冠心病的中西醫(yī)防治進(jìn)展及冠心舒通膠囊的臨床方案研究

1、冠心病的中西醫(yī)防治進(jìn)展冠心病的中西醫(yī)防治進(jìn)展及冠心舒通膠囊的臨床方案研究及冠心舒通膠囊的臨床方案研究 匯報(bào)內(nèi)容匯報(bào)內(nèi)容冠心病的臨床現(xiàn)狀冠心病的臨床現(xiàn)狀 中、西醫(yī)結(jié)合診斷治療冠心病能夠發(fā)揮出中、西醫(yī)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)中、西醫(yī)結(jié)合診斷治療冠心病能夠發(fā)揮出中、西醫(yī)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)的特點(diǎn)，可以開闊診療冠心病的思路，對(duì)療效評(píng)價(jià)更客觀，的特點(diǎn)，可以開闊診療冠心病的思路，對(duì)療效評(píng)價(jià)更客觀，為冠心病的治療發(fā)展帶來(lái)了廣闊前景。為冠心病的治療發(fā)展帶來(lái)了廣闊前景。 冠心病的臨床表現(xiàn)及分類 心前區(qū)疼痛，憋悶，壓榨，胸悶，氣短等 背疼，牙疼，胃痛，腹疼等 上肢疼痛，頭痛等 缺血性心臟病 心絞痛分類；穩(wěn)定，不穩(wěn)定，（變異性） 心絞痛分級(jí)

2、急性冠不全 心肌梗死-心律失常-心衰 中醫(yī)分虛實(shí)，寒熱。冠心病中醫(yī)病名研究冠心病中醫(yī)病名研究 祖國(guó)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中沒有冠心病這一病名，但是對(duì)冠心病的癥狀早有認(rèn)識(shí)和詳細(xì)記載，對(duì)治療也積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。冠心病屬于中醫(yī)“胸痹”“心痛”厥心痛（真心痛）心悸等范疇。 胸痹病名是東漢末年張仲景在金匱要略中正式提出來(lái)的，并首次明確提出“陽(yáng)微陰弦”是形成胸痹的主要病機(jī)，且認(rèn)為其病因是由于陰寒、痰飲、氣滯、陽(yáng)(氣)虛致病。 冠心病中醫(yī)病因病機(jī)研究冠心病中醫(yī)病因病機(jī)研究 心陽(yáng)、心氣的失調(diào)心陽(yáng)、心氣的失調(diào) 心的陽(yáng)氣偏盛心的陽(yáng)氣偏盛 躁擾心神躁擾心神 血熱而脈流薄疾血熱而脈流薄疾 心火上炎與下移心火上炎與下移心陰、心血的失

3、調(diào)心陰、心血的失調(diào) 心陰不足心陰不足 心血虧損心血虧損 心血瘀阻心血瘀阻 心的陽(yáng)氣偏衰心的陽(yáng)氣偏衰 心神不足心神不足 血脈寒滯血脈寒滯 冠心病的中醫(yī)防治研究 中醫(yī)“治未病”理論，上工不治已病治未病，預(yù)防觀，養(yǎng)生觀，平衡觀 冠心病中醫(yī)預(yù)防，溫陽(yáng)活血，化痰理氣，清熱解毒，益氣養(yǎng)陰.腦心通等 肥胖，脾疸，人過(guò)四十，陰氣自半,九種體質(zhì)人的辨識(shí)。個(gè)體化干預(yù) 七情，喜怒憂思悲恐驚冠心病的中醫(yī)辨證施治冠心病的中醫(yī)辨證施治中醫(yī)認(rèn)為中醫(yī)認(rèn)為冠心病是冠心病是本虛標(biāo)實(shí)本虛標(biāo)實(shí)本本 虛虛 標(biāo)標(biāo) 實(shí)實(shí)本虛本虛年老體衰年老體衰臟腑功能失調(diào)臟腑功能失調(diào)氣血功能虛損氣血功能虛損標(biāo)標(biāo) 實(shí)實(shí)瘀瘀 血血痰痰 濁濁氣氣 滯滯寒寒 凝

4、凝冠心病常見中醫(yī)證型及防治冠心病常見中醫(yī)證型及防治心腎陰虛心腎陰虛 癥狀：頭暈、耳鳴、口干、煩熱、心悸、胸悶痛、癥狀：頭暈、耳鳴、口干、煩熱、心悸、胸悶痛、 腰酸膝軟等腰酸膝軟等治法：滋陰益腎，養(yǎng)心安神治法：滋陰益腎，養(yǎng)心安神方藥：左歸飲加減方藥：左歸飲加減 臨床常用中藥，生地，麥冬，枸杞子，臨床常用中藥，生地，麥冬，枸杞子， 白芍，山萸肉白芍，山萸肉冠心病常見中醫(yī)證型及防治冠心病常見中醫(yī)證型及防治氣陰兩虛氣陰兩虛癥狀：癥狀： 心悸、氣短、乏力、失眠、胸悶痛、心悸、氣短、乏力、失眠、胸悶痛、 遇勞遇勞 則甚等則甚等治法：治法： 益氣養(yǎng)陰，活血通絡(luò)益氣養(yǎng)陰，活血通絡(luò)方藥：方藥： 生脈散合人參養(yǎng)營(yíng)

5、湯加減或炙甘草湯生脈散合人參養(yǎng)營(yíng)湯加減或炙甘草湯 常用中藥，黃芪，當(dāng)歸，生地，茯苓，常用中藥，黃芪，當(dāng)歸，生地，茯苓， 白術(shù)，麥冬等或穩(wěn)心顆粒白術(shù)，麥冬等或穩(wěn)心顆粒冠心病常見中醫(yī)證型及防治冠心病常見中醫(yī)證型及防治陽(yáng)氣虛衰陽(yáng)氣虛衰 癥狀：心悸、氣短、汗出、畏寒肢冷、胸痛、癥狀：心悸、氣短、汗出、畏寒肢冷、胸痛、 甚則胸痛徹背、面色蒼白等甚則胸痛徹背、面色蒼白等 治法：益氣溫陽(yáng)，活血通絡(luò)治法：益氣溫陽(yáng)，活血通絡(luò) 方藥：參附湯合右歸飲加減方藥：參附湯合右歸飲加減冠心病常見中醫(yī)證型及防治冠心病常見中醫(yī)證型及防治 癥狀：胸部刺痛、固定不移、入夜更甚、心悸、癥狀：胸部刺痛、固定不移、入夜更甚、心悸、 胸悶

