片劑的常用輔料

1、Forpersonaluseonlyinstudyandresearch;notforcommercialuse片劑的常用輔料從總體上看，片劑是由兩大類(lèi)物質(zhì)構(gòu)成的，一類(lèi)是發(fā)揮治療作用的藥物（即主藥），另一類(lèi)是沒(méi)有生理活性的一些物質(zhì)，它們所起的作用主要包括：填充作用、粘合作用、崩解作用和潤(rùn)滑作用，有時(shí)，還起到著色作用、矯味作用以及美觀作用等，在藥劑學(xué)中，通常將這些物質(zhì)總稱(chēng)為輔料（Excipients或Adjuvants）o根據(jù)它們所起作用的不同，常將輔料分成四大類(lèi)。（一）稀釋劑（Diluents）稀釋劑（或稱(chēng)為填充劑，F(xiàn)il1ers）的主要作用是用來(lái)填充片劑的重量或體積，從而便于壓片；常用的填充

2、劑有淀粉類(lèi)、糖類(lèi)、纖維素類(lèi)和無(wú)機(jī)鹽類(lèi)等；由壓片工藝、制劑設(shè)備等因素所決定，片劑的直徑一般不能小于6mm、片重多在100mg以上，如果片劑中的主藥只有幾毫克或幾十毫克時(shí)，不加入適當(dāng)?shù)奶畛鋭瑢o(wú)法制成片劑，因此，稀釋劑在這里起到了較為重要的、增加體積助其成型的作用。1淀粉比較常用的是玉米淀粉，它的性質(zhì)非常穩(wěn)定，與大多數(shù)藥物不起作用，價(jià)格也比較便宜，吸濕性小、外觀色澤好，在實(shí)際生產(chǎn)中，常與可壓性較好的糖粉、糊精混合使用，這是因?yàn)榈矸鄣目蓧盒暂^差，若單獨(dú)使用，會(huì)使壓出的藥片過(guò)于松散。2糖粉糖粉系指結(jié)晶性蔗糖經(jīng)低溫干燥粉碎后而成的白色粉末，其優(yōu)點(diǎn)在于粘合力強(qiáng)，可用來(lái)增加片劑的硬度，并使片劑的表面光滑美

3、觀，其缺點(diǎn)在于吸濕性較強(qiáng)，長(zhǎng)期貯存，會(huì)使片劑的硬度過(guò)大，崩解或溶出困難，除口含片或可溶性片劑外，一般不單獨(dú)使用，常與糊精、淀粉配合使用。3糊精糊精是淀粉水解中間產(chǎn)物的總稱(chēng)，其化學(xué)式為（C6H10O5）n?XH2O,其水溶物約為80%,在冷水中溶解較慢，較易溶于熱水，不溶于乙醇。習(xí)慣上亦稱(chēng)其為為高糊（高粘度糊精），即具有較強(qiáng)的粘結(jié)性，使用不當(dāng)會(huì)使片面出現(xiàn)麻點(diǎn)、水印或造成片劑崩解或溶出遲緩；同理，在含量測(cè)定時(shí)如果不充分粉碎提取，將會(huì)影響測(cè)定結(jié)果的準(zhǔn)確性和重現(xiàn)性，所以，很少單獨(dú)大量使用糊精作為填充劑，常與糖粉、淀粉配合使用。4乳糖乳糖是一種優(yōu)良的片劑填充劑，由牛乳清中提取制得，在國(guó)外應(yīng)用非常廣泛，但

4、因價(jià)格較貴，在國(guó)內(nèi)應(yīng)用的不多。常用含有一分子水的結(jié)晶乳糖（即“-含水乳糖），無(wú)吸濕性，可壓性好，性質(zhì)穩(wěn)定，與大多數(shù)藥物不起化學(xué)反應(yīng)，壓成的藥片光潔美觀；由噴霧干燥法制得的乳糖為非結(jié)晶乳糖，其流動(dòng)性、可壓性良好，可供粉末直接壓片使用。5可壓性淀粉亦稱(chēng)為預(yù)膠化淀粉(Pregelatinizedstarch),是新型的藥用輔料，英、美、日及中國(guó)藥典皆已收載，我國(guó)于1988年研制成功，現(xiàn)已大量供應(yīng)市場(chǎng)。國(guó)產(chǎn)可壓性淀粉是部分預(yù)膠化的產(chǎn)品(全預(yù)膠化淀粉又稱(chēng)為“-淀粉)，與國(guó)外Colorcon公司的StarchRX1500相當(dāng)。本品是多功能輔料，可作填充劑，具有良好的流動(dòng)性、可壓性、自身潤(rùn)滑性和干粘合性，并

