中西醫(yī)結(jié)合藥理學(xué)-化療藥講義及練習(xí)

1、中西醫(yī)結(jié)合藥理學(xué)-化療藥講義及練習(xí)抗菌藥物抗菌作用機(jī)制青霉素、頭抱菌素、萬(wàn)古霉素細(xì)胞壁四環(huán)素氨基糖昔類(lèi)（鏈、慶大、妥布、阿米卡星）大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)（紅霉素）林可霉素類(lèi)氯霉素蛋白質(zhì)喳諾酮類(lèi)（義義沙星） 利福平核酸磺胺類(lèi)、甲氧革咤葉酸多粘菌素、 兩性霉素細(xì)胞膜疾病首選藥物1.軍團(tuán)菌病、百日咳、空腸彎曲菌腸炎、支原體和沙眼衣原體所致嬰兒肺炎和結(jié)腸炎紅霉素2立克次體引起的斑疹傷寒、羌蟲(chóng)病、 支原體肺炎、布氏桿菌病四環(huán)素類(lèi)3. MRSA （耐甲氧西林金葡球菌）感染萬(wàn)古霉素4 .傷寒與副傷寒氯霉素（喳諾酮類(lèi)已取代）5.流行性腦膜炎青霉素+磺胺喀咤6.金葡菌引起的骨髓炎克林霉素7.綠膿桿菌頭狗他咤、竣葦西林、妥布

2、霉素8.陰道滴蟲(chóng)和阿米巴原蟲(chóng)感染甲硝喋、替硝喋9.結(jié)核異煙脫11.梅毒、鉤端螺旋體病青霉素12.單純皰疹病毒（HSV）感染阿昔洛韋13. 土拉菌病和鼠疫鏈霉素n主要不良反響磺胺類(lèi)藥泌尿系統(tǒng)損害、過(guò)敏反響青霉素過(guò)敏性休克、赫氏反響氨基昔類(lèi)耳毒性、腎毒性、神經(jīng)肌肉阻斷、過(guò)敏反響四環(huán)素類(lèi)二重感染、四環(huán)素牙、腦假瘤氯霉素骨髓抑制、灰嬰綜合癥萬(wàn)古霉素紅人綜合癥異煙腫神經(jīng)毒性+肝臟損害利福平消化道反響+肝臟損害乙胺丁醇視神經(jīng)炎喳諾酮類(lèi)、磺胺類(lèi)及其他合成抗菌藥考情分析氟喳諾酮類(lèi)藥物要點(diǎn)：常用氟喳諾酮類(lèi)藥物抗菌作用、應(yīng)用、不良反響磺胺類(lèi)藥物要點(diǎn)：磺胺類(lèi)藥物特點(diǎn)甲氧芳咤(TMP)要點(diǎn)：甲氧節(jié)咤的抗菌增效作用、復(fù)

3、方制劑硝咪嗖類(lèi)要點(diǎn)：甲硝唾、替硝噪的作用、應(yīng)用、不良反響硝基吠喃類(lèi)要點(diǎn)：吠喃陛酮、吠喃妥因的應(yīng)用喳諾酮類(lèi)第一代：奈隴酸(1962)第二代：毗哌酸(1974),僅適用于泌尿道和腸道感染療效差、耐藥性開(kāi)展迅速、應(yīng)用日趨減少第三代：氟喳諾酮類(lèi)(1979)諾氟沙星(氟哌酸)、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、依諾沙星、培氟沙星口服有效、副作用小、耐藥性還未大量產(chǎn)生、開(kāi)展迅速、臨床廣泛使用第四代：新氟唯諾酮類(lèi)格帕沙星、加替沙星、莫西沙星、克林沙星喳諾酮類(lèi)藥物抗菌作用機(jī)制和特點(diǎn)】抑制細(xì)菌的DNA回旋酶一干擾DNA復(fù)制拓?fù)洚悩?gòu)酶W是氟喳諾酮類(lèi)抗革蘭陽(yáng)性菌的重要靶點(diǎn)廣譜殺菌、高效低毒、口服吸收、分布廣泛、跟其它

