藿香正氣口服液生產工藝-課程設計(共28頁)

1、精選優(yōu)質文檔-傾情為你奉上設計題目：年產6000萬支10ml口服液生產車間工藝設計學生姓名X專業(yè)班級制藥工程二班學 號X同組學生 X指導教師X設計時間2013 年 2 月 25日 2013年 3 月 10 日一、設計內容及要求1、確定工藝流程及凈化區(qū)域劃分；2、每人詳細敘述一個口服液生產工藝設備的工作原理、結構組成及關于此設備國內外的現狀、研究前沿。3、物料衡算、設備選型（按二班制，聯動線生產）；4、按2010新版GMP規(guī)范要求設計車間工藝平面圖；5、配液工序的工藝管道布置圖（標出管道標號、管徑、管材）；6、編寫設計說明書。二、設計進度安排12013.2.25 全天進行課程設計動員、下達課程設

2、計任務書，完成分組。22013.2.262013.2.27 查閱資料、確定生產工藝、繪制工藝流程示意圖，結合工程實際收集所需資料及檢索相關規(guī)范標準，從技術可行性和經濟合理性兩方面確定設計思路。3. 2013.2.282013.3.2 物料衡算、能量計算、設備選型。42013.3.32007.3.10 按各題目要求進行車間工藝平面設計、繪制平面布置圖、制藥單體設備安裝設計圖、編寫設計說明書。52007.3.11提交設計說明書及圖紙。三、設計成果1、設計說明書一份，包括工藝概述、工藝流程及凈化區(qū)域劃分說明、物料衡算、工藝設備選型說明、工藝主要設備一覽表、車間工藝平面布置說明、車間技術要求；每位學生

3、的設備詳細綜述。2、圖紙要求每人負責完成并提交以下中的一套：工藝平面布置圖一套（1：100）。配液工序的工藝管道布置圖（1：50）；工藝管道流程圖（包括配液工序）。制藥工程專業(yè)課程設計說明書專心-專注-專業(yè)目錄第一章 緒言31.1 項目概況31.2 設計依據31.3 設計指導思想和設計原則41.4 生產任務41.5 生產方法41.6 生產制度41.7 其它4第二章 生產工藝說明52.1 原料及產品介紹52.2工藝過程概述62.3 工藝流程62.4 原料定額表72.5 包裝材料消耗定額7第三章 原料消耗綜合表83.1 設計任務83.2 設計基準83.3 物料衡算9第四章 能量衡算10第五章 主要

4、設備選型說明115.1 主要設備參數及特點115.2 設備選擇125.3 工藝設備一覽表135.4 超聲波清洗機設備詳述145.4.1 超聲波清洗機發(fā)展史145.4.2 超聲波清洗機結構組成145.4.3 超聲波清洗機工作原理14第六章 生產分析控制156.1 概述156.2 分析項目156.3質量監(jiān)控166.3.1鑒別166.3.2 檢查176.3.3含量測定17第七章 第七章 車間工藝平面布置說明187.1布置說明187.2布置原則187.3車間布置187.3.1 周圍環(huán)境197.3.2 廠房197.3.3 人員要求197.3.4 潔凈區(qū)域劃分說明20第八章 車間人員表20第九章 車間技術

5、要求209.1限額領料209.2根據處方正確計量稱量219.3置與過濾219.4洗瓶和干燥滅菌219.5灌裝于封口219.6滅菌消毒229.7燈檢和印包22第十章 安全衛(wèi)生與環(huán)境保護2210.1 設計依據2210.2 主要污染及主要污染物2310.3 設計中采用的環(huán)保措施2310.4 水的循環(huán)利用23第十一章 公用系統消耗及消防2411.1 公用系統主要參數2411.2公用系統消耗表2411.3 消防依據2511.4 專業(yè)設計對消防要求的考慮和采取措施25第十二章 節(jié)能2512.1 工藝設備節(jié)能措施2612.2 電氣專業(yè)節(jié)能措施2612.3 暖通專業(yè)節(jié)能措施2612.4 給排水專業(yè)節(jié)能措施26

6、第一章 緒言1.1 項目概況口服液系指合劑以單劑量包裝者，是在湯劑、注射劑基礎上發(fā)展起來的新劑型。 口服液吸收了中藥注射劑的工藝特點，是將湯劑進一步精制、濃縮、灌封、滅菌而得到的?？诜鹤钤缡且员＝∑返囊环N形式出現于市場的，如西洋參口服液、元能口服液、太太口服液等；而近些年來，許多治療性的口服液已在制劑中大量涌現，如藿香正氣口服液、柴胡口服液、玉屏風口服液、抗病毒口服液、等?？诜壕哂蟹脛┝啃　⑽蛰^快、質量穩(wěn)定、攜帶和服用方便、易保存等優(yōu)點，尤其適合工業(yè)化生產。有些品種可適于中醫(yī)急癥用藥，如四逆湯口服液、銀黃口服液，故近幾年來多將片劑、顆粒劑、丸劑、湯劑、中藥合劑、注射劑等改制成口服液，使

