生理-內(nèi)分泌的知識(shí)

1、生理-內(nèi)分泌的知識(shí) 重 點(diǎn) 1.下丘腦垂體的功能單位，下丘腦調(diào)節(jié)肽。 2腺垂體激素的生物學(xué)作用及調(diào)節(jié)。3甲狀腺的功能、作用機(jī)理及調(diào)節(jié)。4腎上腺皮質(zhì)激素的作用及調(diào)節(jié)。 難 點(diǎn) 細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。重要激素的作用機(jī)制與調(diào)控。 一、激素的概念及分布激素(hormone): 內(nèi)分泌系統(tǒng)： 1. 細(xì)胞集中： 2. 散在分布：第一節(jié) 概述(overview)二、激素作用的方式：激素作用的特定部位稱為靶器官、靶組織、靶細(xì)胞。三、激素的分類1 含氮激素： 肽類激素和蛋白質(zhì)激素 如：下丘腦調(diào)節(jié)肽 、甲狀旁腺 胺類激素: Adr(E) 、NE 、T3 、T4 脂類激素：包括類固醇類、固醇類激素、脂肪酸衍生物等2 類固

2、醇（卵巢）激素： 糖皮質(zhì)激素 鹽皮質(zhì)激素 性激素（孕激素、雌激素、雄激素）3類固醇類激素：1,25（OH）2VitD3四、 激素作用的一般特點(diǎn) 1. 信息傳遞作用 2. 相對特異性 3. 高效能生物放大作用（細(xì)胞內(nèi)酶促放大作用）4. 相互作用Multiple Hormones Can Affect a Single Target SimultaneouslyThree types of hormone interactions:1) Synergism action2) permissive action:exle：糖皮質(zhì)激素不能直接收縮血管平滑肌，但可以增強(qiáng)NE的縮血管作用。其機(jī)制與靶細(xì)胞上

3、另一種受體（去甲腎）的數(shù)量有關(guān)受體數(shù)量及調(diào)節(jié)受體介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)信息傳遞過程3) Antagonism action ：Hormone B diminishes the effect of hormone AExle: Glucagon vs Insulin 五、激素的作用機(jī)制（一） G蛋白偶聯(lián)受體途徑1 第二信使學(xué)說：（the theory of second messengers）2、第二信使學(xué)說的發(fā)展：通過第二信使升高或降低發(fā)揮作用第二信使的多樣性除以上的cAMP、Ca2、IP3 、DG 可作為第二信使外，還有cGMP及PG（二）類固醇類激素（SH）的作用機(jī)制胞內(nèi)受體的介導(dǎo)機(jī)制 SH分子量小

4、、脂溶性、易透過細(xì)胞膜六、激素分泌的調(diào)節(jié)1、下丘腦-腺垂體-靶腺軸的調(diào)節(jié)神經(jīng)中樞下丘腦釋放激素釋放抑制激素+ -腺垂體靶腺靶腺激素-+-短反饋長反饋2、反饋調(diào)節(jié)3、神經(jīng)調(diào)節(jié)第二節(jié) 下丘腦與垂體的內(nèi)分泌功能一 下丘腦神經(jīng)細(xì)胞核內(nèi)分泌細(xì)胞在起源、形態(tài)和機(jī)能上都是不同的。分別代表NS和endocrine兩大生物信息調(diào)控系統(tǒng)。下丘腦-垂體功能單位圖一、下丘腦調(diào)節(jié)肽（Hypothlamus Regulatery Peptide，HRP）概念：下丘腦促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元分泌的能調(diào)節(jié)腺垂體功能。幾乎都有垂體外作用途徑:垂體門脈系統(tǒng)名稱 縮寫 對腺垂體的主要作用促甲狀腺激素釋放激素 TRH TSH增加，PRL增

5、加促性腺激素釋放激素 GnRH（LHRH） LH增加，F(xiàn)SH增加促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素 CRH ACTH增加，腺垂體內(nèi)內(nèi)非 肽增加，可直接興奮交感系統(tǒng)生長素釋放激素 GHRH GH增加，生長素釋放抑制激素（生長抑素）GHRIH GH下降，LH、FSH、TRH、 PRL、ACTH 下降（除促黑激素外）催乳素釋放因子 PRF PRL增加催乳素釋放抑制因子 PIF PRL下降促黑素釋放因子 MRF MSH增加催黑素釋放抑制因子 MIF MSH下降三 下丘腦分泌肽分泌的調(diào)節(jié)1 上控：調(diào)節(jié)：(1）肽類：腦非肽、P物質(zhì)、VIP(2)單氨物質(zhì)：DA、NE、5HT 規(guī)律： 1）都增加GHRH分泌2）DA除增

