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文檔簡(jiǎn)介
1、第一章醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)研究對(duì)象是人體細(xì)胞顯微鏡以及細(xì)胞發(fā)現(xiàn)時(shí)間與人物:1590年,Hans janssen 父子第一臺(tái)顯微鏡 1665年,Robert Hooke “cell” 死亡細(xì)胞的細(xì)胞壁 1838與1839年,M.J.Schleiden和J.Schwann細(xì)胞學(xué)說細(xì)胞學(xué)說:1.所有生物體都是由細(xì)胞構(gòu)成的2.細(xì)胞是生物體結(jié)構(gòu)和功能的基本單位3.細(xì)胞是生命的基本單位4.細(xì)胞來源于已存在的細(xì)胞第二章支原體是最小最簡(jiǎn)單的細(xì)胞特征原核細(xì)胞真核細(xì)胞細(xì)胞核無核膜核仁(擬核)有核膜核仁遺傳物質(zhì)單個(gè)環(huán)形DNA,裸露若干DNA,與組蛋白結(jié)合核糖體70S(50S+30S)80S(60S+40S)第三章單糖 戍
2、糖氨基酸DNA:ATCG :AUCG生物大分子:蛋白質(zhì),核酸,糖類蛋白質(zhì)的四級(jí)結(jié)構(gòu):一級(jí) 肽鍵為主鍵,二硫鍵為副鍵,一級(jí)結(jié)構(gòu)決定蛋白質(zhì)的三維構(gòu)象, 氨基酸種類,數(shù)量,排列順序都是影響因素 二級(jí) 氨基酸殘基借氫鍵(螺旋結(jié)構(gòu),折疊片層,三股螺旋,前兩種 是一般蛋白的類型,最后一種是膠原蛋白特有的) 三級(jí) 四級(jí)(兩個(gè)或兩個(gè)以上的三級(jí)結(jié)構(gòu)聚合而成的有生物活性)核酸通過磷酸二酯鍵 由兩條平行方向相反的互補(bǔ)核苷酸連構(gòu)成,一條是53,一條是35,兩條鏈繞統(tǒng)一中心軸以右手螺旋方式盤繞,雙螺旋結(jié)構(gòu) RNA中相對(duì)分子質(zhì)量較大,含量最多的是rRNA生物體各種細(xì)胞大小差別很大,與細(xì)胞功能有關(guān),與生物體大小無關(guān),生物體
3、體積的增大,是細(xì)胞數(shù)目的增多第四章細(xì)胞顯微結(jié)構(gòu)是指通過光學(xué)顯微鏡能觀察到的普通光鏡最小分辨率:0.2um,最大放大倍數(shù):1000倍觀察活細(xì)胞的生長(zhǎng)狀態(tài)或活動(dòng)狀態(tài):倒置相差顯微鏡電子顯微鏡最小分辨率:0.1nm,細(xì)胞體外培養(yǎng)的基本條件:培養(yǎng)基(9種氨基酸,維生素,鹽,糖,動(dòng)物血清) 支持物(帶負(fù)電的物質(zhì)處理過的塑料,玻璃) 其他條件(PH,CO2,溫度,濕度,無菌條件)體外培養(yǎng)細(xì)胞的特征 形態(tài):上皮形,梭形,多角形,等等 增值:期(增殖期)期(平殖期)期(衰退期)體外培養(yǎng)細(xì)胞可以保留它在活體組織中的某些功能特性,在體外傳代的代數(shù)越多,原有功能特性丟失的程度越高原代培養(yǎng),傳代培養(yǎng),細(xì)胞系,細(xì)胞株知
4、道概念即可細(xì)胞融合 人工誘導(dǎo)方法:生物(仙臺(tái)病毒),化學(xué)(聚乙二醇),物理(電場(chǎng))第五章1. 細(xì)胞膜(包圍整個(gè)細(xì)胞,構(gòu)成細(xì)胞的邊界)與內(nèi)膜(各種細(xì)胞器的膜),生物膜(細(xì)胞膜和細(xì)胞內(nèi)各種膜相結(jié)構(gòu))區(qū)別2. 膜脂 磷脂(磷酸甘油酯和鞘磷脂)一般脂肪酸鏈碳原子為偶數(shù),16,,18為多 膽固醇 糖脂(在神經(jīng)髓鞘和神經(jīng)元細(xì)胞膜上含量較高)具有親水和疏水兩部分,稱為兼性分子3.膜蛋白 跨膜蛋白(鑲嵌蛋白)非水溶性蛋白 外周蛋白:主要分布在膜的內(nèi)表面,水溶性蛋白 脂錨定蛋白 蛋白質(zhì)與脂雙層中的碳?xì)滏?蛋白質(zhì)通過寡糖鏈間接(蛋白質(zhì)與包埋在脂外層的糖基磷脂酰肌醇相連) 功能:運(yùn)輸,受體,酶,連接4. 單位膜 J