6、如窒等胸悶如窒等 治法：活血化瘀，通絡(luò)止痛治法：活血化瘀，通絡(luò)止痛 方藥：血府逐瘀湯加減，冠心舒通膠囊方藥：血府逐瘀湯加減，冠心舒通膠囊心血瘀阻心血瘀阻冠心病常見中醫(yī)證型及防治冠心病常見中醫(yī)證型及防治 痰濁閉阻痰濁閉阻 癥狀：胸悶如窒而痛，或痛引肩背，氣短喘促、癥狀：胸悶如窒而痛，或痛引肩背，氣短喘促、 咳嗽，痰多粘膩色白等咳嗽，痰多粘膩色白等治法：通陽(yáng)泄?jié)?，豁痰開竅治法：通陽(yáng)泄?jié)?，豁痰開竅方藥：瓜蔞薤白半夏湯方藥：瓜蔞薤白半夏湯 常用中藥，陳皮，茯苓，白術(shù)，枳殼，常用中藥，陳皮，茯苓，白術(shù)，枳殼， 石菖蒲等石菖蒲等或或冠心舒通膠囊冠心舒通膠囊冠心病常見中醫(yī)證型及防治冠心病常見中醫(yī)證型及防治痰

7、瘀交阻痰瘀交阻癥狀：胸悶如堵，心胸隱痛，甚或絞痛陣作，癥狀：胸悶如堵，心胸隱痛，甚或絞痛陣作， 氣短喘促等氣短喘促等治法：通陽(yáng)豁痰，活血通絡(luò)治法：通陽(yáng)豁痰，活血通絡(luò)方藥：瓜蔞薤白半夏湯，桃紅四物湯方藥：瓜蔞薤白半夏湯，桃紅四物湯，冠心舒冠心舒通膠囊通膠囊冠心病常見中醫(yī)證型及防治冠心病常見中醫(yī)證型及防治 陰寒凝滯陰寒凝滯 癥狀：胸悶氣短，胸痛徹背，感寒痛甚，心悸，癥狀：胸悶氣短，胸痛徹背，感寒痛甚，心悸， 重則喘息，不能平臥，形寒肢冷等重則喘息，不能平臥，形寒肢冷等治法：辛溫能陽(yáng)，開痹散寒治法：辛溫能陽(yáng)，開痹散寒方藥：瓜蔞薤白白酒湯加減，加桂枝，肉桂，附子方藥：瓜蔞薤白白酒湯加減，加桂枝，肉桂，

8、附子冠心病常見中醫(yī)證型及防治冠心病常見中醫(yī)證型及防治心陽(yáng)欲脫心陽(yáng)欲脫癥狀：心悸氣喘加重，神志淡漠或模糊不清，四肢癥狀：心悸氣喘加重，神志淡漠或模糊不清，四肢 厥冷厥冷 出冷汗面色唇青紫等出冷汗面色唇青紫等治法：回陽(yáng)救逆治法：回陽(yáng)救逆,益氣復(fù)脈益氣復(fù)脈方藥：四逆湯，參附湯，生脈散合方方藥：四逆湯，參附湯，生脈散合方冠心病常見中醫(yī)證型及防治冠心病常見中醫(yī)證型及防治 氣虛血瘀氣虛血瘀 癥狀：心悸、胸痛、胸悶、疼痛固定、自汗、癥狀：心悸、胸痛、胸悶、疼痛固定、自汗、 疲乏疲乏 氣短等氣短等治法：益氣活血治法：益氣活血方藥：補(bǔ)陽(yáng)還五湯方藥：補(bǔ)陽(yáng)還五湯，腦心通膠囊，冠心舒通腦心通膠囊，冠心舒通冠心病的中醫(yī)

9、治療思路冠心病的中醫(yī)治療思路主要主要病機(jī)病機(jī) 冠心病中醫(yī)研究進(jìn)展 辨證分型增加，影響因素復(fù)雜 中醫(yī)預(yù)防觀念，未病先防，既病防變 中藥劑型改革，湯劑丸散膏丹針劑 綜合療法運(yùn)用，貼服耳壓針灸火罐刮痧 中醫(yī)辨證和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)疾病結(jié)合機(jī)理研究。中醫(yī)藥作用靶點(diǎn)，辨證辨病研究 康復(fù)學(xué)的發(fā)展，形成完整的中醫(yī)康復(fù)方案 冠心病的中醫(yī)藥應(yīng)用 中藥注射液的研究，丹參，黃芪，川芎，紅花，血塞通，銀杏葉，丹紅，丹奧，疏血通，天麻素，葛根素等 中藥制劑類，地奧心血康，丹參片，滴丸，心腦通，腦心通，麝香保心丸，冠心通，冠脈寧，冠心舒通，穩(wěn)心顆粒 中藥外用法，心絞痛貼膏，川芎噴霧劑- 針灸，刮痧，貼服，按摩，壓豆等。 預(yù)防藥物，

10、活血化瘀，益氣活血，清熱解毒- 康復(fù)藥物，康復(fù)運(yùn)動(dòng)，理療，康復(fù)按摩-冠心病的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)識(shí)冠心病的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)識(shí)冠脈粥樣硬化為冠心病的主要病因左前降支左前降支后降支后降支動(dòng)脈硬化形成學(xué)說(shuō)動(dòng)脈硬化形成學(xué)說(shuō)動(dòng)脈硬化的炎癥機(jī)制動(dòng)脈硬化的炎癥機(jī)制冠心病的藥物治療冠心病的藥物治療 冠心病現(xiàn)代醫(yī)學(xué)進(jìn)展 加強(qiáng)預(yù)防的理念，提高一二級(jí)預(yù)防 重視動(dòng)脈粥樣硬化調(diào)脂治療 強(qiáng)調(diào)血脂的調(diào)理-低宓-高密 血脂調(diào)理作為一級(jí)預(yù)防 冠心病的藥物治療，抗凝，抗血小板血管擴(kuò)張劑，B受體拮抗劑，ACEI等 心肌代謝藥，心肌營(yíng)養(yǎng)藥，葉酸類等 強(qiáng)調(diào)預(yù)防和康復(fù)理念冠心病前沿 微血管病變-藥物干預(yù) 冠心病并高血壓治療-早期干預(yù) 血壓藥物的應(yīng)用降壓

11、是首位。 冠心病并心律失常 重視抗凝藥物的聯(lián)合應(yīng)用-注意出血掌握適應(yīng)癥 重視易患危險(xiǎn)因素早期干預(yù)評(píng)估危險(xiǎn)因素分層 女性冠心病的問(wèn)題-絕經(jīng)后女性的健康 冠心病并心力衰竭利尿，ACEI，B受體阻滯劑 冠心病現(xiàn)代醫(yī)學(xué)防治研究 冠心病介入治療，冠脈照影金標(biāo)準(zhǔn) 支架，搭橋，起搏器，換瓣，擴(kuò)張術(shù)，心臟移植，干細(xì)胞治療等 心血管病康復(fù)，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，加強(qiáng)肢體活動(dòng)，鍛煉心肺，有氧運(yùn)動(dòng)。 心肌梗死的鍛煉 防治冠心病，日行萬(wàn)步的重要，控制易患因素，危險(xiǎn)因素等冠心舒通膠囊的中醫(yī)整體治療冠心舒通膠囊的中醫(yī)整體治療冠心舒通膠囊方解 體現(xiàn)中醫(yī)痰瘀同治法則共奏活血化瘀，化痰通絡(luò)，行氣止痛之功共奏活血化瘀，化痰通絡(luò)，行氣止痛之功

