免疫學(xué)八道題

1、一、試述T淋巴細(xì)胞的活化機制及其調(diào)節(jié)？活化機制：T細(xì)胞的活化有賴于雙信號和細(xì)胞因子的作用。1、第一信號即抗原識別信號，來自于TCR與pMHC的特異性結(jié)合；第二信號即協(xié)同刺激信號，來自于APC表達(dá)的協(xié)同刺激分子與T細(xì)胞表面配體的相互作用。（1）T細(xì)胞活化的第一信號：APC將pMHC提呈給T細(xì)胞，TCR特異性識別MHC分子抗原結(jié)合槽中的抗原肽和自身的MHC分子，共受體（CD4或CD8）與MHC相應(yīng)的分子結(jié)合，經(jīng)CD3分子將信號轉(zhuǎn)導(dǎo)至細(xì)胞內(nèi)，第一信號的基本作用是使T細(xì)胞克隆被抗原活化后產(chǎn)生的適應(yīng)性免疫應(yīng)答具有嚴(yán)格的特異性。（2）T細(xì)胞活化的第二信號（或稱為協(xié)同刺激信號）：由抗原提呈細(xì)胞（APC）或靶

2、細(xì)胞表面的協(xié)同刺激分子（如：B7-1、B7-2、ICOSL、CD40、ICAM-1等）與T細(xì)胞表面的協(xié)同刺激分子（可視為受體）（如：CD28、CTLA-4、ICOS、CD40L、LFA-1等）相互作用而產(chǎn)生。（3）在協(xié)同刺激信號的作用下，已活化的抗原特異性T細(xì)胞發(fā)生克隆擴增，并分化為效應(yīng)T細(xì)胞。T細(xì)胞活化需要第一，第二信號共同作用，兩者缺一不可。2、細(xì)胞因子參與T細(xì)胞的活化：除上述雙信號外，T細(xì)胞的充分活化還需要多種細(xì)胞因子的參與如IL-1、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10等。T淋巴細(xì)胞的調(diào)節(jié)：1、協(xié)同刺激分子介導(dǎo)的調(diào)節(jié)：協(xié)同刺激分子根據(jù)產(chǎn)生效應(yīng)的不同可分為正性協(xié)同刺激分子和負(fù)性協(xié)同刺

3、激分子。其中如B7-1與CD28結(jié)合對T細(xì)胞早期活化起協(xié)同刺激作用，B7-2與CTLA-4結(jié)合為T細(xì)胞活化后起抑制性協(xié)同刺激作用。2、TCR下游信號傳導(dǎo)分子的負(fù)調(diào)節(jié): 除CTLA-4 外,TCR下游信號分子也參與T細(xì)胞的負(fù)調(diào)節(jié),這些分子有Cb1 、CblB、SLAP、SAP等。Cb1作為TCR下游的接頭分子,也是負(fù)調(diào)節(jié)信號傳導(dǎo)代表分子,當(dāng)TCR接受抗原肽刺激時,可使Cb1磷酸化并與磷酸化的PI3K、p85、Crkl、Vav等結(jié)合，起抑制性調(diào)節(jié)作用。3、Gab2/SHP2介導(dǎo)的免疫抑制性調(diào)節(jié):當(dāng)高表達(dá)Gab2時,可抑制T細(xì)胞活化核因子的活化以及IL2的轉(zhuǎn)錄，Gab2具有抑制性調(diào)節(jié)功能。二、試述N

4、K細(xì)胞的活化機制及對靶細(xì)胞的殺傷效應(yīng)？NK細(xì)胞的活化機制：NK細(xì)胞可通過多種途徑被活化：1、通過CD3分子的鏈：NK細(xì)胞不表達(dá)TCR/CD3復(fù)合物，但部分NK細(xì)胞表達(dá)CD3鏈，當(dāng)用CD16抗體刺激NK細(xì)胞時，鏈發(fā)生酪氨酸磷酸化，引起胞漿內(nèi)的鈣離子濃度升高，IP3水平增加，促進(jìn)細(xì)胞因子合成和ADCC作用。2、通過CD2分子：CD2與CD58相互作用或用CD2McAb刺激NK細(xì)胞，CD3鏈發(fā)生酪氨酸磷酸化。3、自然殺傷細(xì)胞刺激因子：自然殺傷細(xì)胞刺激因子對NK細(xì)胞有刺激作用。4、通過MHCI類配基介導(dǎo)：NK細(xì)胞可表達(dá)兩種不同的受體，即殺傷細(xì)胞活化受體（KAR）和殺傷細(xì)胞抑制受體（KIR）。某些異常細(xì)