5、.D.Robertson 兩暗一明 7.5nm5. 液態(tài)鑲嵌模型:流動(dòng)性和不對(duì)稱性6. 膜的理化特性 不對(duì)稱性膜蛋白的不對(duì)稱性 膜脂的不對(duì)稱性(膽固醇和磷脂的不對(duì)稱性分布是相對(duì)的, 糖脂分布的不對(duì)稱性是絕對(duì)的 ) 流動(dòng)性 膜脂的流動(dòng)性 膜蛋白的流動(dòng)性 膜蛋白的側(cè)向擴(kuò)散常采用熒光恢復(fù)法 影響因素 不飽和脂肪酸越多,流動(dòng)性越大 相變溫度以上,膽固醇越多,流動(dòng)性降低, 相變溫度以下,膽固醇越多,流動(dòng)性越大7. 細(xì)胞連接:細(xì)胞之間及細(xì)胞與胞外基質(zhì)之間的作用 封閉連接(緊密連接):多在上皮細(xì)胞 錨定蛋白:是由一個(gè)細(xì)胞骨架系統(tǒng)成分與相鄰細(xì)胞的 骨架成分或細(xì)胞外基質(zhì)相連而 成的 細(xì)胞內(nèi)附著蛋白 細(xì)胞連接糖蛋
6、白 通訊連接橋粒:細(xì)胞與細(xì)胞之間 半橋粒:細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)8.細(xì)胞膜運(yùn)輸物質(zhì)方式 跨膜運(yùn)輸(小分子和離子):相對(duì)分子質(zhì)量越小,脂溶性越強(qiáng), 速率越快,對(duì)所有帶電荷的離子 分子,都是高度不透的 膜泡運(yùn)輸 (大分子物質(zhì))膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 載體蛋白(通過載體構(gòu)象改變) 通道蛋白(小的,帶電)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 簡(jiǎn)單擴(kuò)散(濃度差) 離子通道擴(kuò)散(通道蛋白) 易化擴(kuò)散(非脂溶性的物質(zhì),糖,氨基酸,核苷酸,金屬離子等)借助載體 蛋白,順濃度梯度)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 離子泵() P106圖很重要 伴隨運(yùn)輸離子通道的開放與關(guān)閉由閥門控制 電壓門控通道(膜電壓) 配體門控通道(化學(xué)物質(zhì),乙酰膽堿) 機(jī)械門控通道(機(jī)械力)離子泵:ATP酶
7、,具有載體和酶的活性,有存在下才能激活 存在時(shí),ATP水解引起ATP酶磷酸化,引起分子構(gòu)象改變,釋 放到膜外 存在時(shí),ATP酶去磷酸化,酶分子恢復(fù)構(gòu)象,放入膜內(nèi)在肌質(zhì)網(wǎng)濃度最高小腸上皮細(xì)胞中的葡萄糖是協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn),肝細(xì)胞分解糖原是易化擴(kuò)散載體蛋白具有高度專一性膜泡運(yùn)輸也屬于主動(dòng)運(yùn)輸胞吞作用 吞噬作用 胞飲作用 受體介導(dǎo)的胞吞作用:大分子先與細(xì)胞膜上的特異性受體(鑲嵌在細(xì)胞膜上的蛋白質(zhì)分子)相識(shí)別,然后通過膜囊泡系統(tǒng)完成物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)血中膽固醇的吸收是通過受體介導(dǎo)的胞吞作用完成的,以LDL形式存在,膽固醇含量過高,患動(dòng)脈粥樣硬化 P112圖很重要胞吐作用(外排作用) 固有分泌(不受信號(hào)分子調(diào)節(jié)) 受調(diào)分泌