12、冠心舒通膠囊的臨床應(yīng)用冠心舒通膠囊的臨床應(yīng)用迅速改善冠心病心絞痛癥狀迅速改善冠心病心絞痛癥狀冠心病并發(fā)高冠心病并發(fā)高血壓，失眠血壓，失眠冠心病并發(fā)高血脂冠心病并發(fā)高血脂冠心病并發(fā)心律冠心病并發(fā)心律失常，雙心病失常，雙心病預(yù)防介入術(shù)后的冠心病再發(fā)預(yù)防介入術(shù)后的冠心病再發(fā)冠心舒通膠囊的使用方法冠心舒通膠囊的使用方法功能主治功能主治：活血化瘀、通經(jīng)化痰、行氣止痛適應(yīng)癥適應(yīng)癥：用于胸痹心血瘀閉，痰淤交阻。見胸痛、胸悶， 心悸、氣短、失眠等；冠心病心絞痛者。服用方法：服用方法：每天3次，每次3粒.4周為一個(gè)療程。注意事項(xiàng)：注意事項(xiàng)：本品易飯中或飯后立即服用。本品易飯中或飯后立即服用。 孕婦忌用。 如服用

13、后有較明顯胃腸道不適感，將服用量改為：每天2 次，每次2粒。重度心絞痛患者應(yīng)與硝酸甘油等藥物合用。冠心舒通膠囊的臨床療效觀察冠心舒通膠囊的臨床療效觀察 方法：方法：試驗(yàn)組302例+40例使用冠心舒通膠囊 對(duì)照組130例+40例使用精制冠心膠囊 觀察結(jié)果：觀察結(jié)果：試驗(yàn)組與對(duì)照組總有效率分別為84.5%與69.2%， 90.0%與80.0%； 心電圖總有效率為45.5%與40.0% ，50.0%與40.0%； 中醫(yī)癥候總有效率為87.7%與68.5%，90.0%與85.0%； 其余各指標(biāo)療效治療組均高于對(duì)照組。 結(jié)論：結(jié)論：冠心舒通膠囊對(duì)心絞痛患者具有較好的療效。選自內(nèi)蒙古民族大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)

14、版) 2006年4期68-70頁(yè)選自陜西中醫(yī)2009年10期10-12頁(yè)全面改善中醫(yī)癥侯全面改善中醫(yī)癥侯中醫(yī)癥侯改善率（中醫(yī)癥侯改善率（89%89%）全面改善西醫(yī)癥狀全面改善西醫(yī)癥狀西醫(yī)癥侯改善率（西醫(yī)癥侯改善率（% %）有效改善冠心病心絞痛癥狀有效改善冠心病心絞痛癥狀有效減少硝酸甘油使用有效減少硝酸甘油使用停用率（85%）冠心舒通膠囊組對(duì)照組降低心肌梗死發(fā)生率降低心肌梗死發(fā)生率心肌梗死比例冠心舒通冠心舒通vs模型組：模型組：中劑量組vs模型組P0.05高劑量組vs模型組P0.01高紅等，冠心舒通膠囊對(duì)冠狀動(dòng)脈結(jié)扎大鼠急性心肌缺血影響的實(shí)驗(yàn)研究，中西醫(yī)結(jié)合心腦血管雜志，2008降低降低PCIP

15、CI后再狹窄后再狹窄比較指標(biāo)比較指標(biāo)西醫(yī)綜合治療西醫(yī)綜合治療西醫(yī)綜合治療西醫(yī)綜合治療+冠心舒通冠心舒通兩組比較兩組比較血血脂脂膽固醇無(wú)改善無(wú)改善治療顯著改善治療顯著改善P0.05低密度脂蛋白血血液液流流變變學(xué)學(xué)全血黏度無(wú)改善無(wú)改善治療顯著改善治療顯著改善P50%） （2）冠狀動(dòng)脈）冠狀動(dòng)脈 CTA檢查（結(jié)果提示檢查（結(jié)果提示 至少一支冠脈狹窄至少一支冠脈狹窄50）（3）既往有心肌梗死病史（至少）既往有心肌梗死病史（至少6個(gè)月以上）個(gè)月以上）符合中醫(yī)冠心病心絞痛血瘀證符合中醫(yī)冠心病心絞痛血瘀證證候診斷標(biāo)準(zhǔn)證候診斷標(biāo)準(zhǔn) 穩(wěn)定型心絞痛癥狀至少穩(wěn)定型心絞痛癥狀至少3個(gè)月或以上個(gè)月或以上心絞痛嚴(yán)重程度屬

16、于穩(wěn)定型（加拿心絞痛嚴(yán)重程度屬于穩(wěn)定型（加拿大大CCS分級(jí)屬于分級(jí)屬于I、II或或III級(jí)）范圍級(jí)）范圍入選前應(yīng)停用除舌下含服硝酸甘油入選前應(yīng)停用除舌下含服硝酸甘油以外的其他所有藥物至少以外的其他所有藥物至少7天或以上天或以上受試者知情，自愿簽署知情同意書受試者知情，自愿簽署知情同意書研研 究究 人人 群群排排除除標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)肝、腎功能異常者；高血壓控制不良或肝、腎功能異常者；高血壓控制不良或?yàn)榈脱獕夯颊?，控制效果不佳的糖尿病為低血壓患者，控制效果不佳的糖尿病、充血性心力衰竭等；、充血性心力衰竭等；變異型心絞痛或不穩(wěn)定型心絞痛；變異型心絞痛或不穩(wěn)定型心絞痛； 患有精神系統(tǒng)疾病等患有精神系統(tǒng)疾病等；

17、既往患有造血系統(tǒng)疾病者；既往患有造血系統(tǒng)疾病者； 入選前入選前6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)的心肌梗死；個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)的心肌梗死；已行冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建治療的患者已行冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建治療的患者,近近4周內(nèi)做過(guò)手術(shù)或有出血傾向者；周內(nèi)做過(guò)手術(shù)或有出血傾向者；研研 究究 人人 群群妊娠或準(zhǔn)備妊娠、哺乳期婦女；育妊娠或準(zhǔn)備妊娠、哺乳期婦女；育齡婦女不同意在用藥期間采用避孕齡婦女不同意在用藥期間采用避孕措施者；措施者； 患有其他系統(tǒng)疾病嚴(yán)重影響其中藥患有其他系統(tǒng)疾病嚴(yán)重影響其中藥觀察；觀察；濫用藥物者?；颊咦罱行锞剖坊?qū)E用藥物者?；颊咦罱行锞剖坊?qū)σ阎乃幬镉幸蕾囆?；已知的藥物有依賴性；已知或懷疑?duì)本研究藥物過(guò)敏者或已

