實體瘤系列高端項目培訓(xùn)課件匯總腫瘤

1、基于DNA甲基化的腫瘤早篩產(chǎn)品介紹LAM大區(qū)經(jīng)理周克楠目錄CONTENTS01腫瘤流行病學(xué)02常規(guī)腫瘤篩查手段介紹03甲基化腫瘤早篩產(chǎn)品介紹04LAM公司介紹2015年中國人口預(yù)期癌癥新發(fā)病例總數(shù)為429.2萬人，每分鐘就有8個人被確診為癌癥，有5個人因癌癥而離世！ 腫瘤流行病學(xué)腫瘤流行病學(xué)早期腫瘤不可怕，可怕的是晚期腫瘤的主要篩查手段細胞病理：脫落細胞學(xué)：痰液、尿液、子宮頸刮片、胸腹水、肺泡灌洗液等；穿刺細胞學(xué)：細針（直徑1mm）刺入腫瘤實體內(nèi)西區(qū)細胞涂片的方法，體表的腫瘤可直接穿刺（淋巴結(jié)、甲狀腺、乳腺、前列腺等），深部臟器可在影像學(xué)的協(xié)助下穿刺（肝、脾、肺等）；優(yōu)點：方法學(xué)簡單，標本容易

2、獲取，病人傷害??；缺點：取材少，缺乏組織結(jié)構(gòu)，精確性不及組織病理；目前主要還是用于輔助診斷及可疑病灶的篩檢，如發(fā)現(xiàn)可疑需進一步安排組織切片確認；組織病理：大體標本：手術(shù)切除組織；活檢標本：門診手術(shù)切取活檢、切除活檢，內(nèi)窺鏡活檢；要真正確立診斷并分辨出良惡性，必須靠組織病理；影像學(xué)（超聲、CT、PET-CT等）內(nèi)窺鏡（腸鏡、胃鏡等）腫瘤標志物（AFP、CA125等）基因檢測（腫瘤易感基因、遺傳性腫瘤、基因突變檢測、DNA甲基化等）*最終都需通過病理手段確診B 超、 X 光等影像學(xué)檢查方法， 可用在一般體檢中的手段，分辨率較低，檢查出腫塊時，通常都處于中晚期，無法實現(xiàn)真正的早篩，或無法鑒別結(jié)節(jié)良惡

3、性；LD-CT等手段雖相對靈敏，但是無法鑒定結(jié)節(jié)的良惡性；高分辨率的儀器如 MRI 和 PET-CT 通常需在出現(xiàn)病變后，由醫(yī)生指導(dǎo)使用，臨床不建議用于一般性體檢，因為輻射量過大。影像學(xué)檢查可發(fā)現(xiàn)腫瘤的存在，要確診或分辨腫瘤的良惡性、必須依靠病理檢查，特別是組織病理；影像學(xué)手段優(yōu)點：其直觀、肉眼可見、并且可直接摘取異物進行組織活檢等缺點：可能會引起患者疼痛或其它嚴重副作用，如麻醉藥劑過敏、 支氣管或喉頭痙攣、缺氧、菌血癥等；內(nèi)窺鏡檢查屬于手術(shù)范疇，需在醫(yī)生指導(dǎo)下使用；心肺功能不全、嚴重高血壓、血壓不穩(wěn)定等患者禁用；不能用于所有的腫瘤，最常用的是腸鏡、胃鏡；一般不推薦用于體檢；內(nèi)窺鏡手段腫瘤標志

4、物檢測什么是腫瘤易感基因？ 能引起人群腫瘤患病風(fēng)險提高以及患病年齡提前的基因，稱之為腫瘤易感基因，這些易感基因通常是與生俱來的。優(yōu)勢：能提前獲取一個人的腫瘤患病風(fēng)險高低；劣勢：無法檢測當前是否患??；腫瘤是外界環(huán)境持續(xù)刺激引起基因異常，最終導(dǎo)致的。檢測低風(fēng)險不代表不會得腫瘤，檢測高風(fēng)險不代表一定會得腫瘤，也不能判斷何時會得腫瘤；腫瘤易感基因相關(guān)的研究還處于初期，目前已明確的只是其中極少一部分基因，漏檢的可能性極大；檢測高風(fēng)險（如70%可能）或檢測低風(fēng)險（如20%可能），均會對患者造成一定心理壓力；觀點：可以檢測，但仍需同時進行其他腫瘤早篩檢測；腫瘤易感基因檢測適用人群：建議有腫瘤家族史的人群進行