8、(接受細(xì)胞外信號(hào)分子的刺激)9. 受體所接受外界信號(hào)統(tǒng)稱為配體,包括神經(jīng)遞質(zhì),激素,生長(zhǎng)因子,光子,某些化學(xué)物質(zhì)受體 細(xì)胞膜受體(親水性信號(hào)分子) 胞內(nèi)受體(親脂性小分子)膜受體 酪氨酸激酶 配體門控性離子通道 G蛋白偶聯(lián)受體 信號(hào)通路 cAMP信號(hào)通路 磷脂酰肌醇信號(hào)通路1.G蛋白的作用機(jī)制 靜息狀態(tài):與GDP結(jié)合,與受體呈分離狀態(tài) 配體與相應(yīng)受體結(jié)合:與G蛋白亞單位接觸,亞單位與GTP結(jié)合,亞單位與,分離,亞單位成為游離亞單位 配體與受體結(jié)合信號(hào)解除:亞單位具備GTP酶活性,分解,生成,構(gòu)象改變,與效應(yīng)蛋白分離,與,結(jié)合2. cAMP信號(hào)通路 受體:Rs.Ri G蛋白Gs.Gi AC:催化
9、ATP分解生成cAMP P123,124圖 作用機(jī)理:G蛋白激活腺苷酸環(huán)化酶(AC)AC催化ATP分解生成cAMP 血糖濃度的升高:胰高血糖素或腎上腺素與肝細(xì)胞膜上cAMP活化PKA使底物磷酸化細(xì)胞對(duì)外界信號(hào)分子產(chǎn)生反應(yīng) 相應(yīng)的受體結(jié)合后,通過G蛋白激活A(yù)C,后者催化降解cAMP生成5-AMP,終止信號(hào) ATP生成cAMP,cAMP激活PKA。一方面,PKA可 以通過調(diào)節(jié)與糖異生相關(guān)酶基因的表達(dá),促進(jìn)葡萄糖合 成;另一方面,PKA使細(xì)胞質(zhì)中磷酸化酶激酶、糖原合 成酶等的底物磷酸化,前者糖原分解成葡萄糖,后者抑 制葡萄糖合成糖原,最終使血糖升高 3. 磷脂酰肌醇信號(hào)通路:膜受體與相應(yīng)的信號(hào)分子結(jié)
10、合后,通過膜上的G蛋白活化磷脂酶C(PLC),催化細(xì)胞膜上的磷脂酰肌醇4,5-二磷酸(PIP2)分解成二酰甘油(DAG)和肌醇三磷酸(IP3)作用機(jī)理:配體與G蛋白關(guān)聯(lián)受體結(jié)合作用于G蛋白PIP2水解產(chǎn)生DAG激活蛋白激酶CPIP2水解產(chǎn)生IP3IP3與受體結(jié)合,Ca2+通路開發(fā),Ca2+釋放 P125圖4. 第二信使:cGMP.cAMP.IP3.DAG.Ca2+.NO5. 第二信使 蛋白激酶 效應(yīng)蛋白(離子通道) 生物學(xué)效應(yīng) 底物磷酸化 第六章細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)理化特性6個(gè)知道即可細(xì)胞器1. 核糖體(細(xì)胞內(nèi)合成蛋白質(zhì)的場(chǎng)所)是不規(guī)則顆粒狀結(jié)構(gòu)小體,無膜,強(qiáng)嗜堿性P位:供體部位 A位:受體部位核糖體:
11、40%蛋白質(zhì)+60%rRNA28s,18s,5.8s 3種rRNA在核仁內(nèi)轉(zhuǎn)錄合成 5S rRNA在核仁外轉(zhuǎn)錄合成2. 蛋白質(zhì)合成:1,RNA的作用(具有三聯(lián)性、通用性、兼并性、方向性(53)3. 核糖體的存在形式:處于功能狀態(tài)的分為:游離核糖體和附著核糖體 以多聚核糖體形式存在游離核糖體合成本身所需的蛋白質(zhì)附著核糖體合成外輸性蛋白質(zhì)內(nèi)膜系統(tǒng)(細(xì)胞質(zhì)中那些結(jié)構(gòu)、功能乃至發(fā)生上相互關(guān)聯(lián)的膜性結(jié)構(gòu)的細(xì)胞器)不包括線粒體和葉綠體1. 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(脂類1/3,蛋白質(zhì)2/3) 核糖體附著的支架(附著核糖體合成的蛋白:分泌蛋白、膜蛋白、內(nèi)膜系統(tǒng)內(nèi)可溶性蛋白)2. 粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(GER):扁平囊狀 功能 新生多肽
