T淋巴細(xì)胞介紹和要點

1、T淋巴細(xì)胞介紹和要點T lymphocyteT細(xì)胞:是胸腺依賴性淋巴細(xì)胞的簡稱。在骨髓中，多能造血干細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榱馨蜆忧绑w細(xì)胞，然后進(jìn)入胸腺皮質(zhì)向髓質(zhì)移動，最后到達(dá)髓質(zhì)而成為成熟的T淋巴細(xì)胞。形成識別各種抗原的T細(xì)胞庫。 T細(xì)胞的分化發(fā)育 一、T細(xì)胞在胸腺內(nèi)發(fā)育 1. T細(xì)胞的表型成熟 雙陰性DN細(xì)胞、雙陽性DP細(xì)胞、單陽性SP細(xì)胞 2. T細(xì)胞的功能成熟 （1）陽性選擇：T細(xì)胞能夠識別自我，獲得MHC限制性 （2）陰性選擇：T細(xì)胞獲得對自身抗原的免疫耐受性T細(xì)胞發(fā)育的陽性選擇過程：胸腺細(xì)胞的TCR分子能與基質(zhì)細(xì)胞的自身MHC分子結(jié)合，這些細(xì)胞就得到刺激、存活、增殖并繼續(xù)分化，TCR不能與自身M

2、HC分子結(jié)合的胸腺細(xì)胞就在原處自行凋亡。部位：胸腺皮質(zhì)層。意義：獲得了MHC限制性（MHC restriction），即產(chǎn)生了能識別、結(jié)合自身MHC分子-外來抗原肽復(fù)合物的T細(xì)胞，也產(chǎn)生了能與自身MHC-自身多肽起反應(yīng)的T細(xì)胞。過程：樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞表達(dá)高水平的MHC-I和II類抗原，并與自身抗原形成復(fù)合物（pMHC），T細(xì)胞如能識別自身抗原肽-MHC復(fù)合物并顯示高親合力，則發(fā)生凋亡而導(dǎo)致克隆清除，而與MHC分子呈中、低親合力及不能識別自身抗原肽的T細(xì)胞克隆繼續(xù)發(fā)育成熟。部位：胸腺髓質(zhì)。意義：通過陰性選擇獲得自身耐受性，即清除自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆。T細(xì)胞發(fā)育的陰性選擇 二、T細(xì)胞的外周分化

3、發(fā)育 抗原刺激是T細(xì)胞外周分化的必要條件 抗原 初始T細(xì)胞 效應(yīng)/記憶T細(xì)胞 第二節(jié) T淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用T細(xì)胞抗原受體（T cell receptor，TCR）T細(xì)胞輔助受體（CD4、CD8）協(xié)同刺激分子（CD28、CTLA-4等）其他膜表面分子TCR是所有T細(xì)胞表面的特征性標(biāo)志TCR的作用是識別抗原TCR識別的是抗原肽-MHC分子復(fù)合物（pMHC）TCR識別pMHC具有雙重特異性（即MHC限制性）TCR-CD3復(fù)合物是T細(xì)胞抗原受體與一組CD3分子以非共價鍵結(jié)合而形成的復(fù)合物，是T細(xì)胞識別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號的主要單位。TCR識別抗原所產(chǎn)生的活化信號由CD3分子傳到至T細(xì)胞內(nèi)。CD3分子

4、胞漿區(qū)具有ITAM結(jié)構(gòu)。一、TCR-CD3復(fù)合物協(xié)同TCR-CD3分子與抗原肽-MHC分子復(fù)合體的結(jié)合。T細(xì)胞輔助受體二、CD4和CD8協(xié)同受體是T細(xì)胞活化的第二信號參與T細(xì)胞活化的協(xié)同刺激信號主要是CD28-CD80/86（B7.1/B7.2）CTLA4-CD80/86給予已活化T細(xì)胞抑制信號（ITIM）CD40L表達(dá)于活化的CD4+T細(xì)胞和部分CD8+T，是B細(xì)胞表面CD40的配體，是B細(xì)胞活化的協(xié)同刺激信號三、協(xié)同信號分子CTLA-4與B7的結(jié)合介導(dǎo)了負(fù)性信號的傳遞。CTLA-4是在T細(xì)胞激活后呈誘導(dǎo)性表達(dá)。CTLA-4與B7結(jié)合的親和力比CD28-B7結(jié)合的親和力高20倍。第二信號的重

5、要性無第二信號T細(xì)胞不能充分活化，克隆增殖，無效應(yīng)功能無第二信號，不能增強(qiáng)細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄，誘導(dǎo)抗原特異性T細(xì)胞凋亡或呈無能狀態(tài)，誘導(dǎo)耐受。早期（B7CD28）：提供活化第二信號后期（B7CTLA4）：發(fā)出抑制信號，控制免疫應(yīng)答T淋巴細(xì)胞亞群根據(jù)所處的活化階段：初始T細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞、記憶性T 細(xì)胞根據(jù)表達(dá)TCR的類型：T細(xì)胞、T細(xì)胞根據(jù)是否表達(dá)CD4或CD8分子：CD4+ T、 CD8+ T根據(jù)免疫效應(yīng)功能：Th（help T cell）、Tc或CTL （cytotoxic T cell ）、Treg （regulatory T cell）初始T細(xì)胞 從未接受過抗原刺激的成熟T細(xì)胞。處于G0期