5、檢測 著名影星安吉麗娜朱莉的母親和小姨分別是乳腺癌和卵巢癌去世的，因此2013年朱莉在基因診斷公司接受了基因檢測，發(fā)現(xiàn)她在BRCA基因上攜帶有致病突變，大大增加了其患乳腺癌和卵巢癌的風(fēng)險。局限性： 僅5%-10%的癌癥是遺傳性的；無法檢測當前是否患??；觀點：僅建議有腫瘤家族史的人群進行檢測腫瘤易感基因檢測DNA甲基化檢測基因的序列不發(fā)生改變，但其胞嘧啶C被甲基化，通常發(fā)生在CG序列上DNA甲基化能引起染色質(zhì)結(jié)構(gòu)、DNA構(gòu)象、DNA穩(wěn)定性及DNA與蛋白質(zhì)相互作用方式的改變，從而影響基因的正常功能和蛋白的表達，導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生；1、目前市面上的腫瘤基因檢測，90%以上的都屬于基因突變檢測；2、僅晚期

6、腫瘤患者的體細胞突變頻率較高，早中期均較低： 期：約40%；期：約50%；期：約70%；期：超過80%；3、體細胞突變適用于腫瘤靶向用藥檢測基因突變檢測（體細胞檢測）甲基化水平和模式的改變，會導(dǎo)致抑癌基因的表達被關(guān)閉，或原癌基因的表達被激活。 甲基化與癌癥的發(fā)展為什么選擇甲基化進行腫瘤早篩早診？（1）腫瘤的發(fā)生與甲基化密切相關(guān)甲基化是導(dǎo)致原癌基因激活和抑癌基因失活的主要機制之一；甲基化的異常早于體細胞突變和腫標升高，更早期；（2）甲基化能夠用于腫瘤組織溯源不同的腫瘤具有一組不同的DNA甲基化位點；即使同一種腫瘤，不同的病理亞型具有不同的一組DNA甲基化位點；（3）甲基化更易檢測DNA甲基化位點

7、較多，檢測更靈敏，且能夠定量檢測，能反映腫瘤負荷的大小腫瘤基因篩查技術(shù)對比類型可發(fā)現(xiàn)癌變的階段特點腫瘤易感基因檢測僅提供有限的遺傳學(xué)信息，非真正的篩查無法檢測當前是否患病無法預(yù)測是否會發(fā)病、何時發(fā)病遺傳性腫瘤基因檢測胚胎階段僅對有腫瘤家族史的人群，無法檢測當前是否患病腫瘤基因突變檢測晚期敏感性較低、特異性較低（僅約40%早期病例可檢測出突變，驅(qū)動突變尚不明確）用于早篩仍缺乏大量臨床驗證多用于腫瘤治療過程中用藥指導(dǎo)DNA甲基化檢測早、中、晚期能用于腫瘤早期可實現(xiàn)對常見癌種的溯源（定位）基于臨床大數(shù)據(jù)，檢測準確率高，靈敏度高產(chǎn)品技術(shù)研發(fā)背景由美國加州大學(xué)圣地亞哥分校（UCSD）、中山大學(xué)腫瘤防治中

8、心等多家科研單位共同研發(fā)，在Nature Materials（IF40分），PNAS（IF10分）等國際頂級科研期刊上發(fā)表?；谀壳白畲笠?guī)模的臨床樣本數(shù)據(jù)（超過3萬例）。通過機器學(xué)習(xí)的方法進行臨床大數(shù)據(jù)分析。從48.5萬個全基因組甲基化位點中，篩選出針對腫瘤的最優(yōu)靶向探針。建立了高精準的腫瘤篩查和預(yù)后模型，AUC 0.94。篩查準確率可達85%以上。對二十余種常見癌癥（包括肝癌、肺癌、直腸癌、乳腺癌等）的定性定位。甲基化產(chǎn)品線邁賽思 用于單癌種 肝癌 的輔助診斷，提高診斷準確率。邁賽普core 用于五種常見實體腫瘤的早篩，無創(chuàng)精準， 定性、定位*。 肺癌、結(jié)直腸癌、胃癌、乳腺癌、肝癌邁賽普ad