18、知或懷疑對(duì)本研究藥物過(guò)敏者或過(guò)敏體質(zhì)者；近過(guò)敏體質(zhì)者；近3個(gè)月內(nèi)參與任何個(gè)月內(nèi)參與任何其他的臨床研究或服用其研究性其他的臨床研究或服用其研究性藥物的患者；藥物的患者；研研 究究 人人 群群剔除剔除病例標(biāo)準(zhǔn)病例標(biāo)準(zhǔn) 1 1、不符合標(biāo)準(zhǔn)而被誤納入者或符合排不符合標(biāo)準(zhǔn)而被誤納入者或符合排除標(biāo)準(zhǔn)中任一項(xiàng)者除標(biāo)準(zhǔn)中任一項(xiàng)者。2 2、雖符合納入標(biāo)準(zhǔn)而納入后未曾用藥者，雖符合納入標(biāo)準(zhǔn)而納入后未曾用藥者，或無(wú)任何復(fù)診記錄者?；驘o(wú)任何復(fù)診記錄者。 3 3 、自自行行中途換藥或加用非規(guī)定范圍內(nèi)聯(lián)中途換藥或加用非規(guī)定范圍內(nèi)聯(lián) 合用藥，特別是合用對(duì)試驗(yàn)藥物影響較大合用藥，特別是合用對(duì)試驗(yàn)藥物影響較大的藥物，影響有效性

19、和安全性判斷者的藥物，影響有效性和安全性判斷者。研研 究究 人人 群群1 1、研究者決定退出、研究者決定退出 （1 1）出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)或嚴(yán)重不良事件，根據(jù)）出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)或嚴(yán)重不良事件，根據(jù)醫(yī)生判斷應(yīng)停止試驗(yàn)者。醫(yī)生判斷應(yīng)停止試驗(yàn)者。 （2 2）試驗(yàn)過(guò)程中，患者發(fā)生其他并發(fā)癥和）試驗(yàn)過(guò)程中，患者發(fā)生其他并發(fā)癥和特殊生理變化，不宜繼續(xù)接受試驗(yàn)者。特殊生理變化，不宜繼續(xù)接受試驗(yàn)者。 （3 3）受試者依從性差。）受試者依從性差。2 2、受試者自行退出、受試者自行退出 （1)1)無(wú)論何種原因，患者不愿意或不可能繼無(wú)論何種原因，患者不愿意或不可能繼續(xù)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，向主管醫(yī)生提出退出試驗(yàn)續(xù)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，向主管

20、醫(yī)生提出退出試驗(yàn)要求而中止試驗(yàn)者。要求而中止試驗(yàn)者。 (2) (2)受試者雖未明確提出退出試驗(yàn)，但不再受試者雖未明確提出退出試驗(yàn)，但不再接受用藥及檢測(cè)而失訪者。接受用藥及檢測(cè)而失訪者。脫落脫落病例病例標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn) 穩(wěn)定型勞累性心絞痛：在穩(wěn)定型勞累性心絞痛：在1-31-3個(gè)月內(nèi)心絞痛的發(fā)作個(gè)月內(nèi)心絞痛的發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間、誘發(fā)胸痛的勞力程度、含服硝酸頻率、持續(xù)時(shí)間、誘發(fā)胸痛的勞力程度、含服硝酸酯類后癥狀緩解的時(shí)間保持穩(wěn)定。酯類后癥狀緩解的時(shí)間保持穩(wěn)定。 西西 醫(yī)醫(yī) 診診 斷斷 標(biāo)標(biāo) 準(zhǔn)準(zhǔn)參照國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)及世界衛(wèi)生組織臨床命名標(biāo)準(zhǔn)參照國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)及世界衛(wèi)生組織臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專題組報(bào)告化聯(lián)合專題

21、組報(bào)告缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn) 級(jí) 日常體力活動(dòng)稍受限制，快步行走或上樓、登高、飯后行走或上樓、寒冷或風(fēng)中行走、情緒激動(dòng)可發(fā)作心絞痛或僅在睡醒后數(shù)小時(shí)內(nèi)發(fā)作。在正常情況下以一般速度平地步行200m以上或登一層以上的樓梯受限； I級(jí) 一般體力活動(dòng)不引起心絞痛，例如行走和上樓，但緊張、快速或持續(xù)用力可引起心絞痛的發(fā)作； 級(jí) 輕微活動(dòng)或休息時(shí)即可以出現(xiàn)心絞痛癥狀心絞痛嚴(yán)重度的分級(jí)診斷標(biāo)準(zhǔn)心絞痛嚴(yán)重度的分級(jí)診斷標(biāo)準(zhǔn) 級(jí) 日常體力活動(dòng)明顯受限，在正常情況下以一般速度平地步行100200m或登一層樓梯時(shí)可發(fā)作心絞痛；心心 絞絞 痛痛 癥癥 狀狀 積積 分分 量量 化化 標(biāo)標(biāo)

22、 準(zhǔn)準(zhǔn) 項(xiàng)目項(xiàng)目（0 0分分）輕度（輕度（2 2分）分）中度（中度（4 4分）分）重度（重度（6 6分）分）心絞痛發(fā)作心絞痛發(fā)作次數(shù)次數(shù)無(wú)無(wú) 有較典型的心絞痛發(fā)有較典型的心絞痛發(fā)作，每周作，每周1 1-6-6次次 每天有每天有1-31-3次較典型次較典型的心絞痛發(fā)作的心絞痛發(fā)作 每天有每天有4 4次及以上較典次及以上較典型的心絞痛發(fā)作型的心絞痛發(fā)作心絞痛發(fā)作心絞痛發(fā)作程度程度無(wú)無(wú) 一般體力活動(dòng)不引一般體力活動(dòng)不引起心絞痛如行走起心絞痛如行走和上樓，但緊張、和上樓，但緊張、快速或持續(xù)用力快速或持續(xù)用力可引起心絞痛的可引起心絞痛的發(fā)作發(fā)作日常體力活動(dòng)稍受日常體力活動(dòng)稍受限制，快步行走或限制，快步行

23、走或上樓、情緒激動(dòng)可上樓、情緒激動(dòng)可發(fā)作。在正常情況發(fā)作。在正常情況下以一般速度平地下以一般速度平地步行步行200m200m以上或登以上或登一層以上的樓梯受一層以上的樓梯受限。限。 日常體力活動(dòng)明顯受日常體力活動(dòng)明顯受限，在正常情況下限，在正常情況下以一般速度平地步以一般速度平地步100100200m200m或登或登一層樓梯時(shí)可發(fā)作一層樓梯時(shí)可發(fā)作心絞痛。心絞痛。持續(xù)持續(xù)時(shí)間時(shí)間無(wú)無(wú)持續(xù)時(shí)間小于持續(xù)時(shí)間小于5 5分鐘分鐘持續(xù)持續(xù)5 5分鐘分鐘-10-10分鐘分鐘持續(xù)時(shí)間大于持續(xù)時(shí)間大于1010分鐘分鐘硝酸甘油用硝酸甘油用量量無(wú)無(wú)每周服每周服1-41-4片片每周服每周服5-95-9片片每周服每周

