23價肺炎球菌多糖疫苗對預防嬰幼兒人群下呼吸道感染的意義論文初稿

1、畢業(yè)論文作者： XXX 學號： XXXXX學院：化學工程學院專業(yè)：XXXXXX23價肺炎球菌多糖疫苗對預防嬰幼兒人群題目：下呼吸道感染的意義目 錄1 引言1 TOC o 1-5 h z 肺炎球菌的了解 YY肺炎球菌的帶菌率和易感人群 Y肺炎球菌疫苗的發(fā)展和現(xiàn)狀y2關于ELISA實驗目的Y2. 2 ELISA 的優(yōu)勢yELISA的實驗原理yELISA 的檢測方法 y3 23價肺炎臨床血清檢測y實驗前準備YY加抗Y3 .4加顯色液3.5終止讀數(shù)數(shù)據(jù)處理 TOC o 1-5 h z HYPERLINK l bookmark41 o Current Document 結論Y HYPERLINK l b

2、ookmark44 o Current Document 致謝Y參考文獻Y附錄一 Y中文摘要人們對被世界衛(wèi)生組織列為全球兩大“最高度優(yōu)先”可用疫苗來進行預防的 疾病之一肺炎球菌疾病的認識已有12 0多年歷史，用肺炎球菌疫苗來預防肺炎球 菌病也有90余年。隨著研究的不斷進展，至今已發(fā)現(xiàn)90余個不同的肺炎球菌菌型。 最初用單價和多價全菌體疫苗接種，有不良反應，免疫效果差，后用多種血清型 的莢膜多糖疫苗接種取得了較好效果；近些年來23價肺炎的出現(xiàn)讓解決嬰幼兒免 疫原性差的問題有了可喜的征兆。英文摘要（空兩行）關鍵字：肺炎球菌；23價肺炎；預防引言2013年11月12日是第五個“世界肺炎日”，去年世界

3、肺炎日的主題是“創(chuàng) 新，終結兒童肺炎”。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，肺炎每年造成全球大約200萬5歲 以下兒童死亡，不僅是兒童死亡的頭號殺手，也是老人發(fā)病和死亡的十大疾病之 一。盡管肺炎對兒童和老人的健康威脅巨大，但由于大部分公眾對肺炎危害認知、 關注和重視不足，肺炎也被稱為“被遺忘的殺手”。而接種疫苗是預防肺炎最有效的方法，在每年因患肺炎而死亡的200萬兒童 中，絕大部分兒童原本可以通過接種肺炎疫苗得到有效預防，為此，世界衛(wèi)生組 織早在1988年曾建議：“發(fā)展中國家應該積極開展肺炎疫苗的接種”。目前全球 已有超過60個國家和地區(qū)（包括美國、英國、香港、澳門等地區(qū)）己將肺炎球 菌性疾病的預防納入兒童免

4、疫規(guī)劃?！盁o處不在”的肺炎球菌嚴重威脅著兒童， 尤其是2歲以下幼兒的健康。在世界肺炎日，讓我們一起關注肺炎，保護兒童生 命健康。1. 1肺炎球菌的了解肺炎球菌屬于細菌，革蘭染色呈陽性，菌體常呈對（肺炎雙球菌）或呈鏈狀 排列（肺炎鏈球菌，菌體外有莢膜，莢膜多糖體具有特異抗原性，根據(jù)血清試驗 現(xiàn)已知有86個亞型。成人致病菌多屬1 9及12型，以第3型毒力最強，而兒童中 為6、14、19、及23型。這些細菌為上呼吸道正常菌群，只有當免疫力降低時才 開始致病。少部分發(fā)生菌血癥或感染性休克，若未及時恰當治療，可導致死亡。 它通常藏匿在人們的鼻咽部，可以通過咳嗽、打噴嚏、說話時放的飛沫傳播給其 他人；并可

5、能在帶菌者受涼、感冒等抵抗力降低時趁虛而入，引發(fā)感染，造成肺 炎球菌疾病。一次發(fā)燒，一聲咳嗽，都可能是肺炎、腦膜炎的征兆。導致這些疾 病的罪魁禍首，就是無處不在的肺炎球菌。肺炎球菌疾病是由肺炎球菌感染造成 的一系列疾病的統(tǒng)稱。在呼吸道的感染可以引起支氣管炎、肺炎、中耳炎、鼻竇 炎等疾??；如果肺炎球菌侵入血液則會引起腦膜炎、敗血癥等更為嚴重的疾病。1. 2肺炎球菌的三高特點1.2.1高死亡率 據(jù)文獻報道：（1）全球：WHO估計，每年有70100萬5歲 以下兒童死于肺炎球菌疾病，2歲以下兒童的死亡率尤其高1。（2）亞太地區(qū)： 每小時約有49名兒童死于肺炎球菌肺炎4。（3）中國：肺炎是中國5歲以下兒

