生物制品學生物制品的質(zhì)量管理、檢定與標準化.ppt

1、第三章生物制品的質(zhì)量管理、檢定與標準化2022年5月30日星期一1第一節(jié) 生物制品的GMP管理一、GMP概況即（Good Manufacturing Practices for Drugs ,GMP）是用科學、合理、標準化的條件和方法來控制藥品生產(chǎn)的全過程，將差錯發(fā)生的可能性降到最低，從而保證生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)藥品的一套管理制度。GMP根據(jù)適用范圍可分為三類：國際性的GMP國家性質(zhì)的GMP行業(yè)性的GMP2022年5月30日星期一2第一節(jié) 生物制品的BMP管理二、GMP的基本內(nèi)容不同國家和組織頒布的GMP在具體條款上有差異，但基本內(nèi)容是一致的，涉及到以下三個方面的內(nèi)容：人員硬件軟件2022年5月30日星

2、期一3第一節(jié) 生物制品的BMP管理三、GMP的作用和特點：1、GMP的實施涉及兩個方面：1）政府藥政管理部門從管理角度把GMP看成是政府對制藥廠提出的最低要求，并作為藥品質(zhì)量監(jiān)督員檢查藥廠和藥品質(zhì)量的依據(jù)；2）生產(chǎn)單位應(yīng)把GMP視為本廠所必須具備的技術(shù)水平，即生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理和質(zhì)量監(jiān)測應(yīng)達到的必需水平。2022年5月30日星期一4第一節(jié) 生物制品的BMP管理三、GMP的作用和特點：2、GMP是根據(jù)通用性的規(guī)定，針對本國所有藥廠而制定的。各藥廠應(yīng)按GMP的要求，制定更具體的實施條例。3、GMP是為了防患于未然，應(yīng)把管理的重點放在生產(chǎn)過程中，通過對生產(chǎn)過程的嚴格控制來保證生產(chǎn)出安全有效的藥品。4

3、、GMP強調(diào)有效性的證實。對一個工序或一件用具、設(shè)備在用于生產(chǎn)之前，要經(jīng)過驗證，證明是符合要求的、有效的，以確保產(chǎn)品質(zhì)量。2022年5月30日星期一5第一節(jié) 生物制品的BMP管理三、GMP的作用和特點：5、在管理系統(tǒng)上，GMP要求有生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門兩權(quán)分立的特點，在組織上兩者的地位是惡行的，在人事上兩部門的負責人不能互相兼任。6、GMP強調(diào)人員素質(zhì)、衛(wèi)生要求、無菌要求、核對制度以及質(zhì)量監(jiān)督檢查制度。2022年5月30日星期一6第一節(jié) 生物制品的BMP管理四、實施GMP的目的和意義實施GMP是我國醫(yī)藥產(chǎn)品進入國際市場的先決條件。實施GMP是企業(yè)及其產(chǎn)品增強競爭力的重要保證實施GMP，才

4、能使藥品質(zhì)量得到最大限度的保證。2022年5月30日星期一7第一節(jié) 生物制品的BMP管理五、生物制品GMP檢查要點保護環(huán)境和操作者防止交叉污染，嚴格分區(qū)，獨立空調(diào)局部負壓盡可能一個產(chǎn)品、一個車間徹底消毒和清場嚴格動物使用及動物管理環(huán)境溫度2022年5月30日星期一8第一節(jié) 生物制品的BMP管理六、生物制品GMP認證檢查要點1強毒與弱毒“強毒”系指生物制品生產(chǎn)及檢定用細菌株及病毒株，其致病力強，傳染性強，感染的機率高，感染后癥狀較重，可危及生命健康，甚至引起傳染病爆發(fā)流行的細菌菌株及病毒株?！叭醵尽毕抵干镏破飞a(chǎn)及檢定用細菌株及病毒株，經(jīng)過天然或人工改造方法，去除或封閉其毒力因子，使其致病力減