24、服1010片及以上片及以上中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)主癥：胸部刺痛、絞痛，固定不移，主癥：胸部刺痛、絞痛，固定不移，痛引肩背或臂內(nèi)側(cè)，胸悶。痛引肩背或臂內(nèi)側(cè)，胸悶。 以上主癥必備，兼見次癥一項(xiàng)或一項(xiàng)以上，結(jié)合舌脈即可診斷。以上主癥必備，兼見次癥一項(xiàng)或一項(xiàng)以上，結(jié)合舌脈即可診斷。Text舌脈：舌質(zhì)紫暗或有瘀點(diǎn)瘀斑，脈細(xì)澀。舌脈：舌質(zhì)紫暗或有瘀點(diǎn)瘀斑，脈細(xì)澀。次癥：心悸不寧，氣短、口唇青紫次癥：心悸不寧，氣短、口唇青紫心血瘀阻證心血瘀阻證中中 醫(yī)醫(yī) 證證 候候 分分 級(jí)級(jí) 量量 化化 表表 主癥主癥（0 0分）分）輕度（輕度（2 2分）分）中度（中度（4 4分）分）重度（重度（6 6分）分）

25、胸痛胸痛無(wú)無(wú) 有較典型的心痛發(fā)有較典型的心痛發(fā)作，每次持續(xù)時(shí)作，每次持續(xù)時(shí)間數(shù)分鐘，每周間數(shù)分鐘，每周疼痛發(fā)作疼痛發(fā)作1616次，次，但程度不重，有但程度不重，有時(shí)需口含硝酸甘時(shí)需口含硝酸甘油緩解油緩解 每天有每天有1313次較典型的心絞痛次較典型的心絞痛發(fā)作，每次持續(xù)數(shù)分鐘到發(fā)作，每次持續(xù)數(shù)分鐘到1010分鐘，程度較重，發(fā)作分鐘，程度較重，發(fā)作時(shí)一般需口含硝酸甘油緩解時(shí)一般需口含硝酸甘油緩解 每天有多次較典型的心絞每天有多次較典型的心絞痛發(fā)作，每次持續(xù)時(shí)間痛發(fā)作，每次持續(xù)時(shí)間1010分鐘，程度重，影分鐘，程度重，影響日?；顒?dòng)（例如大便、響日?；顒?dòng)（例如大便、穿衣等），需多次口含穿衣等），需多

26、次口含硝酸甘油硝酸甘油胸悶胸悶無(wú)無(wú)輕微胸悶輕微胸悶胸悶明顯，有時(shí)嘆息樣呼吸胸悶明顯，有時(shí)嘆息樣呼吸胸悶如窒，嘆息不止胸悶如窒，嘆息不止次癥次癥（0 0分）分）輕度（輕度（1 1分）分）中度（中度（2 2分）分）重度（重度（3 3分）分）心悸心悸不寧不寧無(wú)無(wú)偶爾發(fā)生，不適感輕偶爾發(fā)生，不適感輕微微時(shí)有發(fā)生，持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，不適時(shí)有發(fā)生，持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，不適感較明顯感較明顯經(jīng)常發(fā)生，持續(xù)不解，惕惕經(jīng)常發(fā)生，持續(xù)不解，惕惕而動(dòng)，難以平靜，甚則而動(dòng)，難以平靜，甚則影響生活影響生活氣短氣短無(wú)無(wú)一般活動(dòng)后氣短一般活動(dòng)后氣短稍活動(dòng)后氣短稍活動(dòng)后氣短平素不活動(dòng)亦感氣短喘促平素不活動(dòng)亦感氣短喘促舌舌 象象舌質(zhì)紫暗或

27、有瘀點(diǎn)瘀斑（不計(jì)分）舌質(zhì)紫暗或有瘀點(diǎn)瘀斑（不計(jì)分）脈脈 象象脈細(xì)澀（不計(jì)分）脈細(xì)澀（不計(jì)分）試驗(yàn)設(shè)計(jì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)多中心、多中心、隨機(jī)、雙隨機(jī)、雙盲、安慰盲、安慰劑對(duì)照、劑對(duì)照、優(yōu)效性臨優(yōu)效性臨床研究床研究受試者受試者 數(shù)量數(shù)量共共400400例，例，試驗(yàn)組試驗(yàn)組 200 200例例對(duì)照組對(duì)照組 200 200例例療程療程雙盲試驗(yàn)雙盲試驗(yàn)期期4 4周周, ,隨隨訪訪3 3月，月，6 6月月試試 驗(yàn)驗(yàn) 設(shè)設(shè) 計(jì)計(jì)試試 驗(yàn)驗(yàn) 設(shè)設(shè) 計(jì)計(jì)設(shè)盲工作：設(shè)盲工作： 由臨床研究負(fù)責(zé)單位與申辦者及統(tǒng)計(jì)人員共同完成由臨床研究負(fù)責(zé)單位與申辦者及統(tǒng)計(jì)人員共同完成，采用采用兩級(jí)設(shè)盲法兩級(jí)設(shè)盲法。盲底保存：盲底保存： 設(shè)盲過(guò)

28、程應(yīng)有文字記錄并由設(shè)盲所有人員簽字，盲底在藥物設(shè)盲過(guò)程應(yīng)有文字記錄并由設(shè)盲所有人員簽字，盲底在藥物分裝后必須當(dāng)場(chǎng)密封加蓋公章，由臨床研究負(fù)責(zé)單位與申辦者分分裝后必須當(dāng)場(chǎng)密封加蓋公章，由臨床研究負(fù)責(zé)單位與申辦者分兩處保存；應(yīng)急信件隨試驗(yàn)藥物發(fā)往各中心保存，直至試驗(yàn)結(jié)束，兩處保存；應(yīng)急信件隨試驗(yàn)藥物發(fā)往各中心保存，直至試驗(yàn)結(jié)束，任何人不得私自保存盲底信件與應(yīng)急信件，如無(wú)故拆閱應(yīng)急信件，任何人不得私自保存盲底信件與應(yīng)急信件，如無(wú)故拆閱應(yīng)急信件，以脫落病例處理。以脫落病例處理。揭盲規(guī)定揭盲規(guī)定： 采用兩次揭盲的方法，當(dāng)病例報(bào)告表采用兩次揭盲的方法，當(dāng)病例報(bào)告表(CRF)(CRF)全部錄入全部錄入EPI

