第二講藥物對(duì)機(jī)體作用藥效學(xué)案例

1、第二講藥物對(duì)機(jī)體作用藥效學(xué)案例第一節(jié) 藥物的基本作用和效應(yīng) 1、藥物作用與藥理效應(yīng) （1）藥物作用(Drug action)：指藥物與機(jī)體細(xì)胞間的原發(fā)作用。 （2）藥理效應(yīng)(Pharmacological effect）：藥物與機(jī)體作用所引起的機(jī)體機(jī)能或形態(tài)的改變。是機(jī)體反應(yīng)的表現(xiàn)。 藥理效應(yīng)： 興奮(excitation, stimulation)、亢進(jìn)(augmentation):原有功能水平的提高。 抑制(inhibition)、麻痹(paralysis)：原有功能水平的降低。2、藥物作用的方式： 藥物可通過不同的方式對(duì)機(jī)體產(chǎn)生作用：（1）局部作用和全身作用局部作用：藥物在用藥部位產(chǎn)生的

2、作用。全身作用：藥物經(jīng)吸收進(jìn)入血液循環(huán)后分布到作用部位產(chǎn)生的作用。（2）直接作用和間接作用直接作用 藥物直接對(duì)它所接觸的器官、 細(xì)胞產(chǎn)生的作用。間接作用 由直接作用所引起其他器官的效應(yīng)。 如：去甲腎上腺素可以直接收縮血管，使血壓升高，但心率反射減慢。 3、藥物作用的特點(diǎn)：（1）藥物作用的選擇性 藥物只對(duì)某些器官或組織或病原體發(fā)生明顯作用，而對(duì)其他器官或組織作用較小或不發(fā)生明顯作用。例： 強(qiáng)心苷對(duì)心肌細(xì)胞的興奮作用 苯巴比妥對(duì)中樞的抑制作用藥物對(duì)不同臟器產(chǎn)生不同影響:藥物作用的選擇性與藥物結(jié)構(gòu)特異性和劑量有關(guān)。藥物的選擇性高，藥理活性也高，使用時(shí)針對(duì)性強(qiáng)；藥物的選擇性低，作用范圍廣，針對(duì)性不強(qiáng)，

3、不良反應(yīng)常多。（2）藥物作用的兩重性治療作用： 對(duì)因治療(etiologically treatment):用藥的目的是為了消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病，或稱治本 。 對(duì)癥治療(symptomatic treatment): 用藥的目的是為了改善癥狀，或稱治標(biāo)。不良反應(yīng)(adverse reaction ADR)： 藥物不良反應(yīng)：凡不符合用藥目的，并給病人帶來痛苦或不適的反應(yīng)統(tǒng)稱為不良反應(yīng)。 1）副作用（side effect）：指藥物在治療劑量時(shí)出現(xiàn)與治療目的無關(guān)的不適反應(yīng)。 特點(diǎn)：藥物固有的作用，可以預(yù)料，難以避免。 原因：藥物選擇性低，作用范圍廣。 2）毒性反應(yīng)（toxic react

4、ion）：是指藥物在劑量過大或蓄積過多時(shí)發(fā)生的危害性反應(yīng)。 特點(diǎn)：危害大，可以預(yù)料和避免。 原因：用藥劑量過大或用藥時(shí)間長。 急性毒性 (Acute toxicity)慢性毒性 (Chronic toxicity) 致畸胎 (Teratogenesis) 致癌 (Carcinogenesis) 致突變 (Mutagenesis) 3）后遺效應(yīng)（residual effect）：指停藥后血藥濃度 已降低到最低有效濃度（閾濃度）以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。 苯巴比妥催眠 次晨頭暈、困倦。 長期用糖皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)功能低下，持續(xù)數(shù)月。 4）停藥反應(yīng)(withdrawal reaction)：突然停藥后原

5、有疾病的加重。也稱反跳 (Rebound reaction) 長期服用可樂定,停藥次日血壓急劇升高。避免措施：逐漸減量。5） 變態(tài)反應(yīng)（allergic reaction）： 機(jī)體接受藥物（半抗原或抗原）刺激后，發(fā)生的異常的免疫反應(yīng)。也稱過敏反應(yīng)（hypersensitive reaction）。 特點(diǎn)：不可預(yù)知，與藥物劑量和療程無關(guān)，常發(fā)生有過敏體質(zhì)的人 。 原因：有致敏原（藥物本身或代謝物；藥劑中雜質(zhì)等）6）繼發(fā)反應(yīng)（secondary reaction)：在藥物治療作用的基礎(chǔ)上繼發(fā)的不良反應(yīng)，又稱治療矛盾。 長期應(yīng)用廣譜抗生素所引起的繼發(fā)性感染（二重感染）及出血等。 12 藥物即毒物，利

