第六篇作用于內(nèi)分泌系統(tǒng)藥案例課件

1、PharmacologyPharmacology藥理學(xué)藥理學(xué)聶 麗/博士(bsh)、講師Tel:第一頁，共九十九頁。傳出神經(jīng)藥理2中樞神經(jīng)藥理3心血管藥理 4內(nèi)臟藥理學(xué) 5內(nèi)分泌藥理 6藥理學(xué)總論 1化學(xué)治療藥理 7第二頁，共九十九頁。第27章 腎上腺皮質(zhì)激素類藥 第28章 甲狀腺激素(j s)和抗甲狀腺藥 第29章 胰島素和口服(kuf)降糖藥 第三頁，共九十九頁。第27章 腎上腺皮質(zhì)激素類藥 第四頁，共九十九頁。腎上腺皮質(zhì)激素的生理(shngl)來源球狀帶 鹽皮質(zhì)激素: 醛固酮（15%）束狀帶 糖皮質(zhì)激素: 氫化可的松、 可的松 (78%)網(wǎng)狀帶 性激素:雌激素、孕激素(7%)皮質(zhì)(pzh

2、)髓質(zhì): 腎上腺素第五頁，共九十九頁。根據(jù)來源不同根據(jù)來源不同(b tn(b tn) )： 天然天然 可的松、氫化可的松可的松、氫化可的松 人工合成人工合成根據(jù)半效期長短不同：根據(jù)半效期長短不同： 短效：氫化可的松，可的松等（半效期短效：氫化可的松，可的松等（半效期12h12h） 中效：潑尼松，曲安西龍等（半效期中效：潑尼松，曲安西龍等（半效期1236h1236h） 長效：倍他米松，地塞米松（半效期長效：倍他米松，地塞米松（半效期36h36h）第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素 第六頁，共九十九頁。正常分泌正常分泌(fnm)(fnm)的晝夜規(guī)律：的晝夜規(guī)律：最高：早晨最高：早晨 8 81010時(shí)時(shí)最低：午夜最

3、低：午夜1212時(shí)時(shí) 氫化可的松分泌量：氫化可的松分泌量：20mg/d 20mg/d 應(yīng)激：應(yīng)激：200300mg/d200300mg/d生理分泌(fnm)節(jié)律-日周期節(jié)律波動(dòng)第七頁，共九十九頁。一、生理效應(yīng)與對(duì)物質(zhì)(wzh)代謝的影響二、允許作用三、抗炎作用四、抗免疫與抗過敏作用五、抗毒作用六、抗休克作用七、其他作用五抗作用(zuyng)第八頁，共九十九頁。一、生理(shngl)效應(yīng)1、糖代謝： 血糖 糖原異生 GS的分解 血糖 組織對(duì)GS的利用長期大量應(yīng)用有加重或誘發(fā)(yuf)糖尿病傾向第九頁，共九十九頁。2、蛋白質(zhì)代謝：分解 合成 皮膚、肌肉、骨骼蛋白質(zhì)分解 蛋白質(zhì)合成 負(fù)氮平衡生長減慢

4、、消瘦、皮膚變薄、淋巴 組織萎縮、傷口(shngku)愈合延緩等第十頁，共九十九頁。3、脂肪代謝：分解 合成 短期(dun q)無明顯影響，長期大劑量使用可激活脂酶，促使皮下脂肪分解、重新分布，血漿膽固醇長期大量應(yīng)用形成向心性肥胖（滿月(mn yu)臉、水牛背）第十一頁，共九十九頁。4、水和電解質(zhì)代謝： 影響較弱 增加腎小球?yàn)V過率、拮抗ADH作用(zuyng)等產(chǎn)生利尿 尿鈣排泄增加，引起骨質(zhì)疏松升糖、解蛋、移脂、保鈉、排鉀、排鈣第十二頁，共九十九頁。 GC對(duì)有些組織細(xì)胞雖無直接效應(yīng)，但可給其他激素(j s)發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件，稱為允許作用。5.允許(ynx)作用第十三頁，共九十九頁。 兒茶

