體外循環(huán)相關(guān)肺損傷的發(fā)生機(jī)制與對(duì)策.

1、體外循環(huán)相關(guān)肺損傷的發(fā)生機(jī)制與對(duì)策畢業(yè)論文早年體外循環(huán)(cardiopulmonarybypass,CPB)成為心內(nèi)直視手術(shù)的有用方法時(shí)，人們主要關(guān)注的只是它的機(jī)械輔助作用。直至50年代后期，人們才逐漸認(rèn)識(shí)到體外循環(huán)對(duì)機(jī)體的影響。在80年代早期，Kirklin提出1個(gè)全新的概念體外循環(huán)誘發(fā)的全身性炎癥反應(yīng)綜合征(systemicinflammatoryresponsesyndrome,SIRS)，類似創(chuàng)傷部位的局部炎癥。體外循環(huán)心肺轉(zhuǎn)流術(shù)由于手術(shù)創(chuàng)傷，血液與體外循環(huán)管道的接觸以及停止循環(huán)后的缺血再灌注損傷可以引起復(fù)雜的全身炎癥反應(yīng)，表現(xiàn)為發(fā)熱、白細(xì)胞增多、毛細(xì)血管通透性增加、組織間隙液體的積聚

2、等，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致多器官功能不全，CPB介導(dǎo)的全身炎癥反應(yīng)可涉及各個(gè)器官，是肺損傷的關(guān)鍵。由于CPB是1種非生理性的循環(huán)方式，血液與異物表面接觸及由此觸發(fā)CPB相關(guān)的炎癥反應(yīng)普遍存在，雖對(duì)肺的損傷作用僅表現(xiàn)為1些亞臨床性損傷，1般并不引起嚴(yán)重的后果，但有些病情發(fā)展呈急進(jìn)性且難以預(yù)測(cè)，在病理和臨床上類似急性呼吸窘迫綜合癥(acuterespiratorydistresssyndrome,ARDS)，發(fā)生率高達(dá)15%-30%，因此CPB相關(guān)的急性肺損傷逐漸引起人們的重視。1機(jī)制11體外循環(huán)中體液介質(zhì)的變化與肺損傷1.1.1補(bǔ)體系統(tǒng)(ComplementSystem)CPB時(shí)最早受到影響的是補(bǔ)體系統(tǒng)。C

3、PB主要通過補(bǔ)體的旁路途徑激活補(bǔ)體，產(chǎn)生過敏毒素C3a和C5a，旁路途徑主要發(fā)生于補(bǔ)體被非生物材料的激活，因?yàn)樗募せ畈恍枰禺惪贵w。而經(jīng)典途徑是由C1與抗原一抗體復(fù)合物相互作用所誘發(fā)，在1些情況下也可以與其它的激活因子相互作用，包括細(xì)菌及病毒表面及肝素魚精蛋白復(fù)合體等，少量的C3a也可以由纖溶蛋白酶和激肽釋放酶誘導(dǎo)而產(chǎn)生，同時(shí)手術(shù)本身也可以激活補(bǔ)體。CPB開始后C3a迅速升高，于CPB結(jié)束時(shí)達(dá)到高峰，術(shù)后48hr，C3a恢復(fù)到CPB前的水平，術(shù)后心肺功能不全、腎衰和出血傾向都與CPB后C3a的水平有關(guān)。補(bǔ)體引起肺損傷是通過刺激肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放組胺，收縮肺血管平滑肌，并使毛細(xì)血管通透

4、性增加，使肺部白細(xì)胞聚集，刺激中性粒細(xì)胞趨化脫顆粒，并在細(xì)胞表面表達(dá)粘附分子CD11b/CD18，這些粘附分子可以和內(nèi)皮細(xì)胞表面的ICAM-1結(jié)合，激活內(nèi)皮細(xì)胞，造成可怕的細(xì)胞損傷，使內(nèi)皮細(xì)胞表面表達(dá)選擇素P,促使中性粒細(xì)胞粘附，激活中性粒細(xì)胞釋放多種細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)，激活血小板和單核細(xì)胞系統(tǒng)。臨床研究發(fā)現(xiàn)，CPB時(shí)間長短和C3a升高的水平與CPB后肺功能失調(diào)密切相關(guān)，因此C3a和C5a在CPB相關(guān)的ALI中起重要作用，不同類型的氧合器對(duì)補(bǔ)體系統(tǒng)的影響目前尚無定論。1.1.2凝血、纖溶和激肽系統(tǒng)(Coagulation,FibrinolysisandKininsystem)由于血液與體外循環(huán)