5、胞表面MHC I類分子發(fā)生改變（減少或缺失），KIR不能與之結(jié)合產(chǎn)生抑制信號，KAR占主導(dǎo)地位，KAR與相應(yīng)的糖類配體相結(jié)合后，可通過胞漿內(nèi)ITAM激活信號途徑，使NK細(xì)胞活化。5、通過Fc配基介導(dǎo)：IgG與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原決定基特異性結(jié)合，NK細(xì)胞借助其FcR 與結(jié)合于靶細(xì)胞上的IgG Fc段結(jié)合而激活，活化的NK細(xì)胞釋放穿孔素、顆粒酶等細(xì)胞毒物質(zhì)殺傷靶細(xì)胞使靶細(xì)胞凋亡。NK細(xì)胞的殺傷效應(yīng)：1、穿孔素/顆粒酶途徑：即抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（ADCC）?；罨腘K細(xì)胞可釋放穿孔素與顆粒酶，其中穿孔素可發(fā)揮類似補體攻膜復(fù)合物的功能，在有鈣離子存在的條件下，可在靶細(xì)胞膜上形成“孔道”，使水

6、電解質(zhì)迅速進(jìn)入胞內(nèi)至靶細(xì)胞崩解破壞。顆粒酶是一種絲氨酸蛋白酶，可循穿孔素形成的“孔道”進(jìn)入靶細(xì)胞內(nèi)，通過激活凋亡相關(guān)的酶系統(tǒng)導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。2、Fas/FasL途徑：活化的NK細(xì)胞可表達(dá)FasL，其與靶細(xì)胞表面的Fas結(jié)合，從而通過激活胞內(nèi)的胱天蛋白酶（caspase）級聯(lián)反應(yīng)而致細(xì)胞凋亡。3、TNF-/TNFR-1途徑：活化的NK細(xì)胞可產(chǎn)生TNF-，其可與靶細(xì)胞表面的TNFR-1結(jié)合，通過招募胞內(nèi)的TNF受體相關(guān)死亡結(jié)構(gòu)域蛋白（TRADD），繼而也是激活caspase級聯(lián)反應(yīng)而致細(xì)胞凋亡。三、試述B淋巴細(xì)胞在骨髓中的發(fā)育過程及相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子的作用？B淋巴細(xì)胞在骨髓中的發(fā)育過程：1、此過程的發(fā)育為

7、抗原非依賴期，導(dǎo)致B細(xì)胞的成熟并對抗原具有應(yīng)答能力，可經(jīng)過祖B細(xì)胞（pro-B）、前B細(xì)胞（pre-B）、不成熟B細(xì)胞（immature B）及成熟B細(xì)胞（mature）幾個階段。成熟B細(xì)胞遷移到外周，在抗原刺激下進(jìn)一步分化為漿細(xì)胞和記憶性B細(xì)胞。2、B細(xì)胞在骨髓內(nèi)分化各階段的主要變化為免疫球蛋白基因的重排和膜表面標(biāo)志的表達(dá)，同時經(jīng)歷選擇作用，以除去非功能性基因重排B細(xì)胞和自身反應(yīng)性B細(xì)胞，形成周圍成熟的B細(xì)胞庫，具體如下：（1）祖B細(xì)胞：骨髓中早期祖B細(xì)胞先后發(fā)生Ig重鏈D-J和V-D-J基因重排，并開始表達(dá)Ig/Ig異源二聚體，丟失CD43，轉(zhuǎn)化為pre-B細(xì)胞；（2）前B細(xì)胞：前B細(xì)胞經(jīng)

8、歷大前B細(xì)胞和小前B細(xì)胞兩個階段。pre-B細(xì)胞中的大前B細(xì)胞表達(dá)BCR，BCR由鏈和替代輕鏈所組成，同時小前B細(xì)胞的輕鏈發(fā)生V-J基因重排，進(jìn)而發(fā)育為mIgM+未成熟B細(xì)胞；（3）未成熟B細(xì)胞：未成熟B細(xì)胞可以表達(dá)完整mIgM，經(jīng)歷陰性選擇后發(fā)育為成熟B細(xì)胞；（4）成熟B細(xì)胞：成熟B細(xì)胞可同時表達(dá)mIgM和mIgD。成熟B細(xì)胞離開骨髓，進(jìn)入外周淋巴器官，介導(dǎo)特異性體液免疫應(yīng)答。相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子的作用：參與B細(xì)胞這個發(fā)育階段的轉(zhuǎn)錄因子有PU.1/spi-1、Ets-1、Ikaros、E2A、EBF、BSAP、NF-B/Rel、Sox-4等。1、Ets轉(zhuǎn)錄因子家族：這個家族參與B細(xì)胞早期發(fā)育的主要為