6、 童死亡的首要病因5；而肺炎球菌是兒童肺炎最主要的致病菌之一 2。全球5 歲以下兒童，通過疫苗可預防死亡的病因中肺炎鏈球菌占到28%，排名首位6。高致殘率肺炎球菌是兒童細菌性腦膜炎的主要致病菌7。研究表明，肺炎 球菌腦膜炎的病死率和后遺癥（癱瘓、智力低下、癲癇、耳聾）發(fā)生率高于其它 常見致病菌，如Hib和腦膜炎雙球菌8。Pikis等報道，肺炎球菌腦膜炎幸存者 中發(fā)生各種神經系統(tǒng)后遺癥的兒童比例9：智力低下占19%，耳聾占17%31%， 癲癇占15%，癱瘓占11%。高發(fā)病率 肺炎是兒童的常見病，一年四季皆可發(fā)生，尤多見于冬春寒冷季 節(jié)，06歲的嬰幼兒患者高達90%以上。根據(jù)美國疾病控制中心（CD

7、C）的統(tǒng)計， 兒童肺炎球菌疾病每年的發(fā)病率相當驚人。美國嚴重肺炎球菌疾病每年的發(fā)病 率，兒童尤其是2歲以下嬰幼兒的發(fā)病率遠遠高出人群平均水平10。這同時也 反映，2歲以下嬰幼兒是肺炎球菌的主要易感人群。1.3肺炎球菌的帶菌率和易感人群兒童中肺炎球菌的攜帶率比成人更高，嬰幼兒更容易成為肺炎球菌的寄生對 象。我國約1/4健康兒童攜帶肺炎球菌。肺炎球菌在兒童中廣泛存在大大增加了 其傳播和感染的機會，危險隨時可能發(fā)生10美國疾病控制中心（CDC）以及許多大規(guī)模的流行病學調查均顯示，低齡兒 童，尤其是以下幾類嬰幼兒容易患病11：（1）兒童（特別是2歲以下嬰幼兒） 免疫力低，容易受到肺炎球菌侵襲。（2）集

8、體看護的兒童（幼兒園/托兒所）高 帶菌率增加了肺炎球菌在兒童（特別是集體看護的兒童）中傳播和感染的機會。（33）特殊體質兒童12：早產兒，低出生體重兒；有慢性疾病的兒童； 有免疫功能缺陷的兒童。1.4肺炎球菌疫苗的發(fā)展和現(xiàn)狀肺炎球菌莢膜多糖疫苗1927年發(fā)現(xiàn)：給小鼠注射肺炎球菌莢膜多糖能和死菌全菌疫苗一樣得到免 疫保護。1930年報道了肺炎球菌莢膜多糖對人的免疫原性。其后不久其他研究 者也獲得了同樣的結果，從而特異性莢膜多糖的免疫原性得到了證實，開始了對 肺炎球菌多糖疫苗的研究。1938年用1型和2型肺炎球菌莢膜多糖2價疫苗，劑量為每種多糖各1mg， 首次作4萬名受試者大規(guī)模接種現(xiàn)場試驗，雖然

9、接種組的發(fā)病率低于對照組， 但是由于細菌學檢驗不夠完善，對免疫效果未作出完全肯定的結論。1945年明 確地肯定了 4價肺炎球菌多糖疫苗的效果。4價疫苗含有1型、2型、5型和7 型肺炎球菌多糖各3060Lg在軍事訓練基地隨機抽8586名男性青年為預防接種 試驗組同樣另抽8449名注射生理鹽水（安慰劑）作為對照組。對參加試驗的人員 觀察6個月。在接種組中發(fā)生4例由疫苗中含加試驗的人員觀察6個月。在接種 組中發(fā)生4例由疫苗中含例都發(fā)生在接種后2周之內并在大部分接種者產生抗莢 膜抗體時間之前。這兩組疫苗中不含有的菌型引起肺炎的發(fā)病率沒有差異，即保 護是型特異的。疫苗中含有的肺炎球菌型的帶菌者，接種組比