7、之成為藥物制劑中發(fā)展較快的劑型之一。但口服液的生產設備和工藝條件要求都較高，成本較昂貴。藿香正氣液（水、丸、散）由藿香、紫蘇、白芷、陳皮、厚樸、茯苓、大腹皮等配制而成。其功效為解表祛暑，理氣，化濕，和中。適用于暑天納涼受寒或傷濕，過食生冷而致的腹痛、腹瀉和嘔吐等癥，寒濕內傷而致的發(fā)熱惡寒、脘腹疼痛、胸膈滿悶和惡心嘔吐者。本品有水劑、丸劑、散劑、蜜丸劑和膠囊劑等多種劑型，以水劑最易吸收，且價格低廉，見效最快，故最為常用?？诜褐苿┥a線主要設備的來源有二類：一類是從抗生素瓶粉針生產線設備演變而來，只是把分裝頭改為液體蠕動泵和取消蓋膠塞工位而已，同時把軋蓋部分與灌裝合而為一；另一類是借鑒安瓿洗烘灌

8、封聯動機組及糖漿劑設備演變而來，只是把拉絲封口改為軋蓋機構或借鑒糖漿劑設備中灌裝機而已，同時增加了軋蓋部分。這二類設備的套用時，根據口服液直口瓶的特點和工藝要求，改進了洗瓶機部分。其中：(1)從抗生素瓶粉針生產線演變而來的口服液制劑生產線，其特點是使用維修方便、運行穩(wěn)定可靠、機構簡單實用、使用壽命長和單機聯線皆宜。主要組成由回轉式清洗機、隧道式滅菌干燥機和回轉式口服液灌軋機等組成；(2)從安瓿洗烘灌封聯動機組及糖漿劑設備演變而來的口服液制劑生產線，其特點是自動化程度較高、運行穩(wěn)定可靠和生產效率高。主要組成由立式超聲波清洗機、遠紅外滅菌干燥機、口服液灌軋機等組成。1.2 設計依據中國藥典（201

9、0版）；藥品生產與質量管理規(guī)范（2010版）；潔凈廠房設計規(guī)范（GB 50019-2003）；采暖通風設計防火規(guī)范（GBJ16-87）。1.3 設計指導思想和設計原則 本工程將遵循設計方案優(yōu)化，項目投資合理的原則，在充分體現企業(yè)盡量減少投資的指導思想基礎上，采用先進的生產技術和設備，是車間設計符合GMP要求，建成投產后能夠取得較高的經濟效益。本工程設計按照國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的藥品生產質量管理規(guī)范，國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的藥品包裝用材料，容器管理辦法，以及原國家醫(yī)藥管理局頒發(fā)的醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計規(guī)范進行設計。土建，消防，電氣，勞動保護，環(huán)境保護等均按國家的有關規(guī)定，規(guī)范使用設計。生產車間的

10、設計按GMP要求，車間布置將潔凈區(qū)集中布置，潔凈度不同區(qū)域分別設置人凈設施和物凈設施，整個廠房設計空調凈化設施，生產車間平面布局按工藝流向合理緊湊，做到人、物分流，避免交叉感染。1.4 生產任務以年產6000萬支10ml藿香正氣口服液為例進行生產車間工藝設計。1.5 生產方法口服液一般制備過程：浸提精制濃縮配液分裝滅菌。選用正常藿香正氣口服液的包裝，無須花樣，建設廠房與生產線，設計工藝。以處方為準。1.6 生產制度以年操作日250天為例，每日生產班次二班，每日工作8個小時，每分鐘生產500瓶。聯動線生產。1.7 其它根據藥品生產質量管理規(guī)范及本項目生產工藝特點，確定了一下布置原則。 1.按生產

11、工藝流程合理布置，避免人物流交叉，減少污染。2.車間內區(qū)域劃分清楚，潔凈區(qū)域相對集中，使生產、管理方便。3.充分利用廠房高度，利用位差使物料在管道內垂直輸送，盡量縮短物料輸送距離，節(jié)約能源，降低消耗。第二章 生產工藝說明2.1 原料及產品介紹【處方】1、標準處方（每2050ml）蒼術160g 陳皮160g 厚樸（姜制）160g 白芷 240g 茯苓240g 大腹皮240g 生半夏160g 甘草浸膏20g 廣藿香油1.6ml 紫蘇葉油0.8ml2、生產處方（每1000ml）蒼術80g，陳皮80g，厚樸（姜制）80g，白芷120g，茯苓120g，大腹皮120g，生半夏80g，甘草浸膏10g，廣藿香

12、油0.8ml，紫蘇葉油0.4ml。3、處方依據：中華人民共和國藥典2010年版一部，1233頁?！拘誀睢勘酒窞樽厣某吻逡后w；味辛、微甜?！竟δ芘c主治】解表化濕，理氣和中。用于外感風寒、內傷濕滯或夏傷暑濕所致的感冒，癥見頭痛昏重、胸膈痞悶、脘腹脹痛、嘔吐泄瀉；胃腸型感冒見上述證候者?！居梅ㄅc用量】口服。一次5-10ml，一日2次，用時搖勻。【規(guī)格】每支裝10ml【貯藏】密封?！局品ā恳陨鲜叮駱慵?0乙醇加熱回流1小時，取乙醇液備用；蒼術、陳皮、白芷加水蒸餾，收集蒸餾液，蒸餾后的水溶液濾過，備用；大腹皮加水煎煮二次，濾過；茯苓加水煮沸后于80溫浸二次，濾過；生半夏用水泡至透心后，另加干姜6.