9、vance 用于二十余種常見實體腫瘤的早篩，無創(chuàng)精準， 定性、定位*。邁賽思（肝癌）市場容量中國現(xiàn)有慢性乙肝感染者1億人群，丙肝感染者1000萬，占全球的四分之一。乙肝病毒和丙肝病毒感染是肝癌的主要危險因素，兩者聯(lián)合所致肝癌占全部肝細胞癌發(fā)病數(shù)的80%以上，原發(fā)性肝癌合并肝硬化者占50%90%，易誤診誤治。早期無明顯癥狀且侵襲性強，進展快，易轉(zhuǎn)移；80%以上的癌癥患者被確診時已到中晚期（常伴有肝內(nèi)外轉(zhuǎn)移）邁賽思（肝癌）研發(fā)目的DNA甲基化檢測：1，無創(chuàng)，實時，精準，權(quán)威2，靈敏度特異性高，能檢測到早期病變3，可用于良性占位病變和肝癌鑒別診斷4，可參與肝癌全周期精準管第一個基于最大臨床樣本量的甲

10、基化肝癌研究，用于肝癌的早期診斷和預(yù)后監(jiān)測Xu et al., 2017,NMAT,doi:10.1038/nmat4997邁賽思（肝癌）科研背景文章發(fā)表在全球頂級雜志Nature Mat（IF40分）腫瘤“身份指紋” - CSCO-CMT評定2017年中國TOP10腫瘤研究！ Xu et al., 2017,NMAT,doi:10.1038/nmat4997邁賽思（肝癌）研究方案 通過1098例臨床血漿樣本驗證，肝癌的檢測靈敏度和特異性分別為83.2%和90.5%，線下面積達到0.944。顯著高于常規(guī)診斷技術(shù)，可用于早期肝癌篩查和輔助診斷。邁賽思（肝癌）研究結(jié)果產(chǎn)品能顯著區(qū)分健康人和肝癌患者

11、，且I期肝癌患者的甲基化水平已有明顯變化，顯著優(yōu)于AFP，并且準確提示患者腫瘤負荷大小。乙型丙型肝炎、非酒精性脂肪肝、肝硬化都是肝癌的高風(fēng)險因素，產(chǎn)品還可以準確區(qū)分上述疾病和肝癌，提高臨床鑒別診斷水平，降低過度醫(yī)療。邁賽思（肝癌）研究結(jié)果產(chǎn)品可顯著缺分健康人/肝臟良性病變與肝癌患者邁賽思（肝癌）參與肝癌全周期管理ctDNA甲基化水平能夠反應(yīng)真實腫瘤負荷情況，邁賽思TM-肝癌可用于術(shù)前術(shù)后，治療前后和復(fù)發(fā)監(jiān)測，參與腫瘤進程精準管理，評估肝癌患者的治療應(yīng)答、手術(shù)殘留和腫瘤復(fù)發(fā)。邁賽思（肝癌）目標人群1，高危人群（NCCN指南建議高危人群每隔6個月進行至少一次檢查）乙肝病毒（HBV）和/或丙肝病毒（

12、HCV）感染長期酗酒人群非酒精脂肪肝及各種原因引起的肝硬化患者血吸蟲感染和食用被黃曲霉毒素污染的食物有肝癌家族史年齡40歲以上的男性風(fēng)險更大2， 肝癌患者輔助診斷，手術(shù)和治療前后及復(fù)發(fā)監(jiān)測邁賽思core（五種癌種）目前已增加了胃癌，胃癌的數(shù)據(jù)晚幾天補充。邁賽思advance（二十余種癌種）對于二十余種常見癌癥的定性（*定位、*定量）?？煽康脑绾Y技術(shù)，AUC 0.94。靈敏度高，準確率可達85%以上。實時，適用范圍廣，重復(fù)性好。邁賽普MYTHYLPRO advance邁賽普MYTHYLPRO core邁賽思（MYTHYLSELECT）檢測癌種二十余種常見實體癌種的早期篩查五種癌種（肺癌、結(jié)直腸癌

