藥物效應(yīng)動力學(xué)概念、主要受體類型及其作用

1、1藥物效應(yīng)動力學(xué)概念、主要受體類型及其作用2 1.掌握 重要概念： 效應(yīng)、效能、效價強度、半數(shù)有效量、 半數(shù)致死量、治療指數(shù)、副反應(yīng)、 后遺效應(yīng)、親活力、內(nèi)在活性、 pD2 、 pA2 ；2.熟悉(復(fù)習(xí)) 主要受體類型；第二信使及其作用；3.了解 主要作用機制；受體學(xué)說，受體藥物反應(yīng)動力學(xué)； 教學(xué)目的與要求3重點 重要概念； 難點 受體藥物反應(yīng)動力學(xué)； 重點與難點4血管收縮 血壓升高NE-R藥物（理）作用: 藥物與機體 細(xì)胞相互分子之間初始反應(yīng)； 藥理（物）效應(yīng)：藥物作 用下，引起機體原有生理 生化功能改變或形態(tài)變化； 第一節(jié) 藥物的基本作用 一、藥物作用與藥理效應(yīng)5藥理效應(yīng)的基本類型（ Ba

2、sic Type of Drugs ）興奮 (Excitation)：原有功能增強； 腎上腺素升高血壓； 呋塞米增加尿量；抑制 (Inhibition)：原有功能降低； 地西泮催眠； 阿司匹林退熱； 利用藥物的興奮和抑制效應(yīng)糾正機體的病理狀態(tài)，使之恢復(fù)正常水平而防治疾病。6藥物作用的方式（ Action mod of Drug ） 直接作用（ Direct Action ） 藥物對所接觸的器官，細(xì)胞直接產(chǎn)生的作用。 NE激動血管內(nèi)皮細(xì)胞膜上受體，血管收縮、血壓升高； 間接作用（ Indirect Action ） 通過機體反射機制或生理性調(diào)節(jié)間接產(chǎn)生的藥物作用。 NE激動血管內(nèi)皮細(xì)胞膜上受體，

3、血管收縮、血壓升高 反射性心率減慢7藥物作用的選擇性（selectivity of drug action） 藥物在適當(dāng)劑量時,只對少數(shù)組織器官發(fā)生比較明 顯的藥理效應(yīng), 而對其它器官或組織的作用較小 或不發(fā)生藥理效應(yīng)。 藥理效應(yīng)的范圍與藥理效應(yīng)的選擇性有關(guān)。 選擇性強范圍窄,針對性強； 選擇性差范圍廣，針對性差，副作用多； 選擇性的基礎(chǔ)是機體組織細(xì)胞結(jié)構(gòu)、生化功能存在差異；體內(nèi)藥物分布不均勻；8青霉素 只對G+細(xì)菌細(xì)胞壁合成有抑制作用 殺菌效應(yīng)只針對G+細(xì)菌 選擇性強，抗菌譜窄。 阿托品 阻斷M-受體， M-受體的廣泛分布（腺體、內(nèi)臟、 血管、心臟、神經(jīng)系統(tǒng)等） 產(chǎn)生多種藥理效應(yīng) 選擇性差，

4、效應(yīng)廣泛 。99藥物即毒物，利弊并存，必須權(quán)衡，正確應(yīng)用 二、治療作用和不良反應(yīng)(Therapeutic Effects and Adverse Reactions)1010藥物 作用 副反應(yīng) 毒性反應(yīng) 后遺效應(yīng) 停藥反應(yīng) 變態(tài)反應(yīng) 對因治療 對癥治療 補充(替代)治療 治療作用 符合用藥/治 療目的，利 于防病治??；不良反應(yīng)不符合用藥/治療目的，對機體不利（不適/危害反應(yīng)）；11對因治療（etoiological treatment）：消除原 發(fā)病因子，徹底治愈疾病。如抗生素治療細(xì)菌感染， 解毒藥促進(jìn)體內(nèi)毒物消除； （治本） 對癥治療（symptomatic treatment）：改善癥狀；