10、在對照組少，從而 且證明了人群免疫力能降低菌型疾病的發(fā)病率。在這次試驗中除注射部位有些疼 痛和少數(shù)發(fā)熱反應外，未觀察到顯著的接種不良反應。1947年報道了含1型、2型和3型肺炎球菌多糖2價和3價疫苗對以50歲 以上為主的人群免疫效果。在6年期間里隨機挑選5750人進行免疫，5153人作 為對照組。結果顯示，由免疫菌型引起的菌血癥和非菌血癥病例數(shù)減少90%以上。 另外一些關于類似疫苗研究表明，多至6種莢膜多糖的疫苗可以應用而不出現(xiàn)抗 原間的干擾或不良反應，并且一次注射抗原后，有1 /31/2人數(shù)的最高抗體水 平能保持58年。雖然有兩種6價疫苗已被批準用于臨床（用于成人的含1型、2 型、3型、5型

11、、7型和8型莢膜抗原；用于兒童的含1型、4型、6型、14型、 18型和19型莢膜抗原）。但由于當時對青霉素治療肺炎球菌病的效果抱著過于 樂觀的態(tài)度，從而使得這兩種疫苗未能廣泛應用，大約30年之后（即60年代初） 已停止使用。此時，盡管使用了抗生素治療，但肺炎球菌病的病死率仍居高不下， 并且隨著耐藥菌株數(shù)的日益增加，人們開始再次關注肺炎球菌多糖疫苗的研發(fā)。1978年，14價肺炎球菌多糖疫苗在美國正式上市，其中包括1型、3型、4 型、6A型、6B型、7F型、8型、9N型、12F型、14型、18C型、19F型、20型 和23F型。1983年23價肺炎球菌多糖疫苗研制成功并投放市場，其中包括1型、 2

12、型、3型、4型、5型、6B型、7F型、8型、9N型、9V型、10A型、11A型、 12F 型、14 型、15B 型、17F 型、18C 型、19A 型、19F 型、20 型、22F 型、23F 型和33F型。目前美國藥典、歐洲藥典和英國藥典都已收載。23價肺炎球菌多 糖疫苗每人份含上述23種血清型莢膜多糖各25Lg，每劑0.5mL，皮下或肌內注 射。雖然大部分多糖在水溶液中穩(wěn)定，但因具有磷酸二酯鍵的多糖可能不具穩(wěn)定 性。這些多糖隨著時間延長而逐漸水解同時分子變小，最終使抗原性降低。對各 型多糖的化學組成各國藥典都有明確規(guī)定，用凝膠過濾法測定分子大小其中不應 含有雜質。肺炎球菌多糖在很廣的劑量范

13、圍內對人體都具有免疫原性。早期研究 證明需要約1010個肺炎球菌能有規(guī)律地誘發(fā)抗體應答，后來證明，這個數(shù)目的 細菌能產生3040Lg莢膜多糖，并且與25Lg或更大劑量的莢膜多糖所引起的抗 體應答的強弱幾乎沒有差別。在美國，23個型的肺炎球菌莢膜型可覆蓋90%的耐藥菌株和85%90%的流行 菌株;在芬蘭可覆蓋95%的流行菌株；而在挪威北部則可覆蓋88%的流行菌株。多 次試驗結果顯示，接種23價肺炎球菌多糖疫苗對人體是安全的。對初種23價肺 炎球菌多糖疫苗5年以上的老年人再次接種，結果比初次免疫易于發(fā)生較為嚴重 的局部不良反應，如紅斑、腫脹等。但另一試驗顯示，對15名5679歲的老年 人以14價肺

14、炎球菌多糖疫苗初種6年后復種23價肺炎球菌多糖疫苗，初種和復 種后均未見全身不良反應，僅有5人在接種局部出現(xiàn)輕微的潰瘍和觸痛。這表明 老年人再次接種23價肺炎球菌多糖疫苗是安全的。23價肺炎球菌多糖疫苗能獲得最好的費用效益比由美國Sisk等13完成的一項肺炎球菌多糖疫苗的成本效益研究結果表明， 對全年齡組人群和所分析地區(qū)的病例進行免疫接種來預防肺炎球菌菌血癥可降 低醫(yī)療費用。對在1993年未接種疫苗的2300萬65歲人群進行接種，將可贏得大 約7800萬人年健康壽命并節(jié)省19400萬美元花費。研究認為，不論是從健康還是 從經濟的角度來看，目前肺炎球菌多糖疫苗在老年人中使用是遠遠不夠的。 Her