5、弱，一般不引起感染或發(fā)病的細菌菌株及病毒株。強毒株與弱毒株，不允許混放在一起，其生產(chǎn)及檢定操作場所須嚴格分開，并有專用設(shè)備。2022年5月30日星期一9第一節(jié) 生物制品的BMP管理六、生物制品GMP認證檢查要點2死毒與活毒“活毒”是制備滅活疫苗的第一階段或減毒活疫苗生產(chǎn)時，將生產(chǎn)用細菌或病毒株進行大規(guī)模培養(yǎng)制備，其生產(chǎn)過程和生產(chǎn)場所、生產(chǎn)設(shè)備、器材含有大量活的細菌或活的病毒生物體，稱之為“活毒”?！八蓝尽笔侵苽錅缁钜呙鐣r，第一階段生產(chǎn)出大量活細菌或或病毒后，到第二階段，對活生物體加入一定量甲醛或適宜滅活劑，將全部細菌或病毒殺死，稱之為“死毒”?！盎疃尽迸c“死毒”的生產(chǎn)場所、生產(chǎn)設(shè)備及器材，須嚴

6、格分開。2022年5月30日星期一10第一節(jié) 生物制品的BMP管理六、生物制品GMP認證檢查要點3“脫毒前”與“脫毒后”“脫毒前”系指破傷風梭狀菌、白喉桿菌繁殖培養(yǎng)時，生產(chǎn)大量破傷風毒素及白喉毒素，對人體有致病性，這一階段為“脫毒前”?！懊摱竞蟆毕抵付舅刂屑尤胍欢考兹┗蜻m宜脫毒劑，將毒素去掉毒性，不再具有致病性，仍保留其抗原性和免疫原性，稱之為“脫毒后”?！懊摱厩啊迸c“脫毒后”的生產(chǎn)場所、生產(chǎn)設(shè)備及器材須嚴格分開。2022年5月30日星期一11第一節(jié) 生物制品的BMP管理六、生物制品GMP認證檢查要點4血液制品、抗血清、人和動物組織制備的制品，其生產(chǎn)所用的原材料，為人血漿、動物免疫血清、人和

7、動物器官、組織及組織液等，均含有大量的人和動物的異種蛋白質(zhì)或細胞活性物質(zhì)，具有較強的致敏原物質(zhì)，不經(jīng)過相應(yīng)處理和加工，可致人體過敏反應(yīng)或血清病。因此，血液制品、抗血清、人和動物組織生產(chǎn)制備制品時，須有專用生產(chǎn)場所、生產(chǎn)設(shè)備及器材，不可與其他生物制品混用。2022年5月30日星期一12第一節(jié) 生物制品的BMP管理六、生物制品GMP認證檢查要點5芽孢菌制品，系用炭疽桿菌、破傷風梭菌、肉毒梭菌等含有芽孢菌來生產(chǎn)制備的制品，芽孢菌是微生物對外周環(huán)境抵抗力最強的生命單位。芽孢菌在自然界可存活數(shù)十年及百年之久，100可耐受2小時以上，在70酒精中存活20年，低溫和干燥對其毫無作用。生產(chǎn)芽孢菌制品的生產(chǎn)場所

8、、生產(chǎn)設(shè)備和器材須專用，與其他制品生產(chǎn)嚴格分開。2022年5月30日星期一13第一節(jié) 生物制品的BMP管理六、生物制品GMP認證檢查要點6卡介苗與結(jié)核菌制品生產(chǎn)場所，必須嚴格分開，其生產(chǎn)設(shè)備、器材、生產(chǎn)用菌種必須專用，不能混用。2022年5月30日星期一14第二節(jié) 生物制品的質(zhì)量檢定生物制品的基本屬性和特點其起始材料均為生物活性物質(zhì)；生物制品生產(chǎn)加工全過程是生物學過程，是無菌操作過程；有些生物制品的生產(chǎn)過程是有毒或有菌的過程;生物制品多為蛋白質(zhì)或多肽類物質(zhì)，分子量較大，并具有復雜的分子結(jié)構(gòu), 較不穩(wěn)定，易失活，易被微生物污染，易被酶解破壞。2022年5月30日星期一15第二節(jié) 生物制品的質(zhì)量檢

9、定生物制品的基本屬性和特點其質(zhì)量控制和質(zhì)量檢定是采用生物學分析方法，其效價或生物活性檢定有其變異性；生物制品原材料、中間品、成品、運輸、貯存、甚至使用保持在“冷鏈”系統(tǒng)中；特別是預防制品使用對象不是病人，而是健康人群；生物制品的質(zhì)量控制實行生產(chǎn)全過程監(jiān)控; 生產(chǎn)現(xiàn)場檢查時要充分考慮這些特點2022年5月30日星期一16第二節(jié) 生物制品的質(zhì)量檢定生物制品實行國家批簽發(fā) 藥品管理法實施辦法中規(guī)定，國家對所規(guī)定的生物制品實行國家批簽發(fā)制度。 國家批簽發(fā)國家藥品監(jiān)督管理部門授權(quán)國家藥品檢定機構(gòu)，對所規(guī)定的生物制品，在出廠前或進口時，按批進行審查和簽發(fā)，凡審查或檢定不合格的不允許銷售或者進口。2022年

