(guī)治療國內(nèi)有兩種PS新藥正在審批新生兒醫(yī)學(xué)的一

15、次革命性突破462021/7/20 星期二PS 藥 物 1、天然型PS：Natural PS 人羊水、 豬肺、小牛肺 天然型PS含蛋白質(zhì) 療效比人工合成PS好 472021/7/20 星期二Infasurf 從小牛肺灌洗液中提取 美國羅徹斯特大學(xué)研制 美國布法羅ONY公司生產(chǎn) 又名 CLSE（ Calf Lung Surfactant Extract ）482021/7/20 星期二BLESBovine Lung Extraction Surfactant從牛肺灌洗液中提取加拿大安大略大學(xué) Possmayer 研制加拿大 Biochemicals 公司生產(chǎn) 492021/7/20 星期二Alv

16、eofact從牛肺灌洗液中提取德國研制、生產(chǎn)1987年開始試用于臨床1990年批準上市502021/7/20 星期二Curosurf （固爾蘇）從豬肺勻漿中提取瑞典卡羅琳斯卡醫(yī)院 Curstedt 等研制意大利Chiesi制藥公司生產(chǎn)1985年試用于臨床1990年上市512021/7/20 星期二肺活通 從豬肺勻漿中提取復(fù)旦大學(xué)兒科醫(yī)院研制上海醫(yī)科大學(xué)紅旗制藥廠生產(chǎn)正在審批中522021/7/20 星期二PS 藥物2、改進的天然型 PS: Modified PS 天然 PS + 適當比例的 PS主要成分 如DPPC和PG，使天然 PS更加有效532021/7/20 星期二 Surfactant

17、 TA 牛肺 PS + DPPC、三棕櫚精、棕櫚酸 日本巖手醫(yī)科大學(xué)藤原哲郎(Fujiwara)研制日本東京田邊制藥公司生產(chǎn)世界上第一個用于臨床的PS 1987年上市542021/7/20 星期二Survanta成分與 Surfactant TA相同日本研制美國雅培（Abbott ) 制藥公司生產(chǎn)1987年美國FDA批準臨床試用1991年上市552021/7/20 星期二PS 藥物3、人工（合成）型 PS Artificial ( synthetic ) PS 人工合成的磷脂或加其它代用品 按一定比例配制而成 特點：不含 PS蛋白質(zhì)562021/7/20 星期二Pulmactant又名 ALE

18、C（Artificial Lung Expanding Compound) DPPC + PG = 7：3 比例配制英國劍橋大學(xué) Morley 研制英國Britannia 制藥公司生產(chǎn)已批準上市572021/7/20 星期二Exosurf又名Exosurf NeonatalDPPC+16烷醇、14 丁酚醛 = 13.5 ：1.5 ：1美國舊金山加州大學(xué) Clements 研制葛蘭素維康公司生產(chǎn)1989年美國FDA批準臨床試用582021/7/20 星期二PS 藥物 4、合成的“天然”型 PS synthetic “natural” PS 合成磷脂 + 基因工程生產(chǎn)的 PS 蛋白質(zhì) 所有成分達到

19、人工化 新一代 PS藥物592021/7/20 星期二KL4 Surfactant美國加州 Scripps研究所研制根據(jù)SP-B分子結(jié)構(gòu)，合成類似SP-B的多肽賴氨酸Lysin (K)、亮氨酸 Leucine(L) 序鏈 KLLLLKLLLLKLLLLKLLLLK 共 21個氨基酸殘基 602021/7/20 星期二KL4 - SurfactantKL4 + DPPC + PG + 棕櫚酸KL4占總量的3%劑量每次133200mg/kgKL4對 RDS 動物模型有較好療效已在臨床試用612021/7/20 星期二表 主要PS藥品簡介 商品名 來源 推薦劑量 劑型 產(chǎn)地 Surf TA 牛肺 1