5、酚胺的血管(xugun)收縮作用 胰高血糖素的升血糖作用第十四頁，共九十九頁。 超生理劑量（大劑量）下，GCs可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)炎癥的耐受性以及降低炎癥的血管(xugun)反應(yīng)與細(xì)胞反應(yīng).特點(diǎn)： 作用強(qiáng)大 抑制各種原因炎癥 抑制炎癥不同階段1.抗炎作用（最主要(zhyo)、最重要）二、藥理作用第十五頁，共九十九頁。早期：血管舒張血漿外滲組織水腫WBC募集紅、腫、熱、痛功能障礙晚期：纖維母細(xì)胞增殖結(jié)締組織增生疤痕生成傷口愈合 炎癥是機(jī)體對(duì)各種刺激（物理、化學(xué)、生物、免疫等）產(chǎn)生的一種(y zhn)防御反應(yīng)，可有多種表現(xiàn)。第十六頁，共九十九頁。糖皮質(zhì)激素對(duì)早晚期糖皮質(zhì)激素對(duì)早晚期(wnq)(wnq)炎癥

6、均能發(fā)揮強(qiáng)大作炎癥均能發(fā)揮強(qiáng)大作用用S 炎癥初期炎癥初期(chq)(chq)紅、腫、熱、痛癥狀減輕紅、腫、熱、痛癥狀減輕; ;炎癥后期延緩肉芽組織生成，防止粘連和瘢痕形成炎癥后期延緩肉芽組織生成，防止粘連和瘢痕形成GCS的抗炎作用是以降低機(jī)體抵抗力、延遲傷口(shngku)的愈合為代價(jià)的。使用前必須應(yīng)用足量的抗菌藥物。第十七頁，共九十九頁。 作用于免疫過程(guchng)中多個(gè)環(huán)節(jié),小劑量抑制細(xì)胞免疫,大劑量抑制體液免疫. 種屬差異2.免疫抑制作用(zuyng)抑制(yzh)過敏介質(zhì)的釋放，減輕過敏癥狀第十八頁，共九十九頁。第十九頁，共九十九頁。 顯著提高(t go)機(jī)體耐受細(xì)菌內(nèi)毒素的能力

7、-退熱，改善毒血癥（DIC）特點(diǎn)： 不能直接中和內(nèi)毒素 對(duì)外毒素和其它毒物(dw)無影響 3.抗毒作用(zuyng) 第二十頁，共九十九頁。3.抗毒作用(zuyng) 第二十一頁，共九十九頁。S 超大劑量的超大劑量的GCGC已廣泛用于各種已廣泛用于各種( ( zhn zhn) )嚴(yán)重休克，嚴(yán)重休克，特特 別是感染中毒性休克的治療。別是感染中毒性休克的治療。4.抗休克第二十二頁，共九十九頁。毒素(d s)血管(xugun)痙攣心肌(xnj)收縮力微循環(huán)血流動(dòng)力學(xué)紊亂休克縮血管活性物質(zhì)心肌抑制因子MDF溶酶體第二十三頁，共九十九頁。毒素(d s)血管(xugun)痙攣心肌(xnj)收縮力微循環(huán)血流

8、動(dòng)力學(xué)紊亂休克縮血管活性物質(zhì)心肌抑制因子MDF抑制炎性因子的產(chǎn)生，改善休克狀態(tài)溶酶體增強(qiáng)心肌收縮力、增加心排出量提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素耐受力穩(wěn)定溶酶體膜第二十四頁，共九十九頁。（1） 血液(xuy)和造血系統(tǒng) 骨髓造血機(jī)能 （2）中樞神經(jīng)(zhngshshnjng)系統(tǒng) 興奮性可誘發(fā)精神失常、癲癇大劑量可致兒童(r tng)驚厥6.其它作用大劑量可使血小板、紅細(xì)胞及中性粒細(xì)胞數(shù)增多；嗜酸性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞減少。第二十五頁，共九十九頁。 3. 消化系統(tǒng)(xiohu xtng) 消化4. 骨骼(gg) 骨質(zhì)疏松Ca2+的吸收(xshu) 成骨細(xì)胞，骨質(zhì)疏松是應(yīng)用GCs必須停藥的重要指征之一。5. 心

