阿爾茨海默病精選PPT

1、關(guān)于阿爾茨海默病第一張，PPT共二十四頁，創(chuàng)作于2022年6月一、阿爾茨海默病（Alzheimers Disease， AD）簡介阿爾茨海默病，因德國醫(yī)生阿爾茨海默(Alois Alzheimer)最先描述而得名，又稱老年癡呆癥、失智癥或腦退化癥。2012年10月10日，我國衛(wèi)生部為避免病名造成的社會歧視，將其名稱統(tǒng)一規(guī)范為阿爾茨海默病。阿爾茨海默病是一種進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)退行性疾病，臨床表現(xiàn)為認(rèn)知和記憶功能不斷惡化和障礙，日常生活和執(zhí)行能力障礙，以及人格和行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為特征阿爾茨海默醫(yī)生阿爾茨海默病患者第二張，PPT共二十四頁，創(chuàng)作于2022年6月阿爾茨海默病病因神經(jīng)元丟失；大腦萎

2、縮。正常人 老年癡呆病人大腦內(nèi)出現(xiàn)beta淀粉樣蛋白聚集形成的淀粉樣斑；神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)過度磷酸化Tau蛋白形成的神經(jīng)纖維纏結(jié)。阿爾茨海默病病因是beta淀粉樣蛋白在大腦中神經(jīng)細(xì)胞外聚集形成的淀粉樣斑塊，以及神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)過度磷酸化的Tau蛋白形成的神經(jīng)纖維纏結(jié)。這些病變引起神經(jīng)突觸的損傷，神經(jīng)細(xì)胞大量死亡與大腦萎縮。第三張，PPT共二十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 阿爾茨海默?。ㄓ址Q老年癡呆癥）與心臟病、癌癥和中風(fēng)并稱為威脅老人健康的“四大殺手” 。 中老年人群AD發(fā)病率高： 65歲以上老年人群體發(fā)病率達(dá)10% 85歲以上老年人群體發(fā)病率高達(dá)50% 美國AD病人總數(shù)約600萬 中國AD病人總數(shù)超過1

3、000萬（不完全統(tǒng)計(jì)）全世界平均每7秒鐘就有1人病患 病人平均生存期5.9年隨著我國人口結(jié)構(gòu)加速老年化，2050年左右我國AD患者將超過3000萬人！阿爾茨海默?。ˋD）第四張，PPT共二十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 哪些人患阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)更大？老年人，65歲后老年人患病率隨年齡增大上升，65歲以上老年人群體發(fā)病率達(dá)10%，85歲以上老年人群體發(fā)病率高達(dá)30%。女性患者高于男性患者。攜帶晚發(fā)型 (65歲后)阿爾茨海默病相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)基因者（如載脂蛋白E（APOE）基因的e4等位型攜帶者)老年人患病率明顯增高。攜帶有一條e4型基因（e3/ e4）的人群患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)增加3-5倍，同時(shí)攜帶兩條e

4、4型基因（e4/ e4）的人群90%會患阿爾茨海默病。攜帶早發(fā)型(1年（321個(gè)月）；病情多為中重度(67)，需依賴他人照顧且多伴有精神行為異常，增加照顧負(fù)擔(dān)，且已錯(cuò)過最佳治療階段。Zhang ZX, et al.Arch Neurol，2005，62：447453張振馨等中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)，2004，26：116-21彭丹濤. 中華老年醫(yī)學(xué)雜志2010;29(8):691-3第六張，PPT共二十四頁，創(chuàng)作于2022年6月1.阿爾茨海默病目前診斷技術(shù)的挑戰(zhàn)：難以實(shí)現(xiàn)有效的診斷和治療 慢行性疾病，病理變化早在臨床癥狀出現(xiàn)之前1520年就已經(jīng)開始 疾病癥狀出現(xiàn)時(shí)，大腦已經(jīng)形成永久性損傷，病程無法逆

5、轉(zhuǎn) 病變部位在腦部，取樣及早期診斷極為困難二、阿爾茨海默?。ˋD）的診斷1520年神經(jīng)纖維纏結(jié)神經(jīng)元完整性淀粉樣斑第七張，PPT共二十四頁，創(chuàng)作于2022年6月2.目前診斷技術(shù)的機(jī)遇：“早期診斷是治療阿爾茨海默病的關(guān)鍵”國際阿爾茨海默病協(xié)會 在臨床癥狀出現(xiàn)以前（510年）做出預(yù)測和早期診斷，并及早介入預(yù)防或治療，將能夠有效降低疾病發(fā)生及危害。 鑒定的高危和疾病早期人群可作為更好的臨床試驗(yàn)對象，有助于治療藥物的開發(fā)。第八張，PPT共二十四頁，創(chuàng)作于2022年6月3. 早期診斷技術(shù)之一：臨床醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，AD患者腦脊液中A42蛋白的水平明顯下降，Tau蛋白的含量明顯增高。腦脊液中這兩個(gè)蛋白的水平變