6、弊并存，必須權(quán)衡，正確應(yīng)用 第二節(jié) 藥物作用的量效關(guān)系 (doseeffect relationship)一. 量效關(guān)系：藥物的效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成正比例的關(guān)系（即藥物效應(yīng)的強(qiáng)弱與劑量大小或濃度高低呈一定的關(guān)系），這種關(guān)系稱為量效關(guān)系。 1、無效量：藥物劑量過小，不產(chǎn)生效應(yīng)的劑量。 2、最小有效量（閾劑量）：能引起藥物效應(yīng)的最小藥物劑量。3、最大有效量：藥物產(chǎn)生最大效應(yīng)的劑量。4、極量：國家藥典規(guī)定的藥物允許使用最高劑量。5、治療量（常用量）：比閾劑量大，比極量小的劑量。6、最小中毒劑量：機(jī)體出現(xiàn)中毒的最低劑量。7、致死量：出現(xiàn)死亡的最低劑量。（一）藥物劑量：（二）量效曲線：以藥物濃度為橫

7、坐標(biāo)，藥效為縱坐標(biāo)作圖所得的曲線。水產(chǎn)藥物及其機(jī)理：藥物概述 治療指數(shù)：LD 50/ED 50,的比值，表示藥物的安全性的指標(biāo)，其數(shù)值越大安全性越高。TILD 50ED 50Log D反應(yīng)ED50LD50AABB有效毒性（1）治療指數(shù)（therapeutic index, TI）： 表示藥物的安全性，其數(shù)值越大安全性越高。 （2）安全系數(shù) （Safety Index SI ）SI =LD5 ED95 （3）安全范圍: 藥物的最小有效量和最小中毒量之間的距離. 第三節(jié) 藥物作用的原理或機(jī)制一、改變細(xì)胞周圍環(huán)境的理化性質(zhì) 如：抗酸藥中和胃酸以治療潰瘍病。二巰基丙醇絡(luò)合汞、砷等重金屬離子而解毒。甘露

8、醇提高血漿滲透壓而產(chǎn)生組織脫水作用等。二、補(bǔ)充機(jī)體所缺乏的物質(zhì)， 如鐵鹽、維生素、多種微量元素等。 還有胰島素治療糖尿病、甲狀腺素治療甲狀腺功能低下等。三、參與或干擾細(xì)胞的代謝 抗癌藥通過干擾細(xì)胞DNA或RNA代謝過程; 還有磺胺類、喹諾酮類,干擾細(xì)胞核酸代謝過程。四、影響生理遞質(zhì)或激素 如：影響遞質(zhì)的合成，攝取，釋放，滅活五、藥物受體的相互作用 （一）受體（Receptor）的概念 能與配體特異性結(jié)合并能傳遞信息和引起效應(yīng)的大分子物質(zhì)（主要為糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸或酶的一部分）。 能與受體特異結(jié)合的物質(zhì)稱為配體。基本特點(diǎn)： A 受體都有內(nèi)源性配體 B 具有識(shí)別特異性藥物的或配體的能力。

9、 C 藥物受體復(fù)合物可以引起生物效應(yīng)，它們 的結(jié)合類似鎖與鑰匙的特異性關(guān)系。（二）受體與藥物結(jié)合 多數(shù)藥物與受體上的受點(diǎn)結(jié)合是通過分子間的吸引力（范德華力、離子鍵、氫鍵形成藥物受體復(fù)合物。受體與藥物結(jié)合引起生理效應(yīng)，必須具備兩個(gè)條件親和力和內(nèi)在活性。影響藥物作用的因素 第四節(jié)藥物方面 劑量、劑型、生物利用度、給藥途徑、給藥方法(時(shí)間、次數(shù)、 聯(lián)合用藥及藥物相互作用等）機(jī)體方面 1 生理因素 年齡性別、肝腎功能2 心理因素 精神因素、營養(yǎng)狀態(tài)3 病理狀態(tài) 疾病4 遺傳因素 代謝酶異常、個(gè)體差異5 晝夜節(jié)律 體溫、血壓、激素、酶的活性6 機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)性改變 耐受性 、依賴性、耐藥性耐受性：連續(xù)用藥后，機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)下降。耐藥性：也稱抗藥性，病原體及腫瘤細(xì)胞對(duì)化學(xué)治療藥物的敏感性降低。依賴性: 連續(xù)用藥后病人對(duì)藥物產(chǎn)生依賴, 包括精神上的依賴(習(xí)慣性)和軀體性依賴，也稱成癮性，停藥后會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的生理機(jī)能紊亂，產(chǎn)生戒斷現(xiàn)象一、名詞解釋：1.后遺效應(yīng) 2.停藥反應(yīng) 3.藥物效應(yīng)選擇性二、填空：1.慢性毒性的三致反應(yīng)是致_、致_、致_ 。2.藥物過敏反應(yīng)可能是由于藥物本身所致，也可能是由于藥物的_或藥劑中_所致。三、問答題：1.什么是停藥反應(yīng)？如何預(yù)防？2.用藥期間可能發(fā)生哪些與劑量有關(guān)的不良反應(yīng)？舉例說明。人有了知識(shí)，就會(huì)具備各種分析能力，明辨是非的能力。