9、PU.1和Ets-1。 2、Ikaros：在B細(xì)胞的早期發(fā)育中起關(guān)鍵作用，參與限定祖細(xì)胞向B細(xì)胞方向發(fā)育，在它的作用下產(chǎn)生B前體細(xì)胞。3、E2A：E2A蛋白與免疫球蛋白增強子基因結(jié)合能激活其轉(zhuǎn)錄和基因的重排。4、EBF：EBF在pro-B向pre-B的發(fā)育中起至關(guān)重要的作用。EBF和E47能協(xié)同誘導(dǎo)免疫球蛋白替代輕鏈5和Vpre-B的表達(dá)。5、BSAP/PAX5：BSAP與ETS協(xié)同調(diào)節(jié)Ig的表達(dá)，BSAP還抑制未成熟B細(xì)胞中J 鏈的表達(dá)。6、NF-B/Rel：最近發(fā)現(xiàn)，NF-B/Rel對B細(xì)胞的分化十分必要。7、Sox-4：Sox-4是一種Sry樣的可溶性HMG盒蛋白，是調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞的一種轉(zhuǎn)

10、錄激活子。上述的轉(zhuǎn)錄因子在B細(xì)胞早期發(fā)育的不同時期發(fā)揮作用，主要調(diào)節(jié)著兩個過渡點，即限定祖細(xì)胞向B細(xì)胞發(fā)育和pro-B向pre-B發(fā)育兩個關(guān)卡。目前已知PU.1和Ikaros在第一個關(guān)卡起作用，而E2A、EBF、BSAP可能在第二個關(guān)卡起作用。四、何謂腫瘤干細(xì)胞？如何分離及鑒定該群細(xì)胞？定義：腫瘤干細(xì)胞是指腫瘤中具有無限自我更新能力并能產(chǎn)生出異質(zhì)性腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞。其特性為自我更新、分化潛能、高致瘤性及耐藥性。這類細(xì)胞與腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)具有密切聯(lián)系，因這類細(xì)胞的很多性質(zhì)與干細(xì)胞類似，因此將其稱為腫瘤干細(xì)胞。分離：1、利用腫瘤干細(xì)胞表面的特異性標(biāo)志物進(jìn)行分離：特異性標(biāo)志物與相應(yīng)的單克隆抗體或

11、熒光素標(biāo)記物結(jié)合，再應(yīng)用一些分離技術(shù)手段將腫瘤干細(xì)胞分離、篩選出來?？煞譃榇判曰罨?xì)胞分離法、流式細(xì)胞分選法。2、根據(jù)生物學(xué)特性分離腫瘤干細(xì)胞：可以通過細(xì)胞核對核染料的拒染性質(zhì)、腫瘤干細(xì)胞體外培養(yǎng)所需的特殊條件等特性，分離出腫瘤干細(xì)胞。如旁群細(xì)胞分選法、無血清培養(yǎng)基分選法。3、聯(lián)合運用多種方法分離腫瘤干細(xì)胞：在目前的研究中，腫瘤干細(xì)胞的分離并不是采用單一的方法，而是選用兩種或者兩種以上的分離方法，以獲得數(shù)量更多、純度更高的腫瘤干細(xì)胞。可以通過無血清培養(yǎng)法，將腫瘤干細(xì)胞培養(yǎng)至一定數(shù)量之后，再利用FACS技術(shù)或MACS技術(shù)對所獲得的腫瘤干細(xì)胞進(jìn)行進(jìn)一步的分離和篩選。鑒定：1、利用腫瘤干細(xì)胞特異性表