9、血管系統(tǒng) 高血壓胃酸、胃蛋白酶分泌，胃粘液，大劑量可誘發(fā)或加重潰瘍血管對(duì)活性物質(zhì)的反應(yīng)性血管壁腎上腺受體的表達(dá)第二十六頁，共九十九頁。一抗炎來二免疫 三抗毒素四抗休血液(xuy)三多和兩少 誘發(fā)三高能退燒第二十七頁，共九十九頁。S嚴(yán)重感染或炎癥嚴(yán)重感染或炎癥S自身免疫性疾病和過敏性疾病自身免疫性疾病和過敏性疾病S抗休克抗休克S血液病血液病S局部局部(jb)(jb)應(yīng)用應(yīng)用S替代療法替代療法三、臨床(ln chun)應(yīng)用第二十八頁，共九十九頁。1. 1. 替代療法替代療法S 腎上腺皮質(zhì)功能腎上腺皮質(zhì)功能(gngnng)(gngnng)不全不全癥癥 ( (艾迪生病艾迪生病)Addicson)Add

10、icsons s diseasediseaseS 腦垂體前葉功能減退癥腦垂體前葉功能減退癥S 腎上腺次全切除術(shù)腎上腺次全切除術(shù)第二十九頁，共九十九頁。（1 1）嚴(yán)重急性感染：）嚴(yán)重急性感染： GCGC的應(yīng)用原則必須限于的應(yīng)用原則必須限于嚴(yán)重感染嚴(yán)重感染、癥狀兇險(xiǎn)、癥狀兇險(xiǎn)、組織組織(zzh)(zzh)破壞嚴(yán)重的患者。破壞嚴(yán)重的患者。 - - 注意：對(duì)病毒性感染一般不主張應(yīng)用注意：對(duì)病毒性感染一般不主張應(yīng)用GC GC 當(dāng)嚴(yán)重(ynzhng)病毒感染所致病變，須用GC控制癥狀。 如中毒性菌痢、暴發(fā)流行性腦膜炎及敗血癥等。但必須在有效、足量抗菌藥物(yow)治療感染的前提下。2. 嚴(yán)重感染或炎癥第三

11、十頁，共九十九頁。（2）抗炎治療及防止某些炎癥的后遺癥： 對(duì)某些重要臟器或要害部位的炎癥，感染雖不嚴(yán)重，但為了避免組織粘連或瘢痕形成，也可考慮早期應(yīng)用GC，以減輕癥狀及防止后遺癥的發(fā)生。 如心包炎、風(fēng)濕性心瓣膜炎、乳腺(rxin)大部切除術(shù)后第三十一頁，共九十九頁。 是主要藥物(yow)，抑制免疫反應(yīng)有助于緩解癥狀 與環(huán)孢霉素等合用3.器官移植排斥(pich)反應(yīng)第三十二頁，共九十九頁。4. 4. 自身自身(zshn)(zshn)免疫性疾病、過敏性疾免疫性疾病、過敏性疾病病多發(fā)性皮肌炎，GCS為首選(shu xun)系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(AS)綜合療法，不宜單用（1）自身(z

12、shn)免疫性疾病第三十三頁，共九十九頁。 蕁麻疹、支氣管哮喘、過敏性休克 一般應(yīng)用腎上腺受體激動(dòng)藥、抗組胺藥。 病情嚴(yán)重或無效時(shí)，可應(yīng)用GCS作為輔助(fzh)治療。（2）過敏性疾病(jbng)第三十四頁，共九十九頁。S 感染感染(gnrn)(gnrn)中毒性：抗生素中毒性：抗生素+GC+GCS 過敏性：次選，可與首選藥腎上腺素合用過敏性：次選，可與首選藥腎上腺素合用S 心源性：病因治療心源性：病因治療+ GC+ GCS 低血容量性：擴(kuò)容不佳低血容量性：擴(kuò)容不佳+ GC+ GC（大劑量）（大劑量）5. 5. 抗休克治療抗休克治療(zhlio)(zhlio)盡早、短時(shí)間、大劑量(jling)、