15、man等14的分析結果提示，當耐藥菌株更加流行時肺炎球菌多糖疫苗的 成本效益將增加。耐青霉素球菌肺炎增加30%，費用節(jié)省增加10%。除了大于 85歲的老人和5年前接種過肺炎球菌多糖疫苗的人，肺炎球菌多糖疫苗對所有研 究年齡組的人群都具有很好的成本效益。2003年起，四川大學華西醫(yī)院董碧蓉教授對23價肺炎球菌多糖疫苗預防老年人下 呼吸道感染作臨床試驗，結果證明，23價肺炎球菌多糖疫苗能夠真正有效地幫助 患有慢性阻塞性肺病老年人，及那些伴有心血管疾病的慢性肺部疾病患者，能降 低肺炎球菌性肺炎發(fā)生的危險，減少抗生素的使用，降低由于治療產生的醫(yī)療費 用，提高生活質量和健康水平。1.4.2國內23價肺炎

16、球菌多糖疫苗發(fā)展和使用現(xiàn)狀我國肺炎球菌感染的報道雖然屢見不鮮，但長期以來，特別是上世紀80年代 以前準確的發(fā)病率不清楚，系統(tǒng)研究不多。19811985年，在衛(wèi)生部領導下，由 中國藥品生物制品檢定所負責組織全國18個省、市29個單位的協(xié)作組，參加7WHO 對引起嚴重感染的肺炎球菌莢膜型的監(jiān)測0的國際協(xié)作項目，為我國肺炎球菌菌 型分布及感染狀況積累了資料。1981年5月 1985年7月，我國從病人不同標本中 共分離712株肺炎球菌，按WHO推薦的丹麥方法和標準分成42個型（群），其中5 型最多，其次是6型、1型、19型、23型、2型及3型等8個型（群）共453株，占63.6%， 沒有發(fā)現(xiàn)40型、4

17、2型和47型。不同病種的主要血清型不同，肺炎主要為1型、5型、 14型和6型，腦膜炎以2型、5型、6型、1型、27型和14型為主，中耳炎則以19型、 6型、5型、23型、3型和14型為常見。肺炎球菌的主要流行菌型有時會發(fā)生變異。 因此，菌型監(jiān)測是一項十分重要的工作，它是確定肺炎球菌疫苗血清型的組合， 積極預防肺炎球菌疾病的重要科學依據(jù)。1995- 1996年，中國藥品生物制品檢定 所用美國默沙東公司和法國巴斯德梅里厄公司生產的23價肺炎疫苗接種了 14 0名 557 0歲健康人，以進行安全性與免疫原性考核。結果發(fā)現(xiàn)除少數(shù)人在接種局部 有輕度紅腫及疼痛外，其余均無任何不良反應，而局部癥狀也在48

18、h內全部消失。 接種后1個月，檢測其體內抗體水平，總抗體GMT增加24倍，與國外報道相似， 表明該疫苗免疫原性較好。成都生物制品研究所于1996年開始對23價肺炎球菌多 糖疫苗開展一系列研究。1999年連續(xù)3批試樣品經中國藥品生物制品檢定所檢定 全部合格，產品主要質量指標達到5歐洲藥典6的標準。該疫苗于2001年1月獲國 家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）簽發(fā)的臨床研究批件。2005年1月4日經SFDA批 準，23價肺炎球菌多糖疫苗獲得新藥證書。預計不久即可獲得生產文號。目前肺炎球菌疫苗由純化的23型肺炎球菌多糖組成。盡管該疫苗覆蓋了致病 型的大部分，但它不能預防所有肺炎球菌型引起的疾病。而且與

19、其他多糖一樣， 肺炎球菌多糖抗原是非T-淋巴細胞依賴性抗原，2歲以下嬰幼兒不能對疫苗產生 保護性抗體應答，而該年齡段人群是肺炎球菌感染的高危人群。為了能在2歲以 下的嬰幼兒中控制肺炎球菌疾病，需要發(fā)展更有免疫原性的疫苗。因此，蛋白多 糖結合疫苗和肺炎球菌蛋白疫苗，包括肺炎球菌溶血素、神經氨酸苷酶、肺炎球 菌表面粘附蛋白A（PsaA）和肺炎球菌表面蛋白A（PspA）已被認為是候選的抗原，可 在嬰幼兒中產生保護性免疫應答。2.關于 ELISA實驗目的酶聯(lián)免疫吸附測定 （enzyme-linked immunosorbent assay 簡稱ELISA） 是在免疫酶技術 （immunoenzymat