4、藥物之間無(wú)交叉耐藥?！究咕饔谩坑绕鋵?duì)需氧革蘭陰性桿菌作用強(qiáng)，包括銅綠假單胞菌在內(nèi)有強(qiáng)大的殺菌作用(環(huán)丙沙星最強(qiáng))；對(duì)局部革蘭陽(yáng)性菌，如金葡菌及產(chǎn)酶金葡菌也有良好抗菌作用(左氧氟沙星最強(qiáng))；某些品種對(duì)結(jié)核桿菌、支原體、衣原體及厭氧菌也有作用；新喳諾酮類(lèi)抗革蘭陽(yáng)性菌作用增強(qiáng)，特別是對(duì)肺炎球菌和葡萄球菌；莫西沙星還具有其他氟喳諾酮 類(lèi)所缺乏的抗厭氧菌活性?！緫?yīng)用】(1)泌尿生殖道感染：如：尿路感染、前列腺炎、宮頸炎；環(huán)丙沙星、氧氟沙星與B-內(nèi)酰胺類(lèi)同為首選藥。環(huán)丙沙星是銅綠假單胞菌性尿道炎的首選藥。氟喳諾 酮類(lèi)對(duì)敏感茵所致的急、慢性前列腺炎以及復(fù)雜性前列腺炎，均有較好療效。（2）腸道感染：首選用于

5、治療志賀菌引起的急、慢性菌痢和中毒性菌痢，以及鼠傷寒沙門(mén)菌、豬霍亂沙門(mén)菌、腸炎沙 門(mén)菌引起的胃腸炎。傷寒或副傷寒，應(yīng)首選氟喳諾酮或頭抱曲松。本類(lèi)藥物也可用于旅行性腹瀉。（3）呼吸道感染：環(huán)丙沙星和左氧氟沙星可有效治療結(jié)核；左氧氟沙星、莫西沙星與萬(wàn)古霉素合用，首選用于治療青霉素高度耐藥的肺炎鏈球菌感染。氟喳諾酮類(lèi)（除諾氟沙星外）可代替大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)用于支原體肺炎、衣原體肺炎、嗜肺軍團(tuán)菌引起的軍 團(tuán)病。（4）其他：骨骼系統(tǒng)感染（革蘭陰性桿菌骨髓炎、骨關(guān)節(jié)炎）、皮膚軟組織感染（五官科感染、傷口感染）、化 膿性腦膜炎、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬所致的敗血癥。【不良反響】（1）消化道反響：常見(jiàn)，惡心、嘔

6、吐、食欲減退。氧氟沙星可致偽膜性腸炎。（2）中樞神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、眩暈等。不宜用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)病史者，尤其癲癇病史者。（3）過(guò)敏：皮疹、血管神經(jīng)性水腫、光敏性皮炎（洛美沙星多見(jiàn)）等。（4）所有氟喳諾酮類(lèi)由于在未成年動(dòng)物可引起關(guān)節(jié)病，在兒童中引起關(guān)節(jié)痛及腫脹，故不應(yīng)用于青春 期前兒童或妊娠期婦女。一諾酮類(lèi)要點(diǎn)口訣四代喳類(lèi)眾沙星，抗菌廣譜強(qiáng)活性泌尿呼吸和腸道，革蘭陰性有強(qiáng)效【例題】氟喳諾酮類(lèi)藥理學(xué)共同特性錯(cuò)誤的選項(xiàng)是：A.抗菌譜廣B.與其他抗菌藥物間無(wú)交叉耐藥性C.血漿蛋白結(jié)合率高D.適用于敏感菌所致呼吸道感染、尿路感染、胃腸感染、前列腺炎等E. 口服易吸收，體內(nèi)分布廣【答案】c磺胺類(lèi)磺胺類(lèi)為人工合