10、5月30日星期一17第二節(jié) 生物制品的質(zhì)量檢定生物制品國家批簽發(fā)分為三種類型一、僅對某種制品每批的批記錄摘要進行審查，符合要求發(fā)給批簽發(fā)證；二、審查批記錄摘要 對部分批次制品進行抽檢檢定、審查和檢定符合要求發(fā)給批簽發(fā)證；三、審查批記錄摘要 批批檢定，審查和批批檢定符合要求發(fā)給批簽發(fā)證。2022年5月30日星期一18第二節(jié) 生物制品的質(zhì)量檢定 生物制品必須具備兩個重要條件，即安全性和有效性。為保證生物制品質(zhì)量，世界衛(wèi)生組織要求各國生產(chǎn)的制品必須有專門的檢定機構(gòu)負責成品的質(zhì)量檢定，并且規(guī)定檢定部門有熟練的高級技術(shù)人員和精良的設(shè)備條件，以保證檢定工作的質(zhì)量。未經(jīng)檢定審批發(fā)給正式檢定合格證的制品，不準

11、出廠。生物制品檢定的依據(jù)中華人民共和國藥典中國生物制品規(guī)程2022年5月30日星期一19第二節(jié) 生物制品的質(zhì)量檢定生物技術(shù)藥物質(zhì)量標準研究的依據(jù)生物技術(shù)藥物質(zhì)量標準研究的依據(jù)一、主要依照一、主要依照重組重組DNADNA產(chǎn)品質(zhì)量控制要點產(chǎn)品質(zhì)量控制要點、中國生物制品規(guī)程中國生物制品規(guī)程、中國藥典中國藥典等要等要求進行。求進行。二、參考世界衛(wèi)生組織（二、參考世界衛(wèi)生組織（WHOWHO）和美國）和美國FDAFDA頒頒布的指南、布的指南、ICHICH文件和文件和歐洲藥典歐洲藥典。檢定標準、檢定方法：準確可靠、切實可行；檢定標準、檢定方法：準確可靠、切實可行；保證產(chǎn)品安全、有效。保證產(chǎn)品安全、有效。20

12、22年5月30日星期一20生物技術(shù)藥物質(zhì)量標準研究的內(nèi)容生物技術(shù)藥物質(zhì)量標準研究的內(nèi)容1、目標產(chǎn)品的均一性、目標產(chǎn)品的均一性2、建立目標產(chǎn)品生物學活性或免疫學效價測定方法、建立目標產(chǎn)品生物學活性或免疫學效價測定方法3、研究建立目標產(chǎn)品的免疫學活性的測定方法及質(zhì)、研究建立目標產(chǎn)品的免疫學活性的測定方法及質(zhì)控標準控標準4、研究建立國家標準品或參考品、研究建立國家標準品或參考品5、建立目標產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)雜質(zhì)的限量分析方法和標、建立目標產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)雜質(zhì)的限量分析方法和標準準6、制定出保證上述生物技術(shù)產(chǎn)品臨床安全、有效、制定出保證上述生物技術(shù)產(chǎn)品臨床安全、有效、與與WHO標準相一致的質(zhì)量控制標準和規(guī)范化的

13、檢標準相一致的質(zhì)量控制標準和規(guī)范化的檢定方法定方法第二節(jié) 生物制品的質(zhì)量檢定2022年5月30日星期一21第二節(jié) 生物制品的質(zhì)量檢定 研究建立靈敏、穩(wěn)定的理化性質(zhì)、純度、含量研究建立靈敏、穩(wěn)定的理化性質(zhì)、純度、含量的測定方法及質(zhì)控標準。的測定方法及質(zhì)控標準。 研究建立目標產(chǎn)品的生物學功效的測定方法及研究建立目標產(chǎn)品的生物學功效的測定方法及質(zhì)控標準；建立用于藥物生物學功效檢定用的細胞質(zhì)控標準；建立用于藥物生物學功效檢定用的細胞系和動物模型。系和動物模型。 運用生化標準化原則，以運用生化標準化原則，以WHO國際標準品為對國際標準品為對照，研制出國家標準品或參考對照品。在效價定義照，研制出國家標準品