13、突擊使用GC. 抗菌藥物使用之后用，抗菌藥物停藥之前停。第三十五頁，共九十九頁。S 對(duì)對(duì)急性淋巴細(xì)胞性白血病急性淋巴細(xì)胞性白血病，尤其是兒童，尤其是兒童(r tng)(r tng)，有較好的療效；有較好的療效；S 對(duì)再生障礙性貧血、粒細(xì)胞缺乏癥和血小板減少對(duì)再生障礙性貧血、粒細(xì)胞缺乏癥和血小板減少癥也有效癥也有效 ；S 停藥后易復(fù)發(fā)停藥后易復(fù)發(fā)6. 血液病血液病第三十六頁，共九十九頁。S 皮膚?。浩つw病： - -接觸性皮炎、濕疹、肛門瘙癢接觸性皮炎、濕疹、肛門瘙癢(soyng)(soyng)和牛皮癬和牛皮癬 - -肌肉韌帶或關(guān)節(jié)損傷，可注射肌肉韌帶或關(guān)節(jié)損傷，可注射S 眼科疾?。貉劭萍膊。?-

14、 -局部用于眼前部的炎癥如結(jié)膜炎、角膜炎和局部用于眼前部的炎癥如結(jié)膜炎、角膜炎和 虹膜炎，能迅速奏效虹膜炎，能迅速奏效 - -禁用于角膜潰瘍。禁用于角膜潰瘍。 7. 局部局部(jb)應(yīng)用應(yīng)用第三十七頁，共九十九頁。二大方面： 長期、大劑量(jling)應(yīng)用引起 突然停藥引起（一）長期、大劑量(jling)應(yīng)用引起的不良反應(yīng) 長期應(yīng)用大量(dling)GS致物質(zhì)代謝和水鹽紊亂的結(jié)果，稱向心性肥胖或庫興綜合征。四、不良反應(yīng)1. 醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)第三十八頁，共九十九頁。Cushing綜合征：n滿月臉、水牛(shuni)背、向心肥，痤瘡、薄皮膚、骨質(zhì)松、高血壓、高血脂、糖尿病、低血鉀一般不需特

15、殊(tsh)治療，停藥后可自行消退。低鹽、低糖、高蛋白飲食(ynsh)及加用氯化鉀等措施可減輕這些癥狀。第三十九頁，共九十九頁。2.誘發(fā)或加重(jizhng)感染 系GC抑制機(jī)體(jt)防御功能所致 長期應(yīng)用常可誘發(fā)感染或加重感染，可使體 內(nèi)潛在的感染灶擴(kuò)散或靜止感染灶復(fù)燃。第四十頁，共九十九頁。3. 消化系統(tǒng)(xiohu xtng)并發(fā)癥 4. 心血管系統(tǒng)(xtng)并發(fā)癥 高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化 由于鈉水潴留(zhli)和血脂升高所致。 刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃粘液的分泌所致。 可誘發(fā)或加重消化道潰瘍、出血或穿孔。 第四十一頁，共九十九頁。5. 骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮(wi su)、傷口

16、愈合遲緩等 與GC促進(jìn)蛋白分解(fnji)、抑制其合成、抑制成骨細(xì)胞活性、增加鈣、磷排泄有關(guān) 骨質(zhì)疏松及椎骨壓迫性骨折是各種年齡患者應(yīng)用GC治療中嚴(yán)重的合并癥。 發(fā)生骨質(zhì)疏松癥則必須停藥。為防治骨質(zhì)疏松宜補(bǔ)充維生素D，鈣鹽和蛋白同化激素等。 第四十二頁，共九十九頁。（二）停藥反應(yīng)(fnyng)1. 藥源性腎上腺皮質(zhì)(pzh)功能不全 n外源性GCs反饋性抑制(yzh)垂體-腎上腺軸所致n腺垂體、腎上腺皮質(zhì)功能的恢復(fù)需要時(shí)間（6-12m）n突然停藥或遇到應(yīng)急情況，發(fā)生腎上腺危象。第四十三頁，共九十九頁。促皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）下丘腦腎上腺垂體前葉腎上腺皮質(zhì)激素腎上

17、腺皮質(zhì)激素的分泌(fnm)調(diào)節(jié)GCACTH 第四十四頁，共九十九頁。防治防治(fngzh)方法：方法：S 不可驟然停藥不可驟然停藥S 盡量減少維持量或采用隔日療法盡量減少維持量或采用隔日療法S 停藥前后給予停藥前后給予ACTHACTHS 應(yīng)激時(shí)或出現(xiàn)腎上腺危象應(yīng)激時(shí)或出現(xiàn)腎上腺危象(wi xin(wi xin) )：及時(shí)給與：及時(shí)給與足量足量GCsGCs第四十五頁，共九十九頁。2反跳現(xiàn)象(xinxing) S 長期應(yīng)用長期應(yīng)用GCsGCs進(jìn)行治療的患者，突然停藥或減量進(jìn)行治療的患者，突然停藥或減量過快可出現(xiàn)過快可出現(xiàn)原病復(fù)發(fā)或惡化原病復(fù)發(fā)或惡化的現(xiàn)象。的現(xiàn)象。S 原因原因: :是患者對(duì)是患者對(duì)