12、面標(biāo)志物進(jìn)行鑒定：是目前腫瘤干細(xì)胞最為廣泛且可靠的鑒定方法。就是利用腫瘤干細(xì)胞特異性表面標(biāo)志物，將分離出的腫瘤干細(xì)胞通過免疫組織化學(xué)法、流式細(xì)胞檢測技術(shù)等方法測定陽性或陰性細(xì)胞表面標(biāo)志物表達(dá)情況，進(jìn)而鑒定是否是腫瘤干細(xì)胞。2、異種移植成瘤性實驗鑒定腫瘤干細(xì)胞：將分離出的腫瘤干細(xì)胞，制備成細(xì)胞懸液后種植到異種動物體內(nèi)，觀察其能否形成腫瘤病灶，且異種動物體內(nèi)形成的腫瘤病灶在組織學(xué)結(jié)構(gòu)上與原發(fā)腫瘤病灶類似，則可鑒定為腫瘤干細(xì)胞。3、腫瘤干細(xì)胞的其他鑒定方法：如根據(jù)腫瘤干細(xì)胞增殖、多向分化的特點，利用放化療相抵抗的特點等進(jìn)行鑒定；根據(jù)腫瘤干細(xì)胞核對核染料拒染的性質(zhì)進(jìn)行鑒定；根據(jù)腫瘤干細(xì)胞長期處于靜止?fàn)?/p>

13、態(tài)的特性，應(yīng)用溴脫氧尿嘧啶核苷法進(jìn)行鑒定等方法。五、試述腫瘤微環(huán)境中T細(xì)胞亞群在腫瘤進(jìn)展過程中的作用？腫瘤微環(huán)境在腫瘤細(xì)胞的生長增殖過程中起著重要作用，一方面它為腫瘤細(xì)胞提供充足的營養(yǎng)和調(diào)控生長分化的多種因子，另一方面它也為腫瘤細(xì)胞抵抗外界損害提供了有利的屏障。對于腫瘤微環(huán)境中抗腫瘤的T細(xì)胞亞群主要是CD4+Th細(xì)胞、CD8+殺傷性T細(xì)胞（CTL）和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）。1、 CD4+Th細(xì)胞：CD4+Th細(xì)胞可增殖分化為Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞。（1） Th1細(xì)胞：Th1細(xì)胞的主要效應(yīng)功能是增強吞噬細(xì)胞介導(dǎo)的抗感染免疫，特別是抗胞內(nèi)病原體的感染。這些免疫效應(yīng)功能與Th1分泌的細(xì)胞因子有關(guān)。

14、當(dāng)腫瘤抗原特異性的CD4+Th1細(xì)胞與APC提呈的抗原肽-MHC類分子復(fù)合物結(jié)合后，可被激活，分化為CD4+效應(yīng)Th1細(xì)胞克隆，其可分泌IL-12和IF-等多種細(xì)胞因子，增強NK細(xì)胞、CD8+CTL的殺瘤作用；此外，局部分泌高濃度的TNF-可直接發(fā)揮殺瘤作用。（2）Th2細(xì)胞：Th2細(xì)胞的主要作用是誘導(dǎo)和促進(jìn)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答。2、CD8+CTL細(xì)胞：可通過識別腫瘤細(xì)胞表面的MHC類分子提呈的腫瘤抗原肽而被激活，并在CD4+Th細(xì)胞提供輔助因子的作用下，增殖分化為CD8+效應(yīng)CTL克隆，特異性直接殺傷靶細(xì)胞，是機體抗腫瘤的主要效應(yīng)細(xì)胞。主要通過兩種機制發(fā)揮細(xì)胞毒作用：（1）分泌穿孔素、顆

15、粒酶、顆粒溶解素及淋巴毒素等物質(zhì)，使靶細(xì)胞溶解破壞或發(fā)生凋亡；（2）高表達(dá)FasL與靶細(xì)胞表面的Fas結(jié)合，激活caspase 8，導(dǎo)致靶細(xì)胞凋亡。3、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）：根據(jù)其被誘導(dǎo)場所不同，可分為自然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（nTreg）和誘導(dǎo)性調(diào)節(jié)T細(xì)胞（iTreg），它們的表型特征為CD4+CD25+FOX3+，通過細(xì)胞直接接觸和分泌具有抑制作用細(xì)胞因子來發(fā)揮腫瘤免疫負(fù)調(diào)節(jié)作用。六、結(jié)合腫瘤免疫逃避機制，闡述腫瘤免疫治療的主要策略？定義：腫瘤免疫逃逸（Tumor escape）是指腫瘤細(xì)胞通過多種機制逃避機體免疫系統(tǒng)識別和攻擊，從而得以在體內(nèi)生存和增殖的現(xiàn)象。腫瘤免疫逃避機制：1、 腫瘤細(xì)胞