5、 危重急癥時尤為必需。休克、心衰、高熱、驚厥、劇痛等 ；（治標(biāo)） （靈活運用，急則治標(biāo)，緩則治本或標(biāo)本兼治 ）補充(替代)治療（supplement & replacement treatment）：補充體內(nèi)營養(yǎng)/代謝物質(zhì)不足；治療作用（therapeutic effect）1212口干抑制唾液分泌擴瞳抑制瞳孔括約肌心率解除迷走神對心臟的抑制 解痙松弛平滑肌阿 托 品 Atropine不良反應(yīng)（adverse drug reaction ADR）副反應(yīng)（side reaction）：在治療劑量時產(chǎn)生的 與用藥目的無關(guān)的作用，患者感到輕微不適或痛苦?？深A(yù)知難避免不嚴(yán)重可預(yù)防藥物選擇性差所致。13

6、毒性反應(yīng)(Toxic reaction) 用量過大或過久/體內(nèi)蓄積過多，對機體功 能、形態(tài)產(chǎn)生的損害性反應(yīng)。 較嚴(yán)重，多數(shù)難預(yù)知，應(yīng)避免（劑量，療程，藥物相互作用，機能與病理狀態(tài)等）。 急性毒性(Acute toxicity) ：短期內(nèi)過量用藥引起的毒性反應(yīng)。循環(huán)、呼吸、神經(jīng)系統(tǒng)損害；慢性毒性(Chronic toxicity) ：較長時間用藥逐漸發(fā)生的毒性反應(yīng)。肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌系統(tǒng)損害；14特殊毒性(special toxicity) 致畸胎（teratogensis） 胚胎發(fā)育的頭三個月內(nèi)，有 絲分裂處于活躍階段，分化快，最易受藥物影響， 致胎兒畸形； 致突變（mutagenesis）

7、 致DNA分子的堿基對排列順 序改變； 致癌（carcinogenesis） 致惡性腫瘤發(fā)生；15后遺效應(yīng)（after effect）：停藥后，血藥濃度 降到閾濃度以下殘存的藥理效應(yīng)。 巴比妥 催眠 次晨困倦、疲乏； 久用糖皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)功能低下，持續(xù)數(shù)月難恢 復(fù)；停藥反應(yīng)（withdrawal reaction）：長期用藥 后突然停用，原有疾病加劇 （回躍反應(yīng)）； 如突然停用可樂定，次日血壓明顯回升。16變態(tài)反應(yīng)（allergic reaction ） 藥物引起的各種免疫反應(yīng)。 見于過敏體質(zhì)病人； 特點： 反應(yīng)性質(zhì)與藥物原有效應(yīng)、用量無關(guān)； 反應(yīng)程度差異大； 表現(xiàn)因人因藥而異 皮疹、藥熱

8、、造血系統(tǒng)抑制、 肝腎功能損害或休克。 ； 藥理性拮抗劑無效； 17 致敏源可能是藥物本身或其代謝產(chǎn)物或其雜質(zhì)或其 輔料。 大分子多肽或蛋白質(zhì)藥物可能直接具有抗原性； 小分子物質(zhì)可做為半抗原通過與體內(nèi)蛋白結(jié)合形成 抗原。 D + P DP （半抗原） （全抗原） 抗體產(chǎn)生約需7-10天，再次接觸而發(fā)病。 用藥前要做皮試！18第二節(jié) 藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系 （ Dose-effect Relationship） 一定范圍內(nèi)，藥物劑量/濃度與藥理效應(yīng)成正比。 藥理效應(yīng)強弱與劑量/濃度大小之間的關(guān)系。 通常用量-效曲線表示：191、量反應(yīng)及其量效曲線（graded response curve） 效應(yīng)強

9、弱隨劑量增減呈連續(xù)性量的變化量反應(yīng)； ， 效應(yīng)可用具體數(shù)量或反應(yīng)百分率表示： 如血壓、心率、血糖、肌肉張力等，足直雙方曲線對稱S型曲線20 2、質(zhì)反應(yīng)量效曲線 （quality response curve） 效應(yīng)強弱隨劑量增減呈連續(xù)性質(zhì)變質(zhì)反應(yīng)。 死亡/存活，清醒/麻醉，陽性/陰性、全/無等。 效應(yīng)用陽性率或陰性率表示。21藥物濃度或劑量的累計陽性反應(yīng)率作圖典型的S型量效曲線； 藥物濃度或劑量的區(qū)段陽性反應(yīng)頻率作圖常態(tài)分布曲線；對數(shù)濃度量效曲線中的幾個重要位點22效應(yīng)藥物濃度100%50%0最小有效濃度（閾濃度）最小有效量（minimal effective dose） /最小有效濃度（mi

