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文檔簡介

1、課程的目的 與基礎(chǔ)藥化的差別 介紹本學(xué)科領(lǐng)域的理論和方法 介紹本學(xué)科領(lǐng)域的新的進(jìn)展 探討科研工作的思路第1頁/共18頁藥物研究的必要性 疾病治療的需求 經(jīng)濟(jì)利益驅(qū)動(dòng) 科學(xué)發(fā)展的促進(jìn)第2頁/共18頁課程的主要內(nèi)容和范疇 藥物分子作用的方式 酶抑制劑 受體激動(dòng)劑 受體拮抗劑 藥物分子的作用過程 ADME 定量構(gòu)效關(guān)系第3頁/共18頁靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)靶點(diǎn)的確證模型的建立化合物篩選先導(dǎo)物發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)物優(yōu)化候選物確定新藥開發(fā)藥效藥代毒理合成工藝制劑處方和工藝質(zhì)量研究臨床研究注冊藥物分子設(shè)計(jì)合成/天然產(chǎn)物第4頁/共18頁藥物研究的主要內(nèi)容 靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)和確證 基因組計(jì)劃 蛋白質(zhì)組計(jì)劃 生物技術(shù)、基因工程 篩選模型的建

2、立 細(xì)胞模型 分子模型第5頁/共18頁藥物研究的主要內(nèi)容 化合物的篩選 手工篩選 機(jī)器人篩選 先導(dǎo)化合物（LEADS）的優(yōu)化 藥物化學(xué)原理 構(gòu)效關(guān)系研究 計(jì)算機(jī)輔助藥物分子設(shè)計(jì)第6頁/共18頁藥物開發(fā)研究的主要內(nèi)容 藥效 藥代 制劑 質(zhì)量研究和穩(wěn)定性 制備工藝 毒理第7頁/共18頁藥效 分子/細(xì)胞水平的篩選第8頁/共18頁藥效第9頁/共18頁吸收吸收Caco-2 cell透過轉(zhuǎn)運(yùn)第10頁/共18頁代謝-1：肝微粒體穩(wěn)定性第11頁/共18頁人與大鼠代謝酶的比較 Human RatCYP1A1/2 (13%)CYP1A1/2CYP2A6 (4%)CYP2A1/2CYP2B6 (1%)CYP2B1CYP2C9 (20%)CYP2C6CYP2C19CYP2C11/12/13(54%)CYP2D6 (2%)CYP2D1/2CYP2E1 (7%)CYP2E1CYP3A4/5 (30%)CYP3A1/2(2%/17%)CYP4A9/11第12頁/共18頁第13頁/共18頁毒性 細(xì)胞水平 HepG2 Vero Ames 單次給藥毒性 第14頁/共18頁藥物發(fā)展的歷史 天然藥物原始社會(huì) 合成藥物封建社會(huì) 理性設(shè)計(jì)現(xiàn)代社會(huì) 。第15頁/共18頁其他學(xué)科對藥物化學(xué)的影響 有機(jī)合成 分子生物學(xué) 基因工程 生物技

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