細(xì)菌的感染與免疫.

1、細(xì)菌感染與免疫一、正常菌群與機(jī)會(huì)致病菌一、正常菌群與機(jī)會(huì)致病菌二、細(xì)菌的致病作用二、細(xì)菌的致病作用三、宿主的防御機(jī)制三、宿主的防御機(jī)制四、感染的發(fā)生與發(fā)展四、感染的發(fā)生與發(fā)展五、醫(yī)院感染五、醫(yī)院感染第一節(jié) 正常菌群與機(jī)會(huì)致病菌一 正常菌群（normal floranormal flora）1 1 概念：在人體各部位經(jīng)常寄居而對(duì)人 體無(wú)害的細(xì)菌 2 2 分布：皮膚、外耳道、眼結(jié)膜、鼻咽 腔、口腔、腸道、尿道、陰道 等 正常菌群的分布3 3 正常菌群的生理作用 （1 1）拮抗作用：生物屏障 改變pHpH：抑制外來(lái)菌 占位性保護(hù)作用：生物膜 爭(zhēng)奪營(yíng)養(yǎng) 抗生素與細(xì)菌素的作用 （2）營(yíng)養(yǎng)作用 代謝：蛋白

2、質(zhì)、糖、脂肪、 膽汁、膽固醇 合成：維生素 轉(zhuǎn)化：激素 （3 3）免疫作用 AgAg AbAb 本身、其他影響正常菌群的因素菌群失調(diào)菌群失調(diào)的調(diào)整措施 第二節(jié) 致病性：細(xì)菌引起感染的能力 毒力：致病性強(qiáng)弱 半數(shù)致死量 （median lethal dose ,LDmedian lethal dose ,LD5050） 半數(shù)感染量 （median infective dose,IDmedian infective dose,ID5050） （半數(shù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡或感染所需要的 最小細(xì)菌數(shù)或毒素量） 細(xì)菌致病的原因： 1 侵襲力： （1）侵入、寄居 （2）繁殖、擴(kuò)散 （3）抵抗防御 2 產(chǎn)毒性： 產(chǎn)生

3、并釋放毒素一 侵襲力： （一）粘附與定植（adherence and colonizationadherence and colonization） 1 1 菌毛: 編碼菌毛基因：染色體、質(zhì)粒 特點(diǎn)：組織特異性，受體： G G：糖類，G G：類蛋白或糖蛋白 2 細(xì)胞壁成分: 脂磷壁酸（A A族鏈球菌）：受體 3 其他因素：生化反應(yīng) “菌斑” ：變形鏈球菌 -齲齒：乳桿菌（二）繁殖與擴(kuò)散 表面：霍亂弧菌 細(xì)胞內(nèi)：志賀菌 侵襲性酶類：擴(kuò)散，如透明質(zhì)酸酶、鏈激酶、鏈道酶、膠原酶等 （三）（三）對(duì)機(jī)體防御機(jī)制的抵抗 1 1 抗吞噬 莢膜、M M蛋白、ViVi抗原、K K抗原、血漿凝固酶； 2 2 抗調(diào)

4、理作用 莢膜多糖中的唾液酸可阻斷旁路途徑的正反饋和C3bC3b的調(diào)理作用；SPASPA可阻斷巨噬細(xì)胞FcFc受體與抗體IgGIgG的FcFc段結(jié)合 3 3 抗sIgAsIgA作用 某些細(xì)菌可產(chǎn)生IgAIgA蛋白酶，能分解sIgAsIgA降低機(jī)體局部防御功能二 產(chǎn)毒性：（一）外毒素（一）外毒素（exotoxinexotoxin) )： 1.1.來(lái)源：G+G+，少數(shù)為G G 胞漿內(nèi)合成后分泌到菌體外， 或在細(xì)菌死亡溶解后釋放 2.2.成分：蛋白質(zhì)：A A 亞單位：活性蛋白 B B 亞單位：結(jié)合蛋白 3.3.基因：染色體（霍亂） 質(zhì)粒（LTLT、STST、破傷風(fēng)、炭疽） 噬菌體（白喉） 4.4.毒性