6、化可作為AD早期診斷標(biāo)記。目前已經(jīng)建立的檢測試劑盒： 腦脊液中A42蛋白Tau蛋白優(yōu)勢：有最好的A42和Tau蛋白的單抗、非常高效的ELISA技術(shù)。該技術(shù)可比臨床提前510年診斷AD！Randall J. Bateman, The New England Journal of Medicine, 2012腦脊液A42腦脊液Tau臨床癥狀出現(xiàn)第九張，PPT共二十四頁，創(chuàng)作于2022年6月風(fēng)險(xiǎn)基因是AD發(fā)病的最重要因素之一，風(fēng)險(xiǎn)基因檢測是最有效的早期診斷手段（1）晚發(fā)性AD相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)基因 （65歲）及檢測技術(shù)： 風(fēng)險(xiǎn)基因：APOE基因的e4等位型載脂蛋白E（APOE）基因的e4等位型是阿爾茨海默病最

7、大的遺傳風(fēng)險(xiǎn)基因檢測技術(shù)：熒光PCR法4. 遺傳風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)基因檢測第十張，PPT共二十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（2）晚發(fā)性AD （65歲）其他次要風(fēng)險(xiǎn)基因及檢測技術(shù)：風(fēng)險(xiǎn)基因： TREM2, BIN1, CLU, ABCA7, CR1, PICALM, MS4A6A, CD33, MS4A4E； CD2AP.檢測技術(shù)： TREM2：DNA熒光分子探針（3）家族遺傳早發(fā)性AD相關(guān)突變基因 (65歲）及檢測技術(shù)：突變基因：攜帶APP， PS1， PS2 基因突變檢測技術(shù)：APP：高分辨率溶解曲線 PS1/PS2：限定片段DNA測序 第十一張，PPT共二十四頁，創(chuàng)作于2022年6月三、APOE基因分

8、型檢測技術(shù)簡介載脂蛋白E（Apolipoprotein E， APOE）一種多態(tài)性蛋白,參與脂蛋白的轉(zhuǎn)化與代謝,其合成是由位于一個(gè)基因位點(diǎn)上的三個(gè)等位基因所控制人類中存在三種APOE等位基因型： e2（8%）， e3（77%）， e4（15%）APOE具有多態(tài)性，有六種基因型組合： e2/ e2， e2/ e3， e2/ e4， e3/ e3， e3/ e4， e4/ e4第十二張，PPT共二十四頁，創(chuàng)作于2022年6月APOE基因型與阿爾茨海默病關(guān)系A(chǔ)POE基因型與阿爾茨海默病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)，攜帶有一條e4型基因（e3/ e4）的人群患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)增加3-5倍，同時(shí)攜帶兩條e4型基因

9、（e4/ e4）的人群90%會患阿爾茨海默病。占人群1-2%的e4/e4攜帶者發(fā)病率高達(dá)91%， 比無攜帶（同齡）者發(fā)病率高約15倍！第十三張，PPT共二十四頁，創(chuàng)作于2022年6月熒光PCR法檢測APOE基因分型特點(diǎn)：能夠提前對任何受檢者患老年癡呆的風(fēng)險(xiǎn)作出預(yù)測，使防治手段早期介入成為可能操作簡單：單次反應(yīng)即可確定APOE基因型檢測便捷：利用唾液樣本即可檢測速度快：90分鐘完成第十四張，PPT共二十四頁，創(chuàng)作于2022年6月四、阿爾茨海默病的早期治療 早期治療應(yīng)成為標(biāo)準(zhǔn)治療手段在英國和整個(gè)歐洲 ，越來越多的人認(rèn)為早期診斷和治療癡呆對不僅對患者和照料者有利，也對社會醫(yī)療保險(xiǎn)體系有益。早期診斷和

10、治療應(yīng)成為標(biāo)準(zhǔn)治療手段NICE SCIE指南， Dementia Strategy Consultation Waldemar et al.Int J Geriatr Psychiatry. 2007;22:47-54 Todd S, Passmore AP. （European Neurology Review）第十五張，PPT共二十四頁，創(chuàng)作于2022年6月目前早期AD的藥物治療西藥方面：1、乙酰膽堿酯酶(AchE)抑制劑（AD首選藥），增強(qiáng)膽堿能，改善膽堿神經(jīng)傳遞，包括：四氫氨基吖啶（他克林），多奈哌齊 (安理申)，卡巴拉汀（艾斯能），利斯的明，石杉堿甲（哈伯因、雙益平），加蘭他敏等。2