10、nimum effective concentration）引起效應(yīng)的最小藥量或藥物濃度（閾劑量/閾濃度）23效應(yīng)藥物濃度100%50%0最大效應(yīng)最大效應(yīng)（效能 ，maximal effect，Emax） 隨藥量增加，效應(yīng)強度也相應(yīng)增強，當(dāng)效應(yīng)增強到最大程度后再增加藥量，而效應(yīng)不再增強。在一定劑量范圍內(nèi)，效應(yīng)與劑量成正比效能反應(yīng)藥物產(chǎn)生效應(yīng)具有的能力（內(nèi)在活性）。 由藥物固有性質(zhì)所決定。 效應(yīng)的極限24效應(yīng)藥物濃度100%50%0最小有效濃度（閾濃度）半數(shù)有效量（50% effective，ED50） 引起50%最大效應(yīng)強度的劑量或濃度。 ED50引起50%動物陽性反應(yīng)的劑量或濃度。 25效應(yīng)

11、死亡年LD50越大，藥物越安全半數(shù)致死量（50% lethaldose，LD50） 引起50%實驗動物死亡的劑量或濃度。 26治療指數(shù) (Therapeutic Index，TI) 表示藥物安全性 (應(yīng)3)效應(yīng)死亡 TI=安全系數(shù)=LD5 ED95 可靠安全系數(shù)=LD1 ED99 TI=LD50 ED50 27效應(yīng)藥物濃度100%50%0效價強度（potency）反映藥物與靶細(xì)胞親和力的大小。用于幾種性質(zhì)相同的藥物等效劑量的效價比較引起等效應(yīng)的相對濃度或劑量。劑量越小，效價強度越大。28四種藥物的效能與效價強度比較29斜率（slope）量效曲線在效應(yīng)量的16%-84%區(qū)段大致呈直線，該段直線與

12、橫標(biāo)夾角的正切值稱量效曲線的斜率。斜率大（陡）說明藥量的微小變化即可引起效應(yīng)的明顯改變/藥效較劇烈， ；斜率小（較平坦）說明藥效較溫和。 30個體差異（ individual bariability ）藥量相同時，不同個體之間反應(yīng)強度的差異； 或反應(yīng)強度相同時，不同個體接受的藥量不一定相等。曲線上用平均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差表示。曲線上曲線上的某點是效應(yīng)平均值；縱向，表示效應(yīng)強度標(biāo)準(zhǔn)差范圍；橫向，表示藥量標(biāo)準(zhǔn)差范圍；31 第三節(jié) 藥物的構(gòu)效關(guān)系 藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理效應(yīng)或毒性之間的關(guān)系 （structure activity relationship，SAR）。 認(rèn)識藥物的分類、作用特點，指導(dǎo)合理用藥； 定向

13、設(shè)計合成更有價值的新藥； 計算機輔助藥物設(shè)計中發(fā)揮作用。32 第四節(jié) 藥物作用機制 影響酶的活性： 影響離子通道： 影響核酸代謝： 參與或干擾細(xì)胞代謝： 影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運： 影響免疫功能： 影響基因 理化反應(yīng) 通過受體33內(nèi)源性配體信息放大系統(tǒng)生理、藥理學(xué)反應(yīng)Receptor 藥物一、受體的概念 受體(receptor)：能識別相應(yīng)生物活性物質(zhì)（配體），并與之結(jié)合，且通過中介的信息轉(zhuǎn)導(dǎo)與放大系統(tǒng)，觸發(fā)生理或藥理效應(yīng)的生物大分子物質(zhì)（蛋白質(zhì)）。 存在于胞膜上或胞內(nèi)第五節(jié) 藥物受體34 受體的特性 特異性（Specificity） ：與配體結(jié)構(gòu)非常相似； 靈敏性（Sensitivity）：只需與很

14、低的濃度的配體結(jié)合即 產(chǎn)生顯著的效應(yīng)； 飽和性(Saturable) ：受體數(shù)量有限，配體與受體結(jié)合可 呈飽和性； 可逆性(Reversibility)： ：受體復(fù)合物可以解離； 多樣性(multiple-variation)： 同一受體可廣泛分布不同的 細(xì)胞產(chǎn)生不同效應(yīng)，受生理病理藥理因素調(diào)節(jié)，結(jié)構(gòu)與 功能處于動態(tài)變化之中。 35二、藥物與受體相互作用學(xué)說占領(lǐng)學(xué)說（occupation theory） Clark 1926年,Gaddum 1937年分別提出： 受體與藥物結(jié)合才能被激活產(chǎn)生效應(yīng)； 效應(yīng)的強度與占領(lǐng)受體成正比； 結(jié)合是可逆的； 符合質(zhì)量作用定律， 36 1954年Ariens修