6、，存活期短，參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)。主要功能是識別抗原，無免疫效應(yīng)功能。效應(yīng)T細(xì)胞 存活期亦較短，表達(dá)高水平的高親和力IL-2受體外，還表達(dá)黏附分子（整合素和CD44）和CD45RO。不參與淋巴結(jié)細(xì)胞再循環(huán)，而是向外周炎癥組織遷移。記憶T細(xì)胞 處于G0期，但存活期長，可達(dá)數(shù)年。表達(dá)CD45RO和黏附分子（整合素和CD44）及向外周炎癥組織遷移。記憶性T細(xì)胞介導(dǎo)再次免疫應(yīng)答，接受抗原刺激后可迅速活化，并分化為效應(yīng)T細(xì)胞。 一、初始T細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞、記憶性T 細(xì)胞 二、T細(xì)胞和T細(xì)胞 1. T細(xì)胞（名解） TCR為型，占外周血成熟T細(xì)胞比例很小，約5%； 主要識別病原菌的胞膜成分，無MHC限制性；

7、固有免疫應(yīng)答； 2. T細(xì)胞 TCR為型，是主要的T細(xì)胞群； 占90%以上； 特異性免疫應(yīng)答，MHC限制性； 是參與免疫應(yīng)答的主要細(xì)胞群體。三、CD4+亞群和CD8+亞群CD4T細(xì)胞：識別MHC II分子提呈的抗原肽，識別由13-17個氨基酸殘基組成的抗原肽CD8T細(xì)胞：識別MHC I分子提呈的抗原肽，識別 8-10個氨基酸組成的內(nèi)源性抗原抗原肽和MHC分子相互作用的分子基礎(chǔ)錨定殘基CD4T細(xì)胞CD8T細(xì)胞 根據(jù)所分泌的細(xì)胞因子不同，將其Th細(xì)胞分為Th1、Th2和Th17亞型；Th0是前體細(xì)胞，在不同細(xì)胞因子刺激下分化為其他亞群；Th1分泌IL-2、IFN- 、TNF-主要參與細(xì)胞免疫；Th

8、2分泌IL-4、5、10，主要參與體液免疫；Th17主要通過分泌IL-17參與固有免疫和某些炎癥的發(fā)生。 四、Th、CTL和Treg（一）Th細(xì)胞（二）CTL細(xì)胞（cytotoxic T cell） 通常是指TCR CD8+T細(xì)胞 細(xì)胞毒作用 MHC限制（三）調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg） CD4+ CD25+ Foxp3+T細(xì)胞自然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞：直接從胸腺分化而來適應(yīng)性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞：主要來自初始CD4+T (Th0)第四節(jié) T淋巴細(xì)胞的功能一、CD4+ 輔助性T細(xì)胞的功能（一） CD4+ Th細(xì)胞的亞群（二） CD4+ Th細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)T細(xì)胞的效應(yīng)功能一、Th細(xì)胞的效應(yīng)功能1. Th1細(xì)胞的生物

9、學(xué)活性Th2細(xì)胞的生物學(xué)活性Th17細(xì)胞的生物學(xué)活性二、CTL細(xì)胞的效應(yīng)功能三、記憶性T細(xì)胞 CD4+Th1細(xì)胞的生物學(xué)活性 1. 對巨噬細(xì)胞的作用 激活作用：產(chǎn)生IFN-，表達(dá)CD40L，活化巨噬細(xì)胞，引起單核-巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤為主的炎癥， 殺傷和清除抗原。 募集巨噬細(xì)胞 （1）分泌IL-3和GM-CSF：刺激骨髓內(nèi)新單核細(xì)胞的產(chǎn)生； （2）分泌TNF-和TNF-：擴(kuò)張血管和改變血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子(如ICAM-1)的表達(dá)，分泌MCP-1，吸引聚集巨噬細(xì)胞。 巨噬細(xì)胞的表現(xiàn)：增加吞噬；增加抗原遞呈作用，活化更多的T細(xì)胞。 2. 對淋巴細(xì)胞的作用 （1） CD4+TH1細(xì)胞合成分泌IL-

10、2等細(xì)胞因子，可促進(jìn)T細(xì)胞的增殖和活化，經(jīng)正反饋機(jī)制而擴(kuò)大免疫效應(yīng)。 （2）分泌IFN-，誘導(dǎo)B細(xì)胞分泌IgG。 3. 對中性粒細(xì)胞的作用 活化作用：淋巴毒素和TNF-CD4+Th2細(xì)胞的生物學(xué)活性輔助體液免疫應(yīng)答參與超敏反應(yīng)的炎癥Th17細(xì)胞的生物學(xué)活性：產(chǎn)生IL-17趨化和募集成纖維細(xì)胞和巨噬細(xì)胞活化中性粒和單核細(xì)胞誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)參與炎癥反應(yīng)，感染性疾病和自身免疫病Th1細(xì)胞：活化吞噬細(xì)胞、增強(qiáng)NK細(xì)胞活性、促進(jìn)CTL的作用參與細(xì)胞免疫；針對細(xì)胞內(nèi)微生物感染Th2細(xì)胞：促進(jìn)B細(xì)胞增殖分化，產(chǎn)生抗體；參與體液免疫；針對胞外微生物感染或寄生蟲感染cytotoxicity T lymphocyte，CTL/Tc識別MHC I分子遞呈的抗原肽細(xì)胞毒性T細(xì)胞，細(xì)胞毒作用，具有抗原特異性，受MHC分子限制，在抗腫瘤和病毒感染中發(fā)揮重要作用。釋放穿孔素和顆粒酶，導(dǎo)致靶細(xì)胞損傷；Fas-FasL途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。 二、CD8T細(xì)胞 Tc對靶細(xì)胞的殺傷過程效-靶細(xì)胞結(jié)合CTL極化：細(xì)胞骨架、高爾基體、胞漿顆粒重新分布致死性攻擊 釋放穿孔素和顆粒酶。 表達(dá)FasL，與靶細(xì)胞的Fas結(jié)合，靶細(xì)胞調(diào)亡。CTL細(xì)胞毒作用 vs. NK細(xì)胞ADCC作用 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 功