11、、N-甲基-D-天門冬氨酸(NMDA)受體拮抗劑：鹽酸美金剛可以阻斷谷氨酸濃度病理性升高導(dǎo)致的神經(jīng)元損傷。3、毒蕈堿M 1受體激動劑：占諾美林能明顯改善AD患者的認(rèn)知功能和動作行為。第十六張，PPT共二十四頁，創(chuàng)作于2022年6月目前早期AD的藥物治療4、擴(kuò)張腦血管，改善腦血液循環(huán)，腦細(xì)胞代謝的藥物：吡拉西坦（腦復(fù)康），茴拉西坦（三樂喜），阿米三嗪蘿巴（都可喜)，甲磺酸雙氫麥角堿 ( 喜得鎮(zhèn) )，己酮可可堿，麥角溴煙酯 ( 腦通 )，長春西汀，鹽酸倍他司汀，胞磷膽堿，吡硫醇，萘呋胺等。5、鈣拮抗劑：尼莫地平（尼莫通）使腦細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度降低，促進(jìn)受傷神經(jīng)元再生。6、激素類藥物：雌激素治療老年癡

12、呆癥女性患者；加拿大研究人員發(fā)現(xiàn)，男性睪丸素治療包括老年癡呆癥在內(nèi)的多神經(jīng)退化性疾病。西藥方面：第十七張，PPT共二十四頁，創(chuàng)作于2022年6月目前早期AD的藥物治療7、非甾體抗炎藥物：阿司匹林可以減少老年癡呆癥惡化。此外，正在研究的非甾體抗炎藥布洛芬、雙氯芬酸、奈普生等都有可能成為治療老年癡呆癥的有效藥物。8、自由基清除劑和抗氧化劑：維生素E重要的抗氧化劑，具有自由基代謝的神經(jīng)保護(hù)作用，還可能通過抑制和清除腦內(nèi)-淀粉樣蛋白沉積，產(chǎn)生延緩衰老的作用。其它自由基清除劑還有，退黑素、姜黃素、去鐵敏、艾地苯醌、甲磺酸替拉扎特等。維生素C具有清除自由基、抗氧化作用，能夠穩(wěn)定細(xì)胞膜西藥方面：第十八張，P

13、PT共二十四頁，創(chuàng)作于2022年6月目前早期AD的藥物治療中醫(yī)藥方面：中醫(yī)辯證治療中藥成藥有：“當(dāng)歸芍藥散” 以姜黃素為主要原料的“開可敏”， 由杏仁、麻黃、肉桂組成的 “續(xù)命湯”， 由麻黃、陳皮、烏藥組成的“烏藥順氣散”等 另外，銀杏提取物，大蒜提取物，大黃提取物等天然藥物也有助于緩解老年癡呆癥的效果第十九張，PPT共二十四頁，創(chuàng)作于2022年6月藥物治療總結(jié)現(xiàn)今AD藥物治療的探索性研究是多方面的，一致共識是應(yīng)該及早開始各種探索性藥物治療來干預(yù)病情的發(fā)展，首選膽堿酯酶抑制劑，也可采用聯(lián)合療法，同時(shí)應(yīng)用抗氧化劑、抗自由基、代謝增強(qiáng)劑。應(yīng)用雌激素療法尚有爭議，非特異性消炎鎮(zhèn)痛藥物治療需進(jìn)一步證實(shí)

14、，許多天然藥物治療也在研究階段。第二十張，PPT共二十四頁，創(chuàng)作于2022年6月AD是一種不可逆的慢性進(jìn)展性疾病，現(xiàn)有治療措施均不能逆轉(zhuǎn)發(fā)展;其進(jìn)展速度亦無法預(yù)測，且個(gè)體差異大。成活時(shí)間220年，平均7年左右，多于病和晚期死于嚴(yán)重的并發(fā)癥(如肺部感染等)。預(yù)后阿爾茨海默病在早期的治療效果和預(yù)后獲益率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于中后期的病人，對未出現(xiàn)臨床癥狀的阿爾茨海默病人進(jìn)行臨床干預(yù)和益智鍛煉，其發(fā)病周期將大大的延緩，并可以取得非常好的預(yù)后效果。所以，阿爾茨海默病早診斷、早預(yù)防、早治療是目前決定這個(gè)疾病發(fā)展趨勢的關(guān)鍵。第二十一張，PPT共二十四頁，創(chuàng)作于2022年6月AD 防治藥物前瞻功效： 減少神經(jīng)毒性物質(zhì)沉積 增強(qiáng)神經(jīng)原活力 提高學(xué)習(xí)記憶能力 延遲（動物）發(fā)病時(shí)間保健品方