組織學(xué)類型在晚期NSCLC診治中的角色演變ppt課件

1、組織學(xué)類型在晚期NSCLC診治中的角色演化主要內(nèi)容影響NSCLC生存的預(yù)后/預(yù)測因子NSCLC組織學(xué)分類的演化組織學(xué)類型在晚期NSCLC診治中的角色演化在以病理組織學(xué)為根據(jù)的治療時(shí)代，仍需處理的問題主要內(nèi)容影響NSCLC生存的預(yù)后/預(yù)測因子NSCLC組織學(xué)分類的演化組織學(xué)類型在晚期NSCLC診治中的角色演化在以病理組織學(xué)為根據(jù)的治療時(shí)代，仍需處理的問題影響NSCLC生存的預(yù)后因子預(yù)后因子：與生存有關(guān)的疾病特征和患者特征，與采取何種治療無關(guān)PS性別年齡分期吸煙形狀種族EGFR突變影響NSCLC生存的預(yù)測因子預(yù)測因子：與某項(xiàng)治療相關(guān)并可預(yù)測治療結(jié)果的分子標(biāo)志物ERCC1EGFR突變組織學(xué)類型：已日

2、益遭到注重主要內(nèi)容影響NSCLC生存的預(yù)后/預(yù)測因子NSCLC組織學(xué)分類的演化組織學(xué)類型在晚期NSCLC診治中的角色演化在以病理組織學(xué)為根據(jù)的治療時(shí)代，仍需處理的問題既往的組織學(xué)分類小細(xì)胞肺癌(SCLC)非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)2004年WHO肺癌新病理分類鱗癌小細(xì)胞癌腺癌大細(xì)胞癌腺鱗癌伴有多形性/肉瘤樣/肉瘤成分的癌類癌唾液腺型癌無法分類的癌陳崗等. 中國腫瘤 2004; 13(10): 613-615.2021年手術(shù)切除標(biāo)本中肺腺癌的IASLC/ATS/ERS分類肺腺癌浸潤前病變浸潤性腺癌微浸潤腺癌 3cm，以鱗屑樣生長方式為主且浸潤5mm浸潤性腺癌變異型非典型腺瘤樣增生原位腺癌 3cm

3、，之前的BAC非粘液型粘液型粘液/非粘液混合型以鱗屑樣生長方式為主浸潤5mm ，之前的非粘液型BAC以腺泡樣生長方式為主以乳頭狀生長方式為主以微乳頭狀生長方式為主以實(shí)性生長方式為主伴粘蛋白產(chǎn)生浸潤性粘液型腺癌之前的粘液型BAC 膠樣型腺癌胎兒型腺癌低級(jí)別、高級(jí)別腸型腺癌非粘液型粘液型粘液/非粘液混合型Travis WD, et al. J Thor Oncol 2021; 6(2):244-285.小標(biāo)本活檢及細(xì)胞學(xué)分類變化情況2004年WHO分類 IASLC/ATS/ERS的最新分類腺癌 混合性 腺泡樣 乳頭狀 實(shí)性 清晰呈現(xiàn)腺癌的形態(tài)學(xué)表現(xiàn)：腺癌，描述可辨別的呈現(xiàn)類型（包括未包括在2004

4、年WHO分類中的微乳頭狀腺癌）Comment：若為單純的鱗屑樣生長注意在這個(gè)小標(biāo)本中，不能排除存在浸潤成分細(xì)支氣管肺泡癌（非粘液型） 腺癌伴鱗屑樣生長型（若為單純性，需注意：不能排除存在浸潤成分）細(xì)支氣管肺泡癌（粘液型）粘液型腺癌（描述呈現(xiàn)的類型）胎兒型腺癌伴胎兒型粘液型（膠樣）腺癌伴膠樣型印戒細(xì)胞腺癌伴（描述呈現(xiàn)的類型）及印戒細(xì)胞特征透明細(xì)胞腺癌伴（描述呈現(xiàn)的類型）及透明細(xì)胞特征在2004年WHO的分類中無對(duì)應(yīng)絕大多數(shù)為實(shí)性腺癌無腺癌的形態(tài)學(xué)表現(xiàn)（特殊染色支持）：非小細(xì)胞癌，支持腺癌 Travis WD, et al. J Thor Oncol 2021; 6(2):244-285.不同組織