5、有較好的崩解作用。若用于粉末直接壓片時(shí)，硬脂酸鎂的用量不可超過(guò)0.5%,以免產(chǎn)生軟化效應(yīng)。6微晶纖維素微晶纖維素(Microcrystallinecellulose,MCC)是纖維素部分水解而制得的聚合度較小的結(jié)晶性纖維素，具有良好的可壓性，有較強(qiáng)的結(jié)合力，壓成的片劑有較大有硬度，可作為粉末直接壓片的干粘合劑”使用。國(guó)外產(chǎn)品的商品名為Avicel,并根據(jù)粒徑約不同有若干規(guī)格。國(guó)產(chǎn)微晶纖維素已在國(guó)內(nèi)得到廣泛應(yīng)用，但其質(zhì)量有待于進(jìn)一步提高，產(chǎn)品種類(lèi)也有待于豐富。另外，片劑中含20%微晶纖維素時(shí)崩解較好。7無(wú)機(jī)鹽類(lèi)主要是一些無(wú)機(jī)鈣鹽，如硫酸鈣、磷酸氫鈣及藥用碳酸鈣(由沉降法制得，又稱(chēng)為沉降碳酸鈣)等

6、。其中硫酸鈣較為常用，其性質(zhì)穩(wěn)定，無(wú)嗅無(wú)味，微溶于水，與多種藥物均可配伍，制成的片劑外觀光潔，硬度、崩解均好，對(duì)藥物也無(wú)吸附作用。在片劑輔料中常使用二水硫酸鈣。但應(yīng)注意硫酸鈣對(duì)某些主藥(四環(huán)素類(lèi)藥物)的吸收有干擾，此時(shí)不宜使用。8甘露醇甘露醇呈顆?；蚍勰睿诳谥腥芙鈺r(shí)吸熱，因而有涼爽感，同時(shí)兼具一定的甜味，在口中無(wú)砂礫感，因此較適于制備咀嚼片，但價(jià)格稍貴，常與蔗糖配合使用。(二)粘合劑(Adhesives)某些藥物粉末本身具有粘性，只需加入適當(dāng)?shù)囊后w就可將其本身固有的粘性誘發(fā)出來(lái)，這時(shí)所加入的液體稱(chēng)為濕潤(rùn)劑(moisteningagents);某些藥物粉末本身不具有粘性或粘性較小，需要加入淀

7、粉漿等粘性物質(zhì)，才能使其粘合起來(lái)，這時(shí)所加入的粘性物質(zhì)就稱(chēng)為粘合劑。因?yàn)樗鼈兯鸬闹饕饔脤?shí)際上都是使藥物粉末結(jié)合起來(lái)，所以也可以將上述的濕潤(rùn)劑和粘合劑總稱(chēng)為粘合劑。1蒸儲(chǔ)水蒸儲(chǔ)水是一種濕潤(rùn)劑。應(yīng)用時(shí)，由于物料往往對(duì)水的吸收較快。因此較易發(fā)生濕潤(rùn)不均勻的現(xiàn)象，最好采用低濃度的淀粉漿或乙醇代替，以克服上述不足。2乙醇乙醇也是一種濕潤(rùn)劑?？捎糜谟鏊追纸獾乃幬?，也可用于遇水粘性太大的藥物。隨著乙醇濃度的30%-70%。中增大，濕潤(rùn)后所產(chǎn)生的粘性降低，因此，醇的濃度要視原輔料的性質(zhì)而定，一般為藥浸膏片常用乙醇做濕潤(rùn)劑，但應(yīng)注意迅速操作，以免乙醇揮發(fā)而產(chǎn)生強(qiáng)粘性團(tuán)塊。3淀粉漿淀粉漿是片劑中最常用的粘合