6、加GHRH外，抑制其余四種3）NE與5-HT除增加GHRH外，均相反2下饋：反饋 positive feedback：性激素（靶腺激素、促激素、釋放激素）negative feedback： 下丘腦（CRH）-腺垂體（ACTH）-上腺皮質(zhì)（糖皮質(zhì)激素）第三節(jié) 腺垂體(pituitary gland) 一 腺垂體腺垂體是體內(nèi)最重要的內(nèi)分泌腺7種：GH、PRL、MSH、TSH、ACTH、LH、FSH形成三條重要的內(nèi)分泌軸：下丘腦腺垂體甲狀腺下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)下丘腦腺垂體性腺 M R F腺垂體靶腺（一）生長激素（Growth Hormen ，GH ） 人的GH由191個(gè)aa組成。因?yàn)镚H受體由6

7、20個(gè)氨基酸殘基組成，第43位的精氨酸是靈長類特有。人生長素（Human Growth hormen ，hGH）1、作用：（1）生長作用：刺激長骨軟骨細(xì)胞增殖和鈣化性成熟期前的發(fā)育特別重要：過多巨人癥；過少侏儒癥GH能否直接發(fā)揮作用：說明GH促軟骨細(xì)胞增殖需血清中某些成分參與 研究表明：95由肝臟產(chǎn)生的，大部分組織均可產(chǎn)生（軟骨、肌肉、脊髓等） 促進(jìn)：蛋白質(zhì)合成、膠原合成、軟骨細(xì)胞生長分裂。稱為生長介素（somatomedin） 結(jié)構(gòu)類似于胰島素，又稱為胰島素樣生長因子（insulin-like growth factor） GH能誘導(dǎo)靶細(xì)胞產(chǎn)生生長素介質(zhì)：IGF本身具有促生長作用，分IGF-

8、I(促生長作用) IGF-II（胚胎期促生長）（2）促進(jìn)代謝：蛋白質(zhì)、體液豐富 蛋白質(zhì)合成而脂肪較少 對Na K Ca2 P S等重要元素?cái)z取與利用 脂肪分解年輕的標(biāo)志，抑制外周組織攝取和利用G、減少糖耗血糖濃度如：巨人癥（GH、血糖）糖尿病因?yàn)镚H與PRL結(jié)構(gòu)類似，故GH有弱催乳作用。生長激素的睡眠周期運(yùn)動(dòng)對身高的影響（二） 催乳素（prolactin, PRL）作用廣泛（ 85種以上）。1作用： 對乳腺的作用：妊娠期（青春期）：PRL和雌激素、孕激素，胰島素、T3 T4 促進(jìn)乳腺進(jìn)一步發(fā)育分娩后：E2 P ，而PRL引起并維持泌乳 對性腺的作用：可影響黃體的功能小劑量時(shí) 維持卵巢細(xì)胞膜的完

9、整性及膜上LH受體數(shù)量 孕激素合成 孕激素分解大劑量時(shí)起抑制作用：閉經(jīng)泌乳綜合征無排卵泌乳、閉經(jīng)與不孕，PRL泌乳，E2 P閉經(jīng) 肺表面活性物質(zhì)的合成與分泌 調(diào)節(jié)羊水量 參與應(yīng)激：GH PRL ACTH 腺垂體分泌的5大激素 由于PRL與GH結(jié)構(gòu)類似，故有弱促生長作用 免疫調(diào)節(jié)2 分泌調(diào)節(jié)：PRFPRLPIFPRL二 神經(jīng)垂體（三） 催產(chǎn)素（oxytocin,OXT）1 作用： 對乳腺的作用：哺乳期乳腺分泌乳汁貯存于腺泡中，腺泡周圍肌上皮細(xì)胞有收縮作用。吸吮乳頭OXT乳上皮肌細(xì)胞收縮射乳OXT與射乳密切相關(guān) 對子宮的作用：收縮妊娠子宮 分娩被動(dòng)娩出雌激素子宮對OXT敏感性O(shè)XT參與分娩，但不是

10、決定因素。切除部分垂體的婦女，妊娠可正常。可用于產(chǎn)后止血。2調(diào)控：臨床 分娩第三節(jié) 甲狀腺的內(nèi)分泌一、甲狀腺激素的合成與代謝甲狀腺素（四碘甲腺原氨酸、T4）和三碘甲腺原氨酸（T3）。 甲狀腺腺泡聚碘 I的活化： I- I2 或 I+ 酪氨酸碘化與甲狀腺激素的合成 甲狀腺激素的貯存、釋放、運(yùn)輸與代謝過氧化酶二、甲狀腺激素的生物學(xué)作用 （一）對代謝影響1.產(chǎn)熱效應(yīng)：組織分解代謝 耗氧量 、產(chǎn)熱量 基礎(chǔ)代謝率 。2.對蛋白質(zhì)、糖、脂肪代謝的影響（1）蛋白質(zhì)： （2）糖：（3）脂肪：（二）生長發(fā)育影響：維持正常生長發(fā)育所必需的，尤其骨骼和神經(jīng)系統(tǒng)的生長發(fā)育。（三）神經(jīng)系統(tǒng)影響：提高CNS的興奮性（四）