12、鏈的折疊與裝配 (重點(diǎn)) 蛋白質(zhì)的糖基化 蛋白質(zhì)的胞內(nèi)運(yùn)輸滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(AER):管、泡狀 功能 脂質(zhì)合成 糖原代謝 解毒作用 Ca2+的儲(chǔ)存于Ca2+的調(diào)節(jié) 胃酸、膽汁的合成與分泌內(nèi)質(zhì)網(wǎng)標(biāo)志酶:葡萄糖-6-磷酸酶3. 新生肽鏈穿越內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的轉(zhuǎn)移機(jī)制游離核糖體新生肽出現(xiàn)信號(hào)肽SRP識(shí)別SRP-核糖體復(fù)合體,蛋白質(zhì)合成暫時(shí)中止SRP與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的SRP受體結(jié)合附著內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的通道蛋白易位子SRP從信號(hào)肽核糖體復(fù)合體解離多肽鏈進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)網(wǎng)腔信號(hào)肽被切除肽鏈合成信號(hào)肽假說:信號(hào)肽:合成肽鏈N端的一段特殊氨基酸序列高爾基復(fù)合體1. 一種膜性囊、泡狀結(jié)構(gòu)復(fù)合體2. 極性結(jié)構(gòu),凸面朝向內(nèi)質(zhì)網(wǎng)稱為順面或形成面;凹
13、面朝向細(xì)胞膜,稱作反面或成熟面3. 化學(xué)組成:高爾基復(fù)合體膜的脂質(zhì)成分含量介于質(zhì)膜與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜之間。 糖基轉(zhuǎn)移酶是高爾基復(fù)合體最具特征的酶4. 功能:1.胞內(nèi)物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)運(yùn)輸和細(xì)胞的分泌 2.糖蛋白的加工合成 (N-連接糖蛋白和O-連接糖蛋白)(前者開始于內(nèi)質(zhì)網(wǎng),完成于高爾基復(fù)合體;后者完全于高爾基復(fù)合體) 3.蛋白質(zhì)的水解(溶酶體酸性水解酶的磷酸化、蛋白聚糖類的硫酸化,均發(fā)生和完成于通過高爾基復(fù)合體的轉(zhuǎn)運(yùn)中) 4.蛋白質(zhì)的分選與胞內(nèi)膜泡運(yùn)輸溶酶體1. 一層單位膜 以酸性水解酶為共有標(biāo)志性酶的多酶體系2. 溶酶體的類型:初級(jí)溶酶體(酶通常于非活性狀態(tài))、次級(jí)溶酶體(體積較大,外形多不規(guī)則,含有殘損
14、的膜碎片)、殘余體(不能被消化、分解的物質(zhì)殘留于其中)3. 溶酶體的形成與成熟:1.溶酶體酶的特異分選信號(hào)為甘露糖-6-磷酸 2.在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔,溶酶體酶被糖基化成為連接甘露糖蛋白;在高爾基體,磷酸轉(zhuǎn)移酶識(shí)別其3級(jí)結(jié)構(gòu)形成的信號(hào)粒子,將寡糖鏈上的甘露磷酸化形成M6P(P164圖)4. 功能:1.細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)的消化分解及衰老、殘損細(xì)胞器的消除更新 2.細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)作用 3.防御保護(hù)作用 4.參與某些腺體組織細(xì)胞分泌過程的調(diào)節(jié) 5.在生物個(gè)體發(fā)生、發(fā)育過程中的重要作用線粒體1. 人體內(nèi)大約95%的ATP都是由線粒體合成的,又被稱為“動(dòng)力工廠”2. 線粒體的形態(tài)分布:1.一般呈桿狀、線狀、粒狀,大小多于細(xì)菌相