7、成的防治全身性細(xì)菌感染的第一類(lèi)有效的化療藥物。【常用藥物及其英文簡(jiǎn)寫(xiě)】*全身應(yīng)用磺胺類(lèi)：磺胺異嗯噪（SIZ,菌得清）磺胺喀咤（SD,磺胺噠嗪）磺胺甲嗯口坐（SMZ,新諾明）磺胺多辛（SDM,周效磺胺）*局部應(yīng)用磺胺類(lèi)：柳氮磺胺叱咤（水楊酸偶氮磺胺毗咤）甲磺滅膿（SML,磺胺米?。┗前房诿苓邈y（SD-Ag）磺胺醋酰（SA）【抗菌譜】抗菌譜廣，抑菌。二菌一體和一蟲(chóng)，外加結(jié)核與麻風(fēng)。1）革蘭氏陽(yáng)性菌：溶血性鏈球菌、肺炎球菌。2）革蘭氏陰性菌：腦膜炎球菌、流感桿菌、鼠疫桿菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌等。3）沙眼衣原體、放線(xiàn)菌、瘧原蟲(chóng)。對(duì)病毒、立克次體、螺旋體無(wú)效。MZ對(duì)傷寒桿菌、SML和SD-Ag

8、對(duì)綠膿桿菌有效。近年來(lái)耐藥株普遍?！咀饔脵C(jī)制】對(duì)氨苯甲酸（PABA） 十蝶嚏二氫葉酸合成酶I二氫葉酸磺胺類(lèi)復(fù)方新諾明=磺胺甲噂哩+甲氧芾0定二氫葉酸還原酶卜氫葉酸合成噤吟、嗡喔核昔酸DNA【應(yīng)用】可治療敏感菌引起的疾病：1）流行性腦脊髓膜炎：SD血漿蛋白結(jié)合率低，易進(jìn)入腦脊液。2）泌尿道感染：SD、SIZ、SMZ、復(fù)方新諾明（SMZ+TMP）在尿中濃度高。3）呼吸道感染：復(fù)方新諾明。SD-Ag和SML：燒傷創(chuàng)面感染。5）柳氨磺毗咤：口服難吸收，治腸道感染，潰瘍性結(jié)腸炎。SA：眼部感染，沙眼、結(jié)膜炎、角膜炎。7）傷寒：SMZ+TMP （復(fù)方新諾明）。8）鼠疫：SD+鏈霉素。【不良反響】磺胺類(lèi)藥物

9、不良反響較多，且隨個(gè)體差異而不同。L泌尿道損害:磺胺類(lèi)可在尿中沉淀形成結(jié)晶尿。防治：提高尿液pH （同服碳酸氫鈉），多飲水，定時(shí)查尿。SIZ溶解性較好，不需同服碳酸氫鈉； 堿化尿液多飲水，定期檢查尿常規(guī)。SD、SMZ需同服碳酸氫鈉（增加溶解度）。.急性溶血性貧血：先天性6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏患者引起。.造血系統(tǒng)毒性：如粒細(xì)胞缺乏癥，嚴(yán)重者可因骨髓抑制而出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏，血小板減少癥，甚至再 生障礙性貧血。.過(guò)敏反響：藥熱、紅斑、尊麻疹、皰疹、紫瘢、剝脫性皮炎、光敏性皮炎等，亦可引起血清病樣過(guò) 敏?；前匪幹g交叉過(guò)敏。.新生兒、特別是早產(chǎn)兒引起黃疸，甚至出現(xiàn)腦核性黃疸。新生兒、孕婦及哺乳期婦女不應(yīng)使用。原因：磺胺類(lèi)與血漿清蛋白競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合，置換出膽紅素，可導(dǎo)致游離膽紅素增加，并沉積于基底神經(jīng)節(jié) 和下丘腦核團(tuán)。其他人工合成抗菌藥物甲氧葦噬硝基吠喃類(lèi)硝咪唾類(lèi)甲氧葦咤(TMP)又稱(chēng)抗菌增效劑?！究咕饔谩靠咕V與SMZ相似，但抗菌活力較SMZ強(qiáng)20100倍。但單用易產(chǎn)生耐藥?！咀饔脵C(jī)制】抑制細(xì)菌二氫葉酸還原酶可增強(qiáng)多種抗生素的抗菌作用，如四環(huán)素、慶大霉素?！九R床應(yīng)用】常用復(fù)方：復(fù)方新諾明：TMP+SMZ (1:5)；雙喀咤片:TMP+SD (1:10) o硝基吠喃類(lèi)藥物特點(diǎn)應(yīng)用吠喃妥因(吠喃坦咤)血藥濃度很低，不適用于全身感染的治療泌尿道感染。吠喃喋酮 (痢特靈)口服吸收少， 腸內(nèi)