5、學(xué)類型的NSCLC所占比例對(duì)12509 NSCLC患者的回想性分析顯示：超越50%的NSCLC為腺癌，且在女性患者中該比例達(dá)88%Sakurai H, et al. J Thorac Oncol. 2021; 5(10): 1594-601.肺癌的增長主要來自于腺癌Chen KY, et al. Cancer 2005; 103:2566-2575.年肺癌患者數(shù)腺癌鱗癌小細(xì)胞癌大細(xì)胞癌未分化癌N=2714來自中國臺(tái)灣地域的統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)字主要內(nèi)容影響NSCLC生存的預(yù)后/預(yù)測因子NSCLC組織學(xué)分類的演化組織學(xué)類型在晚期NSCLC診治中的角色演化在以病理組織學(xué)為根據(jù)的治療時(shí)代，仍需處理的問題 ECO

6、G 1594研討顯示三代化療藥物的療效不受組織學(xué)類型的影響，健擇的TTP最長WCLC 2021- Tien Hoang, et al. Abstract # PD6.4.1.方案鱗癌(N=224)腺癌(N=647)大細(xì)胞癌(N=74)其他(N=194)P值mOS(m)紫杉醇/順鉑6.99.16.160.09健擇/順鉑9.48.19.77.90.63多西紫杉醇/順鉑8.17.76.88.20.91紫杉醇/卡鉑9.37.68.36.90.37P值0.180.390.390.82PFS(m)紫杉醇/順鉑2.63.73.52.80.43健擇/順鉑4.44.44.53.40.43多西紫杉醇/順鉑3.13

7、.74.23.60.54紫杉醇/卡鉑3.73.53.92.20.25P值0.20.190.560.682007年前組織學(xué)類型的預(yù)測和預(yù)后功能Hirsch FR. et al. Journal of Thoracic Cancer. 2021; 3(12): 1468-81組織學(xué)類型的預(yù)測和預(yù)后功能還不能確定研討概略：該文章系統(tǒng)回想了1982-2007年間，有關(guān)組織學(xué)預(yù)測、預(yù)后價(jià)值的各類文獻(xiàn)研討結(jié)果：有11篇與化療有關(guān)的文章以為組織學(xué)類型與臨床預(yù)后有關(guān)，7篇文章以為組織學(xué)類型可預(yù)測治療結(jié)果有 14篇與EGFR-TKI有關(guān)的文章以為組織學(xué)類型有預(yù)后和/或預(yù)測功能研討結(jié)論：組織學(xué)類型似乎有預(yù)后和/或

8、預(yù)測作用需求更有壓服力的研討大樣本、準(zhǔn)確分型、療效確切Hirsch FR. et al. Journal of Thoracic Cancer. 2021; 3(12): 1468-81組織學(xué)類型對(duì)治療戰(zhàn)略的重要性越來越遭到注重多個(gè)隨機(jī)對(duì)照研討顯示組織學(xué)亞型是生存的預(yù)后要素，也能預(yù)測治療的療效與毒性當(dāng)H/E染色無法明確組織學(xué)診斷時(shí)，應(yīng)進(jìn)展IHC檢驗(yàn)ESMO 2021-Ellis PM, 392p組織學(xué)類型對(duì)晚期NSCLC治療戰(zhàn)略的影響組織學(xué)類型對(duì)治療戰(zhàn)略的影響基于兩個(gè)方面：療效：幾項(xiàng)大型III期臨床研討證明力比泰的療效總生存期與組織學(xué)類型相關(guān)平安性：貝伐單抗和索拉非尼治療的平安性與組織學(xué)類型相

9、關(guān)JMEI研討：力比泰對(duì)照多西他賽二線治療晚期NSCLC的III期臨床研討Hanna et al. J Clin Oncol 2004;22:1589-1597.亞組分析提示力比泰對(duì)非鱗癌患者療效更好對(duì)非鱗癌患者，力比泰組較多西紫杉醇組顯著延伸生存期1.3個(gè)月NSCLC組織學(xué)分組Pem vs. DocPemDoc非鱗癌*N=205N=194mOS(月)9.38.0校對(duì)的HR(95% CI) P值0.78(0.61, 1.00)0.048鱗癌N=78N=94mOS(月)6.27.4校對(duì)的HR(95% CI)P值1.56(1.08, 2.26)0.018WCLC 2007 Peterson P e