13、、乳腺癌、肝癌、胃癌）的早期篩查肝癌的早期篩查標本類型血清（20mL血液兩小時內(nèi)離心）血清（20mL血液兩小時內(nèi)離心）血清（20mL血液兩小時內(nèi)離心）檢測指標腫瘤相關(guān)DNA甲基化位點腫瘤相關(guān)DNA甲基化位點腫瘤相關(guān)DNA甲基化位點檢測方法二代測序數(shù)字PCR數(shù)字PCR項目證據(jù)研究成果發(fā)表2017年發(fā)表在美國PNAS雜志上研究成果發(fā)表2017年發(fā)表在美國PNAS雜志上研究成果發(fā)表2017年發(fā)表在美國nature materials雜志上價格市場建議價1.98W， 市場建議價7980元市場建議價5980元 合作模式體檢中心負責(zé)推廣，有標本時我司合作的物流人員會收取標本送往廣州國際生物島進行檢測，然后

14、再將結(jié)果反饋給體檢中心*為何需要20mL血液：為保證結(jié)果的準確性和可重復(fù)性，我司每個標本檢測三次，最終結(jié)果取三次的平均值，因此所需標本量較大；*為何需要2h內(nèi)離心：我司產(chǎn)品檢測的指標為DNA甲基化位點，用血清標本的靈敏度優(yōu)于血漿標本，為保持結(jié)果的準確性，最大程度的避免誤診、漏診，要求2h內(nèi)離心血液標本，統(tǒng)一采用血清標本；產(chǎn)品信息總結(jié)產(chǎn)品優(yōu)勢1、更早期：顯著早于腫標、影像學(xué)、體細胞突變檢測等指標，更早期發(fā)現(xiàn)腫瘤；2、靈敏度高、特異性強：靈敏度和特異性均大于83%；3、可實現(xiàn)腫瘤定位：甲基化可用于腫瘤組織的溯源，實現(xiàn)原發(fā)腫瘤定位；4、學(xué)術(shù)證據(jù)充足：IF40分的nature mat和IF10分的PN

15、AS，被騰訊WE大會邀請與霍金同臺演講；5、樣本量大：已經(jīng)完成超三萬例臨床樣本，及23種常見腫瘤的深度學(xué)習(xí)；6、多項國際權(quán)威專利：已獲得20余項國際專利，如201680004125.9等已可在國內(nèi)網(wǎng)站查詢；7、檢測陽性患者，可直接推薦至中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院：中腫作為研發(fā)合作單位，對報告解讀及后續(xù)處理均較為專業(yè)，解決客戶后顧之憂；樣本采集及配送1、樣本告知：確定雙方對接人，有樣本時，首先告知我司對接人，安排物流準備干冰；2、標本采集：20mL全血，采用黃色頭促凝管，每管5mL，共4管；3、標本處理：采血后2h內(nèi)，4000轉(zhuǎn)/min離心10min，將每管的血清轉(zhuǎn)移到一個EP管中，共4管；4、物流收樣：

16、將離心好的血清放到-20度冰箱冷凍，待物流人員上門收標本；5、打款：將費用按照約定的折扣打到我司賬戶；6、檢測：我司負責(zé)檢測，肝癌產(chǎn)品一周內(nèi)出報告，其他兩個產(chǎn)品15個工作日內(nèi)出報告；7、報告發(fā)放：同時發(fā)放電子版和郵寄紙質(zhì)版報告；8、報告咨詢：如有疑問，可咨詢我司客服進行報告解讀；項目送檢流程公司介紹萊盟君泰（LAM）公司致力于癌癥早期診斷與干預(yù)，旨在將癌癥從危害生命的疾病，轉(zhuǎn)變?yōu)榭稍\可治的慢性病?？偛浚好绹锕燃永Ｄ醽喼轄枮?Irvine)。北京中國總部：北京萊盟君泰國際醫(yī)療技術(shù)開發(fā)有限公司美國印第安納州JV：FDA認證的CLIA & CAP聯(lián)合實驗室廣州JV：第三方醫(yī)學(xué)檢驗實驗室和 IVD GMP工廠。公司具備世界一流的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)平臺，十萬級以上超大生物樣本庫及20多項國際技術(shù)專利。33北京亦莊，中國California, USAJV, Indiana, USAJV，廣州，中國