胰高血糖素在糖尿病發(fā)病中的重要性doc資料

1、胰高血糖素在糖尿病發(fā)病中的重要性正常生理狀態(tài)下血糖的調(diào)節(jié)健康個體血糖的調(diào)節(jié)國際馬拉松比賽國際馬拉松比賽休息狀態(tài)休息狀態(tài)健康個體血糖的調(diào)節(jié) 馬拉松運動員和休息狀態(tài)下的人的血糖含馬拉松運動員和休息狀態(tài)下的人的血糖含量都維持在一恒定水平。量都維持在一恒定水平。細胞細胞分泌分泌胰島素胰島素作作用用胰高血糖素胰高血糖素作用作用分泌分泌血糖平衡的調(diào)節(jié)血糖平衡的調(diào)節(jié)降低血糖降低血糖升高血糖升高血糖促進促進肝細胞、肌肉細胞、肝細胞、肌肉細胞、脂肪細胞等細胞攝取、貯存脂肪細胞等細胞攝取、貯存和利用葡萄糖；和利用葡萄糖；抑制抑制氨基酸等非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)氨基酸等非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)化成葡萄糖?；善咸烟?。細胞細胞促進促進肝糖元的分

2、解和非糖肝糖元的分解和非糖物質(zhì)的轉(zhuǎn)化物質(zhì)的轉(zhuǎn)化胰高血糖素與2型糖尿病糖尿病發(fā)生機制n胰島素的相對、絕對不足糖尿病發(fā)生機制n 愈來愈多的研究表明, a細胞的病理改變及胰高血糖素的分泌異常也參與2型糖尿病的發(fā)病，并在2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用。2型糖尿病發(fā)生機制胰高血糖素相對、絕對過多胰島素相對、絕對不足糖尿病患者血糖的調(diào)節(jié)n大量證據(jù)表明, 對胰高血糖素分泌抑制不足是2型糖尿病及IGT患者的餐后血糖明顯升高的一個重要原因。 大量證據(jù)表明, 對胰高血 糖素分泌抑制不足是2型 糖尿病及IGT患者餐后 血糖明顯升高的一個重要 原因。BasuR, Chandram ouliV, Dicke B,

3、eta l. Obesity and type 2 diabetes mipair insulin induced suppression of glycogenolys is as well as gluconeogenesis J. Diabetes, 2005, 54( 7) : 19421948.a細胞胰島素抵抗的存在n2 型糖尿病患者中血糖的升高不能正常抑制胰高血糖素的分泌。n糖耐量受損患者中，胰島素敏感性同胰高血糖素的分泌呈反比關系。n在糖耐量正常的肥胖者中, 高胰島素血癥與高胰高血糖素血癥同時存在, 胰島素水平的升高并不能抑制胰高血糖素的分泌。 a細胞存在胰島素抵抗。1Unger

4、 RH. Role of glucagon in the pathogenesis of diabetes: The status of the controversy J . Metabolism, 1978, 27( 11) : 1691-1709.2Larsson H, Ahren B. Islet disfunction in insulin resistance in volves impaired insulin secretion and increased g lucagon secretion in postmenopausal women with impaired glu

5、cose tolerance J .Diabetes Care, 2000, 23( 5) : 650-657.3Ipp E. Impaired Glucose Tolerance: Their repressible alpha cell J . Diabetes Care, 2000, 23( 5) , 569-570.a細胞胰島素抵抗的產(chǎn)生原因n體外研究結果表明, a 細胞持續(xù)暴露于高濃度的胰島素時, 可發(fā)生IR, 導致胰島素抑制a細胞分泌胰高血糖素的作用障礙。 Xu E , Kumar M, Zhan g Y, et al. Intra-islet insulin suppresses

6、 glucagon release via GABA-GABA A receptor system . Cell Met ab, 2006, 3: 47- 58.a細胞胰島素抵抗產(chǎn)生機制n胰島素信號經(jīng)IR /IRS /PI3-K 通路下傳。n目前研究發(fā)現(xiàn), a細胞具有以上胰島素信號通路, 并證實胰島素是通過以上途徑抑制a細胞胰高血糖素的基因表達和釋放。na細胞胰島素抵抗是由于受體后胰島素信號轉(zhuǎn)導通路受損所致。 - A raujo EP, Amara ME, Sou za CT, etal. B lockade of IRS l in isolated rat pancreatic is let

7、s improves glucose induced insulin secretionJ . FEBS Lett, 2002, 531 ( 3) : 437-442.胰高血糖素與2型糖尿病n胰島素和胰高血糖素的比值是決定血糖濃度的一個重要因素, 打破胰島素與胰高血糖素之間的平衡則會導致2型糖尿病的發(fā)生，其中胰島素信號轉(zhuǎn)導通路受損導致的 細胞胰島素抵抗扮演了重要角色，可致胰島素對胰高血糖素分泌的抑制作用減弱, 繼而導致空腹及餐后血糖的升高。2型糖尿病治療的新靶點 減少胰高血糖素的分泌或抑制胰高血糖素的作用有望成為治療2型糖尿病的新靶點。2型糖尿病治療的新靶點胰高血糖素信號通路2型糖尿病治療的新靶點受體前干預：n改善胰島 細胞胰島素抵抗，減少胰高血糖素分泌：噻唑烷二酮(TZDs)類藥物、GLP-1、DPP-4抑制劑 n激素原轉(zhuǎn)化酶2( PC2) 基因敲除n胰高血糖素中和抗體2型糖尿病治療的新靶點受體干預方法：n胰高血糖素受體阻斷劑和競爭性拮抗劑 n胰高血糖素受體基因表達抑制劑n