13、8g，加水煎煮二次，濾過。合并上述各濾液，濃縮至相對密度為1.10-1.20（50），加入甘草浸膏，混勻，加入2倍量乙醇使沉淀，濾過，濾液與厚樸乙醇提取液合并?；厥找掖?，加入廣藿香油、紫蘇葉油及上述蒸餾液，混勻，加水使全量成1025ml，用氫氧化鈉溶液調節(jié)pH值至5.8-6.2，靜置，濾過灌裝，滅菌，即得。2.2工藝過程概述1、口服液灌裝機是專門為新型口服液易拉瓶而設計的灌裝設備。該設計合理，結構簡單，操作方便并設有機械式缺瓶停止灌液裝置。2、滅菌采用快速冷卻蒸汽高溫滅菌器，縮短操作時間并能消除由于爆瓶帶來的不便。2.3 工藝流程圖2-1 最終滅菌口服液劑的生產工藝流程2.4 原料定額表表2-

14、1 原料定額表（每ml）序號 原料名稱 單位 純度 消耗定額（工業(yè)品） 消耗定額（100%） 備注 1 蒼術 kg 80 92 2 陳皮 kg 80 90 3 厚樸 kg 80 92 4 白芷 kg 120 91 5 茯苓 kg 120 976 大腹皮 kg 120 977 生半夏 kg 80 928 甘草浸膏 kg 10 1009 廣藿香油 l 0.8 10010 紫蘇葉油 l 0.4 10011 乙醇 kg 95% 160 872.5 包裝材料消耗定額表2-2 包材消耗定額品 名理論用量單位損耗率（%）總損耗率（%） 生產中損耗限量損耗PVC124.813518PTP27.613518外盒

15、萬個00說明書萬張00大箱個00封口簽萬張332.6 排出物表表2-2 排出物表序號 名稱 特性和成分 單位 數量 備注 1 廢水 廢水 t 6 2 廢渣 中藥渣 t 2 3 廢氣 乙醇第三章 原料消耗綜合表3.1 設計任務6000萬支10ml藿香正氣口服液，共計ml。3.2 設計基準物料計算表按表3-1和表3-2數據為準，實際的物料消耗將視產品規(guī)格的不同而有相應調整。表3-1口服液制劑生產物料計算基準表名稱 單位 數量 備注年工作日 d 250日工作班次 班/d 1班工作小時 班/h 8年產量： 口服液 瓶 6000萬 10ml/瓶包裝規(guī)格：玻璃瓶包裝：10瓶/盒 10盒/箱表3-2口服液制

16、劑各生產過程的收率和損耗表工序收率/%損耗率/%煮沸 95 5過濾 90 10配制 99.0 1滅菌 99.9 0.1灌裝 99.8 0.2封口，包裝 98 2注：總收率和總耗率均以原料為準。3.3 物料衡算口服液物料計算過程，根據制法配料，每1000ml 需要蒼術80g，陳皮80g，厚樸（姜制）80g，白芷120g，茯苓120g，大腹皮120g，生半夏80g，甘草浸膏10g，廣藿香油0.8ml，紫蘇葉油0.4ml根據物料衡算，一套生產線，生產能力為500支/min，生產時間250天，一班制，每天生產8小時，每天為一批次，生產任務量需要：根據設備能力，每一分鐘生產500支，每天生產10

17、5;500×60×8=ml因此:每批填料量是每1000ml的：/1000=2400倍例：蒼術每批填料量=4800×80=384kg其他物料量如下：原料 每天理論每批填料量（kg或ml）蒼術： 192陳皮： 192厚樸： 192白芷： 288茯苓： 288大腹皮： 288生半夏： 192甘草浸膏： 24廣藿香油： 1920紫蘇葉油: 960以上八味中藥物料量共計：1656kg、2880ml物料計算過程如圖3-1圖3-1 物料衡算圖第四章 能量衡算以工藝設備表為準，進行能量衡算。假設每臺儀器每天工作8個小時。對工藝設備一覽表中的儀器功率求和得:72.65kw。每天8個

18、小時，72.65*8=581.2kw.h第五章 主要設備選型說明5.1 主要設備參數及特點設備機器特點機器參數LP-100理瓶機LP-100型自動理瓶機，系最新設計，采用機械曲線翻瓶，先進的過載安全裝置，不用氣泵、杜絕污染、操作簡單方便、性能穩(wěn)定、理瓶效率高、完全取代手工操作、整體自動化程度高，是集機電一體化的自動整理塑料瓶的最佳設備，完全符合GMP規(guī)范。 裝量：20-100ml裝量誤差：1.5%旋蓋合格率：98%電源：220V 50HZ功率：2.8 kw重量：約2000kgBZGX八泵灌裝機操作直觀方便、裝量精準。變頻控制、生產速度任意調整、自動計數，多種故障提示功能，自動停機功能，無瓶不灌