11、其他： 心血管：心率 ，心力 ，外周血管擴(kuò)張，脈壓 。 消化：增進(jìn)食欲； 生殖：維持垂體與性腺活動(dòng)的平衡。三、甲狀腺激素的調(diào)節(jié)下丘腦腺垂體對甲狀腺的調(diào)節(jié)下丘腦 腺垂體 甲狀腺軸 甲狀腺激素的反饋調(diào)節(jié) 甲狀腺的自身調(diào)節(jié)甲狀腺具有適應(yīng)碘的供應(yīng)變化而自身調(diào)節(jié)碘的攝取與合成甲狀腺激素的能力。 自主神經(jīng)對甲狀腺活動(dòng)的影響 第五節(jié) 腎上腺的內(nèi)分泌一、腎上腺皮質(zhì)的內(nèi)分泌（一）腎上腺皮質(zhì)激素球狀帶細(xì)胞 鹽皮質(zhì)激素，主要是醛固酮。束狀帶細(xì)胞 糖皮質(zhì)激素，主要是皮質(zhì)醇。網(wǎng)狀帶細(xì)胞 性激素：脫氫表雄酮和雌二醇。 少量糖皮質(zhì)激素（二）腎上腺皮質(zhì)激素的生物學(xué)作用（糖皮質(zhì)激素）1. 對物質(zhì)代謝的影響（1）糖代謝：促進(jìn)糖異

12、生，抑制糖的攝取和利用 血糖（2）脂肪代謝：（3）蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)肝外組織蛋白質(zhì)分解。抑制其合成， 肌肉消瘦。2. 對水鹽代謝的影響： 3.對血細(xì)胞的影響： 4. 對循環(huán)系統(tǒng)的影響： 5. 在應(yīng)激反應(yīng)中的作用應(yīng)激反應(yīng)(stress): 能引起ACTH與糖皮質(zhì)激素分泌增加的各種刺激為應(yīng)激刺激，而產(chǎn)生的反應(yīng)稱為應(yīng)激。例：缺氧、創(chuàng)傷、手術(shù)、饑餓、疼痛、寒冷、精神緊張、焦慮不安。除垂體-腎上腺皮質(zhì)參加外，交感腎上腺髓質(zhì)也參與。作用：減少應(yīng)激刺激引起的物質(zhì)（PG、緩激肽、蛋白水解酶 )的產(chǎn)量及不良作用能量代謝轉(zhuǎn)運(yùn)已糖代謝為中心、保證GS對重要臟器供應(yīng)。維持Bp增加兒茶酚胺對心血管作用。 （三）糖皮質(zhì)激素

13、分泌的調(diào)節(jié) 晝夜節(jié)律二、腎上腺髓質(zhì)（二）生物學(xué)作用應(yīng)急（畏懼、焦慮、劇痛、失血、脫水、 乏氧、暴冷、暴熱） （三）分泌調(diào)節(jié)1.交感神經(jīng)ACh嗜鉻細(xì)胞上的N受體NE、Ad。2.ACTH與糖皮質(zhì)激素 ACTH糖NE、Ad.3.自身反饋：NE、DA酪氨酸羥化酶 AdPNMTemergencyNE、Ad 胰島的內(nèi)分泌B細(xì)胞：胰島素；A細(xì)胞：胰高血糖素；D細(xì)胞：生長抑素；PP：胰多肽一、胰島素：（一）作用1、對糖的代謝：促進(jìn)葡萄糖攝取和利用 加速糖原合成，抑制糖異生 血糖 促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)為脂肪酸2、對脂肪的代謝作用：3、對蛋白質(zhì)的影響：促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，抑制蛋白質(zhì)分解 （二）胰島素分泌的調(diào)節(jié)：1. 血糖的作用：三個(gè)時(shí)相血糖升高時(shí)，刺激儲(chǔ)存釋放 刺激合成酶促進(jìn)合成 刺激B細(xì)胞增殖。2氨基酸和脂肪酸的作用：3.激素的作用：胃腸激素、胰高血糖素、甲狀腺激素、生長素和糖皮質(zhì)激素等，均能促進(jìn)胰島素的分泌。4. 神經(jīng)調(diào)節(jié)：迷走神經(jīng)興奮也能促進(jìn)分泌，交感神經(jīng)抑制分泌。二、