15、似;2.線粒體大小與生理狀態(tài)有關(guān);3.線粒體數(shù)量因細(xì)胞種類不同有很大差別;3. 線粒體的亞微結(jié)構(gòu):1.兩層高度特化的單位膜套疊形成的封閉性膜囊結(jié)構(gòu) 外膜:1.脂質(zhì)與蛋白質(zhì)組成各占50%;2.有整聯(lián)蛋白即孔蛋白 內(nèi)膜:1.20%脂質(zhì)與80%蛋白質(zhì);2.內(nèi)膜高度特化;3.內(nèi)膜通透性很小 內(nèi)部空間:1.嵴的存在大大擴(kuò)大了內(nèi)膜的面積,增加了內(nèi)膜的代謝效率;2.基粒是將呼吸鏈電子傳遞過程中釋放的能量用于使ADP磷酸化形成ATP的關(guān)鍵裝置,其化學(xué)本質(zhì)是ATP合酶復(fù)合體,也稱 基質(zhì)(膠狀物):含有可溶性蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、一些有形成分、酶(催化三羧酸循環(huán)、脂肪酸氧化、丙酮酸氧化) 分為:1.頭部(F1偶聯(lián)因子):
16、5種類型的9個(gè)亞基組成功能 是催化ATP合成 2.基部(F0偶聯(lián)因子):3種 4.線粒體的化學(xué)組成: 蛋白質(zhì): 三羧酸循環(huán)的酶; 線粒體的標(biāo)志酶: 內(nèi)膜:細(xì)胞色素氧化酶 脂肪酸氧化的酶 外膜:?jiǎn)伟费趸?丙酮酸氧化的酶 基質(zhì):蘋果酸脫氫酶 脂類 膜間腔:腺苷酸激酶 有形成分 絲狀物質(zhì)(環(huán)狀DNA和RNA) 核糖體 致密顆粒狀物質(zhì) (含等)5. 線粒體功能:1.氧化代謝(在O2參與下,分解各種大分子,產(chǎn)生CO2,分解釋放出的能量?jī)?chǔ)存在ATP中生物氧化特點(diǎn):1.由酶系所催化的;2.能量?jī)?chǔ)存在ATP高能磷酸鍵中 分為四步:無氧酵解、三羧酸循環(huán)、電子傳遞和氧化磷酸化) 2.細(xì)胞能量轉(zhuǎn)換分子ATP 3.
17、線粒體基質(zhì)中的三羧酸循環(huán)6. 線粒體與氧化磷酸化:細(xì)胞中ATP形成的主要形式是氧化磷酸化,即底物氧化而產(chǎn)生的電子在呼吸鏈傳遞過程中偶聯(lián)ADP磷酸化,生成。氧化磷酸化是釋放代謝能的主要環(huán)節(jié) 在電子傳遞鏈中,各組分以 電子轉(zhuǎn)運(yùn)復(fù)合體存在,其中復(fù)合體和和組成一條主呼吸鏈,催化NADH的氧化;復(fù)合體與與則組成另一條呼吸鏈,催化琥珀酸的氧化7. 化學(xué)滲透假說:氧化磷酸化偶聯(lián)的基本原理是電子傳遞過程中的自由能差造成穿膜傳遞;暫時(shí)轉(zhuǎn)變?yōu)榭渚€粒體內(nèi)膜的電化學(xué)質(zhì)子梯度,然后質(zhì)子順梯度回流釋放能量,驅(qū)動(dòng)結(jié)合在內(nèi)膜的ATP合酶, 催化ADP磷酸化合成ATP 特點(diǎn):1.需要定向的化學(xué)反應(yīng);2.突出膜的結(jié)構(gòu)8. 線粒體
18、的遺傳體系:1.自含DNA ,mtDNA是裸露的、環(huán)狀,不與組蛋白結(jié)合,存在于線粒體的基質(zhì)內(nèi) 2. 線粒體一般含有5-10個(gè)mtDNA,主要編碼線粒體的tRNA、rRNA及一些線粒體蛋白質(zhì) 3.線粒體的生長(zhǎng)和增殖受核基因組和線粒體基因組兩套遺傳系統(tǒng)共同控制半自主性的細(xì)胞器9. 核編碼的蛋白質(zhì)向線粒體基質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn):核基因編碼的線粒體蛋白,N-端具信號(hào)序列 - 基質(zhì)導(dǎo)入順序 線粒體蛋白+分子伴侶蛋白(Hsp70或Hsp90)+蛋白因子與線粒體膜上的受體結(jié)合,跨膜通道開放,蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)到基質(zhì) (折疊解折疊運(yùn)輸(跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)))第七章 1.細(xì)胞骨架(三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu))包括微管、微絲、中間絲2.微管:1.結(jié)構(gòu):中空