5、：強(qiáng) 5.5.穩(wěn)定性差，可經(jīng)甲醛脫毒制成類毒素 6.6.毒性作用: :有組織器官選擇性： 神經(jīng)毒素、細(xì)胞毒素、腸毒素、其他毒素 7.7.刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素神經(jīng)神經(jīng)毒素毒素破 傷 風(fēng) 梭破 傷 風(fēng) 梭菌菌痙攣毒痙攣毒素素封閉抑制性神經(jīng)封閉抑制性神經(jīng)元元質(zhì)粒質(zhì)粒肉毒梭菌肉毒梭菌肉毒毒肉毒毒素素阻斷乙酰膽堿釋阻斷乙酰膽堿釋放放前噬菌體前噬菌體細(xì)胞細(xì)胞毒素毒素白 喉 棒 狀白 喉 棒 狀桿菌桿菌白喉毒白喉毒素素抑制蛋白質(zhì)合成抑制蛋白質(zhì)合成前噬菌體前噬菌體腸毒腸毒素素霍亂弧菌霍亂弧菌腸毒素腸毒素激活腺苷酸環(huán)化激活腺苷酸環(huán)化酶使腸上皮細(xì)胞酶使腸上皮細(xì)胞內(nèi)內(nèi)cAMPcAMP含量上升含量上升染色體染色體大 腸

6、 埃 希大 腸 埃 希菌菌腸毒素腸毒素同霍亂弧菌同霍亂弧菌質(zhì)粒質(zhì)粒金 黃 色 葡金 黃 色 葡萄球菌萄球菌腸毒素腸毒素刺激嘔吐中樞刺激嘔吐中樞質(zhì)粒質(zhì)粒/ /染染色體色體其他其他化 膿 性 鏈化 膿 性 鏈球菌球菌紅疹毒紅疹毒素素破壞毛細(xì)血管內(nèi)破壞毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞皮細(xì)胞前噬菌體前噬菌體產(chǎn) 氣 莢 膜產(chǎn) 氣 莢 膜梭菌梭菌毒素毒素分解細(xì)胞膜上的分解細(xì)胞膜上的卵磷脂卵磷脂染色體染色體鼠疫耶爾鼠疫耶爾森菌森菌鼠疫毒鼠疫毒素素作用于血管、淋作用于血管、淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞巴管內(nèi)皮細(xì)胞質(zhì)粒質(zhì)粒炭疽芽胞炭疽芽胞桿菌桿菌毒性復(fù)毒性復(fù)合物合物血管通透性增高血管通透性增高質(zhì)粒質(zhì)粒（二）內(nèi)毒素二）內(nèi)毒素( (endoto

7、xinendotoxin) )： LPS LPS 1 1 來(lái)源：G G,細(xì)菌死亡溶解后釋放 2 2 成分：脂多糖,耐熱 3 3 毒性：弱 4 4 能脫毒制成類毒素？-脫毒的內(nèi)毒素 5 5 刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體 6 6 毒性作用：無(wú)選擇性 (1) (1) 發(fā)熱反應(yīng):體溫調(diào)節(jié)中樞 (2) (2) 白細(xì)胞反應(yīng)：先減后增 (3) (3) 內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克 (4) (4) DICDIC (5) (5) 其他致病作用 (6) (6) 對(duì)機(jī)體的保護(hù)效應(yīng) 內(nèi)毒素的檢測(cè)： 鱟試驗(yàn) 原理：鱟是海洋中的一種冷血節(jié)肢動(dòng) 物, 其血中有一種特殊的變形細(xì) 胞, 內(nèi)含凝固酶原和可凝固蛋 白，凍融后制成溶解物 (鱟試劑)。