14、或參考對照品。在效價定義上要求與國際單位一致；沒有國際標準品的新藥，上要求與國際單位一致；沒有國際標準品的新藥，則根據(jù)標準品要求自行研制國家參比品。則根據(jù)標準品要求自行研制國家參比品。 外源外源DNA、菌體蛋白質(zhì)、細菌內(nèi)毒素以及病毒、菌體蛋白質(zhì)、細菌內(nèi)毒素以及病毒、支原體、細菌等在工藝中加入有害物質(zhì)的檢測。支原體、細菌等在工藝中加入有害物質(zhì)的檢測。 2022年5月30日星期一22重組產(chǎn)品質(zhì)量控制上存在的難點重組產(chǎn)品質(zhì)量控制上存在的難點 建立重組藥物的生物學活性測定方法；建立重組藥物的生物學活性測定方法； 理化測定標準品的穩(wěn)定性；理化測定標準品的穩(wěn)定性； 人源化單抗中的人源化程度檢測方法及標準研

15、究；人源化單抗中的人源化程度檢測方法及標準研究； 重組人白蛋白等大劑量重組產(chǎn)品安全性評價問題；重組人白蛋白等大劑量重組產(chǎn)品安全性評價問題； 反義核酸藥物理化特性測定和效力測定，即如何評反義核酸藥物理化特性測定和效力測定，即如何評價反義核酸的體內(nèi)及體外活力；價反義核酸的體內(nèi)及體外活力； 基因治療藥物的安全性評價包括反轉(zhuǎn)錄病毒、生物基因治療藥物的安全性評價包括反轉(zhuǎn)錄病毒、生物分布和效力測定；分布和效力測定； DNA疫苗的安全性和效力檢測方法研究；疫苗的安全性和效力檢測方法研究； 干細胞治療產(chǎn)品的質(zhì)量標準的建立（干細胞鑒定及干細胞治療產(chǎn)品的質(zhì)量標準的建立（干細胞鑒定及活力測定）活力測定） 。2022

16、年5月30日星期一23我國基因工程產(chǎn)品安全管理我國基因工程產(chǎn)品安全管理法規(guī)和技術(shù)指南法規(guī)和技術(shù)指南傳代細胞系生產(chǎn)生物制品的規(guī)程傳代細胞系生產(chǎn)生物制品的規(guī)程人用鼠源性單克隆抗體質(zhì)量控制要點人用鼠源性單克隆抗體質(zhì)量控制要點預防用新生物制品臨床研究的技術(shù)要求預防用新生物制品臨床研究的技術(shù)要求人用重組人用重組DNA制品質(zhì)量控制要點制品質(zhì)量控制要點人的體細胞治療申報臨床試驗指導原則人的體細胞治療申報臨床試驗指導原則人基因治療申報臨床試驗指導原則人基因治療申報臨床試驗指導原則藥理毒理檢查指導原則藥理毒理檢查指導原則藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理辦法藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理辦法藥品注冊管理辦法藥品注冊管理辦法2022年5月30日

17、星期一24生物技術(shù)藥物的質(zhì)量控制生物技術(shù)藥物的質(zhì)量控制生物技術(shù)藥物的特點：生物技術(shù)藥物的特點：1、來源：活的生物體（細菌或細胞）；、來源：活的生物體（細菌或細胞）；2、結(jié)構(gòu)：復雜（包括組成、空間結(jié)構(gòu)）；、結(jié)構(gòu)：復雜（包括組成、空間結(jié)構(gòu)）；3、生產(chǎn)：涉及生物材料和生物學過程（發(fā)、生產(chǎn)：涉及生物材料和生物學過程（發(fā) 酵、細胞培養(yǎng)，分離純化等），酵、細胞培養(yǎng)，分離純化等）， 有其固有的易變性。有其固有的易變性。2022年5月30日星期一25生物技術(shù)藥物的質(zhì)量控制生物技術(shù)藥物的質(zhì)量控制質(zhì)量控制包括兩個方面：質(zhì)量控制包括兩個方面：1、生產(chǎn)過程中質(zhì)量控制、生產(chǎn)過程中質(zhì)量控制GMP（硬件、軟件）（硬件、軟件

