藥理學(xué)課件：4-第6章-擬膽堿藥

1、1第6章 擬膽堿藥Cholinergic Drugs2擬膽堿藥膽堿受體激動劑 乙酰膽堿 完全擬膽堿藥 毛果蕓香堿 毒蕈堿 檳榔堿膽堿酯酶抑制劑 新斯的明毒扁豆堿 有機(jī)磷酸酯類3主要有尼古丁無實(shí)用價值，僅具有毒理學(xué)意義6.1膽堿受體激動劑（cholinceptor agonists）乙酰膽堿作用廣泛，僅作工具藥毛果蕓香堿臨床藥物多，具有較好的臨床 實(shí)用價值 M、N 膽堿受體激動藥 M 膽堿受體激動藥 N膽堿受體激動藥 4乙酰膽堿（acetylcholine，ACh）季銨，難吸收，不能透過血腦屏障。 化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，極易水解，作用極短。 作用于全部膽堿受體，只作工具藥。藥理作用 M樣作用 N樣作用

2、 5M樣作用1、縮瞳，睫狀肌收縮,晶狀體變凸2、腺體分泌 （淚腺，唾液腺，汗腺）3、平滑肌收縮，括約肌舒張4、心臟：竇性心率，房室傳導(dǎo)（M2） 血管：小劑量：血管擴(kuò)張（M3，NO） 大劑量：血管收縮（M3）1、N1受體興奮（全部神經(jīng)節(jié)興奮） M樣作用的13 心血管輕度興奮（支配優(yōu)勢）2、N2受體興奮 骨骼肌收縮（肌震顫、麻痹）N樣作用6M2受體：通過Gp蛋白與K通道耦聯(lián)卡巴膽堿：滴眼青光眼乙酰甲膽堿：口腔黏膜干燥癥氨甲酰甲膽堿：術(shù)后腹氣漲，尿潴留等禁用：支氣管哮喘，冠脈缺血，潰瘍病78M受體激動藥 毛果蕓香堿（pilocarpine，匹魯卡品） 從毛果蕓香屬植物中提取的生物堿，叔胺類選擇性激動

3、M受體，M樣作用對眼和腺體的作用明顯9 1、眼睛（兩肌三效）（1）縮瞳：激動瞳孔括約肌的M受體（2）降低眼內(nèi)壓：通過縮瞳作用（3）調(diào)節(jié)痙攣：激動睫狀肌 環(huán)狀肌纖維的M受體 興奮M受體，睫狀肌收縮，懸韌帶放松，晶狀體變凸，屈光度增加，遠(yuǎn)目標(biāo)影象映在視網(wǎng)膜前，視近物清楚，視遠(yuǎn)物模糊，這一作用稱為調(diào)節(jié)痙攣。即：睫狀肌痙攣調(diào)節(jié)于近視狀態(tài)。 2、腺體分泌增加【藥理作用】 10【臨床應(yīng)用】1 .青光眼 閉角型（充血性青光眼) 開角型（單純性青光眼）青光眼前房角間隙狹窄鞏膜靜脈竇血管硬化眼內(nèi)壓升高縮瞳，前房角擴(kuò)大，降低眼壓，療效較好擴(kuò)大小梁間空隙，降低眼壓112.虹膜睫狀體炎與散瞳藥交替使用，以散瞳為主（松

4、弛休息），防止虹膜與晶狀體粘連3.口腔黏膜干燥癥4.阿托品中毒解救【注意】 滴眼時應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生M樣作用12毒蕈堿 經(jīng)典M樣癥狀 阿托品解救檳榔堿 M受體激動劑，對N無作用 細(xì)胞毒性 13乙酰膽堿ACh膽堿乙酸AChENeostigmine organophosphates6.2 抗膽堿酯酶藥（cholinesterase inhibiting drugs）14乙酰膽堿ACh膽堿乙酸AChE副交感神經(jīng)M受體興奮神經(jīng)肌肉接頭N2受體興奮神經(jīng)節(jié)N1受體興奮膽堿酯酶抑制藥藥物分類易逆性抗膽堿酯酶藥難逆性抗膽堿酯酶藥15新斯的明（Neostigmine）作用機(jī)制 與Ach競爭AchE的

5、結(jié)合Ach堆積激動受體M樣作用，N樣作用16季銨類，口服不易吸收，不易透過BBB和角膜。 【藥理作用】M樣作用，N樣作用對骨骼肌作用最強(qiáng)（抑制AchE，直接興奮N2受體，促進(jìn)Ach釋放）其次，胃腸道、膀胱平滑肌收縮對心血管、腺體、眼、支氣管平滑肌作用弱新斯的明（Neostigmine）17【臨床應(yīng)用】（1）重癥肌無力（2）術(shù)后腹氣脹和尿潴留（3） 阿托品中毒解救（外周癥狀）。（4） 非去極化型肌松藥（筒箭毒堿）中毒解救【不良反應(yīng)】中毒“膽堿能危象”禁忌機(jī)械性腸梗阻、尿路梗阻、支氣管哮喘新斯的明（Neostigmine）18毒扁豆堿（依色林）可逆性抗膽堿酯酶為叔胺化合物，易吸收，易進(jìn)入中樞。 特

6、點(diǎn)：完全擬膽堿作用，中毒呼吸麻痹應(yīng)用： 1. 青光眼 2. 中藥麻醉催醒（毒扁豆堿小劑量興奮，大劑量抑制）和阿托品中毒解救19第7章 有機(jī)磷酸酯類中毒及 膽堿酯酶復(fù)活藥1995年3月20日，“奧姆真理教” 成員在日本東京地鐵施放了一種毒氣，共使12人喪生，5000多人受傷 。Sarin樂果，敵百蟲，敵敵畏，馬拉硫磷2222AchEAchE有機(jī)磷磷?；疉chE老化單烷氧基磷?；疉chEAchE7.1有機(jī)磷酸酯類中毒23【中毒表現(xiàn)】急性中毒慢性中毒輕度：M樣癥狀 中度：M+N樣癥狀重度：MNCNS癥狀血中AchE活性持續(xù)明顯下降24清除毒物，避免繼續(xù)吸收（脫離現(xiàn)場，肥皂水清洗皮膚，催吐洗胃） 支持

7、療法（吸氧，輸液，維持血壓） M受體阻斷藥阿托品膽堿酯酶復(fù)活藥解磷定24急性中毒治療原則急性中毒治療原則及時，足量，反復(fù)維持輕度阿托品化：顏面潮紅、瞳孔稍大、口干、心率稍快，意識好轉(zhuǎn)預(yù)防治療卡巴膽堿+吡斯的明+阿托品257.2膽堿酯酶復(fù)活藥碘解磷定（PAM）氯解磷定AchEPAMPPAMAchEPAchE + PAMAchE + PPAM單烷氧基磷酰化AchE + PAM26【藥理作用】 1. PAMPAchE PPAMAchE 2. PAM游離P PPAM【臨床應(yīng)用】 靜脈注射與Atropine合用，也要早、足、反復(fù)用。 碘解磷定（PAM）靜脈給藥； 氯解磷定（PAMCl）水溶性高，穩(wěn)定，不良反應(yīng)少，可肌注，可靜注，逐漸取代PAM。27將動眼N（副交感神經(jīng)）所經(jīng)過的睫狀肌神經(jīng)節(jié)切除，數(shù)天后節(jié)后纖維變性，該側(cè)瞳孔括約肌無神經(jīng)支配，再滴加毒扁豆堿無縮瞳作用毛果蕓香堿，用藥后作用不但不減，反而增強(qiáng)(去神經(jīng)