16、的抗原缺失和抗原調(diào)變，故無法誘發(fā)機體產(chǎn)生足夠強度的抗腫瘤免疫應(yīng)答清除腫瘤細(xì)胞；2、 腫瘤細(xì)胞MHC類分子表達(dá)低下，致使腫瘤細(xì)胞內(nèi)抗原無法提呈，從而導(dǎo)致CD8+CTL無法識別和殺傷腫瘤細(xì)胞；3、 腫瘤細(xì)胞缺乏共刺激信號，不能為T細(xì)胞活化提供足夠的第二信號，也就無法有效誘導(dǎo)抗腫瘤免疫應(yīng)答；4、 腫瘤細(xì)胞導(dǎo)致的免疫抑制，通過分泌TGF-,IL-10等抑制性細(xì)胞因子或其它免疫抑制物質(zhì)抑制機體抗腫瘤免疫應(yīng)答；5、 腫瘤細(xì)胞的“漏逸”，由于腫瘤細(xì)胞的生長速度超越了機體抗腫瘤免疫的限度，致使宿主不能有效地清除大量生長的腫瘤細(xì)胞；6、 腫瘤細(xì)胞的凋亡抵抗作用，腫瘤細(xì)胞可高表達(dá)多種抗凋亡分子，不表達(dá)或弱表達(dá)Fa

17、s等凋亡誘導(dǎo)分子，從而抵抗凋亡的誘導(dǎo)，逃避CTL的殺傷效應(yīng)。腫瘤免疫治療的主要策略： 結(jié)合上述免疫逃避機制，腫瘤免疫治療基本思路為：通過體內(nèi)或半體外方法來調(diào)動宿主免疫系統(tǒng)的抗腫瘤免疫應(yīng)答能力，消滅已形成的腫瘤細(xì)胞或者抑制其進(jìn)一步發(fā)展。治療關(guān)鍵在于，客服宿主對腫瘤細(xì)胞的免疫忽視狀態(tài)。 腫瘤免疫治療主要分為主動免疫治療和被動免疫治療兩大類，主動免疫治療是利用腫瘤抗原的免疫原性，采用各種有效的免疫手段使宿主免疫系統(tǒng)產(chǎn)生針對腫瘤抗原的抗腫瘤免疫應(yīng)答；被動免疫治療是給機體輸注外源性的免疫效應(yīng)物質(zhì)，由這些外源性物質(zhì)在宿主體內(nèi)發(fā)揮抗腫瘤作用。 具體的腫瘤免疫治療方法主要有特異性主動免疫治療、免疫導(dǎo)向治療、細(xì)

18、胞因子治療、免疫細(xì)胞的過繼治療和基因治療等。1、腫瘤特異性主動免疫治療：（1）細(xì)胞疫苗包括基因修飾的腫瘤細(xì)胞疫苗、腫瘤抗原肽或基因修飾的抗原提呈細(xì)胞疫苗；（2）分子疫苗包括與腫瘤發(fā)生有關(guān)的病毒疫苗、重組病毒疫苗等；（3）基因工程疫苗。2、基于抗體的靶向治療：抗瘤抗體介導(dǎo)的靶向治療包括免疫毒素導(dǎo)向治療、雙功能抗體導(dǎo)向治療等。3、細(xì)胞因子治療：外源性細(xì)胞因子治療、細(xì)胞因子導(dǎo)向療法、細(xì)胞因子基因治療。4、過繼性細(xì)胞免疫治療：即向腫瘤患者輸注具有抗腫瘤活性的免疫細(xì)胞如NK細(xì)胞、CTL、LAK細(xì)胞。5、基因治療：免疫分子的基因治療、與癌基因相關(guān)的基因治療、與抗腫瘤化療藥物相關(guān)的基因治療、其他抗瘤基因治療

19、。七、試述自身免疫疾病形成的相關(guān)因素有哪些？1、 抗原方面的因素：（1） 免疫隔離部位抗原的釋放：在某些情況下，如手術(shù)、外傷、感染時，免疫隔離部位的抗原可釋放進(jìn)入血液和淋巴液，得以與免疫系統(tǒng)接觸，刺激自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞發(fā)生免疫應(yīng)答，引發(fā)自身免疫性疾病。（2） 自身抗原的改變：生物、物理、化學(xué)以及藥物等因素可以使自身抗原發(fā)生改變，引起自身免疫病。（3） 分子模擬：有些微生物與人的細(xì)胞或細(xì)胞外成分有相同或類似的抗原表位，在感染人體后激發(fā)的針對微生物抗原的免疫應(yīng)答，也能攻擊含有相同或類似表位的人體細(xì)胞或細(xì)胞外成分，這種現(xiàn)象被稱為分子模擬。2、 免疫系統(tǒng)方面的因素：（1） MHC類分子的異常表達(dá)：除了