29、data3.1EPIdata3.1數(shù)據(jù)庫(kù)，并經(jīng)質(zhì)疑、核查、盲態(tài)審核后，數(shù)據(jù)被鎖定數(shù)據(jù)庫(kù)，并經(jīng)質(zhì)疑、核查、盲態(tài)審核后，數(shù)據(jù)被鎖定(Locked)(Locked)，由保存盲底的組長(zhǎng)單位及申辦者、統(tǒng)計(jì)人員進(jìn)行第一，由保存盲底的組長(zhǎng)單位及申辦者、統(tǒng)計(jì)人員進(jìn)行第一次次揭盲揭盲（即明確（即明確A A組、組、B B組）組），將各病例號(hào)所對(duì)應(yīng)分組的盲底告，將各病例號(hào)所對(duì)應(yīng)分組的盲底告知生物統(tǒng)計(jì)人員，以便對(duì)全部數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。知生物統(tǒng)計(jì)人員，以便對(duì)全部數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 盲法實(shí)施盲法實(shí)施 給給 藥藥 方方 案案急救藥：急救藥：硝酸甘油片，心絞痛硝酸甘油片，心絞痛發(fā)作時(shí)用發(fā)作時(shí)用0.25mg/半片半片0.5mg

30、/1片，片，舌下含化舌下含化對(duì)照藥：對(duì)照藥：安慰劑，每次安慰劑，每次3粒，每粒，每日日3次，口服次，口服試驗(yàn)藥：冠心舒通膠囊試驗(yàn)藥：冠心舒通膠囊，每次，每次3粒，每日粒，每日3次，次，口服口服心絞痛療效（每周心絞痛發(fā)作次數(shù)平均值） 活動(dòng)平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)（ETT）每天或每周硝酸甘油使用量（平均值）西雅圖量表（SAQ）內(nèi)皮功能血脂檢測(cè)，NO,ET-1；炎癥因子：Hs-CRP等平 新發(fā)生或隨訪心血管事件：不穩(wěn)定型心絞痛、心肌梗死，卒中、死亡等中醫(yī)證候療效 12導(dǎo)聯(lián)心電圖檢查主 要指 標(biāo) 次要指標(biāo) 有效性有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)評(píng)價(jià)指標(biāo)觀觀 察察 指指 標(biāo)標(biāo)心絞痛療效判斷標(biāo)準(zhǔn)心絞痛療效判斷標(biāo)準(zhǔn)n 有效：心絞痛發(fā)作次

31、數(shù)減少有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)減少30%30%以上或心絞痛分級(jí)改善以上或心絞痛分級(jí)改善1 1級(jí)。級(jí)。n 無(wú)效：心絞痛發(fā)作次數(shù)無(wú)減少或減少小于無(wú)效：心絞痛發(fā)作次數(shù)無(wú)減少或減少小于30%30%或心絞痛分級(jí)無(wú)改變?；蛐慕g痛分級(jí)無(wú)改變。 主要主要療效判定標(biāo)準(zhǔn)療效判定標(biāo)準(zhǔn)療療 效效 判判 定定 標(biāo)標(biāo) 準(zhǔn)準(zhǔn)ETTETT療效判定標(biāo)準(zhǔn)療效判定標(biāo)準(zhǔn)n 顯效：次級(jí)限量運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)由陽(yáng)性轉(zhuǎn)為陰性，或運(yùn)動(dòng)耐量上升二級(jí)顯效：次級(jí)限量運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)由陽(yáng)性轉(zhuǎn)為陰性，或運(yùn)動(dòng)耐量上升二級(jí)(+)(+)。n 有效：次級(jí)限量運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)心電圖缺血性有效：次級(jí)限量運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)心電圖缺血性STST段下降，治療后回升段下降，治療后回升1.5mm1.5mm以上，

32、但未正常；或主要導(dǎo)聯(lián)以上，但未正常；或主要導(dǎo)聯(lián)T T波變淺達(dá)波變淺達(dá)50%50%以上或以上或T T波由平坦波由平坦轉(zhuǎn)為直立；或運(yùn)動(dòng)耐量上升一級(jí)轉(zhuǎn)為直立；或運(yùn)動(dòng)耐量上升一級(jí)(+)(+)。n 無(wú)效：次級(jí)限量運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)心電圖與治療前基本相同。無(wú)效：次級(jí)限量運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)心電圖與治療前基本相同。n 加重：次級(jí)限量運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)加重：次級(jí)限量運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)STST段較治療前下降段較治療前下降0.5mm0.5mm，主要導(dǎo)聯(lián)導(dǎo)，主要導(dǎo)聯(lián)導(dǎo)致致T T波加深波加深50%50%以上或直立以上或直立T T波轉(zhuǎn)為平坦；或平坦波轉(zhuǎn)為平坦；或平坦T T波變?yōu)榈怪?，或運(yùn)動(dòng)波變?yōu)榈怪?，或運(yùn)動(dòng)耐量下降一級(jí)。耐量下降一級(jí)。 次要次要療效判定標(biāo)準(zhǔn)療效

33、判定標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn) 積分減少（積分減少（%）= =（療前積分（療前積分- -療后積分）療后積分）/ / 療前積分療前積分 100% 100%n 顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少70%70%。n 有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少30%30%。n 無(wú)效：臨床癥狀、體征無(wú)明顯改善，甚或加重，證候積分減少無(wú)效：臨床癥狀、體征無(wú)明顯改善，甚或加重，證候積分減少30%30%。n 加重：臨床癥狀、體征均有加重，證候積分減少加重：臨床癥狀、體征均有加重，證候積分減少0 0。硝酸

34、甘油停減療效硝酸甘油停減療效n 停藥：治療后完全不用含服硝酸甘油。停藥：治療后完全不用含服硝酸甘油。n 減量：治療后較治療前每周硝酸甘油用量減少減量：治療后較治療前每周硝酸甘油用量減少50%50%以上。以上。n 不變：治療后較治療前每周硝酸甘油用量減少不足不變：治療后較治療前每周硝酸甘油用量減少不足50%50%或用量增多?；蛴昧吭龆?。 認(rèn)真記錄患者的用藥情況。認(rèn)真記錄患者的用藥情況。 臨床參試醫(yī)師對(duì)全部病例均須臨床參試醫(yī)師對(duì)全部病例均須按按“臨床病例報(bào)告表臨床病例報(bào)告表”設(shè)設(shè)計(jì)要求，計(jì)要求，逐項(xiàng)如實(shí)填寫。逐項(xiàng)如實(shí)填寫。 臨臨 床床 試試 驗(yàn)驗(yàn) 記記 錄錄 研究研究病歷及病例報(bào)告表作為原始記錄，