10、t al., Abstract # P2-328JMEN研討：力比泰/BSC對(duì)照撫慰劑結(jié)合BSC維持治療的III期臨床研討樣本量600例晚期NSCLC維持治療的前瞻性、隨機(jī)、雙盲、全球多中心的III期研討Ciuleanu T et al., Lancet 2021; 374(9699): 1432-40 前瞻性亞組分析，進(jìn)一步確認(rèn)了力比泰對(duì)非鱗癌患者的治療優(yōu)勢對(duì)非鱗癌患者，力比泰組較對(duì)照組顯著延伸生存期超越5個(gè)月，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)30%時(shí)間 (月)生存率N=4810.01.00.80.60.40.215.510.306123018243642HR=0.70 (95%CI=0.56-0.88)P=

11、0.002降低死亡風(fēng)險(xiǎn)30%Ciuleanu T et al., Lancet 2021; 374(9699): 1432-40 力比泰撫慰劑力比泰治療非鱗癌晚期NSCLC的優(yōu)勢得到最終確認(rèn)幾項(xiàng)大型的臨床研討證明：NSCLC組織學(xué)類型與力比泰療效之間存在顯著的交互作用力比泰對(duì)于非鱗癌患者的療效優(yōu)于其他規(guī)范治療方案非鱗癌一直是力比泰的療效預(yù)測要素Scagliotti G, et al.J Thorac Oncol 2021.2021年ASCO：nab-紫杉醇/卡鉑用于晚期NSCLC的研討41%24%緩解比例Nab-P/CP/C26%25%獨(dú)立放射學(xué)評(píng)價(jià)n=228n=221n=292n=310P0

12、.001P=0.808鱗癌非鱗癌Abstract # LBA 7511,ASCO20212021年的最新數(shù)據(jù)未能證明nab-紫杉醇對(duì)于鱗癌患者的優(yōu)勢nab-紫杉醇/卡鉑與紫杉醇/卡鉑相比，無論對(duì)鱗癌還是非鱗癌，OS均無差別Socinski MA, et al. 2021 General Poster Session# 7551.2021年的最新數(shù)據(jù)未能證明nab-紫杉醇對(duì)于鱗癌患者的優(yōu)勢nab-紫杉醇/卡鉑與紫杉醇/卡鉑相比，無論對(duì)鱗癌還是非鱗癌，PFS均無差別Socinski MA, et al. 2021 ASCO General Poster Session # 7551.組織學(xué)類型與治

13、療的平安性化療貝伐單抗只用于非鱗癌晚期NSCLC治療在一項(xiàng)隨機(jī)II期研討中，有9例患者死于治療相關(guān)毒性，主要緣由為大咯血、肺出血、肝衰竭等貝伐單抗治療患者中有6例發(fā)生咯血，其中4例為致命性的該研討中察看到貝伐單抗治療引起的致命性出血和鱗狀細(xì)胞組織學(xué)間的關(guān)聯(lián)，因此在后期的研討中入組規(guī)范排除鱗癌患者Johnson DH, et al. J Clin Oncol. 2004; 22(11): 2184-91組織學(xué)類型與治療的平安性索拉非尼用于NSCLC治療的探求研討于2021-2-18宣布提早終止中期分析沒有生存獲益(10.7m vs. 10.6m)，而索拉非尼治療組鱗癌患者的相關(guān)死亡添加(HR 1

14、.85)鱗癌非鱗癌Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2021; 28(11):1835-1842治療晚期NSCLC的主要藥物及其與組織學(xué)類型的交互作用藥物已批準(zhǔn)用于NSCLC或處于研發(fā)階段與組織類型相關(guān)的主要安全性/療效數(shù)據(jù)NSCLC組織類型對(duì)臨床推薦的意義貝伐珠單抗 (B)B+卡鉑(C)/紫杉醇(P)被FDA批準(zhǔn)用于局部晚期非鱗癌NSCLC的一線治療安全性：鱗癌的嚴(yán)重肺出血風(fēng)險(xiǎn)(4/13例患者)高于腺癌(2/54患者)B+C/P治療限于之前無大咳血史的非鱗癌患者力比泰(Pem)力比泰被FDA和EMEA批準(zhǔn)用于非鱗癌晚期NSCLC化療后疾病無進(jìn)展患者的維持