20、20 凍干粉 日本 Survanta 牛肺 100 混懸劑 美國 Exosurf 合成 80 凍干粉 美國 Infasurf 牛肺 100 凍干粉 美國 Alveofact 牛肺 v50-100 混懸劑 德國 Curosurf 豬肺 100 混懸劑 瑞典 肺活通 豬肺 100 凍干粉 上海622021/7/20 星期二PS的適應(yīng)癥 1、新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS） 2、急性呼吸窘迫綜合癥（ARDS） 3、胎糞吸入性肺炎、重癥感染性肺炎 4、體外循環(huán)后肺損傷 632021/7/20 星期二PS治療方法 1、給藥時機 預(yù)防NRDS： 生后即給 1 次，100mg 指征：體重1000g，胎齡 0

21、.4 或 MAP 8 cmH2O 應(yīng)重復(fù)給藥 3、多數(shù)病例需給 1 3 次 4、間隔時間：一般10 12 小時672021/7/20 星期二4、給藥方法 1、干粉劑：用前加生理鹽水 2 3 ml 搖勻 2、混懸劑：用前解凍搖勻 3、在 暖箱中預(yù)熱，易使 PS顆粒分散 4、將PS吸入注射器內(nèi)682021/7/20 星期二給藥方法 1、用 PS 前先給患兒充分吸痰 2、將 PS 經(jīng)氣管插管注入肺內(nèi) 3、體位：仰臥位692021/7/20 星期二PS不良反應(yīng) 1、感染 2、過敏反應(yīng)：PS蛋白質(zhì) 3、呼吸暫停：Exosurf 4、對肺血流動力學(xué)的影響：PDA、肺出血 5、對腦血流動力學(xué)的影響：顱內(nèi)出血

22、 6、長期不良反應(yīng)702021/7/20 星期二NRDS的預(yù)防一、產(chǎn)前預(yù)防1、產(chǎn)前激素2、羊膜腔注射PS 在 B 超引導(dǎo)下行羊膜腔穿刺 注入PS，1 支，120mg PS通過羊水進入胎兒呼吸道，分布均勻 新的嘗試，還有爭議，需進一步研究712021/7/20 星期二NRDS的預(yù)防二、出生后預(yù)防1、沐舒坦 時間來不及，但可促進肺發(fā)育2、激素 時間來不及，不良反應(yīng)大，不能用722021/7/20 星期二出生后預(yù)防3、給PS預(yù)防 生后即給，100mg，給1次 指征：體重1000g，胎齡 50 13 半率期 （小時） 100 30 負荷量（ mg/kg ） 10 5 維持量（ mg/kg） 2.5 ,

23、qd 2 ,q6-8h 到達穩(wěn)態(tài)血濃度時間（天） 14 5監(jiān)測血藥濃度 不經(jīng)常 經(jīng)常藥物相互作用 無 無772021/7/20 星期二四、心血管用藥782021/7/20 星期二動脈導(dǎo)管開放（PDA）PDA對早產(chǎn)兒的病理生理影響非常大發(fā)病率與胎齡負相關(guān)早產(chǎn)兒：20 1750g：45 1000g：80 792021/7/20 星期二一、關(guān)閉PDA藥物1、消炎痛(吲哚美辛）靜脈滴注、口服、栓劑灌腸靜脈用藥效果最好 副作用有腎功能損害、尿量減少、出血傾向、血鈉降低、血鉀升高，停藥后可恢復(fù)802021/7/20 星期二關(guān)閉PDA藥物出現(xiàn)任何臨床體征（雜音），未心衰時 生后24 d 首劑 0.2 mg/

24、kg，12hr、36hr后給第2、3劑 日齡7d且BW7d或BW1250g 0.2 mg/kg.次注射用1 mg/支，但國內(nèi)沒有812021/7/20 星期二關(guān)閉PDA藥物2、布洛芬 首劑 10 mg/kg，第2、3劑每次 5mg/kg， 間隔24小時各給一次，靜脈滴注 美林10 mg/kg，qd x 3 天 布洛芬對腎臟的副作用較消炎痛少國外有注射用10mg/支，但國內(nèi)沒有822021/7/20 星期二消炎痛布洛芬PDA關(guān)閉率6670少尿發(fā)生率187生后37d尿量少(P0.001)血Cr高(P=0.04)腎、胃腸血流無腦血流無顯著Van Overmeire B, et al. N Eng J