19、裝。生產能力：80-200瓶/分鐘GLT貼標機具有自動對標、自動標簽檢閱、瓶子到位檢測等功能，適用于圓柱型直管瓶、塑料瓶、口服液瓶及安瓿瓶的貼標。設備機器特點機器參數全自動HDXP超聲波清洗機該機器是制劑生產線中主要不可缺少的設備，是清洗西林瓶的專用設備，該設備是按照醫(yī)藥無菌粉針，凍干及口服液體產品設計而成，該設備主要采用超聲波清洗，高壓水噴淋、反沖、空氣吹干，無極變頻調整，運行平穩(wěn)。破瓶率低，能洗各種規(guī)格的瓶子，更換品種十分方便。適應范圍：西林瓶2-50ml（100-800只/min）工作電壓：380V 50HZ消耗功率：4KW超聲波功率：2KW去離子水：350L/H壓力0.3-0.4MPa

20、注射水：300L/H壓力0.3-0.4MPa壓縮空氣：壓力0.3MPa參考尺寸：2800×800×1850mm離子交換水處理設備離子交換水處理設備本產品適用于中小型去離子水，高純水，超純水處理系統。通過有機玻璃可以觀察樹脂運行狀況。在線電導儀隨時監(jiān)測水質，水的回收率較高，比較節(jié)約能耗。流量立方/小時：0.5流量立方/小時：300出水電導（µs/cm）：0.5-10配制：陽床-陰床-混合床SWG-40五層干燥滅菌機在國內率先采用隧道式多層往復輸送結構，使物料在干燥過程中呈準動態(tài)狀態(tài)，可多次翻轉、移位。使物料干燥均勻得到了很大的提高，改善了長期以來中藥丸劑應用微波技術

21、干燥不均的狀態(tài).一般微波頻率在300MHZ300GHZ5.2 設備選擇由上述物料衡算及設備參數說明，選擇結果如下：1. 口服液生產線選用吉首市中成制藥機械廠生產的口服液灌裝機。2. 型號：YG-10B 口服液灌裝機適用于制藥廠小劑量的酊水，糖灌裝和軋蓋工序，全機可完成理瓶、輸瓶、定量灌裝、理蓋、送蓋、軋蓋工序。3.全自動HDXP超聲波清洗機，由濟寧市亨達超生設備有限公司生產。4.制藥用水設備：離子交換水處理設備，由溫州市海川機械廠生產。5.滅菌干燥設備：SWG-40五層干燥滅菌機，由黑龍江迪爾制藥器械有限公司生產。5.3 工藝設備一覽表表5-2 工藝設備一覽表序號位號設備名稱型號規(guī)格外形尺寸數

22、量/臺單機重量/kg單機電量/kw1V0101灌裝機YG-10B1300×700×140011401.52V0102輸液灌1500L1400×3010112003.03P0103輸送泵25FB-25760×350×35022.24M0104過濾器15V0105高位灌0.15m3200×8001406M0106全自動洗衣機HDXP2800×800𴤽M0107遠紅外殺菌洗衣機SZA420/203050×1200×192021600278M0108八泵灌裝機BAGX285

23、0×1400×1570213000.69M0109五層干燥滅菌機SWG-408500×1100×190010.5（220V）10T0110燈檢工作臺自制1200×600×800650100W/220V11L0111不干膠貼標記GLT2110×1120×115013.012T0112包裝工作臺3000×800×800110014V0118配液灌2000L1600×316011500315P0119輸送泵25FB-25786×350×35012.216M0220過濾器1

24、17M0221理瓶機LP-10010.5518W0222液筒式洗衣機HHGX1800×900×245017.519M0223灌裝旋蓋機HHG10011.2序號位號設備名稱型號規(guī)格外形尺寸數量/臺單機重量/kg單機電量/kw20M0224集瓶臺121M0225推瓶機J-005.522M0226貯瓶臺CRD1123V0227滅菌柜MQ-3.03030×1850×245020.5(220V)24T0228燈檢工作臺自制1200×600×800150100W/220V25M0229不干膠制動貼簽機GLT2000×930×1

25、58011.855.4 超聲波清洗機設備詳述5.4.1 超聲波清洗機發(fā)展史超聲波清洗始于20世紀50年代初，隨著技術的進步應用日益擴大。目前已廣泛地用于電子電器工業(yè)、清洗半導體器件、電子管零件、印刷電路、繼電器、開關和濾波器等；機械工業(yè)中用于清洗齒輪、軸承、油泵油嘴偶件、燃油過濾器、閥門及其他機械零件，大如發(fā)動機及導彈部件，小如手表零件；再如光學和醫(yī)療器械方面用于清洗各種透鏡、眼鏡及框、醫(yī)用玻璃器皿、針管和手術器具等；此次設計的超聲波清洗機主要應用于家庭中廚具和一些難洗的生活用具。該產品是一種機電產品，通過壓電陶瓷材料做成的超聲波換能器將超聲頻電振蕩轉變成機械振動，在液體中產生超聲波振動進行清