19、管狀結(jié)構(gòu),25nm,微管的圓柱狀結(jié)構(gòu)由13條原纖維縱行螺旋排列構(gòu)成 2. 基本成分: 微管蛋白(80%) 微管蛋白 (異二聚體) 微管蛋白 微管結(jié)合蛋白(20%) 3.秋水仙素和長(zhǎng)春堿可阻斷微管組裝,破壞紡錘體形成,用于染色體合成 4.存在形式 單管(不穩(wěn)定,易受低溫、Ca2+和秋水仙素等因素影響)由13條原纖維 二聯(lián)管 三聯(lián)管 5。組裝和極性:1.體外組裝:(極性裝配:異二聚體首尾相連) (+)發(fā)生裝置使微管伸長(zhǎng) (-)去組裝使微管縮短 踏車現(xiàn)象 2.體內(nèi)裝配 .微觀組織中心包括中心體、纖毛、鞭毛的基體 6.特異性藥物:秋水仙素抑制微管組裝 、紫杉醇抑制微管去組裝 7.功能:1.構(gòu)成細(xì)胞的支
20、架并維持細(xì)胞的形態(tài) 2.參與細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)運(yùn)輸(利用ATP) 三種蛋白質(zhì) 馬達(dá)蛋白(特殊的酶):水解ATP獲得能量,沿微管運(yùn)動(dòng) 驅(qū)動(dòng)蛋白、運(yùn)動(dòng)蛋白(微管運(yùn)動(dòng)) 肌球蛋白(微絲運(yùn)動(dòng))3.微絲 1.結(jié)構(gòu):7nm,由肌動(dòng)蛋白組成(單體:球狀肌動(dòng)蛋白;多聚體:纖絲狀肌動(dòng)蛋白) 2.組裝:體外:條件:一定的球狀肌動(dòng)蛋白濃度、鹽濃度、ATP 3.影響組裝的藥物:細(xì)胞松弛素和鬼筆環(huán)肽 4.功能:1.構(gòu)成支架并維持細(xì)胞形態(tài) 2.參與細(xì)胞運(yùn)動(dòng) 3.參與細(xì)胞內(nèi)的物質(zhì)運(yùn)輸 4.參與細(xì)胞質(zhì)的分裂(微絲收縮形成收縮環(huán)微絲收縮細(xì)胞凹陷產(chǎn)生分裂溝并最終分離) 5. 參與受精作用 6.參與肌肉收縮 肌原纖維:粗肌絲和細(xì)肌絲 肌肉
21、收縮時(shí),粗肌絲兩端的橫橋釋放能量拉動(dòng)細(xì)絲朝中央移動(dòng),使肌節(jié)縮短;Ca2+濃度升高,能觸發(fā)肌肉收縮 第八章1. 細(xì)胞核是細(xì)胞遺傳物質(zhì)儲(chǔ)存、復(fù)制及轉(zhuǎn)錄的場(chǎng)所,也是細(xì)胞代謝、生長(zhǎng)、分化、增殖的控制中心,對(duì)細(xì)胞生命活動(dòng)有重要作用2. 細(xì)胞核的組成:核被膜、核仁、染色質(zhì)、核纖層和核骨架3. 核膜:1.是區(qū)域化的結(jié)果 2.化學(xué)組成:蛋白質(zhì)和脂類 3.結(jié)構(gòu):不對(duì)稱的雙層膜 外核膜(與粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相連,外表面附著核糖體) 內(nèi)核膜(外表面無核糖體附著,內(nèi)側(cè)有一層致密的纖維蛋白網(wǎng)絡(luò),稱為核纖層,對(duì)核膜起支持作用) 核周間隙(充滿液態(tài)不定性物質(zhì),內(nèi)含蛋白質(zhì)和酶 核周間隙與粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔相同 成為內(nèi)外核膜之間的緩沖區(qū))
22、核孔:核孔復(fù)合體 4.功能 1.區(qū)域化作用 2.控制細(xì)胞核與細(xì)胞質(zhì)的物質(zhì)交換(無機(jī)離子及小分子被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過程中,核孔復(fù)合體上的酶水解ATP提供能量 1.上面有核轉(zhuǎn)運(yùn)受體,具有選擇性,識(shí)別核定位信號(hào)(是一段48個(gè)氨基酸組成的短肽 富含Lys、Arg、Pro等堿性 氨基酸) 2.還有識(shí)別RNA或RNA結(jié)合蛋白的受體,能將RNA特異性的由細(xì)胞核轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞質(zhì) 3.具有雙向性4. 核纖層 1.高電子密度纖維蛋白 2.組成核纖層的蛋白質(zhì)主要為核纖層蛋白 功能:與核膜的裂解和重建有關(guān)(細(xì)胞分裂前期,核纖層蛋白磷酸化發(fā)生裂解,細(xì)胞分裂末期,核纖層蛋白去磷酸化聚合,核膜形成)5. 核骨架 1.又稱核基質(zhì)