18、GCsGCs產(chǎn)生了依賴性，或產(chǎn)生了依賴性，或GCsGCs用量用量不足病情尚未控制不足病情尚未控制(kngzh)(kngzh)所致。所致。S 治療：治療：加大劑量加大劑量再行治療，待癥狀緩解后再逐再行治療，待癥狀緩解后再逐漸減量、停藥。漸減量、停藥。 第四十六頁，共九十九頁。n腎上腺皮質(zhì)功能(gngnng)亢進(jìn)癥n抗菌藥物不能控制的感染如水痘、麻疹、真菌感染等n嚴(yán)重的精神病、癲癇病n活動(dòng)性消化性潰瘍、新近胃腸吻合術(shù)后n嚴(yán)重的高血壓、動(dòng)脈硬化n中度以上的糖尿病n骨質(zhì)疏松、骨折、創(chuàng)傷的恢復(fù)期n妊娠早期、產(chǎn)褥期n角膜潰瘍?nèi)娣治?fnx)、權(quán)衡利弊、慎重決定五、禁忌癥第四十七頁，共九十九頁。甲狀腺是人

19、體內(nèi)甲狀腺是人體內(nèi)最大最大的內(nèi)分泌腺的內(nèi)分泌腺，位于氣，位于氣管上端兩側(cè)管上端兩側(cè)(lin(lin c) c)，甲，甲狀軟狀軟骨的的下方腺泡上皮骨的的下方腺泡上皮細(xì)胞合成和分泌甲狀細(xì)胞合成和分泌甲狀腺激素。腺激素。第28章 甲狀腺激素(j s)和抗甲狀腺藥 第四十八頁，共九十九頁。S 甲狀腺激素甲狀腺激素(j s)(j s)為碘化酪氨酸的衍化物為碘化酪氨酸的衍化物S 包括甲狀腺素包括甲狀腺素（T T4 4）和三碘甲狀腺原氨酸和三碘甲狀腺原氨酸（T T3 3）S 正常人每日釋放正常人每日釋放T T4 4與與T T3 3量分別為量分別為7575及及2525g g一、甲狀腺激素(j s)第四十九頁，

20、共九十九頁。S分泌量：分泌量：T T4 4 T T3 3 S生物活性：生物活性：T T3 3 T T4 4 ST T4 4向向T T3 3轉(zhuǎn)變轉(zhuǎn)變S消除消除(xioch)(xioch)半衰期：半衰期：T T4 4 T T3 3 S可通過胎盤和乳汁可通過胎盤和乳汁( (丙基硫氧嘧啶丙基硫氧嘧啶) )S脫碘代謝；腎臟排泄。脫碘代謝；腎臟排泄。第五十頁，共九十九頁。1、單純性甲狀腺腫(ji zhun xin zhn)（地方性甲狀腺腫） 補(bǔ)碘、對(duì)因治療2、甲狀腺功能亢進(jìn)(kngjn) （甲亢）、甲亢危象 抗甲狀腺素藥3、甲狀腺功能(gngnng)減低 （甲減） 甲狀腺素第五十一頁，共九十九頁。血液(x

21、uy)中I-過氧化物酶ITG上的酪氨酸殘基MITDIT過氧化 物酶T3T4濾泡腔膠質(zhì) 蛋白(dnbi)水解酶血液T3T4甲狀腺激素合成(hchng)、釋放和分泌I-碘泵甲狀腺細(xì)胞TG:甲狀腺球蛋白MIT：一碘酪氨酸DIT：二碘酪氨酸第五十二頁，共九十九頁。 T R H T R H 腺 垂 體 T S H T S H 甲 狀 腺 甲狀腺激素(j s)負(fù)反饋 下 丘 腦 長期缺乏(quf)碘T3、T4的合成和釋放T3、T4的負(fù)反饋?zhàn)饔肨SH的合成與釋放甲狀腺代償性增生、腫大 -地方性甲狀腺腫 第五十三頁，共九十九頁。藥理作用1 1、促進(jìn)、促進(jìn)(cjn)(cjn)代代謝謝糖代謝：增加(zngji)糖