26、洗。利用超聲波可以穿透固體物質而使整個清洗介質振動并產生空化氣泡，該清洗方式對任何生活用具不存在清洗不到的死角，且清洗潔凈度非常高。這種新一代時尚家電，能夠使人們從繁瑣的家務勞動中解脫出來。5.4.2 超聲波清洗機結構組成組件構成如下：清洗槽盛放待洗工件，不銹鋼制成，可安裝加熱及控溫裝置。清洗槽底部粘接超聲波換能器；換能器（超聲波發(fā)生器）將電能轉換成機械能；電源：為換能器提供所需電能。5.4.3 超聲波清洗機工作原理圖1是超聲波清洗的原理圖，換能器將超聲頻電能轉換成機械振動并通過清洗槽壁向盛在槽中的清洗液輻射超聲波。存在于液體中的微氣泡(稱為空化核)在聲波的作用下振動，當聲壓或聲強達到一定值時

27、，氣泡迅速增長，然后突然閉合。在氣泡閉合時，產生沖擊波，在氣泡周圍產生10 一10 Pa的壓力及局部高溫，這種物理現象稱為超聲空化?？栈a生的巨大壓力能破壞不溶性污物而使它們分散于溶液中。蒸汽型空化對污垢層的直接反復沖擊，一方面破壞污物與清洗件表面的吸附，另一方面也會引起污物層的疲勞破壞而脫離。氣體型氣泡的振動對固體表面進行擦洗，污層一旦有縫可鉆，氣泡還能“鉆入”裂縫作振動，使污垢脫落。由于空化作用，兩種液體在界面迅速分散而乳化，當固體粒子被油污裹著而附在清洗件表面時，油被乳化，固體粒子自行脫落。超聲在清洗液中傳播時會產生正負交變的聲壓，沖擊清洗件，同時由于非線形效應會產生聲流和微聲流，而超

28、聲空化在固體和液體界面上會產生高速的微聲流，所有這些作用能夠破壞污物，除去或削弱邊界污層，增加攪拌、擴散作用，加速可溶性污物的溶解，強化化學清洗劑的清洗作用。圖5-1 超聲波清洗機原理圖 由此可見，凡是液體能浸到聲場存在的地方都有清洗作用，而且清洗速度快、質量高，特別適合于清洗件表面形狀復雜，如空穴、狹縫等的細致清洗，易于實現清洗自動化。對一般的除油、防銹、磷化等工藝過程，在超聲波作用下只需兩三分鐘即可完成，其速度比傳統方法可提高幾倍到幾十倍，清潔度也達到高標準。在某些場合下可以用水劑代替有機溶劑進行清洗，或降低酸堿的濃度。對于一些有損人體健康的清洗，如清洗放射性污物可以實現遙控和自動化清洗。

29、第六章 生產分析控制6.1 概述化驗室主要負責原料及其成品，半成品的理化分析及衛(wèi)生檢查。6.2 分析項目原材料分析：按廠標，國標及藥典標準進行分析。水質分析：對上水，純化水進行PH值，電導率計細菌，霉菌，大腸桿菌衛(wèi)生學檢查。6.3質量監(jiān)控6.3.1鑒別1.取本品20ml ,用石油醚（30 60） 提取2次，每次25ml，合并石油醚提取液，低溫蒸干，殘渣加醋酸乙酯1 ml使溶解，作為供試品溶液。另取百秋李醇對照品，加醋酸乙酯1 ml含1 mg的溶液，再取厚樸酚對照品，分別加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（附錄）試驗，吸取供試品溶液10ul 、對照品溶液各5ul，分別

30、點于同一羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠薄層板上，以石油醚（6090）醋酸乙酯-甲酸（85:15:2） 為展開劑，展開，取出。晾干，噴以百分之五香草醛硫酸溶液，于100加熱至厚樸酚，和厚樸酚斑點顯色清晰7。供試品色譜中，在與百秋李醇對照品色譜相應的位置上，顯相同的紫紅色斑點；在與厚樸酚、和厚樸酚對照品色譜相應的位置上，想相同顏色的斑點。2.取本品10ml，置分液漏斗中，加石油醚(6090）10ml振搖，棄去石油醚液，水溶液用醋酸乙酯提取3次，每次10ml，合并醋酸乙酯提取液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取橙皮苷對照品，加甲醇制成飽和溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取供

31、試品溶液510l、對照品溶液5l，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水（32:17:5）的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2%三氯化鋁甲醇溶液，吹干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。 檢查：相對密度 應不低于1.01。 pH值 應為4.5 6.5 。 其他 應符合合劑項下有關的各項規(guī)定。含量測定: 照高效液相色譜法測定。色譜條件與系統適用性試驗 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-異丙醇-水（36:21:36）為流動相；檢測波長為294nm。理論板數按厚樸酚峰計算應不低于5000。對照