25、 Med, 2000;373:674832021/7/20 星期二二、保持動脈導(dǎo)管開放藥物體循環(huán)血流：主動脈瓣狹窄、主動脈縮窄、主動脈弓離斷、左心室發(fā)育不良、肺動脈閉鎖肺循環(huán)血流：肺動脈狹窄、肺動脈閉鎖伴室間隔完整、三尖瓣閉鎖TOF、Ebstein畸形、TAPVD、TGA、動脈單干842021/7/20 星期二二、保持動脈導(dǎo)管開放藥物前列腺素E1（保達新）血管舒張藥，血小板聚集抑制劑 青紫者用藥30min內(nèi)PaO2改善最明顯 非青紫者常在1.53hr改善明顯 0.05mcg/kg/min，以最低劑量維持不良反應(yīng)：驚厥、抖動、T、低鈣、呼吸暫停、PLT、BP ；出血傾向者慎用852021/7/2

26、0 星期二三、持續(xù)肺動脈高( PPHN )氣體藥物：吸入一氧化氮（NO）擴張肺血管，療效非常顯著藥代動力學(xué)？不良反應(yīng)？862021/7/20 星期二五、鎮(zhèn)靜止驚藥872021/7/20 星期二1、魯米那（苯巴比妥）負荷量20mg/kg, 肌注 如未能止痙, 加用5mg/kg 直至總負荷量30mg/kg 24h后維持量每天5mg/kg國內(nèi)沒有靜脈制劑，但肌肉注射都靜脈使用 882021/7/20 星期二2、安定安全性，劑量、注射速度892021/7/20 星期二六、脫水利尿劑902021/7/20 星期二脫水利尿劑1、甘露醇 腦水腫，小劑量，多次，不良反應(yīng)2、速尿 肺水腫、腦水腫、腎功能衰竭 小

27、劑量，每次 0.5 mg/kg 注意不良反應(yīng)：耳毒性912021/7/20 星期二七、血液系統(tǒng)藥物922021/7/20 星期二1、促紅細胞生成素（EPO）治療早產(chǎn)兒貧血指針：減少輸血，不能避免輸血用還是不用？200ug/kg，每周三次，皮下注射，療程4周932021/7/20 星期二八、治療黃疸的藥物942021/7/20 星期二黃疸的藥物治療1、白蛋白 聯(lián)結(jié)未結(jié)合膽紅素2、靜脈丙種球蛋白 用于免疫性溶血性黃疸3、酶誘導(dǎo)劑952021/7/20 星期二黃疸的藥物治療4、血紅素加氧酶（HO）抑制劑 血紅素 Hb HO 膽綠素 CO COHb 膽紅素 ETCO962021/7/20 星期二黃疸的

28、藥物治療 HO抑制劑 鋅中卜林（SnMP）療效好，毒性低 足月兒1518mg/dl 時用SnMP 19mg/dl 時光療 治療組（80例）：均不需光療 對照組（86例）：19/86（22%）須光療972021/7/20 星期二九、消化系統(tǒng)藥物982021/7/20 星期二一、胃食管反流1、紅霉素2、嗎叮林3、西沙比利不良反應(yīng)，效果不確定4、西米替叮992021/7/20 星期二十、圍產(chǎn)期糖皮質(zhì)激素的合理使用1002021/7/20 星期二早期：缺血缺氧性腦?。℉IE）、休克、 重癥感染、全身炎性反應(yīng)綜合癥（SIRS）、反復(fù)低血糖中晚期：支氣管肺發(fā)育不良癥（BPD）、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（CA