35、不得更改，作任何更正時(shí)病歷及病例報(bào)告表作為原始記錄，不得更改，作任何更正時(shí)不得改變?cè)加涗?，只能采用附加敘述說(shuō)明理由，由參加臨床試驗(yàn)的不得改變?cè)加涗?，只能采用附加敘述說(shuō)明理由，由參加臨床試驗(yàn)的醫(yī)師和研究者簽名并注明日期。醫(yī)師和研究者簽名并注明日期。臨床試驗(yàn)中實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)均應(yīng)記錄，并將原始報(bào)告臨床試驗(yàn)中實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)均應(yīng)記錄，并將原始報(bào)告單粘貼單粘貼在在研究病歷研究病歷上。上。 顯著偏高或在臨床可接受范圍以外的數(shù)據(jù)須加以核實(shí)，由參加臨床顯著偏高或在臨床可接受范圍以外的數(shù)據(jù)須加以核實(shí)，由參加臨床試驗(yàn)的醫(yī)師做必要的說(shuō)明。試驗(yàn)的醫(yī)師做必要的說(shuō)明。 認(rèn)真記錄患者的用藥情況。認(rèn)真記錄患者的用藥情況。不不 良良

36、 事事 件件 的的 觀觀 察察（二）（二）不良事件的不良事件的記錄記錄(四）嚴(yán)重不良事件四）嚴(yán)重不良事件及報(bào)告及報(bào)告（一）試驗(yàn)用藥物（一）試驗(yàn)用藥物有關(guān)的安全性有關(guān)的安全性背景資料背景資料 （三）（三）嚴(yán)嚴(yán)重不良事重不良事件的件的觀觀察及察及處處理理不良事件與藥物關(guān)系的判定標(biāo)準(zhǔn)不良事件與藥物關(guān)系的判定標(biāo)準(zhǔn)判斷指標(biāo)判斷指標(biāo)判斷結(jié)果判斷結(jié)果肯肯定定很可能很可能可能可能可疑可疑不可能不可能用藥與不良反應(yīng)的出現(xiàn)有無(wú)合理的時(shí)間關(guān)系用藥與不良反應(yīng)的出現(xiàn)有無(wú)合理的時(shí)間關(guān)系? ?反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型? ?反應(yīng)是否可用合并用藥的作用、患者病情的進(jìn)展、反應(yīng)是否可用合

37、并用藥的作用、患者病情的進(jìn)展、其他治療的影響來(lái)解釋其他治療的影響來(lái)解釋? ?停藥或減量后，反應(yīng)是否消失或減輕停藥或減量后，反應(yīng)是否消失或減輕? ?再次使用可疑藥物是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)再次使用可疑藥物是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)? ?？注：，指注：，指“肯定肯定”；，指；，指“否定否定”；，指，指“難以肯定或否定難以肯定或否定”；？，；？，指指“情況不明情況不明”?？隙?、很可能、可能、可疑計(jì)為藥物不良反應(yīng)，統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生率?？隙ā⒑芸赡?、可能、可疑計(jì)為藥物不良反應(yīng)，統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生率。生命體征生命體征血常規(guī)、尿常規(guī)、糞常規(guī)血常規(guī)、尿常規(guī)、糞常規(guī)+潛血潛血凝血四項(xiàng)（凝血四項(xiàng)（TT、PT、APTT、FIB

38、） 肝功能（肝功能（ALT、AST、TBIL、ALP、-GT）腎功能（腎功能（BUN、Cr）安安 全全 性性 指指 標(biāo)標(biāo) 試驗(yàn)中止是指臨床試驗(yàn)尚未按方案結(jié)束，中途停止全部試試驗(yàn)中止是指臨床試驗(yàn)尚未按方案結(jié)束，中途停止全部試驗(yàn)。試驗(yàn)中止的目的主要是為了保護(hù)受試者權(quán)益，保證試驗(yàn)質(zhì)驗(yàn)。試驗(yàn)中止的目的主要是為了保護(hù)受試者權(quán)益，保證試驗(yàn)質(zhì)量，避免不必要的經(jīng)濟(jì)損失。量，避免不必要的經(jīng)濟(jì)損失。n 試驗(yàn)中發(fā)生嚴(yán)重安全性問(wèn)題，應(yīng)及時(shí)中止試驗(yàn)。試驗(yàn)中發(fā)生嚴(yán)重安全性問(wèn)題，應(yīng)及時(shí)中止試驗(yàn)。n 試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)藥物不具有臨床價(jià)值，應(yīng)中止試驗(yàn)，一方面避免延誤受試者試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)藥物不具有臨床價(jià)值，應(yīng)中止試驗(yàn)，一方面避免延誤受試者的

39、有效治療，同時(shí)避免不必要的經(jīng)濟(jì)損失。的有效治療，同時(shí)避免不必要的經(jīng)濟(jì)損失。n 在試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)方案有重大失誤，難以評(píng)價(jià)藥物效應(yīng)；或者一項(xiàng)在試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)方案有重大失誤，難以評(píng)價(jià)藥物效應(yīng)；或者一項(xiàng)設(shè)計(jì)較好的方案，在實(shí)施中發(fā)生了重要偏差，再繼續(xù)下去，難以評(píng)價(jià)藥物效設(shè)計(jì)較好的方案，在實(shí)施中發(fā)生了重要偏差，再繼續(xù)下去，難以評(píng)價(jià)藥物效應(yīng)。應(yīng)。n 申辦者要求中止（如經(jīng)費(fèi)原因、管理原因等）。申辦者要求中止（如經(jīng)費(fèi)原因、管理原因等）。n 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局因某種原因勒令中止試驗(yàn)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局因某種原因勒令中止試驗(yàn)。 中中 止止 試試 驗(yàn)驗(yàn) 標(biāo)標(biāo) 準(zhǔn)準(zhǔn)數(shù)數(shù) 據(jù)據(jù) 管管 理理1.病例報(bào)告病例報(bào)告表記錄

40、表記錄 2.門診或住門診或住院病歷書院病歷書寫寫3.病例報(bào)告病例報(bào)告表及病歷表及病歷的審核的審核 1.監(jiān)查員需監(jiān)查試驗(yàn)的監(jiān)查員需監(jiān)查試驗(yàn)的進(jìn)行是否遵循試驗(yàn)方案。進(jìn)行是否遵循試驗(yàn)方案。 2.經(jīng)過(guò)監(jiān)查員檢查后的經(jīng)過(guò)監(jiān)查員檢查后的病例報(bào)告表，應(yīng)由監(jiān)查病例報(bào)告表，應(yīng)由監(jiān)查員核查簽字后，及時(shí)送員核查簽字后，及時(shí)送交臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理員。交臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理員。 1.數(shù)據(jù)管理員需在數(shù)據(jù)錄入前再數(shù)據(jù)管理員需在數(shù)據(jù)錄入前再次核查，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題及時(shí)通知監(jiān)查次核查，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題及時(shí)通知監(jiān)查員，要求研究者作出回答。員，要求研究者作出回答。 2.數(shù)據(jù)庫(kù)命名應(yīng)規(guī)范、易讀、易數(shù)據(jù)庫(kù)命名應(yīng)規(guī)范、易讀、易查找，并保證其正確、安全和保查找