23、 (除了染色質(zhì)、核膜、核仁以外的非組蛋白組成的纖維網(wǎng)架) 2. 結(jié)構(gòu)組成 核骨架蛋白及核骨架結(jié)合蛋白,并含有不少RNA 形成核骨架核纖層中間纖維統(tǒng)一體系 3.組成成分:主要是纖維蛋白 4.功能:1.核骨架與核內(nèi)DNA復(fù)制 2.核骨架與基因表達(dá) 3.核骨架與RNA轉(zhuǎn)錄后的加工修飾及定向運(yùn)輸 4.核骨架與細(xì)胞分裂 5.核骨架與細(xì)胞分化6. 染色質(zhì)與染色體(染色質(zhì)與染色體是細(xì)胞核中同一物質(zhì)在不同時(shí)期的兩種結(jié)構(gòu)形式) 1.化學(xué)組成:DNA與組蛋白(1:1)(與線粒體中DNA的區(qū)別,線粒體的DNA雙鏈環(huán)狀,無組蛋白結(jié)合,易發(fā)生突變) 2.DNA:1.每一條染色體都是由一條線形的DNA組成。 2.DNA序
24、列分為 單一序列(絕大多數(shù)編碼蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)基因) 重復(fù)序列 中度重復(fù)序列 高度重復(fù)序列(分布于染色體的著絲粒區(qū)及端粒區(qū)) 3.組蛋白:1.組蛋白富含帶正電荷的精氨酸和賴氨酸等堿性氨基酸 2.分為5種成分: 3.在功能上分為兩種: 核小體組蛋白(高度保守,無種屬及組織特異性) H1組蛋白 4.組蛋白可以進(jìn)行化學(xué)修飾,如乙酰化、磷酸化、甲基化等。 乙?;c磷酸化可以使組蛋白和DNA結(jié)合減弱,利于DNA的復(fù)制及轉(zhuǎn)錄。 甲基化增強(qiáng) 5.組蛋白在細(xì)胞周期的S期與DNA同時(shí)合成 4.非組蛋白:1.帶負(fù)電荷 2.多數(shù)非組蛋白能與特異性DNA識(shí)別結(jié)合,進(jìn)而啟動(dòng)促進(jìn)基因的復(fù)制轉(zhuǎn)錄,調(diào)控基因的表達(dá)。(對(duì)DNA識(shí)別
25、具有特異性,又稱序列特異性DNA結(jié)合蛋白) 5. 染色質(zhì)種類: 常染色質(zhì)(間期核內(nèi)折疊壓縮程度較低,染色時(shí)著色較淺,分散度較大,位于細(xì)胞核的中央) ( 折疊壓縮程度較高,處于凝集狀態(tài),染色時(shí)著色較深,分散程度較小,位于細(xì)胞核的周邊,轉(zhuǎn)錄活性低) 異染色質(zhì) 組成性異染色體(主要),處于永久凝集狀態(tài),在中期染色體上位于著絲粒區(qū)、端粒、次縊痕及染色體臂的凹陷區(qū) 兼性異染色體 (雌性哺乳類的兩條X染色體在1618天,其中一條失去活性,形成巴氏小體) 染色質(zhì)的緊密折疊壓縮可能是關(guān)閉基因活性的一種途徑 6.染色質(zhì)結(jié)構(gòu)(染色質(zhì)的基本結(jié)構(gòu)為核小體) 一級(jí)結(jié)構(gòu):直徑11nm的呈串珠狀的染色質(zhì)纖維 核小體結(jié)構(gòu) 1
26、.每個(gè)核小體由200bp左右的DNA和組蛋白組成的八聚體 2.八聚體中央是H3、H4各兩分子組成的四聚體,H2A、H2B形成的兩個(gè)二聚體排列在四 聚體的兩側(cè) 3.DNA分子向左盤繞組蛋白八聚體1.75圈,共146bp。 4.核小體間通過平均長(zhǎng)度60bp的DNA片段相連,一個(gè)分子的組蛋白H1與該DNA片段相連。二級(jí)結(jié)構(gòu):直徑30nm染色質(zhì)纖維 螺線管模型 每6個(gè)核小體長(zhǎng)度的染色質(zhì)纖維可以螺旋式的圍成一圈,H1組蛋白位于內(nèi)部,H1組蛋白可以影響螺線管結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性 三級(jí)結(jié)構(gòu):超螺線管 四級(jí)結(jié)構(gòu):染色單體 7.放射換模型:核中心由非組蛋白構(gòu)成的染色體支架 8.染色體的結(jié)構(gòu)(形態(tài)結(jié)構(gòu)相對(duì)恒定) 1.染色