8、 內(nèi)毒素 凝固酶原 凝固酶 可凝固蛋白 凝固敏感, 能測(cè)出0.01-1.0mg/mL的內(nèi)毒素內(nèi)毒素內(nèi)毒素外毒素外毒素來(lái)源來(lái)源G G- -G G+ +細(xì)菌及小部分細(xì)菌及小部分G G- -細(xì)菌細(xì)菌存在部存在部分分細(xì)胞壁成分，溶菌后釋放胞漿內(nèi)合成分泌至細(xì)胞外，或溶菌后釋放出來(lái)化學(xué)成分及結(jié)構(gòu)脂多糖由脂類A、核心多糖及寡糖重復(fù)單位組成蛋白質(zhì)，由A、B二個(gè)亞單位組成穩(wěn)定性160OC，2-4h60OC-80OC，30min毒性作用較弱，無(wú)選擇性強(qiáng)，對(duì)組織有選擇性抗原性可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗菌性抗體，據(jù)報(bào)導(dǎo)可經(jīng)處理變成類毒素刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素，經(jīng)脫毒可變成類毒素,進(jìn)行人工主動(dòng)免疫基因控制染色體基因質(zhì)粒和/或染色體基

9、因三 微生物的超抗原及其致病作用 第三節(jié)第三節(jié) 宿主的免疫防御機(jī)制宿主的免疫防御機(jī)制非特異性免疫：天然免疫特異性免疫：獲得性免疫獲得性保護(hù)功能： 1 1 終止初次感染 2 2 防御和抵抗再次感染 3 3 防止?jié)摲腥镜陌l(fā)病 一一 非特異性免疫非特異性免疫 第一道防線第一道防線 1 特點(diǎn)： 作用范圍較廣，無(wú)特異性 相對(duì)穩(wěn)定可遺傳，有種屬特性 出生時(shí)就具備、應(yīng)答迅速 不因抗原的再次刺激而增強(qiáng) 2 2 非特異免疫組成非特異免疫組成 機(jī)械性阻擋與排出 皮膚與粘膜 分泌多種殺菌物質(zhì) 屏障作用 正常菌群的拮抗作用 血腦屏障：保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng) 組成 胎盤屏障：保護(hù)胎兒不被感染 吞噬作用 完全吞噬：細(xì)菌死亡

10、不完全吞噬：胞內(nèi)寄生 毛細(xì)血管（中性粒細(xì)胞）淋巴結(jié)（M） 血流（單核細(xì)胞）臟器（M） （趨化、識(shí)別調(diào)理、吞入、脫顆粒、殺菌消化） 體液因素 補(bǔ)體 溶菌酶 乙型溶素（血清中堿性多肽，源于 血小板，對(duì)G G有作用） 免疫病理?yè)p傷 細(xì)胞免疫起作用 低細(xì)胞毒性、呈慢性過(guò)程 常見(jiàn)的:結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌、傷寒桿菌等 細(xì)胞免疫 體液免疫 外毒素致病菌：抗毒素 化膿性細(xì)菌：抗體 + 吞噬細(xì)胞 胞內(nèi)寄生菌：細(xì)胞免疫感染與免疫類型感染與免疫類型免疫特征免疫特征病原菌舉例病原菌舉例抗菌免疫抗菌免疫急性感染急性感染多屬胞外感染，以體液免疫為主。主要多屬胞外感染，以體液免疫為主。主要以調(diào)理素抗體（主要為以調(diào)理素抗體（主

11、要為IgMIgM及及IgGIgG）通過(guò)通過(guò)增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬和殺菌、溶菌作用增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬和殺菌、溶菌作用實(shí)現(xiàn)免疫保護(hù)效應(yīng)。補(bǔ)體的參與能加強(qiáng)實(shí)現(xiàn)免疫保護(hù)效應(yīng)。補(bǔ)體的參與能加強(qiáng)調(diào)理作用調(diào)理作用化膿性細(xì)菌、鼠疫耶化膿性細(xì)菌、鼠疫耶爾森菌、炭疽芽胞桿爾森菌、炭疽芽胞桿菌、流感嗜血桿菌、菌、流感嗜血桿菌、霍亂弧菌霍亂弧菌慢性感染慢性感染多屬細(xì)胞內(nèi)感染，以細(xì)胞免疫為主。主多屬細(xì)胞內(nèi)感染，以細(xì)胞免疫為主。主要通過(guò)致敏淋巴細(xì)胞釋放各種淋巴因子要通過(guò)致敏淋巴細(xì)胞釋放各種淋巴因子激活巨噬細(xì)胞爾實(shí)現(xiàn)免疫保護(hù)效應(yīng)激活巨噬細(xì)胞爾實(shí)現(xiàn)免疫保護(hù)效應(yīng)結(jié)核分枝桿菌、麻風(fēng)結(jié)核分枝桿菌、麻風(fēng)分枝桿菌、布魯斯菌分枝桿菌、布魯斯