20、ic techniques） 的基礎上發(fā)展起來的一種新型的免疫測定技術，ELISA過程包括抗原（抗體）吸附在固相載體 上稱為包被，加待測抗體（抗原），再加相應酶標記抗體（抗原），生成抗原（抗 體）待測抗體（抗原）酶標記抗體的復合物，再與該酶的底物反應生成 有色產物。借助分光光度計的光吸收計算抗體（抗原）的量。待測抗體（抗原） 的定量與有色產生成正比。2.2 ELISA的優(yōu)勢ELISA法是免疫診斷中的一項新技術，現(xiàn)已成功地應用于多種病原微生物所 引起的傳染病、寄生蟲病及非傳染病等方面的免疫診斷。也已應用于大分子抗原 和小分子抗原的定量測定，根據(jù)已經使用的結果，認為ELISA法具有靈敏、特 異、簡

21、單、快速、穩(wěn)定及易于自動化操作等特點。不僅適用于臨床標本的檢查， 而且由于一天之內可以檢查幾百甚至上千份標本，因此，也適合于血清流行病學 調查。本法不僅可以用來測定抗體，而且也可用于測定體液中的循環(huán)抗原，所以 也是一種早期診斷的良好方法。因此ELISA法在生物醫(yī)學各領域的應用范圍日 益擴大，可概括四個方面：1、免疫酶染色各種細胞內成份的定位。2、研究抗酶 抗體的合成。3、顯現(xiàn)微量的免疫沉淀反應。4、定量檢測體液中抗原或抗體成份。ELISA實驗原理用于免疫酶技術的酶有很多，如過氧化物酶，堿性磷酸酯酶，BD一半 乳糖苷酶，葡萄糖氧化酶，碳酸酐酶，乙酰膽堿酯酶，6一磷酸葡萄糖脫氧酶等。 常用于ELI

22、SA法的酶有辣根過氧化物酶，堿性磷酸酯酶等，其中尤以辣根過氧 化物酶為多。由于酶摧化的是氧化還原反應，在呈色后須立刻測定，否則空氣中 的氧化作用使顏色加深，無法準確地定量。辣根過氧化物酶（HRP）是一種糖蛋白，每個分子含有一個氯化血紅素（protonhemin） 區(qū)作輔基。酶的濃度和純度常以輔基的含量表示。氯化血紅 素輔基的最大吸收峰是403nm，HRP酶蛋白的最大吸收峰是275nm，所以酶 的濃度和純度計算式是（已知HRP的A （1cm 403nm 1%） =25，式中1% 指HRP百分濃度為100ml含酶蛋白1g，即10mg/ml，所以，酶濃度以mg/ml 計算是 HRP 的 A（ ）HR

23、P 純度（RZ ） =A403nm/A275nm 純度 RZ（ReinheitZahl)值越大說明酶內所含雜質越少。高純度HRP的RZ值在左右，最高可達。用于ELISA檢測的HRP的RZ值要求在以上。ELISA的基本原理有三條：抗原或抗體能以物理性地吸附于固相載體表面，可能是蛋白和聚苯乙烯表 面間的疏水性部分相互吸附，并保持其免疫學活性；(2)抗原或抗體可通過共 價鍵與酶連接形成酶結合物，而此種酶結合物仍能保持其免疫學和酶學活性；(3)酶結合物與相應抗原或抗體結合后，可根據(jù)加入底物的顏色反應來判定是 否有免疫反應的存在，而且顏色反應的深淺是與標本中相應抗原或抗體的量成正 比例的，因此，可以按底