29、H） 一、新生兒期激素使用現(xiàn)況1012021/7/20 星期二應(yīng)用最多的是地塞米松、氫化可的松療程從短的單劑治療到長達42天不等初始劑量從 0.15-1 mg/kg/day不等新生兒期激素使用現(xiàn)況1022021/7/20 星期二二、激素的近期不良反應(yīng) 高血壓高血糖尿糖胃腸出血、穿孔心肌肥厚下丘腦-垂體-腎上腺軸的抑制作用1032021/7/20 星期二（一）產(chǎn)前使用激素1、產(chǎn)前使用激素 倍他米松、地塞米松 用 2 次即可 次數(shù)增多，療效不增加，不良反應(yīng)增多1042021/7/20 星期二三、新生兒期激素治療對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng) 對腦發(fā)育的影響 對精神運動發(fā)育的影響 對行為及神經(jīng)系統(tǒng)檢查結(jié)果

30、的影響 1052021/7/20 星期二Stark等研究220名出生體重501-1000g的新生兒（111名產(chǎn)后24小時內(nèi)使用激素） 0.15mg/kg3天 0.1mg/kg3天 0.05mg/kg2天 0.02mg/kg2天 矯正胎齡36周時，激素治療組體重身長頭圍都明顯小于對照組Stark AR, Carlo W, Tyson JE, et al for the NICHD Neonatal Research Network. Adverse effects of early dexamethasone treatment in extremely-low-birth-weight inf

31、ants. N Engl J Med. 2001; 344:95101對腦發(fā)育的影響1062021/7/20 星期二Murphy等研究18名早產(chǎn)兒（胎齡23到31周），其中7名接受地塞米松治療，及14名健康足月兒在其胎齡38-41周時行MRI，發(fā)現(xiàn)激素治療組腦容量明顯減少，比非治療早產(chǎn)兒減少22%。腦皮層灰質(zhì)容量相比非治療早產(chǎn)兒組減少35%表明激素治療會影響腦發(fā)育，特別是腦皮層灰質(zhì) Murphy, Brendan P. et al. Impaired Cerebral Cortical Gray Matter Growth After Treatment With Dexamethasone

32、for Neonatal CLD. Pediatrics. 2001; 107(2):217-221 對腦發(fā)育的影響1072021/7/20 星期二對精神運動發(fā)育的影響 Doyle等就新生兒使用激素進行系統(tǒng)綜述，發(fā)現(xiàn)5個研究報道激素使用對運動發(fā)育的隨訪結(jié)果運動功能障礙發(fā)生率： 激素治療組（37.9%），對照組11.3%，有統(tǒng)計學(xué)意義5個研究中1個是產(chǎn)后4天內(nèi)應(yīng)用激素的，其余都為中晚期應(yīng)用（產(chǎn)后14天后），如果除去早期應(yīng)用激素，則結(jié)果沒有統(tǒng)計學(xué)意義 Doyle LW. Davis PG. Postnatal corticosteroids in preterm infants: systemat

33、ic review of effects on mortality and motor function. J. Paediatr. Child Health 2000;36:101-1071082021/7/20 星期二對精神運動發(fā)育的影響Doyle等對20個多中心的隨機對照試驗進行分析，總共納入了1721例新生兒發(fā)現(xiàn)激素治療組腦癱發(fā)生率亦明顯升高 RR為1.45，95%CI 1.13-1.87早期激素使用使腦癱發(fā)生率更高 RR為1.7，95%CI 1.2-2.42 Doyle LW, Pediatrics.2005; 115(3): 655 - 6611092021/7/20 星期二Shi

34、nwell等研究248名新生兒（其中132名產(chǎn)后12小時內(nèi)地塞米松治療，0.25mg/kg，q12h3天）共有190名新生兒存活，對其中159名，治療組80名，對照組79名隨訪24-71周（平均53周）發(fā)現(xiàn)治療組腦癱發(fā)生率明顯增高Shinwell ES, Karplus M, Reich D, et al. Early postnatal dexamethasone treatment and increased incidence of cerebral palsy. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2000;83:F17781 對精神運動發(fā)育的影響1102021/7/20 星期二Yeh等研究133名患有RDS，產(chǎn)后6小時內(nèi)需要機械通氣的新生兒，其中70名于產(chǎn)后平均8.1小時開始使用地塞米松，q12h1周隨訪至二歲 Yeh TF, Lin YJ, Huang CC, Chen YJ, Lin CH, Lin HC, et al. Early dexamethasone