12、菌屬、李斯特菌、嗜肺屬、李斯特菌、嗜肺軍團(tuán)菌、傷寒沙門菌軍團(tuán)菌、傷寒沙門菌等細(xì)胞內(nèi)寄生菌等細(xì)胞內(nèi)寄生菌抗毒素免疫抗毒素免疫毒血癥毒血癥外毒素致病，體液免疫。主要為抗毒素外毒素致病，體液免疫。主要為抗毒素（IgGIgG）的中和作用，形成的復(fù)合物由的中和作用，形成的復(fù)合物由吞噬細(xì)胞清除吞噬細(xì)胞清除白喉棒狀桿菌、破傷白喉棒狀桿菌、破傷風(fēng)梭菌、肉毒梭菌、風(fēng)梭菌、肉毒梭菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌等的外產(chǎn)氣莢膜梭菌等的外毒素毒素 1 1 體液免疫的作用體液免疫的作用 作用機(jī)理： 血清中IgGIgG、IgMIgM 調(diào)理細(xì)菌促進(jìn)吞噬 抗體中和細(xì)菌外毒素 分泌型IgA(SIgAIgA(SIgA) )阻止致病菌黏附定植 I

13、gGIgG 、IgMIgM與抗原抗體復(fù)合物可激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑，裂解細(xì)菌 2 2 細(xì)胞免疫作用 細(xì)胞免疫殺菌機(jī)理細(xì)胞免疫殺菌機(jī)理 CD4CD4+ +釋放多種細(xì)胞因子，加強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬和殺傷能力 CD8+TCD8+T細(xì)胞通過(guò)產(chǎn)生穿孔素和粒酶直接殺傷帶有細(xì)菌的靶細(xì)胞,另外活化的CD8+TCD8+T細(xì)胞表達(dá)FasLFasL,與靶細(xì)胞上的FasFas特異性結(jié)合,導(dǎo)致靶細(xì)胞凋亡 釋放到細(xì)胞外的細(xì)菌，再由抗體等調(diào)理后，由吞噬細(xì)胞吞噬消滅 第四節(jié) 感染的發(fā)生與發(fā)展感染的因素： 病原菌：毒力的強(qiáng)弱； 入侵的數(shù)量； 適當(dāng)?shù)耐緩剑?機(jī)體：所處的狀態(tài)（抵抗力） 感染的來(lái)源： 1外源性感染：病人、 帶菌者、 病畜和帶

14、菌的動(dòng)物 2內(nèi)源性感染：正常菌群 體內(nèi)隱伏狀態(tài)的致病菌 傳播方式和途徑 呼吸道感染:腦膜炎球菌等 消化道感染:痢疾桿菌等 創(chuàng)傷感染:破傷風(fēng)桿菌等 接觸感染:淋球菌等 節(jié)肢動(dòng)物叮咬感染:鼠疫桿菌等 多途徑感染:結(jié)核桿菌等感染的類型感染的類型 隱性感染： 不表現(xiàn)出臨床癥狀（當(dāng)機(jī)體免疫力較 強(qiáng)，入侵的細(xì)菌數(shù)量不多或毒力不強(qiáng) 時(shí)） 顯性感染 表現(xiàn)出明顯的臨床癥狀（機(jī)體抵抗力 較差，或入侵的細(xì)菌毒力較強(qiáng)、數(shù)量 較多時(shí)）顯性感染： 按病情急緩： 急性感染 慢性感染： 按感染部位： 局部感染：感染局限于一定部位 全身感染：細(xì)菌或代謝產(chǎn)物向全身擴(kuò)散 毒血癥 ( (toxemia)toxemia)： 菌血癥 ( (bacteremiabacteremia) )： 敗血癥 ( (septicemia)septicemia)： 膿毒血癥( (pyemiapyemia) )：( (carrier state)carrier state)： 顯性感染或隱性感染后，病原菌繼續(xù)在體內(nèi)存留,和機(jī)體保持相對(duì)平衡。( (carriercarrier）處于帶菌狀態(tài)的人。 “健康