8、劑，常用8%15%的濃度，并以10%淀粉漿最為常用；若物料可壓性較差，可再適當(dāng)提高淀粉漿的濃度到20%,相反，也可適當(dāng)降低淀粉漿的濃度，如氫氧化鋁片即用5%淀粉漿作粘合劑。淀粉漿的制法主要有煮漿和沖漿兩種方法，都是利用了淀粉能夠糊化的性質(zhì)。所謂糊化（Gelatinization）是指淀粉受熱后形成均勻糊狀物的現(xiàn)象（玉米淀粉完全糊化的溫度是77C）。糊化后，淀粉的粘度急劇增大，從而可以作為片劑的粘合劑使用。具體說(shuō)來(lái)，沖漿是將淀粉混懸于少量（11.5倍）水中，然后根據(jù)濃度要求沖入一定量的沸水，不斷攪拌糊化而成；煮漿是將淀粉混懸于全部量的水中，在夾層容器中加熱并不斷攪拌（不宜用直火加熱，以免焦化），

9、直至糊化。因?yàn)榈矸蹆r(jià)廉易得且粘合性良好，所以凡在使用淀粉漿能夠制粒并滿足壓片要求的情況下，大多數(shù)選用淀粉漿這種粘合劑。4竣甲基纖維素鈉竣甲基纖維素鈉（carboxymethylcellulosesodium,CMC-Na）是纖維素的竣甲基醛化物，不溶于乙醇、氯仿等有機(jī)溶煤；溶于水時(shí)，最初粒子表面膨化，然后水分慢慢地浸透到內(nèi)部而成為透明的溶液，但需要的時(shí)間較長(zhǎng)，最好在初步膨化和溶脹后加熱至60c70C,可大大加快其溶解過(guò)程。用作粘合劑的濃度一般為1%-2%,其粘性較強(qiáng)，常用于可壓性較差的藥物，但應(yīng)注意是否造成片劑硬度過(guò)大或崩解超限。5羥丙基纖維素羥丙基纖維素（hydroxypropylcellu

10、lose,HPC）是纖維素的羥丙基醛化物，含羥丙基53.4%77.5%（其羥丙基含量為剛7%19%的低取代物稱(chēng)為低取代羥丙基纖維素，即L-HPC,見(jiàn)崩解劑），其性狀為白色粉末，易溶于冷水，加熱至50c發(fā)生膠化或溶脹現(xiàn)象；可溶于甲醇、乙醇、異丙醇和丙二醇中。本品既可做濕法制粒的粘合劑，也可作為粉末直接壓片的粘合劑。6甲基纖維素和乙基纖維素甲基纖維素和乙基纖維素（Methylcellulose,MC;Ethylcellulose,EC）分別是纖維素的甲基或乙基醛化物，含甲氧基26.0%33.0%或乙氧基44.0%51.0%。其中，甲基纖維素具有良好的水溶性，可形成粘稠的膠體溶液而作為粘合劑使用，但

11、應(yīng)注意：當(dāng)蔗糖或電解質(zhì)達(dá)一定濃度時(shí)本品會(huì)析出沉淀。乙基纖維素不溶于水，在乙醇等有機(jī)溶媒中的溶解度較大，并根據(jù)其濃度的不同產(chǎn)生不同強(qiáng)度的粘性，可用其乙醇溶液作為對(duì)水敏感的藥物的粘合劑，但應(yīng)注意本品的粘性較強(qiáng)且在胃腸液中不溶解，會(huì)對(duì)片劑的崩解及藥物的釋放產(chǎn)生阻滯作用。目前，常利用乙基纖維素的這一特性，將其用于緩、控釋制劑中（骨架型或膜控釋型）。7羥丙甲纖維素羥丙甲纖維素（Hydroxypropylmethylcellulose,HPMC）是一種最為常用的薄膜衣材料，因其溶于冷水成為粘性溶液，故亦常用其2%5%的溶液作為粘合劑使用。制備HPMC水溶液時(shí)，最好先將HPMC加入到總體積1/5l/3的熱水