15、正占領(lǐng)學(xué)說： 藥物與受體結(jié)合產(chǎn)生激動效應(yīng)需要兩個條件： 藥物對受體有親和力（affinity） ：藥物與受體 結(jié)合的能力； 藥物有內(nèi)在活性（intrinsic activity） ：產(chǎn)生 效應(yīng)的能力； 對受體有親和力，內(nèi)在活性的藥物產(chǎn)生激動效應(yīng)； 有親和力而無內(nèi)在活性的藥物，可與受體結(jié)合， 但不產(chǎn)生激動效應(yīng)，而產(chǎn)生拮抗或阻斷效應(yīng)。37 1956年Stephenson修正占領(lǐng)學(xué)說：活性高的藥物只需與小部分受體結(jié)合即可產(chǎn)生 Emax，未占領(lǐng)的受體為儲備受體。 拮抗藥必須全部占領(lǐng)受體才能發(fā)揮拮抗效應(yīng)。 激動藥占領(lǐng)的受體須達(dá)一定閾值后才顯效，當(dāng)達(dá)閾 值后被占領(lǐng)的受體數(shù)目增多時，效應(yīng)也隨之增強。對閾值以

16、下被占領(lǐng)的受體稱沉默受體(silent receptors)。38 速率學(xué)說（rate theory） Paton于1961年提出，藥物作用決定于藥物與受體 結(jié)合速率和解離速率（藥物分子與受體碰撞的頻 率）。 藥物的效應(yīng)與其占領(lǐng)受體的速率成正比，與藥物 占領(lǐng)的受體數(shù)量無關(guān)。 39二態(tài)模型學(xué)說（two model theory） 受體存在Ra及Ri兩種狀態(tài)，動態(tài)平衡，相互轉(zhuǎn)變。 激動藥與Ra親和力大，結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)； 拮抗藥與Ri的親和力大，結(jié)合后不產(chǎn)生效應(yīng)； 激動藥與拮抗藥同時存在時，其拮抗作用取決于激 動藥-Ra與拮抗藥-Ri兩種復(fù)合物的比例，激動藥-Ra 多，拮抗作用小，拮抗藥-Ri多，拮

17、抗作用大。 部分激動藥與Ri及Ra 均具有不同程度的親和力，既 可和Ra 結(jié)合產(chǎn)生輕微的激動受體的作用，又可與Ri 結(jié)合產(chǎn)生部分阻斷激動藥的作用。40結(jié)合的RaRi（大50左右）結(jié)合的RaRi結(jié)合的RaRi41三、藥物受體反應(yīng)動力學(xué)（藥物與受體相互作用）受體與藥物的結(jié)合符合質(zhì)量作用定律，用下式表示： A+R AR E （1） KD (解離常數(shù)) =A 藥物; R 受體; AR 受體復(fù)合物;E 效應(yīng);k1結(jié)合速率常數(shù)、k2解離速率常數(shù)；k1 k2 反應(yīng)平衡時：=k1 k2AR AR 設(shè)：受體總量為RT ， 即RT = AR + R R = RT AR 代入式（2） （2） KD =A（RTAR）

18、 AR （3）經(jīng)整理、移項、推導(dǎo)：42（4）說明受體相對結(jié)合量（AR / RT），決定效應(yīng)的相對強弱（E/Emax）,即在藥物的內(nèi)活性不變時的效應(yīng)強弱決定于藥物本身濃度A、受體總量RT和藥物與受體的親和力（即KD值）。 AR A RT KD + A = （4） E AR A Emax RT KD+A=（5）式（5）是受體與藥物反應(yīng)動力學(xué)的基本公式，Langnuir公式；43若A0，則ARE0，即無效應(yīng)產(chǎn)生；若A KD時，KD可忽略不計，此時則ARRTEmax（ARmax） AR AR RT RT E AR A Emax RT KD+A= =（5）= r =100%時，若設(shè)若 r = 50%時，