32、品溶液的制備 取厚樸酚對照品、和厚樸酚對照品適量，精密稱定，分別加甲醇制成每1ml含厚樸酚0.1mg、和厚樸酚0.05mg的溶液，即得。供試品溶液的制備 精密量取本品5ml，加鹽酸2滴，用三氯甲烷振搖提取3次，每次10ml，合并三氯甲烷液，蒸干，殘渣用甲醇溶解，轉移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10l，注入液相色譜儀，測定，即得。本品每1ml含厚樸以厚樸酚（C18H18O2）與和厚樸酚（C18H18O2）的總量計，不得少于0.30mg6.3.2 檢查乙醇量：應為40%50%。裝量：取供試品5支，將內容物分別倒入經校正的干

33、燥量筒內，在室溫下檢視，每支裝量與標示裝量相比較，少于標示裝量的不得多于1支，并不得少于標示裝量的95%。甲醇量：按甲醇量檢查法 第二法檢查，供試品液含甲醇量不得過0.05ml/ml。微生物限度： 照微生物限度檢查法檢查：細菌數： 100cfu/ml霉菌和酵母菌數： 100fu/ml大腸埃希菌： 每1ml不得檢出其他 應符合酊劑項下有關的各項規(guī)定。6.3.3含量測定厚樸：照高效液相色譜法（附錄 D）測定。色譜條件與系統適用性試驗 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-乙腈-水（40 ：20 ：40）為流動相；檢測波長294nm。理論板數按厚樸酚峰計算應不低于5000。對照品溶液的制備 取厚樸

34、酚對照品、和厚樸酚對照品適量，精密稱定，分別加甲醇制成每1ml含厚樸酚0.2mg、和厚樸酚0.1mg的溶液，即得。供試品溶液的制備 精密量取本品5ml，加鹽酸2滴，用三氯甲烷振搖提取3次，每次10ml，合并三氯甲烷液，蒸干，殘渣用甲醇溶解并轉移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，精密量取5ml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10ml，注入液相色譜儀，測定，即得。本品每1ml含厚樸以厚樸酚（C18H18O2）及和厚樸酚（C18H18O2）總量計，不得少于0.58mg。陳 皮：照高效液相色譜法（附錄 D）測定。色譜條件與系

35、統適用性試驗 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0.05mol/L磷酸二氫鈉溶液（用磷酸調節(jié)PH值至3.0）（20：80）為流動相；檢測波長284nm。理論板數按橙皮苷峰計算應不低于5000。對照品溶液的制備 取橙皮苷對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含60ug的溶液，即得。供試品溶液的制備 精密量取本品10ml，置25ml量瓶中，加50%乙醇適量，振搖，用50%乙醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10ml，注入液相色譜儀，測定，即得。本品每1ml含陳皮以橙皮苷（C28H34O15）計，不得少于0.18mg。第七章 第七章 車間工

36、藝平面布置說明7.1布置說明 本工程設計是單體廠房設計。利用舊廠房為三層建筑，局部五層，為鋼筋混凝土框架結構。7.2布置原則 根據藥品生產質量管理規(guī)范及本項目生產工藝特點，確定了以下布置原則：1.按生產工藝流向合理布置，避免人物流交叉，減少污染。2.車間內區(qū)域劃分清楚，潔凈區(qū)域相對集中，使生產、管理方便。3.充分利用廠房高度，利用位差使物料在管道內垂直輸送，盡量縮短物料輸送距離，節(jié)約能源，降低消耗。7.3車間布置 根據藥品生產質量管理規(guī)范及本項目生產工藝特點，確定了一下布置原則; 1.按生產工藝流程合理布置，避免人物流交叉，減少污染。2.車間內區(qū)域劃分清楚，潔凈區(qū)域相對集中，使生產、管理方便。

37、3.充分利用廠房高度，利用位差使物料在管道內垂直輸送，盡量縮短物料輸送距離，節(jié)約能源，降低消耗。 本車間物流門設在車間東側，生產中使用的原料，輔料，包裝材料由此進入車間，經外清處理，通過物料氣閘運至個生產崗位。車間的生產成品由西北側的物流門運送至倉庫。 空調機房，動力，制水均布置在潔凈區(qū)周圍靠近凈化區(qū)域，以便空調風管及各種管路以最短距離輸送，減少投資，降低能耗。其他詳見設計圖紙。 整個車間工藝布局合理，區(qū)域劃分清晰，人，物流向分明，沒有交叉污染，符合“GMP”要求。 本工程將遵循設計方案優(yōu)化，項目投資合理的原則，在充分體現企業(yè)盡量減少投資的指導思想基礎上，采用先進的生產技術和裝備，使車間設計符