12、（80C90C）中，充分分散與水化，然后在冷卻條件下，不斷攪拌，加冷水至總體積。本品不溶于乙醇、乙醛和氯仿，但溶于10%80%的乙醇溶液或甲醇與二氯甲烷的混合液。8其它粘合劑5%20%的明膠溶液，50%70%的蔗糖溶液，3%5%的聚乙烯毗咯烷酮（PVP）的水溶液或醇溶液，可用于那些可壓性很差的藥物，但應(yīng)注意：這些粘合劑粘性很大，制成的片劑較硬，稍稍過(guò)量就會(huì)造成片劑的崩解超限。（三）崩解劑（Disintegrants）崩解劑是使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細(xì)小顆粒的物質(zhì)，除了緩（控）釋片以及某些特殊用途的片劑以外，一般的片劑中都應(yīng)加入崩解劑。由于它們具有很強(qiáng)的吸水膨脹性，能夠瓦解片劑的結(jié)合力，使片劑

13、從一個(gè)整體的片狀物裂碎成許多細(xì)小的顆粒，實(shí)現(xiàn)片劑的崩解，所以十分有利于片劑中主藥的溶解和吸收。1干淀粉干淀粉是一種最為經(jīng)典的崩解劑，含水量在8%以下，吸水性較強(qiáng)且有一定的膨脹性，較適用于水不溶性或微溶性藥物的片劑，但對(duì)易溶性藥物的崩解作用較差，這是因?yàn)橐兹苄运幬镉鏊芙猱a(chǎn)生濃度差，使片劑外面的水不易通過(guò)溶液層面透入到片劑的內(nèi)部，阻礙了片劑內(nèi)部淀粉的吸水膨脹。在生產(chǎn)中，一般采用外加法、內(nèi)加法或內(nèi)外加法”來(lái)達(dá)到預(yù)期的崩解效果。所謂外加法，就是將淀粉置于100c105c條件下干燥lh,壓片之前加入到干顆粒中，因此，片劑的崩解將發(fā)生在顆粒之間；內(nèi)加法就是在制粒過(guò)程中加入一定量的淀粉，因此，片劑的崩解將

14、發(fā)生在顆粒內(nèi)部。顯然，內(nèi)加一部分淀粉，然后再外加一部分淀粉的內(nèi)外加法”，可以使片劑的崩解既發(fā)生在顆粒內(nèi)部又發(fā)生在顆粒之間，從而達(dá)到良好的崩解效果，通常外加崩解劑量占崩解劑總量的25%50%,內(nèi)加崩解劑量占崩解劑總量的75%50%（崩解劑總量一般為片重的5%20%）。2竣甲基淀粉鈉竣甲基淀粉鈉（Carboxymethylstarchsodium,CMS-Na）是一種白色無(wú)定形的粉末，吸水膨脹作用非常顯著，吸水后可膨脹至原體積的300倍（有時(shí)出現(xiàn)輕微的膠粘作用），是一種性能優(yōu)良的崩解劑，價(jià)格亦較低，其用量一般為1%6%（國(guó)外產(chǎn)品的商品名為“Primojel'：）3低取代羥丙基纖維素低取代羥

15、丙基纖維素（LHPC）這是國(guó)內(nèi)近年來(lái)應(yīng)用較多的一種崩解劑。由于具有很大的表面積和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨脹率在500%700%（取代基占10%15%時(shí)）,崩解后的顆粒也較細(xì)小，故而很利于藥物的溶出。一般用量為2%5%。4交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮（Cross-linkedpolyvinylpyrrolidone，亦稱(chēng)交聯(lián)PVP）是白色、流動(dòng)性良好的粉末；在水、有機(jī)溶媒及強(qiáng)酸強(qiáng)堿溶液中均不溶解，但在水中迅速溶脹但不會(huì)出現(xiàn)高粘度的凝膠層，因而其崩解性能十分優(yōu)越，已為英美等國(guó)藥典所收載，國(guó)產(chǎn)品現(xiàn)已研制成功。5交聯(lián)竣甲基纖維素鈉交聯(lián)竣甲基纖維素鈉（Croscarmel