19、即一半的受體被結(jié)合：即達(dá)到最大效應(yīng)，表示有限的受體結(jié)合部位被飽和；A = r1- rKDA= KD 44 KD的概念：表示A與R的親和力，即引起最大效應(yīng)一半時（50%受體被占領(lǐng)時）所需藥物的劑量（濃度）。 50%受體被占領(lǐng)時， A KD ； KD越小，A與R的親和力越大； KD越大，A與R的親和力越??； 即KD 與A和R的親和力成反比；若將KD取負(fù)對數(shù)（-logKD）= PD2 引起50%效應(yīng)時藥物劑量的負(fù)對數(shù)(親和力指數(shù))，則：pD2與藥物和受體的親和力成正比pD2越大，親和力越大。4546藥物與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)不僅需要親和力，還需要內(nèi)在活性，后者決定藥物與受體結(jié)合時產(chǎn)生效應(yīng)的大小。用表示內(nèi)

20、在活性大小，通常為0 1，將公式（5）加入這一參數(shù)： （5） （ 6 ）當(dāng)兩藥親和力相等時，其效應(yīng)強度取決于內(nèi)在活性強弱；當(dāng)內(nèi)在活性相等時其效應(yīng)強度取決于親和力大?。?E AR A Emax RT KD+ A=ARRT E Emax =4748四、激動藥與拮抗藥激動藥（agonist）：既有親和力，又有內(nèi)在活性藥物，能與受體結(jié)合并激動受體而產(chǎn)生效應(yīng)。 根據(jù)親和力，內(nèi)在活性不同可分為：完全激動藥（full agonist）有較強的親和力和內(nèi)在活性的藥物。如嗎啡等；49部分激動藥（partial agonist）有較強的親和力， 但內(nèi)在活性不強，只引起較弱的激動效應(yīng)，與激 動藥共用還可拮抗激動藥的

21、部分效應(yīng)，表現(xiàn)部分 阻斷作用如噴他左辛等； 反向激動藥（inverse agonist）與受體結(jié)合后可引 起受體的構(gòu)象向非激活狀態(tài)方向轉(zhuǎn)變，引起與原 激動藥相反的效應(yīng)。如苯二氮卓類藥物。50拮抗劑（antagonist）：有較強的親和力，而無內(nèi)在活性的藥物。 如納洛酮是阿片受體、普萘洛爾是受體拮抗藥。 有少數(shù)拮抗藥以拮抗作用為主，兼有微弱的內(nèi)在活性表現(xiàn)出一定的激動受體的效應(yīng)部分拮抗藥。 如氧烯洛爾、吲哚洛爾等受體部分拮抗藥。 根據(jù)拮抗藥與受體結(jié)合是否可逆，可分為： 51競爭性拮抗藥（competitive antagonists） 與激動藥競爭相同的受體，結(jié)合是可逆的。 通過增加激動藥的劑量可

22、與拮抗藥競爭結(jié)合部位，可使激動藥量效曲線平行右移，但最大效應(yīng)不變。 阿托品是乙酰膽堿受體的競爭性拮抗藥。52遞增劑量的激動藥 遞增劑量的競爭性拮抗藥激動藥 對數(shù)濃度（激動藥 ）最大效應(yīng)（%）劑量比53 競爭性拮抗參數(shù)（pA2） 競爭性拮抗藥親和 力參數(shù) 激動藥與拮抗藥合用時，拮抗藥使2倍濃度的激動藥產(chǎn)生的效應(yīng)恰好等于未加入拮抗藥時激動藥所引起的效應(yīng)，此時所加入拮抗藥的摩爾濃度的負(fù)對數(shù)值。 反映競爭性拮抗藥的拮抗強度，pA2越大，所需拮抗藥濃度越小，拮抗作用越強。 判斷激動藥的性質(zhì)，如兩種激動藥被同一拮抗藥拮抗，若二者pA2相近，說明該二激動藥是作用于同一受體。 54非競爭性拮抗藥 (Nonco

23、mpetitive antagonist, Irreversible antagonist)拮抗藥與受體結(jié)合是相對不可逆的；通過增加激動藥劑量也不能恢復(fù)到無拮抗藥時的最大效應(yīng)（ Emax ），隨著此類拮抗藥劑量的增加，激動藥量效曲線逐漸下移。拮抗藥與受體呈強鍵結(jié)合（牢固），相當(dāng)于滅活了部分受體（減少了能結(jié)合受體的數(shù)目）；拮抗藥引起受體構(gòu)象變化，使激動藥不能與受體正常結(jié)合，加大劑量也不能競爭性對抗。55非競爭性拮抗參數(shù)（pA2 ）減活指數(shù)，非競爭性拮抗藥親和力參數(shù) 使激動藥的最大效應(yīng)降低一半時，非競爭性拮抗藥摩爾濃度的負(fù)對數(shù)。 pA2/ 越大，所需非競爭性拮抗藥濃度越小，非競爭性拮抗作用越強。5