18、）2、最終目標產(chǎn)品的質(zhì)量控制（方法學研究）、最終目標產(chǎn)品的質(zhì)量控制（方法學研究）2022年5月30日星期一26質(zhì)量控制方法學研究具體內(nèi)容質(zhì)量控制方法學研究具體內(nèi)容一、生物學活性測定和比活性一、生物學活性測定和比活性二、蛋白質(zhì)純度檢查二、蛋白質(zhì)純度檢查三、蛋白質(zhì)含量測定三、蛋白質(zhì)含量測定四、蛋白質(zhì)藥物理化性質(zhì)的鑒定四、蛋白質(zhì)藥物理化性質(zhì)的鑒定五、蛋白質(zhì)的二硫鍵分析五、蛋白質(zhì)的二硫鍵分析六、對糖蛋白的特殊要求六、對糖蛋白的特殊要求七、殘余雜質(zhì)檢查七、殘余雜質(zhì)檢查八、安全性及其他檢測項目八、安全性及其他檢測項目九、生物技術(shù)藥物待測樣品保存九、生物技術(shù)藥物待測樣品保存2022年5月30日星期一27一、

19、生物學活性測定和比活性一、生物學活性測定和比活性1 1、意義：、意義：1 1）基因工程產(chǎn)品的化學本質(zhì)為蛋白質(zhì)、多肽，）基因工程產(chǎn)品的化學本質(zhì)為蛋白質(zhì)、多肽，其活性由產(chǎn)品的氨基酸序列或其空間結(jié)構(gòu)所形成其活性由產(chǎn)品的氨基酸序列或其空間結(jié)構(gòu)所形成 的活性中心所決定的，與其絕對的活性中心所決定的，與其絕對質(zhì)量質(zhì)量不一致。不一致。2 2）基因工程產(chǎn)品的生物學活性與藥效學基本相）基因工程產(chǎn)品的生物學活性與藥效學基本相一致。一致。3 3）利用生物學活性建立的測定效價體系，是給）利用生物學活性建立的測定效價體系，是給藥品定量的依據(jù)，保證產(chǎn)品藥效的重要手段。藥品定量的依據(jù)，保證產(chǎn)品藥效的重要手段。2022年5月

20、30日星期一28效價測定一般原則效價測定一般原則1 1、國際通用方法；、國際通用方法；2 2、測定結(jié)果須用國際或國家標準品、測定結(jié)果須用國際或國家標準品校校 正，以國際單位表示。正，以國際單位表示。2022年5月30日星期一29生物學活性測定方法分類生物學活性測定方法分類1 1）體外細胞培養(yǎng)測定法）體外細胞培養(yǎng)測定法 a a、促進細胞生長作用（、促進細胞生長作用（G-CSF:NFS-60G-CSF:NFS-60） b b、抑制細胞生長作用、抑制細胞生長作用 (TNF:L929)(TNF:L929) c c、間接保護細胞作用、間接保護細胞作用 (IFN:VISH;VSV)(IFN:VISH;VS

21、V)2 2）離體動物器官測定法）離體動物器官測定法 采用家兔主動脈條測定重組腦利鈉肽生采用家兔主動脈條測定重組腦利鈉肽生物活性。物活性。3 3）體內(nèi)測定法）體內(nèi)測定法4 4）生化酶促反應(yīng)測定法）生化酶促反應(yīng)測定法5 5）免疫學活性測定法）免疫學活性測定法2022年5月30日星期一30 利用動物體內(nèi)某些指標變化，定出利用動物體內(nèi)某些指標變化，定出產(chǎn)品的單位，如產(chǎn)品的單位，如EPOEPO活性測定，體內(nèi)注射活性測定，體內(nèi)注射EPOEPO后，計算小鼠網(wǎng)織紅細胞增加的數(shù)量后，計算小鼠網(wǎng)織紅細胞增加的數(shù)量與標準品比較，確定其活性單位。與標準品比較，確定其活性單位。2022年5月30日星期一31生物學活性測