16、losesodium,CCNa是交聯(lián)化的纖維素竣甲基醒（大約有70%的竣基為鈉鹽型），由于交聯(lián)鍵的存在，故不溶于水，但能吸收數(shù)倍于本身重量的水而膨脹，所以具有較好的崩解作用；當(dāng)與竣甲基淀粉鈉合用時(shí)，崩解效果更好，但與干淀粉合用時(shí)崩解作用會(huì)降低。（四）潤(rùn)滑劑（Lubricants）在藥劑學(xué)中，潤(rùn)滑劑是一個(gè)廣義的I念，是助流劑、抗粘劑和（狹義）潤(rùn)滑劑的總稱(chēng)，其中：助流齊1J（Glidants）是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動(dòng)性的物質(zhì)；抗粘劑（Antiadherent）是防止原輔料粘著于沖頭表面的物質(zhì)；（狹義）潤(rùn)滑劑是降低藥片與沖?？妆谥g摩擦力的物質(zhì)，這是真正意義上的潤(rùn)滑劑。因此，一種理想的潤(rùn)

17、滑劑應(yīng)該兼具上述助流、抗粘和潤(rùn)滑三種作用，但在目前現(xiàn)有的潤(rùn)滑劑中，尚沒(méi)有這種理想的潤(rùn)滑劑，它們往往在某一個(gè)或某兩個(gè)方面有較好的性能，但其它作用則相對(duì)較差。按照習(xí)慣的分類(lèi)方法，一般將具有上述任何一種作用的輔料都統(tǒng)稱(chēng)為潤(rùn)滑劑。l硬脂酸鎂硬脂酸鎂為疏水性潤(rùn)滑劑，易與顆?；靹?，壓片后片面光滑美觀，應(yīng)用最廣。用量一般為0.1%1%,用量過(guò)大時(shí)，由于其疏水性，會(huì)造成片劑的崩解（或溶出）遲緩。另外，本品不宜用于乙酸水楊酸、某些抗生素藥物及多數(shù)有機(jī)堿鹽類(lèi)藥物的片劑。2微粉硅膠微粉硅膠（Aerosil）為優(yōu)良的片劑助流劑，可用作粉末直接壓片的助流劑。其性狀為輕質(zhì)白色無(wú)水粉末，無(wú)臭無(wú)味，比表面積大，常用量為0.1

18、%0.3%，但因其價(jià)格較貴，在國(guó)內(nèi)的應(yīng)用尚不夠廣泛。1滑石粉滑石粉主要作為助流劑使用，它可將顆粒表面的凹陷處填滿補(bǔ)平，減低顆粒表面的粗糙性，從前達(dá)到降低顆粒間的摩擦力、改善顆粒流動(dòng)往的目的（但應(yīng)注意：由于壓片過(guò)程中的機(jī)械震動(dòng)，會(huì)使之與顆粒相分離），常用量一般為0.1%3%,最多不要超過(guò)5%。2氫化植物油本品以噴霧干燥法制得，是一種潤(rùn)滑性能良好的潤(rùn)滑劑。應(yīng)用時(shí)，將其溶于輕質(zhì)液體石蠟或己烷中，然后將此溶液噴干顆粒上，以利于均勻分布（若以己烷為溶劑，可在噴霧后采用減壓的方法除去己烷）。3聚乙二醇類(lèi)與月掛醇硫酸鎂二者皆為水溶性滑潤(rùn)劑的典型代表。前者主要使用聚乙二醇4000和6000（皆可溶于水），制得的片劑崩解溶出不受影響且得到澄明的溶液；后者為目前正在開(kāi)發(fā)的新型水溶性潤(rùn)滑劑。除了上述四大輔料以外，片劑中還加入一些著色劑、矯味劑等輔料以改善口味和外觀，但無(wú)論加入何種輔料，都應(yīng)符合藥用的要求，都不能與主藥發(fā)生反應(yīng)，也不應(yīng)妨礙主藥的溶出和吸收。目前已知乳糖能降低戊巴比妥、安體舒通的吸收，淀粉能延緩水楊酸鈉的吸收，碳酸鈣能影響四環(huán)素類(lèi)藥物的吸收。因此，應(yīng)當(dāng)根據(jù)主藥的理化性質(zhì)和生物學(xué)性質(zhì)，結(jié)合具體的生產(chǎn)工藝，通過(guò)體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)，選用適當(dāng)?shù)妮o料僅供個(gè)人用于學(xué)習(xí)、研究；不得用于商業(yè)用途Forpersonaluseonlyinstudyandresearch;notforcommerc