27、單體:1.有完整的DNA分子 2.染色體含兩條染色單體 2.著絲粒(為主縊痕或初級(jí)縊痕的中心部位) 動(dòng)粒(可與紡錘絲微管接觸) 著絲粒與動(dòng)粒所在區(qū)域稱為著絲粒動(dòng)粒復(fù)合體 動(dòng)粒結(jié)構(gòu)域(蛋白質(zhì)及著絲粒DNA和RNA組成) 中心結(jié)構(gòu)域(富含DNA序列的、高度濃縮的異染色體) 配對(duì)結(jié)構(gòu)域 3.次縊痕(可作為鑒別染色體的一種標(biāo)志物) 4.核仁組織區(qū) 5.隨體 6.端粒(特化結(jié)構(gòu),具有極性,對(duì)維持染色體結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性有重要意義,可防止染色體末端之間發(fā)生粘連。端粒長(zhǎng)短對(duì)于維持細(xì)胞生命周期的進(jìn)程有重要意義。) 9.核型:一個(gè)物種的全套染色體在有絲分裂中期的表型,包括染色體數(shù)目及染色體大小、長(zhǎng)度、著絲粒位置、隨體的
28、有無、次縊痕的數(shù)目等形態(tài)特征的總和 10.核仁 1.形態(tài):折光性強(qiáng)的、均質(zhì)無包膜的球形小體,位于細(xì)胞核的一側(cè) 2.化學(xué)組成:蛋白質(zhì)、RNA、DNA、和微量的脂類 3.結(jié)構(gòu): 纖維中心(淺染的,由rRNA基因的DNA襻環(huán)組成)在人類細(xì)胞中,rDNA分布于第13、14、15、21、22號(hào)5對(duì)染色體的次縊痕部位 致密纖維組分:由緊密排列的細(xì)纖維絲組成,主要由正在轉(zhuǎn)錄的rRNA組成 顆粒組分:核糖核蛋白顆粒 4.周期 5.功能:1.合成rRNA 轉(zhuǎn)錄的rRNA基因呈現(xiàn)獨(dú)特的“圣誕樹”結(jié)構(gòu) RNA聚合酶的移動(dòng)方向 35 轉(zhuǎn)錄方向 53 2.組裝核糖體 18S rRNA與蛋白質(zhì)形成核糖體小亞基 5S rR
29、NA、5.85S rRNA、28S rRNA與蛋白質(zhì)結(jié)合組裝成大亞基 在細(xì)胞質(zhì)中成熟,可避免有功能的核糖體在細(xì)胞核中提前與 rRNA結(jié)合,阻止mRNA前體在細(xì)胞核內(nèi)進(jìn)行翻譯,這對(duì)控制真核細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄、翻譯在不同時(shí)空進(jìn)行有 重要意義 第九章 1.細(xì)胞的增殖與分化是細(xì)胞生命活動(dòng)的基本特征。細(xì)胞通過增殖增加細(xì)胞數(shù)量,通過分化增加細(xì)胞的種類 2.細(xì)胞分裂: 1.無絲分裂(低等生物):既沒有染色體組裝,也沒有紡錘體形成 2.有絲分裂(多細(xì)胞生物個(gè)體細(xì)胞):1.一般過程: 前期 :特征 在間期中分散的染色質(zhì)不斷凝集 核仁開始分散,逐漸消失 出現(xiàn)紡錘形的線狀纖維結(jié)構(gòu): 動(dòng)粒微管 重疊微管(極微管) 星體微管:使紡錘體兩極分開 有絲分裂器(動(dòng)態(tài)結(jié)構(gòu),臨時(shí)裝配的結(jié)構(gòu),由微管、微管結(jié)合泛白組成):紡錘體+中心體+微管 保證染色單體能均勻分配到子代細(xì)胞 紡錘體:動(dòng)粒微管+極微管 星體:星體微管 前
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