22、定方法選擇生物學活性測定方法選擇體內(nèi)測定和體外測定方法體內(nèi)測定和體外測定方法 a a、體內(nèi)測定：即整體動物測定，能為較大、體內(nèi)測定：即整體動物測定，能為較大范圍的重組產(chǎn)品的效價提供有用信息，但費時、范圍的重組產(chǎn)品的效價提供有用信息，但費時、昂貴、難操作及同時存在倫理問題，大多數(shù)情昂貴、難操作及同時存在倫理問題，大多數(shù)情況下傾向于選擇體外測定方法。況下傾向于選擇體外測定方法。 b b、體外測定：可使用分離的器官或組織、體外測定：可使用分離的器官或組織、原代細胞或傳代細胞系，目前最常用方法是連原代細胞或傳代細胞系，目前最常用方法是連續(xù)生長、因子依賴的、克隆化的細胞系的方法，續(xù)生長、因子依賴的、克隆

23、化的細胞系的方法，其測定結(jié)果比較準確、重現(xiàn)性好、經(jīng)濟、容易其測定結(jié)果比較準確、重現(xiàn)性好、經(jīng)濟、容易使用和便于統(tǒng)計分析。使用和便于統(tǒng)計分析。2022年5月30日星期一32生物學活性測定方法選擇生物學活性測定方法選擇2 2、定量、半定量、定性方法、定量、半定量、定性方法 a a、通過研究首先選擇能夠定量評價的方、通過研究首先選擇能夠定量評價的方法，最好的選擇是背景較低的反應(yīng)，并且法，最好的選擇是背景較低的反應(yīng)，并且對相關(guān)產(chǎn)品有陡峭的、可重復的劑量對相關(guān)產(chǎn)品有陡峭的、可重復的劑量- -反應(yīng)反應(yīng)曲線；其次考慮半定量方法（如曲線；其次考慮半定量方法（如NGFNGF），最），最后考慮定性（如后考慮定性（如

24、BMPBMP）方法。）方法。 b b、對生產(chǎn)工藝穩(wěn)定，生物學活性測定方、對生產(chǎn)工藝穩(wěn)定，生物學活性測定方法復雜，可采用其他替代方法（如重組人法復雜，可采用其他替代方法（如重組人生長激素用生長激素用HPLCHPLC定量方法代替復雜生物活定量方法代替復雜生物活性測定方法）。性測定方法）。2022年5月30日星期一33第二節(jié) 生物制品的質(zhì)量檢定一、生物制品的理化檢定(附常規(guī)的檢定方法)生物制品的檢定一般分理化檢定、安全檢定和效力檢定三個方面1、物理性狀檢定1）外觀檢定：通過特定的人工光源檢測生物制品的外觀，其顏色、狀態(tài)及加入蒸餾水后的澄清度應(yīng)符合藥物的規(guī)程要求。（1）透明液制品：不得含有異物、白點、

25、凝塊、渾濁或搖不散的沉淀物。2022年5月30日星期一34第二節(jié) 生物制品的質(zhì)量檢定一、生物制品的理化檢定(附常規(guī)的檢定方法)1、物理性狀檢定1）外觀檢定：（2）懸濁液制品：應(yīng)為乳白色渾懸液，不得有搖不散的菌塊或其他異物。（3）凍干制品：應(yīng)為淡黃色或白色疏松體，呈海綿狀或結(jié)晶狀，應(yīng)無融化現(xiàn)象。2022年5月30日星期一35第二節(jié) 生物制品的質(zhì)量檢定2）真空度凍干制品進行真空封存，可進一步保證制品的生物活性和穩(wěn)定性。可用高頻火花真空測定器檢查其真空程度，凡有真空度者瓶內(nèi)應(yīng)出現(xiàn)藍紫色光輝。3）溶解時間按規(guī)程要求，加適量溶劑，檢查溶解時間，其溶解速度應(yīng)在規(guī)定時限內(nèi)。 2022年5月30日星期一36第二節(jié) 生物制品的質(zhì)量檢定2、化學檢定：除水分檢定外，按規(guī)定加入一定量無菌注射用水后進行檢定1）pH值測定：常用電極法2）水分含量測定：常用卡爾.費休水分測定法，一般水分不能高于3，卡爾.費休法的基本原理是：依據(jù)卡爾非休法測定水份含量時，在存在甲醇和堿的情況下，水會按照下列化學反應(yīng)式與碘和二氧化硫進行化學反應(yīng)：H2O + I2 + SO2 + CH30H + 3RN RHNSO4CH3 + 2RHNI 方法： 卡爾費休容量法測定樣品中的水含量是根據(jù)滴定過程中消耗的卡氏試劑的量，計算出樣品中的水含量。該方法