38、合GMP的要求，建成投產后能夠取得較高的經濟效益。 本工程設計按照國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的藥品生產質量管理規(guī)范，國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的藥品包裝材料，容器管理辦法，以及原國家醫(yī)藥管理局頒發(fā)的醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計規(guī)范進行設計。 土建，消防，電氣，勞動保護，環(huán)境保護等均按國家的有關規(guī)定，規(guī)范實用設計。 生產車間的設計按GMP要求，車間布置將潔凈區(qū)集中布置，潔凈度不同區(qū)域分別設置人凈設施和物凈設施，整個廠房設計空調凈化設施，生產車間平面布局按生產工藝流向合理緊湊，做到人，物分流，避免交叉污染。7.3.1 周圍環(huán)境 口服液制劑藥廠周圍的大氣條件良好，另外水源要充足且清潔，從而保證制出的純水符合藥典規(guī)定

39、標準生產廠房應遠離發(fā)塵量大的交通頻繁公路，煙囪和其他污染源，并位于主導風向的上風側。潔凈廠房周圍應綠化，盡量減少廠區(qū)內的露土面積。綠化有利于保護生態(tài)環(huán)境，改善小氣候，凈化空氣，起滯塵、殺菌、吸收有害氣體和提供氧氣的作用。7.3.2 廠房 生產廠房應根據工藝要求合理布局，人、物流分開。人流與貨流的方向最好相反進行布置，并將貨運出入口與工廠主要出入口分開，以消除彼此的交叉。生產車間上下工序的連接要方便。 能熱壓滅菌的口服液制劑的生產按GMP要求，藥液的配置、瓶子精選和干燥與冷卻、灌封或分裝及封口加塞等工序應控制在30萬級，可根據周圍環(huán)境空氣中含塵濃度及制劑要求，采用初、中、中或初、中、亞高或初、中

40、、高三級潔凈空調。不能熱壓滅菌的口服液體制劑的配置、濾過、灌封控制在10萬級，可采用初、中、高三級潔凈空調。其他工序為“一般生產區(qū)”，無潔凈級別要求，但也要注意潔凈衛(wèi)生、文明生產、符合要求。有潔凈度要求的潔凈區(qū)域的天花板、墻壁及地面應平整光滑、無縫隙，不脫落、散發(fā)或吸附塵粒，并能耐受清洗或消毒。潔凈廠房的墻壁與天花板、地面的交界處宜成弧形。控制區(qū)還應有防蚊蠅、防鼠等五防設施。7.3.3 人員要求 人員進入潔凈室必須保持個人清潔衛(wèi)生、不得化妝、佩戴首飾，應穿戴本區(qū)域的工作服，凈化服經過空氣吹淋室或氣閘室進入潔凈室。進入控制區(qū)域的物料，需除去外包裝，如外包裝脫不掉則需擦洗干凈或室內包裝桶，并經物料

41、通道送入室內。7.3.4 潔凈區(qū)域劃分說明 國家中醫(yī)藥管理局頒發(fā)的中成藥生產管理規(guī)范實施細則列出了口服液劑生產的工藝流程及區(qū)域劃分圖，對口服液劑的生產給出了一個清晰的全貌。 一般情況下藥液的配置、瓶子精選、干燥于冷卻、灌封或分裝及封口加塞等工序應控制在10萬級；不能熱壓滅菌的口服液體制劑的配置、濾過、灌封應控制在1萬級；其他工序為“一般生產區(qū)”，無潔凈級別要求，但要“清潔衛(wèi)生、文明生產”符合要求。第八章 車間人員表表7-1 車間人員表勞動組織崗 位定 員定 額備 注凈選班組前處理2人/班500/班粉碎班組粉碎、過篩2人/班500/班投料量配料班組配料、制粒、干燥3人/班500/班整粒、總混3人

42、/班500/批制液組壓片1人/班8萬瓶/班內包裝班組鋁塑包裝2人/班8萬瓶/班外包裝班組印字、包裝、打包12人/班800箱/班主 任管理2人工 藝管理2人質 檢質量檢查、檢驗2人統 計管理1人輔助生產鍋爐、機修、衛(wèi)生4人第九章 車間技術要求口服，液體制劑的配置、過濾、灌裝、封口、滅菌、包裝等工序，除嚴格按處方及工藝規(guī)程的要求外，還應注意以下要求和措施。9.1限額領料車間應按生產要求，限額領取原材料。所領取的原材料必須是合格產品，不合格原材料不得發(fā)放。進出車間的原材料必須有質監(jiān)部門的合格證或檢驗報告單，并卻包裝完好，品名、批名、數量、規(guī)格等相符，有記錄人、領料人和發(fā)料人簽字。在運輸過程中，外面加

43、保護罩，容器需貼有配料的標志。9.2根據處方正確計量稱量按規(guī)定要求稱重計量，并填寫稱量記錄。稱量前，必須再次核對原輔料的品名、批號、數量、規(guī)格、生產廠家及合格證等，核對處方的計算數量，檢查衡器量是否經過校正活校驗。然后正確稱取所需要的原輔料至于清潔容器中，做好記錄并經工人符合簽字。剩余的原輔料應封口貯存，并在容器外標明品名、數量、日期及使用人等，在指定地點保管。9.3置與過濾在藥液配置前，要求配置工序必須有清場合格證，配料鍋以及容器、管道必須清洗干凈。此后，必須按處方及工藝規(guī)程和崗位技術安全操作法的要求進行。配置過程中所用的水(去離子水)必須是新鮮制取的，去離子水的貯存時間不能超過24h ，若

