抗心律失常藥分類和作用機制

1、抗心律失常藥分類和作用機制心臟正常的泵血功能有賴于心肌節(jié)律性收縮和舒張的交替活動.基礎:膜電位19.抗心律失常藥心律失常緩慢型快速型竇性過緩傳導阻滯房性心動過快室性心動過快阿托品異丙腎上腺素早搏過速顫動19.抗心律失常藥心肌細胞工作細胞自律細胞快反應細胞慢反應細胞19.抗心律失常藥 第一節(jié) 正常心肌電生理一、正常心肌細胞膜電位 1.心肌細胞的AP: (1)快反應細胞;由Na+內流所致;去極迅速，傳導速度快，靜息電位高 (-80一-95mV)，屬快反應細胞，其動作電位稱為快反應電位。 19.抗心律失常藥圖19-1心室肌和竇房結的動作電位19.抗心律失常藥(2)慢反應細胞:由Ca2+內流而致，去極

2、速度慢，傳導速度亦慢，靜息電位低 (-50 - 70mV)，其動作電位稱為慢反應電位 (圖19-1)。2.心肌細胞RP: 心肌細胞在靜息期，細胞膜的兩側呈內負外正極化狀態(tài)，所測的電位差為靜息膜電位。 分為5期 即0、1、2、3、4期。0期為去極過程， 1、2、3期為復極過程。1:快速復極初期,短暫K+外流和Cl-內流3:快速復極末期,K+外流增多,膜內電位降低,恢復到靜息水平 4:靜息期19.抗心律失常藥 0期快Na通道被激活：大量Na 內流 0期上升最大速度 (Vmax)表示興奮傳導 速度。 1期 (復極早期)短暫K外流。 2期(平臺期)Ca2+內流；Na慢通道 內流；鉀外流,Cl-內流 。

3、 3期 (復極末期) K 外流增多。 4期 (靜息期)非自律細胞 自律細胞心肌細胞動作電位0相：Na內流1相：K外流，Cl內流2相：Ca內流，K外流，Na，Cl 內流3相：鉀外流4相：離子的轉運，恢復靜息態(tài)的離子狀態(tài)。19.抗心律失常藥二、膜反應性 膜反應性 (membraneresponsiveness)是心肌細胞在不同電位水平受到刺激后所表現(xiàn)的去極反應。膜反應性是決定傳導速度的重要因素 (圖19-2)。19.抗心律失常藥 圖19-2膜反應曲線 正常奎尼丁6003001007550mVv/s19.抗心律失常藥三、有效不應期 心肌去極后，必需復極到-50-60mV，受到刺激能發(fā)生傳播性興奮，自

4、去極到引起傳播性興奮，此段時間間隔稱有效不應期 (effective refractory period,ERP) 有效不應期的縮短或浦肯野纖維分支有效不應期的不一致，均易形成折返激動。 抗心律失常藥可延長或相對延長有效不應期，使沖動落入有效不應期。19.抗心律失常藥心律失常發(fā)生機制連續(xù)折返（心動過速）沖動形成異常沖動傳導異常正常自律機制改變異常自律機制形成單純傳導障礙（減慢、阻滯）折返激動并行心律自律細胞4期除極速度RP閾電位 非自律細胞（RP90）。但對房性早搏稍差。不良反應1.安全范圍較大。2.長期用藥可見角膜褐色微粒沉著，不影響視力，停藥后逐漸消失。19.抗心律失常藥3.長期用藥有引起

5、甲亢趨向，也可引起甲狀腺功能降低、間質性肺炎或肺纖維化。4.近來發(fā)現(xiàn)此藥能引起竇性心動過緩、竇房阻滯、竇性停搏，甚至出現(xiàn)室性心動過速或室顫。19.抗心律失常藥九、索他洛爾（sotalol） 非選擇性受體阻斷劑；抑制K通道1.對正常和缺血心肌均有提高室顫閾值的作用。間期無明顯變化。但Q-Tc間期顯著延長。3.口服幾乎完全吸收，無肝臟首關效應，生物利用度90%一100%。4.治療快速室性心律失常，對房性心律失常如房顫亦有效。19.抗心律失常藥5.不抑制心室內傳導，并降低除顫能量，因此更適用安置自動復律除顫器 (lCD)后的輔助治療。6.過量使用可引起早后除極和觸發(fā)活動，并導致尖端扭轉型室速，尤其在

6、低血鉀和腎功能不全者易發(fā)生。其他不良反應見笫11章抗腎上腺素藥。 鈣通道阻斷劑19.抗心律失常藥十、維拉帕米 (verapamil) 窄譜抗心律失常藥（阻滯慢鈣通道）藥理作用1.減慢竇房結、房室結傳導性，終止房室結的折返激動、防止房撲、房顫引起的心室率加快。2.降低其自律性3.延長ERP（抑制平臺期鈣內流）19.抗心律失常藥 應 用1.治療室上性和房室結折返激動引起心律失常效果好。亦有報道，對心肌梗死和洋地黃類藥物中毒引起的室性早搏有效。陣發(fā)性室上性心動過速應首選此藥，靜脈注射后，數(shù)分鐘內即可停止發(fā)作。2.治療房顫僅減慢心室率，難以恢復竇性心律。 19.抗心律失常藥不良反應 1.口服較安全，靜

7、脈給藥還可能引起血壓降低，暫時竇性停搏，合用普萘洛小更易發(fā)生。2.病竇綜合征，一度房室傳導阻滯、心功能不全、心源性休克病人禁用。3.老年人，腎功能不良者慎用。19.抗心律失常藥第四節(jié) 抗心律失常藥的臨床選用 臨床上心律失常主要分為緩慢型和快速型兩類，前者選用阿托品、異丙腎上腺素等治療?？焖傩托穆墒С５挠盟帒鶕?jù)心律失常的類型、病人不同的病理生理狀態(tài)選用 。19.抗心律失常藥1.竇性心動過速：需要治疔時可采用受體阻斷劑或維拉帕米。2.房早:一般不需要藥物治療3.陣發(fā)性房速：可采用受體阻斷劑或維拉帕米等。4. 房撲、房顫（1）轉律用奎尼丁、胺碘酮；（2）減慢室率用受體阻斷劑、維拉帕米；（3）防止復發(fā)用奎尼丁、丙吡胺。19.抗心律失常藥5.陣發(fā)性室上性心動過速: 用具有延長房室結不應期的藥物，終止心律失常的發(fā)作。 （1）急性發(fā)作首選維拉帕米，受體阻斷劑等。 （2）慢性或預防可用洋地黃類、索他洛爾、 奎尼丁、普魯卡因胺，胺碘酮等。19.抗心律失常藥6.室性早搏:可選用任何一種 l類抗心律失常藥、如奎尼丁、