22、原分解，增加(zngji)糖的氧化利用脂肪(zhfng)代謝：加速脂肪(zhfng)分解蛋白質(zhì)代謝：正常量使蛋白質(zhì)合成增加 大劑量促進(jìn)蛋白質(zhì)分解甲亢：分解合成，消瘦、肌無力、骨質(zhì)疏松第五十四頁，共九十九頁。能量代謝：產(chǎn)熱與氧耗增加(zngji)，基礎(chǔ)代謝率上升第五十五頁，共九十九頁。2.2.對(duì)生長發(fā)育的作用對(duì)生長發(fā)育的作用(zuyng)(zuyng) 嬰兒缺乏：嬰兒缺乏：呆小癥呆小癥( (克汀病）克汀?。┏扇巳狈Γ赫骋旱鞍壮扇巳狈Γ赫骋旱鞍渍骋盒运[粘液性水腫 反應(yīng)遲鈍，動(dòng)作笨拙，記憶障礙反應(yīng)遲鈍，動(dòng)作笨拙，記憶障礙(zhng i)(zhng i) 地方性甲狀腺腫（地方性甲狀腺腫（粗脖子病粗脖

23、子?。┑谖迨?，共九十九頁。3.3.對(duì)器官系統(tǒng)對(duì)器官系統(tǒng)(xtng)(xtng)的作的作用用 心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng) 心律心律，收縮力收縮力，心輸出量，心輸出量 甲亢：心肌肥大，甚至心衰甲亢：心肌肥大，甚至心衰對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng) 提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性興奮性 甲亢：煩躁不安甲亢：煩躁不安, ,多言多動(dòng)多言多動(dòng), ,喜怒無常喜怒無常, ,失眠多夢(mèng)失眠多夢(mèng) 甲減：言行遲鈍甲減：言行遲鈍(chdn)(chdn), ,記憶減退記憶減退, ,表情淡漠表情淡漠, ,少動(dòng)思睡少動(dòng)思睡第五十七頁，共九十九頁。 主要用于甲狀腺功能低下的替代療法主要用于甲狀腺功能低下的替代療法。1.1.呆小病呆

24、小病 功能減退始于胎兒或新生兒，若盡早診治，功能減退始于胎兒或新生兒，若盡早診治，則發(fā)育仍可正常。若治療過晚，則則發(fā)育仍可正常。若治療過晚，則智力智力(zhl)(zhl)仍然仍然低下，應(yīng)終身治療。低下，應(yīng)終身治療。 新生兒呼吸窘迫綜合癥新生兒呼吸窘迫綜合癥臨床(ln chun)應(yīng)用第五十八頁，共九十九頁。2.2.粘液性水腫粘液性水腫(shuzhng)(shuzhng) 蛋白質(zhì)合成蛋白質(zhì)合成，粘液蛋白，粘液蛋白 畏寒、食欲差、智力減退、表情淡漠、昏迷畏寒、食欲差、智力減退、表情淡漠、昏迷 一般服用甲狀腺片，從小量開始，逐漸增大一般服用甲狀腺片，從小量開始，逐漸增大至足量。至足量。第五十九頁，共九

25、十九頁。3.3.單純性甲狀腺腫單純性甲狀腺腫 其治療取決于病因其治療取決于病因S 由于缺碘所致者應(yīng)由于缺碘所致者應(yīng)補(bǔ)碘補(bǔ)碘。S 臨床上無明顯原因發(fā)現(xiàn)臨床上無明顯原因發(fā)現(xiàn)(fxin)(fxin)可給予可給予適量甲狀適量甲狀腺激素腺激素。第六十頁，共九十九頁。二、抗甲狀腺藥1 1 抗甲狀腺藥抗甲狀腺藥 三輕三輕 兩準(zhǔn)備兩準(zhǔn)備 常用常用(chn(chn yn yn) )硫脲類、慎用碘劑、硫脲類、慎用碘劑、b b受體阻斷劑受體阻斷劑對(duì)癥對(duì)癥2 2 131131I I放射治療放射治療 三中三中 不常用、慎用不常用、慎用3 3 手術(shù)治療手術(shù)治療 治愈率治愈率90%90%以上以上第六十一頁，共九十九頁。硫脲