15、治療、以及單藥二線治療 療效：組織類型與療效顯著相關(guān)(非鱗癌NSCLC患者的臨床結(jié)局更好)，有一項(xiàng)臨床試驗(yàn)除外根據(jù)III期試驗(yàn)數(shù)據(jù)的組織學(xué)亞型分析Pem僅限用于非鱗癌患者厄洛替尼 (E)E單藥被FDA和EMEA批準(zhǔn)用于晚期NSCLC的二線和三線治療療效：對(duì)腺癌的抗腫瘤療效更大，但未發(fā)現(xiàn)有生存獲益增加無組織特異性臨床推薦吉非替尼 (G)G被EMEA批準(zhǔn)(2009年4月)用于EGFR突變陽性的晚期NSCLC (PFS優(yōu)勢主要見于亞裔患者)療效：對(duì)腺癌的抗腫瘤療效較其他組織類型更大無組織特異性臨床推薦索拉非尼 (S) 包含所有NSCLC組織類型患者的III期ESCAPE試驗(yàn)(C/P+S：一線治療)于

16、2008年2月終止安全性：鱗癌患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)增加由于總體人群的主要研究終點(diǎn)未達(dá)到，而且鱗癌患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)增加，DSMC建議終止ESCAPE試驗(yàn)FDA：美國食品藥品管理局；EMEA：歐洲藥監(jiān)局； ESCAPE：索拉非尼、卡鉑和紫杉醇療效評(píng)價(jià)；DSMC：數(shù)據(jù)平安和監(jiān)察委員會(huì)Langer CJ, et al. J Clin Oncol Chinese Edition 2021; 5(3): 22-31.目前NSCLC治療是以組織學(xué)類型為根據(jù)的時(shí)代2021 V1 NSCLC NCCN Guideline; 2021 V1 NSCLC NCCN Guideline20212021引薦進(jìn)展NSCLC治療應(yīng)

17、首先確定組織學(xué)類型肺腺癌國際多學(xué)科分類的病理學(xué)引薦病理學(xué)引薦9：對(duì)于小標(biāo)本活檢及細(xì)胞學(xué)檢查，我們引薦只需有能夠，就將NSCLC進(jìn)一步分為更詳細(xì)的組織學(xué)類型，如腺癌或鱗狀細(xì)胞癌強(qiáng)引薦、中級(jí)質(zhì)量證據(jù)小組織活檢及細(xì)胞學(xué)檢查中的腺癌 區(qū)分鱗狀細(xì)胞癌和腺癌可決議患者能否適用于分子學(xué)檢測如EGFR突變區(qū)分鱗狀細(xì)胞癌和腺癌可決議患者能否適用于特定治療如力比泰或含貝伐單抗的化療方案對(duì)NSCLC進(jìn)展進(jìn)一步分類 促使當(dāng)符合2004年WHO分類的詳細(xì)診斷規(guī)范時(shí)，應(yīng)做出鱗狀細(xì)胞癌及腺癌的診斷對(duì)于不符合這些規(guī)范的腫瘤，運(yùn)用新提議的稱號(hào)及規(guī)范僅基于光鏡或光鏡加特殊染色檢查Travis WD, et al. J Thor

18、Oncol 2021; 6(2):244-285.肺腺癌國際多學(xué)科分類的臨床引薦臨床引薦1：對(duì)于晚期肺腺癌患者，引薦檢測EGFR突變強(qiáng)引薦、中級(jí)質(zhì)量證據(jù)腺癌可作為晚期患者接受力比泰治療療效的重要預(yù)測因子 把腺癌從其他非小細(xì)胞肺癌和鱗癌中進(jìn)展區(qū)分的另一重要緣由在于，鱗癌患者接受貝伐珠單抗治療能夠出現(xiàn)致命的咯血 在晚期肺腺癌患者一線治療中，EGFR突變可作為接受EGFR-TKI治療后PFS和緩解率的預(yù)測因子 分子標(biāo)志物可作為評(píng)價(jià)和管理肺腺癌治療的重要手段 肺腺癌的分類 影響IPASS、OPTIMAL等Travis WD, et al. J Thor Oncol 2021; 6(2):244-285.主要內(nèi)容影響NSCLC生存的預(yù)后/預(yù)測因子NSCLC組織學(xué)分類的演化