20、抗原提呈細(xì)胞之外，正常細(xì)胞幾乎不表達(dá)MHC類分子。若某些因素使非抗原提呈細(xì)胞表達(dá)出較高水平的MHC類分子，這種細(xì)胞就可能成為自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞的靶細(xì)胞。（2） 免疫忽視的打破：免疫忽視是指免疫系統(tǒng)對低水平抗原或低親和力抗原不發(fā)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象。在胚胎發(fā)育過程中，針對低水平表達(dá)或低親和力抗原的淋巴細(xì)胞克隆并未被刪除，而保持著對這些自身抗原的反應(yīng)性，是潛在的自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞。多種因素可打破這些淋巴細(xì)胞克隆對自身抗原的免疫忽視，引起自身免疫性疾病。（3） 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的功能失常：CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）的免疫抑制功能異常是自身免疫性疾病發(fā)生的一種原因。（4） 活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡

21、發(fā)生障礙：激活的效應(yīng)性淋巴細(xì)胞在行使效應(yīng)功能后死亡的現(xiàn)象稱為活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡（AICD）。AICD相關(guān)基因缺陷的個體易患自身免疫性疾病。（5） 淋巴細(xì)胞的多克隆激活：B淋巴細(xì)胞的多克隆激活可引起自身抗體的產(chǎn)生，這些自身抗體可識別并結(jié)合自身抗原，造成人體的免疫損傷。（6） 表位擴展：免疫系統(tǒng)針對一個優(yōu)勢表位發(fā)生免疫應(yīng)答后，可能對隱蔽表位相繼發(fā)生免疫應(yīng)答，這種現(xiàn)象被稱為表位擴展。表位擴展是自身免疫性疾病發(fā)生發(fā)展的一種機制。3、 遺傳方面的因素：（1） HLA等位基因的基因型和人類自身免疫性疾病的易感性相關(guān)：產(chǎn)生這種相關(guān)的原因可能有兩個：一是特定的HLA基因編碼的HLA分子能更好地提呈與自身抗原相

22、似的病原體抗原，以分子模擬的方式引發(fā)自身免疫性疾??；二是特定的HLA基因編碼的HLA分子在胸腺發(fā)育的過程中，不能很好地向發(fā)育中的T細(xì)胞提呈自身抗原使其經(jīng)歷有效的陰性選擇，導(dǎo)致相應(yīng)的自身反應(yīng)T細(xì)胞克隆在個體發(fā)育成熟后依然存在，在一定條件下對自身抗原發(fā)動免疫攻擊。（2） 與自身免疫性疾病發(fā)生相關(guān)的其他基因：如補體成分C1q和（或）C4基因缺陷的個體、DNA酶基因缺陷的個體易引發(fā)系統(tǒng)性紅斑狼瘡。（3） 性別與某些自身免疫性疾病的發(fā)生相關(guān)：如女性發(fā)生多發(fā)性硬化（MS）和系統(tǒng)性紅斑狼瘡的可能性比男性大10-20倍。4、 其他因素：年齡、神經(jīng)內(nèi)分泌因素等。8、 舉例闡述抗體（多抗、單抗或基因工程抗體）在基礎(chǔ)研究或臨床疾病診斷或治療中的應(yīng)用及其原理？ 抗體技術(shù)是免疫學(xué)領(lǐng)域中的一個重要方面，從第一代抗體血清多克隆抗體開始，它就在疾病治療和體外診斷中發(fā)揮了很大的作用。由于免疫動物制備血清抗體的免疫原性和非均質(zhì)性，給抗體研究和應(yīng)用造成了困難，于是通過雜交瘤技術(shù)制備出針對一種抗原決定簇的抗體即第二代抗體單克隆抗體（McAb），是均質(zhì)的異源抗體。單克隆抗體具有高度均質(zhì)性、高度特異性，促進(jìn)了對各種傳染病和惡性腫瘤診斷的準(zhǔn)確性，是目前應(yīng)用最廣泛的抗體。20世紀(jì)80年代采用基因工程的手段研制抗體，并對抗體的基因進(jìn)行改造和重組等，制備出第三代抗體基因工程抗體（GEAb）又稱重組抗體。基因工程抗體主要對現(xiàn)有的