26、類硫氧嘧啶類咪唑類丙硫氧嘧啶 （PTU） 甲硫氧嘧啶 （MTU） 甲巰咪唑（他巴唑） 卡比馬唑 （甲亢平）第六十二頁，共九十九頁。血液(xuy)中碘化物碘泵甲狀腺細(xì)胞(xbo) 過氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸殘基MITDIT 過氧化物酶DITT3T4濾泡腔膠質(zhì) 蛋白(dnbi)水解酶血液T3T4硫脲類作用機(jī)制T4外周組織脫碘酶抑制 抑制抑制迅速降低血清T3水平緩解甲狀腺危象需待已合成T4及T3耗竭后才生效，23周癥狀緩解，13月基礎(chǔ)代謝率恢復(fù)正常.第六十三頁，共九十九頁。丙硫氧嘧啶：丙硫氧嘧啶： 抑制外周組織的抑制外周組織的T T4 4轉(zhuǎn)化為轉(zhuǎn)化為T T3 3，能迅速控制能迅速控制(kngzh

27、)(kngzh)血清中生物活性較強(qiáng)的血清中生物活性較強(qiáng)的T T3 3水平，故在重癥水平，故在重癥甲亢、甲亢危象時(shí)該藥甲亢、甲亢危象時(shí)該藥可列為首選可列為首選。第六十四頁，共九十九頁。（一）臨床（一）臨床(ln chun(ln chun) )應(yīng)用應(yīng)用三輕三輕：甲狀腺腫大程度：甲狀腺腫大程度輕輕 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)輕輕 年紀(jì)年紀(jì)輕輕兩準(zhǔn)備兩準(zhǔn)備(zhnbi)(zhnbi)：手術(shù)前準(zhǔn)備：手術(shù)前準(zhǔn)備 131131I I照射前準(zhǔn)備照射前準(zhǔn)備1.甲亢內(nèi)科(nik)治療第六十五頁，共九十九頁。 為減少甲狀腺次全切除手術(shù)為減少甲狀腺次全切除手術(shù)(shush)(shush)病人在麻病人在麻醉和手術(shù)醉和手術(shù)(shu

28、sh)(shush)后的合并癥，后的合并癥，防止術(shù)后發(fā)生甲狀防止術(shù)后發(fā)生甲狀腺危象腺危象。 在手術(shù)前應(yīng)先服用硫脲類藥物，使甲狀腺在手術(shù)前應(yīng)先服用硫脲類藥物，使甲狀腺功能恢復(fù)或接近正常。然后由于腺體代償性增功能恢復(fù)或接近正常。然后由于腺體代償性增生，腺體增大、充血，因此生，腺體增大、充血，因此術(shù)前兩周加服碘劑術(shù)前兩周加服碘劑。2.甲狀腺手術(shù)(shush)前準(zhǔn)備第六十六頁，共九十九頁。 感染、外傷、手術(shù)、情緒激動(dòng)感染、外傷、手術(shù)、情緒激動(dòng)等誘因致大等誘因致大量甲狀腺素突然釋放入血。量甲狀腺素突然釋放入血。 此時(shí)除主要應(yīng)用大劑量碘劑和采取其他綜合此時(shí)除主要應(yīng)用大劑量碘劑和采取其他綜合(zngh)(z

29、ngh)措施外，大劑量硫脲類可作為輔助治療，以措施外，大劑量硫脲類可作為輔助治療，以阻斷甲狀腺激素的合成。阻斷甲狀腺激素的合成。3.甲狀腺危象(wi xin)的治療第六十七頁，共九十九頁。丙硫氧嘧啶：丙硫氧嘧啶： 抑制外周組織的抑制外周組織的T T4 4轉(zhuǎn)化為轉(zhuǎn)化為T T3 3，能迅速控制能迅速控制血清血清(xuqng)(xuqng)中生物活性較強(qiáng)的中生物活性較強(qiáng)的T T3 3水平，故在重癥水平，故在重癥甲亢、甲亢危象時(shí)該藥甲亢、甲亢危象時(shí)該藥可列為首選可列為首選。第六十八頁，共九十九頁。過敏反應(yīng)：最常見(chn jin)，皮疹、頭痛、藥熱粒細(xì)胞缺乏癥：最嚴(yán)重(ynzhng)的不良反應(yīng)消化道癥