41、，并保證其正確、安全和保密。密。 3.數(shù)據(jù)管理員錄入數(shù)據(jù)可采用二數(shù)據(jù)管理員錄入數(shù)據(jù)可采用二次錄入或校對(duì)錄入。次錄入或校對(duì)錄入。 4.數(shù)據(jù)管理員應(yīng)與主要研究者一數(shù)據(jù)管理員應(yīng)與主要研究者一起，按病例報(bào)告表中各指標(biāo)數(shù)值起，按病例報(bào)告表中各指標(biāo)數(shù)值的范圍和相互關(guān)系擬定數(shù)據(jù)范圍的范圍和相互關(guān)系擬定數(shù)據(jù)范圍檢查和邏輯檢查內(nèi)容。檢查和邏輯檢查內(nèi)容。數(shù)據(jù)記錄數(shù)據(jù)記錄數(shù)據(jù)監(jiān)查數(shù)據(jù)監(jiān)查數(shù)據(jù)管理數(shù)據(jù)管理統(tǒng)統(tǒng) 計(jì)計(jì) 分分 析析統(tǒng)統(tǒng)計(jì)計(jì)分分析析統(tǒng)計(jì)分析的數(shù)據(jù)選擇統(tǒng)計(jì)分析的數(shù)據(jù)選擇 意向性分析（意向性分析（ITTITT） 全分析集（全分析集（FASFAS） 符合方案集（符合方案集（PPSPPS） 安全性數(shù)據(jù)集（安全性數(shù)據(jù)

42、集（SSSS）統(tǒng)計(jì)分析內(nèi)容：實(shí)際兩組受試者入選數(shù)量，脫統(tǒng)計(jì)分析內(nèi)容：實(shí)際兩組受試者入選數(shù)量，脫落和剔除病例情況，人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和其他基線特落和剔除病例情況，人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和其他基線特征，依從性，療效性分析及安全性分析。征，依從性，療效性分析及安全性分析。統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃書：由統(tǒng)計(jì)分析負(fù)責(zé)人與主要研統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃書：由統(tǒng)計(jì)分析負(fù)責(zé)人與主要研究者，根據(jù)臨床試驗(yàn)方案共同制訂統(tǒng)計(jì)分析計(jì)究者，根據(jù)臨床試驗(yàn)方案共同制訂統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃書。劃書。統(tǒng)統(tǒng) 計(jì)計(jì) 分分 析析統(tǒng)計(jì)分析方法：本試驗(yàn)采用統(tǒng)計(jì)分析方法：本試驗(yàn)采用SAS 9.SAS 9.1.31.3軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量指標(biāo)以均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差表示，符合正態(tài)分布者用

43、析，計(jì)量指標(biāo)以均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差表示，符合正態(tài)分布者用t t檢驗(yàn)檢驗(yàn)( (組內(nèi)治療前后比較用配對(duì)組內(nèi)治療前后比較用配對(duì)t t檢驗(yàn)，組間比較用成組檢驗(yàn)，組間比較用成組t t檢驗(yàn)檢驗(yàn)) )，不符合正態(tài)分布者用，不符合正態(tài)分布者用WilcoxonWilcoxon秩和檢驗(yàn)。分類秩和檢驗(yàn)。分類計(jì)數(shù)指標(biāo)的比較用計(jì)數(shù)指標(biāo)的比較用X2X2檢驗(yàn)或檢驗(yàn)或FisherFisher精確概率法檢驗(yàn)；精確概率法檢驗(yàn)；等級(jí)計(jì)數(shù)指標(biāo)的組內(nèi)治療前后比較用符號(hào)秩和檢驗(yàn)，兩等級(jí)計(jì)數(shù)指標(biāo)的組內(nèi)治療前后比較用符號(hào)秩和檢驗(yàn)，兩組等級(jí)計(jì)數(shù)指標(biāo)的比較用組等級(jí)計(jì)數(shù)指標(biāo)的比較用WilcoxonWilcoxon秩和檢驗(yàn)，中心間秩和檢驗(yàn)，中心間療效比較用

44、療效比較用CMH X2CMH X2檢驗(yàn)。假設(shè)檢驗(yàn)統(tǒng)一使用雙側(cè)檢驗(yàn)，檢驗(yàn)。假設(shè)檢驗(yàn)統(tǒng)一使用雙側(cè)檢驗(yàn)，給出檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量及其對(duì)應(yīng)的給出檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量及其對(duì)應(yīng)的P P值，以值，以P P0.050.05作為有統(tǒng)作為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。計(jì)學(xué)意義。 臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位負(fù)責(zé)建立臨床資料數(shù)據(jù)庫(kù)，統(tǒng)一進(jìn)行數(shù)據(jù)臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位負(fù)責(zé)建立臨床資料數(shù)據(jù)庫(kù)，統(tǒng)一進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，由統(tǒng)計(jì)分析人員對(duì)各參研單位資料分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和綜處理，由統(tǒng)計(jì)分析人員對(duì)各參研單位資料分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和綜合全部資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。合全部資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。試試 驗(yàn)驗(yàn) 總總 結(jié)結(jié) 質(zhì)量控制質(zhì)量控制與質(zhì)量保證與質(zhì)量保證實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)控措施實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)控措施1研究者的培訓(xùn)研究者的培訓(xùn)2提高受試

45、者依從性的措施提高受試者依從性的措施3臨床試驗(yàn)的監(jiān)查臨床試驗(yàn)的監(jiān)查4 倫倫 理理 學(xué)學(xué) 要要 求求臨床試驗(yàn)必須遵循赫爾辛基宣言和我國(guó)有關(guān)臨床試驗(yàn)研究規(guī)范、法規(guī)進(jìn)行。臨床試驗(yàn)必須遵循赫爾辛基宣言和我國(guó)有關(guān)臨床試驗(yàn)研究規(guī)范、法規(guī)進(jìn)行。在試驗(yàn)開始之前在試驗(yàn)開始之前，由臨床研究負(fù)責(zé)單位的倫理委員會(huì)批準(zhǔn)該試驗(yàn)方案后方可由臨床研究負(fù)責(zé)單位的倫理委員會(huì)批準(zhǔn)該試驗(yàn)方案后方可實(shí)施臨床試驗(yàn)。實(shí)施臨床試驗(yàn)。每一位患者入選本研究前，研究醫(yī)師有責(zé)任以書面文字形式，向其或其指定每一位患者入選本研究前，研究醫(yī)師有責(zé)任以書面文字形式，向其或其指定代表人完整、全面地介紹本研究的目的、程序和可能的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)讓患者知道代表人完整、全面地介紹本研究的目的、程序和可能的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)讓患者知道他們有權(quán)隨時(shí)退出本研究。他們有權(quán)隨時(shí)退出本研究。入選前必須給每位患者一份書面患者知情同意書，研究醫(yī)師有責(zé)任讓每位患者入選前必須給每位患者一份書面患者知情同意書，研究醫(yī)師有責(zé)任讓每位患者在進(jìn)入研究之前獲得知情同