24、物顯色的程度顯示試驗結果。2.4 ELISA的檢測方法常用的四種方法直接法測定抗原(即下章講述的方法)將抗原吸附在載體表面；加酶標抗體，形成抗原一抗體復合物；加底物，底物的降解量=抗原量。間接法測定抗體將抗原吸附于固相載體表面；加抗體，形成抗原-抗體復合物；加酶標抗體；加底物，測定底物的降解量=抗體量。雙抗體夾心法測定抗原將抗原免疫第一種動物獲得的抗體吸附于固相表面；加抗原，形成抗原-抗體復合物；加抗原免疫第二種動物獲得的抗體，形成抗體抗原抗體復合物；加酶標抗抗體(第二種動物抗體的抗體)；加底物，底物的降解量=抗原量。競爭法測定抗原(1)將抗體吸附在固相載體表面；加入酶標抗原；加入酶標抗原和待

25、測抗原；加底物，對照孔與樣品孔底物降解量的差=未知抗原量。結論肺炎鏈球菌是引起獲得性肺的最重要病原菌，同時，也是引起中耳炎、腦膜 炎和菌血癥的主要病原菌。據(jù)估計，在全球范圍內每年由肺炎鏈球菌引起的腦膜 炎32萬多例，菌血癥63萬多例，中耳炎1400萬多例，肺炎2000萬多例15。 據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，全球每年有超過120萬人死于肺炎鏈球，菌感染，其中大 多數(shù)發(fā)生在發(fā)展中國家。在發(fā)達國家如美國，肺炎鏈球菌仍然是導致死亡的十大 原因之一，50%的社區(qū)獲得性肺炎及10%的院內感染肺炎是由肺炎鏈球菌引起 16。在我國，肺炎是常見病之一，每年有250萬人患肺炎鏈球菌性肺炎，并造 成其中121 5萬人死亡

26、(以50歲以上中老年人和1歲以下嬰兒為主)。同時，肺 炎鏈球菌還可引發(fā)腦膜炎、中耳炎、心內膜炎和敗血癥等感染性疾病。嬰幼兒化 膿性中耳炎患者中1 /3為肺炎鏈球菌感染，復發(fā)率高達40%。中國約1/4健康 兒童鼻咽部攜帶有肺炎球菌，肺炎已成為5歲以下兒童死亡的首要原因。這是上 海交通大學附屬兒童醫(yī)院呼吸科陸權教授在2010年舉行的“一分鐘關注一一兒 童肺炎球菌疾病知識學堂全國巡講團”啟動會上披露的數(shù)據(jù)。根據(jù)23種引起 85%90%的引起中國約1/4健康兒童鼻咽部攜帶有肺炎球菌，肺炎已成為5歲以 下兒童死亡的首要原因。而肺炎球菌感染疾病的血清型研制而成的23價肺炎球 菌多糖疫苗，具有很好的安全性，

27、成人和2歲兒童接種后會產生可靠的免疫力， 在人群中保護率達50%80%，具有較好的成本效益比，是兒童和成人預防肺炎 球菌感染的有效措施，推薦用于60歲以上老年人和2歲以上體弱兒童和慢性疾 病患者。因為肺炎球菌可寄生在健康人鼻咽部的黏膜上，通過空氣飛沫或直接吸 入的方式在人與人之間傳播，在人群密集的幼兒園、養(yǎng)老院、醫(yī)院等地方易傳播。 肺炎球菌可引起肺炎、支氣管炎、中耳炎、腦膜炎、心內膜炎、關節(jié)炎、敗血癥 等感染性疾病。肺炎球菌引起的肺炎四季皆可發(fā)病，以冬季發(fā)病最多。入冬后， 不小心“惹”上呼吸道疾病的孩子就猛地多了起來，特別是肺炎在不知不覺中， 竟已成為威脅兒童身體健康的一大“槍手”。據(jù)中華預防

28、醫(yī)學會近日公布的數(shù)字 顯示，全球因肺炎引起兒童死亡的人數(shù)已經超過艾滋病、麻疹和瘧疾的死亡人數(shù) 總和。加之肺炎球菌疾病是一組可能引發(fā)嚴重后果的感染性疾病接種肺炎球菌疫 苗，已經逐漸被公認是預防嬰幼兒肺炎球菌感染的最有效措施加之其耐藥性日益 增加，給治療帶來一定的困難，建議從寶寶月齡滿三個月后，就應開始按照建議 時段，及時進行接種?？梢?3價肺炎球菌多糖疫苗的研發(fā)對預防嬰幼兒人群下 呼吸道感染是很有意義。致謝參考文獻參考文獻祝雯.警惕無處不在的肺炎球菌N.文匯報，2008-07-09.中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組.兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南（試行）J.中華兒科雜志，2007, 45:83-90.W

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