30、狀：厭食、嘔吐、黃疸(hungdn)和中毒性肝炎甲狀腺腫和甲狀腺功能減退（二）不良反應(yīng)第六十九頁，共九十九頁。n糖尿病已成為世界第三大疾病，其發(fā)病率和對(duì)健康的危害性，僅次于癌癥和心腦血管病-WHOn據(jù)推算，2007年全球約2.46億人患糖尿病。若不采取任何措施，預(yù)計(jì)到2025年，全世界糖尿病患者將增加到3.8億。n我國糖尿病患者目前居全球第二位，僅次于印度。第29章 胰島素和口服(kuf)降糖藥 第七十頁，共九十九頁。糖尿病糖尿病(diabetes mellitus, DM)(diabetes mellitus, DM) 由遺傳因素和環(huán)境因素相互作用導(dǎo)致胰島功能減退、胰島素抵抗(IR)等而引發(fā)

31、的糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合征。第七十一頁，共九十九頁。n 臨床上以高血糖為主要特點(diǎn)，典型病例可出現(xiàn)多尿、多飲、多食、消瘦等，即“三多一少”。糖尿病典型糖尿病典型(dinxng)(dinxng)癥狀癥狀第七十二頁，共九十九頁。73第七十三頁，共九十九頁。第七十四頁，共九十九頁。一、胰島素 ( Insulin )l 動(dòng)物胰島素：從豬、牛胰腺中提取l 人胰島素：通過基因重組技術(shù)人工合成，是一種與天然的人胰島素相同的高純度制劑，可靜脈注射第七十五頁，共九十九頁。n口服無效(wxio)：口服易被消化酶破壞，必須注射給藥。皮下注射吸收快，尤其以前臂外側(cè)和腹壁明顯。第七十六頁，共九十

32、九頁。n半衰期短：主要在肝腎滅活，半衰期約10min，作用可維持?jǐn)?shù)小時(shí)。為延長(ynchng)作用時(shí)間，可加入堿性蛋白和鋅制成中效和長效胰島素制劑。加入堿性蛋白(dnbi)質(zhì)（精蛋白(dnbi)）和鋅，使其等電點(diǎn)接近體液PH值，降低其溶解度，提高穩(wěn)定性。這類制劑(zhj)均為混懸劑，經(jīng)皮下或肌內(nèi)注射后，在注射部位發(fā)生沉淀，再緩慢吸收，作用維持時(shí)間延長。不可靜脈注射。第七十七頁，共九十九頁。n主要促進(jìn)肝臟、脂肪、肌肉等靶組織糖原和脂肪的儲(chǔ)存1.糖代謝-降血糖2.脂肪代謝-降低血中游離脂肪酸和酮體3.蛋白代謝-正氮平衡加速葡萄糖氧化和酵解促進(jìn)糖原的合成和貯存 抑制糖原分解和異生促進(jìn)脂肪合成,抑制脂

33、肪代謝促進(jìn)蛋白合成,抑制分解第七十八頁，共九十九頁。n治療1型糖尿病的最重要藥物，對(duì)胰島素缺乏的各型DM均有效。第七十九頁，共九十九頁?！静涣挤磻?yīng)不良反應(yīng)】n 低血糖低血糖l最重要、最常見的不良反應(yīng)；l早期表現(xiàn)為饑餓感、出汗、心跳加快、焦慮、震顫等癥狀，嚴(yán)重時(shí)會(huì)引起昏迷、休克甚至死亡；l對(duì)癥治療：口服糖水；重者立即靜注50%葡萄糖20-40 ml進(jìn)行搶救。第八十頁，共九十九頁。n過敏反應(yīng)過敏反應(yīng)l一般反應(yīng)輕微而短暫，偶見過敏休克l原因：胰島素結(jié)構(gòu)差異 制劑純度較低第八十一頁，共九十九頁。n胰島素抵抗胰島素抵抗(dkng)(dkng)第八十二頁，共九十九頁。n脂肪代謝脂肪代謝(dixi)(dixi)障礙障礙l包括脂肪萎縮和脂肪肥大l常見于注射部位。l可能與胰島素中的某些污染有關(guān)l應(yīng)