抗細(xì)菌感染類藥物的作用機(jī)制

1、G+菌菌氫葉酸合成減少，影響核酸的合成，抑氫葉酸合成減少，影響核酸的合成，抑制制細(xì)菌繁殖。細(xì)菌繁殖。(TMP) 21 耐藥性耐藥性（drug resistancedrug resistance）：）： 是指細(xì)菌對(duì)藥是指細(xì)菌對(duì)藥 物所具有的相對(duì)抵抗性。物所具有的相對(duì)抵抗性。 耐藥性的程度以耐藥性的程度以最小抑菌濃度最小抑菌濃度（MICMIC）表示）表示臨床致病菌如金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、變形桿菌、大腸埃希菌、志賀菌屬等的抗藥情況尤為突出第一節(jié)第一節(jié) 細(xì)菌的耐藥性細(xì)菌的耐藥性 M.tuberculolsis E.coliP.aeruginosaS.dysenteriaeS.pneumonia

2、eH.influenzaeN.gonorrhoeaeE.faecalis AcinetobacterS.aureaus25 （一）固有耐藥性（一）固有耐藥性: :指天然耐藥性。指天然耐藥性。 （二）獲得耐藥性：（二）獲得耐藥性：細(xì)菌細(xì)菌DNADNA改變而獲得了耐藥改變而獲得了耐藥性。性。 1 1、染色體突變：、染色體突變：自發(fā)的突變。突變頻率很低，自發(fā)的突變。突變頻率很低， 只產(chǎn)生對(duì)只產(chǎn)生對(duì)1 1種或種或2 2種相似的藥物耐藥，且性質(zhì)較為種相似的藥物耐藥，且性質(zhì)較為 穩(wěn)定，其產(chǎn)生和消失（即回復(fù)突變）與藥物接觸穩(wěn)定，其產(chǎn)生和消失（即回復(fù)突變）與藥物接觸 無(wú)關(guān)。無(wú)關(guān)。 一、細(xì)菌耐藥性的分類：一、細(xì)

3、菌耐藥性的分類： 26 2 2、質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性：、質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性： R R質(zhì)粒質(zhì)粒 接合性接合性R R質(zhì)粒：通過(guò)接合方式轉(zhuǎn)移。質(zhì)粒：通過(guò)接合方式轉(zhuǎn)移。 非接合性非接合性R R質(zhì)粒：通過(guò)轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)導(dǎo)方式轉(zhuǎn)移。質(zhì)粒：通過(guò)轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)導(dǎo)方式轉(zhuǎn)移。 3 3、轉(zhuǎn)座因子介導(dǎo)的耐藥性：、轉(zhuǎn)座因子介導(dǎo)的耐藥性： 轉(zhuǎn)座子（轉(zhuǎn)座子（transposon , Tntransposon , Tn）可攜帶與轉(zhuǎn)座有關(guān)）可攜帶與轉(zhuǎn)座有關(guān) 的基因和耐藥基因。的基因和耐藥基因。 27 一、鈍化酶的產(chǎn)生一、鈍化酶的產(chǎn)生 -內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶(-lactamase) (-lactamase) 氨基糖苷類鈍化酶氨基糖苷類鈍化酶 氯霉素乙

4、酰轉(zhuǎn)移酶氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶 甲基化酶甲基化酶第二節(jié)第二節(jié) 細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生機(jī)制細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生機(jī)制 31 利福平：利福平：作用點(diǎn)是作用點(diǎn)是RNARNA聚合酶的聚合酶的亞基。當(dāng)亞基。當(dāng)亞亞 基的編碼基因突變時(shí)，就產(chǎn)生了耐藥性。基的編碼基因突變時(shí)，就產(chǎn)生了耐藥性。 青霉素：青霉素：耐藥菌株的耐藥菌株的PBPsPBPs數(shù)量減少或構(gòu)型變化均數(shù)量減少或構(gòu)型變化均 可使青霉素的結(jié)合減少而出現(xiàn)耐藥性。如：耐甲氧可使青霉素的結(jié)合減少而出現(xiàn)耐藥性。如：耐甲氧 西林金黃色葡萄球菌（西林金黃色葡萄球菌（MRSAMRSA）。）。 二、二、 藥物作用的靶位發(fā)生改變藥物作用的靶位發(fā)生改變 32 三、胞壁通透性的改變和主動(dòng)外排機(jī)

5、制三、胞壁通透性的改變和主動(dòng)外排機(jī)制 改變細(xì)胞壁通透性改變細(xì)胞壁通透性 主動(dòng)外排機(jī)制主動(dòng)外排機(jī)制 四、抗菌藥物的使用與細(xì)菌耐藥性的關(guān)系：四、抗菌藥物的使用與細(xì)菌耐藥性的關(guān)系：臨床不臨床不 合理用藥形成了抗菌藥物的選擇壓力合理用藥形成了抗菌藥物的選擇壓力, ,將耐藥菌株將耐藥菌株 保留下來(lái)。保留下來(lái)。34 v合理使用抗菌藥物合理使用抗菌藥物: :避免濫用抗生素，這是控制避免濫用抗生素，這是控制 耐藥性產(chǎn)生的重要措施之一。耐藥性產(chǎn)生的重要措施之一。 v嚴(yán)格執(zhí)行消毒隔離制度嚴(yán)格執(zhí)行消毒隔離制度: :防止耐藥菌的交叉感染。防止耐藥菌的交叉感染。 v加強(qiáng)藥政管理加強(qiáng)藥政管理 v研制新抗菌藥物研制新抗菌藥物 v研制質(zhì)粒消除劑研制質(zhì)粒消除劑 v