44、超過24h ，必須重新處理后才能使用。如果使用了壓縮空氣或惰性氣體，使用前也必須進行凈化處理。在配置過程后，若需要加入保溫則必須嚴格加熱到規(guī)定的溫度并保溫至規(guī)定時間。當藥液與輔料混勻后，若需要調整含量、PH值等，調整后須經重新測定和復核。藥液經過含量、相對密度、PH值、防腐劑等檢查復核后才能進行過濾。應注意按工藝要求合理選用無纖維脫落的材料，不能夠使用石棉作為濾材。在配置和過濾中應及時、正確的做好記錄，并經工人復核。濾液放在清潔的密閉容器中，及時灌封。在容器外應標明藥液品種、規(guī)格、批號、生產日期、責任人等。9.4洗瓶和干燥滅菌 直行玻璃瓶等口服的液體制劑瓶應首先必須用飲用水把外壁洗刷干凈，然后

45、用飲用水沖洗內壁12次，最后用純水沖洗至符合要求。洗凈的玻璃應及時干燥滅菌，符合制劑要求。洗瓶和干燥滅菌設備應選用符合GMP標準的設備。滅菌后的玻璃應置于符合潔凈度要求的控制區(qū)域冷卻備用，一般應當在一天內用完。若貯存超過1d ，則需重新滅菌后使用，超過2d應重新洗滌滅菌。直行玻璃塞（與藥液接觸的內容）也要用飲用水洗凈后用純水漂洗。然后干燥或清毒滅菌備用。9.5灌裝于封口 在藥液灌裝前，精濾液的含量、 色澤、純明度等必須符合要求，執(zhí)行玻璃瓶必須清潔才可使用；灌裝設備、針頭、管道等必須用新鮮蒸餾水沖洗干凈和煮沸滅菌。此外，工作環(huán)境要清潔，符合要求。配置好的藥液一般應在當班灌裝、封口、如有特殊情況，

46、必須采取有效的防污措施，可適當延長待灌時間，但不超過49h。經灌封或灌裝、封口的半成品盛器內應放置生產卡片，標明品名、規(guī)格、批號、日期、灌裝(封)機號及操作者工號等。 操作工人必須經常檢查灌裝及封口后的半成品質量，隨時調整灌裝(封)機器，保證裝量差異及灌封等質量。9.6滅菌消毒若需滅菌的成本，從灌封至滅菌時間應控制在12h以內。在滅菌時應及時記錄滅菌的溫度、壓力和時間，在有條件情況下，在滅菌柜上安裝溫度、時間等自動檢測設備，并和操作人員的記錄相對照。滅菌后必須真空檢漏，真空度應達到規(guī)定要求。對已滅菌和未滅菌產品，可采用生物指示劑、熱敏指示劑及掛牌等有效方法與措施，防止漏滅。滅菌后必須逐柜取樣，

47、按柜編號作生物學檢查。滅菌設備宜選用雙扉式滅菌柜，并對滅菌柜內溫度均一性、重復性等定期做可靠性驗證，對溫度、壓力等檢測設備定期驗證。9.7燈檢和印包對直行玻璃瓶等瓶裝的口服液體制劑原則上都需要進行登燈檢，以便發(fā)現異物并去除有各種異物的瓶子及瓶子破碎等。每批燈檢結束，必須做好清場工作，被剔除品應標明品名、規(guī)格、批號，置于清潔容器中交給專人負責處理。經過檢查后的半成品應注明稱、規(guī)格、批號及檢查者的姓名等，并由專人抽查，不符合要求者必須要返工重檢。經過燈檢和車間檢驗合格的半成品要印字或貼簽。操作前，應當對半成品應注明名稱、規(guī)格、數量和所領用的標簽及包裝材料是否相符進行核對。在包裝過程中應隨時抽查印字

48、貼及包裝質量。印字應清晰，標簽應當貼正、貼牢固；包裝應當符合要求。包裝結束后，應當準確統計標簽的領用數和實用數，對破損和剩余標簽應及時做銷毀處理，并做好記錄。包裝成品經廠檢驗室檢驗合格后及時移送成品庫。 第十章 安全衛(wèi)生與環(huán)境保護10.1 設計依據 1、國務院環(huán)境保護委員會等部門關于頒布建設項目環(huán)境保護設計規(guī)定的通知（87）過環(huán)字第002號。 2、該項目環(huán)境影響報告書及吉林市環(huán)保局關于該報告書的批復文件。 3、有關環(huán)境保護的法令、法規(guī)、標準等。 4、建設單位及各專業(yè)提供的技術條件。10.2 主要污染及主要污染物1、污水2、噪音本項目主要生產設備單機工作噪音強度均較低，相對噪音強度較高的設備主要有真空泵和水泵。表101 噪音強度序號噪聲源名稱工作情況連續(xù) 斷續(xù) 瞬時聲壓級d(B)A排放地點1水泵86泵間2真空泵810生產車間3、廢渣本項目固體廢棄物主要是生活垃圾和工業(yè)垃圾