24、6 第六節(jié) 跨膜信息傳遞與細(xì)胞內(nèi)信使 跨膜信息傳遞（transmembrane signaling） 細(xì)胞外信息分子特異地與細(xì)胞膜表面的受體結(jié)合（識別）,刺激細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞內(nèi)調(diào)節(jié)信號 ,并傳遞 到細(xì)胞特定的反應(yīng)系統(tǒng)（轉(zhuǎn)導(dǎo)）而產(chǎn)生應(yīng)答（效 應(yīng)）的過程； 細(xì)胞內(nèi)信使（Intracellular messenger） 細(xì)胞內(nèi)調(diào)節(jié)信號的物質(zhì)；57一、受體類型 根據(jù)跨膜信息傳遞機制（根據(jù)受體蛋白結(jié)構(gòu)、信 號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程、受體的位置等特點）對受體分類：G蛋白偶聯(lián)受體配體門控離子通道受體酪氨酸激酶受體細(xì)胞內(nèi)（核）受體細(xì)胞因子受體其他酶類受體58G蛋白偶聯(lián)受體（G protein coupled receptors

25、）； 由鳥苷酸（GTP）結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白（G蛋白） 組成的受體超家族； 發(fā)現(xiàn)40多種神經(jīng)遞質(zhì)及多肽激素的受體是通 過與G白偶聯(lián)后產(chǎn)生作用的： 腎上腺素、乙酰膽堿M、組胺、5-HT、 DA、 阿片類、前列腺素等。59 G蛋白分為4種主要類型和多種亞型： 興奮性G蛋白（GS）； 抑制性G蛋白（Gi）； 磷脂酶C型G蛋白（Gp）； 轉(zhuǎn)導(dǎo)素(Gt)及G。 受體結(jié)構(gòu)有共同的基本特征：60350500個氨基酸殘基組成， 7個-螺旋反復(fù)穿過細(xì)胞膜 ；內(nèi)側(cè)及外側(cè)的氨基酸在不同的GPR組成不同，導(dǎo)致對配體特異性；細(xì)胞內(nèi)側(cè)絲氨酸及蘇氨酸殘基是磷酸化位點（GP結(jié)合區(qū)）。61 G蛋白由、三個亞基組成三聚體。 靜息時與GD

26、P結(jié)合，激活時分解為- GDP亞基及、亞基二聚體。 -GDP與配體受體復(fù)合物偶合，繼之使GDP被GTP置換成-GTP復(fù)合物， -GDP再從受體結(jié)合中釋放出來，并與反應(yīng)體分子相互作用。 亞基有GTP酶活性，使 - GTP復(fù)合物水解成 GDP，恢復(fù)GDP-狀 態(tài)再進(jìn)入循環(huán)。62 配體門控離子通道受體 (ligand-gated ion channel receptor)內(nèi)源性配體有乙酰膽堿、GABA、苷 氨酸、谷氨酸等。有配體結(jié)合部位及離子通道兩部分。 由5個亞單位組成，每亞單位 肽鏈往返4次跨過細(xì)胞膜構(gòu)成離子 通道。 Na+、K+、 ca2+等通道； 受體激活后，受體變構(gòu)，離子通道 開放或關(guān)閉，改變細(xì)胞膜內(nèi)外離子 流動狀態(tài)，從而傳遞信息引起細(xì)胞 膜除極化或超極化產(chǎn)生興奮或抑制 效應(yīng)。63酪氨酸激酶受體 （tyro-sine Kinase receptor family)又稱生長因子受體； 配體 胰島素、胰島素樣生長子、 表皮生長因子、血小板生長因子 等；具有內(nèi)在酪氨酸激酶活性；具有共同特征： 膜外有配體結(jié)合區(qū) 中間有跨膜段 胞內(nèi)有可被磷酸化的酪氨酸殘基 （酪氨酸激酶活性區(qū)）。 64配體與細(xì)胞外段結(jié)合 構(gòu)型改