5、管道的接觸而激活因子XII，發(fā)動(dòng)內(nèi)源性凝血途徑。同時(shí)，由于低氧、細(xì)胞因子、補(bǔ)體C5a和內(nèi)毒素使內(nèi)皮細(xì)胞活化并表達(dá)組織因子而發(fā)動(dòng)外源性凝血途徑，產(chǎn)生凝血酶(thrombin)。XIIa因子可以刺激中性粒細(xì)胞聚集和釋放彈力酶，并產(chǎn)生激肽釋放酶誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞趨化、聚積和脫顆粒，同時(shí)激肽釋放酶可以通過正反饋使XIIa誘導(dǎo)產(chǎn)生緩激肽，引起血管擴(kuò)張和增加血管的通透性。凝血酶在使血小板及內(nèi)皮細(xì)胞釋放VonW訂lebrands因子和選擇素P的同時(shí)還使內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織纖溶酶原激活劑(t-PA),激活纖溶系統(tǒng)。纖維蛋白一纖維蛋白原降解產(chǎn)物可以破壞纖維蛋白的合成和血小板的功能，裂解單層內(nèi)皮細(xì)胞?？傊?，這些因素可以導(dǎo)

6、致毛細(xì)血管的損傷、血管內(nèi)液體的外滲和止血功能的紊亂。但凝血、纖溶和激肽系統(tǒng)的激活對(duì)CPB相關(guān)肺損傷的直接作用尚未證實(shí)。1.1.3內(nèi)毒素(Endotoxin)和細(xì)胞因子(Cytokines)內(nèi)毒素和細(xì)胞因子在ARDS的發(fā)生機(jī)制上占重要地位。內(nèi)毒素是革蘭氏陰性細(xì)菌細(xì)胞壁上的脂多糖，它能激活凝血和補(bǔ)體系統(tǒng)，誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞內(nèi)呼吸爆發(fā)，增加血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附性。CPB時(shí)，血液中出現(xiàn)內(nèi)毒素可能是CPB管道或靜脈輸液系統(tǒng)的液體被污染，但主要是因體外循環(huán)機(jī)的非波動(dòng)性血流造成內(nèi)臟的低灌注和缺血，腸粘膜通透性增高，腸道內(nèi)細(xì)菌移位的結(jié)果，尤其當(dāng)主動(dòng)脈開放后，血中內(nèi)毒素可明顯升高。細(xì)胞因子在ARDS的發(fā)病機(jī)制中起重要

7、作用。大多數(shù)細(xì)胞因子是促進(jìn)炎癥反應(yīng)的，另1些細(xì)胞因子是抑制炎癥反映的，存在著1個(gè)復(fù)雜的反饋系統(tǒng)來限制炎癥反應(yīng)的程度和范圍，如果細(xì)胞因子的水平過高，可能引起過度的全身炎癥反映，導(dǎo)致機(jī)體的繼發(fā)損傷。CPB開始時(shí)細(xì)胞因子的釋放就開始增加，并隨CPB和主動(dòng)脈阻斷時(shí)間的延長不斷升高。釋放細(xì)胞因子是單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞等對(duì)補(bǔ)體激活、缺血再灌注損傷、內(nèi)毒素釋放的1種反應(yīng)。心臟CPB手術(shù)所致的全身炎癥反應(yīng)過程中釋放的多種細(xì)胞因子可激活內(nèi)皮細(xì)胞，增加粘附分子的表達(dá)，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞與活化的中性粒細(xì)胞間的粘附作用，從而導(dǎo)致CPB術(shù)后多種并發(fā)癥的發(fā)生。目前CPB中能檢測(cè)到的主要有TNF-a、IL-1，IL-

8、6,IL-8,IL-10等。腫瘤壞死因子a(TumorNecrosisFactora,TNF-a)是巨噬細(xì)胞和其它促炎細(xì)胞激活后釋放的最早在血流中檢測(cè)到的細(xì)胞因子，在炎癥中起重要作用。TNF-P由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生并刺激中性粒細(xì)胞巨噬化。TNF是CPB誘發(fā)炎癥反應(yīng)和肺損傷的重要因素，起引導(dǎo)者的作用。它可以引起機(jī)體內(nèi)1系列病理反應(yīng)，包括：誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞呼吸爆發(fā)，表達(dá)粘附分子，促進(jìn)其在血管內(nèi)皮上粘附，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能減退，增加血管通透性，降低循環(huán)阻力，增加巨噬細(xì)胞的吞噬功能，抑制心肌細(xì)胞，刺激多種其他細(xì)胞因子的生成和釋放，誘導(dǎo)肝急性期蛋白的合成。白細(xì)胞介素家族類(Interleukins，ILs)是另外

9、1類細(xì)胞因子，能易化白細(xì)胞之間/之內(nèi)的信號(hào)傳遞，并具有控制機(jī)體炎癥反應(yīng)的類似調(diào)節(jié)蛋白的功能，在炎癥反應(yīng)中較為重要。IL-1在白細(xì)胞介素中具有中心地位，是感染和多系統(tǒng)器官衰竭的重要因子。IL-1的作用與TNF-a相似，使中性粒細(xì)胞粘附于血管內(nèi)皮，激活中性粒細(xì)胞釋放彈性蛋白酶和氧自由基等，造成組織和器官損傷。IL-1還能誘導(dǎo)單核細(xì)胞產(chǎn)生IL-6。IL-6是組織損傷的早期敏感指標(biāo)，由單核細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、角化細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞受到TNF-a、內(nèi)毒素，特別是IL-1的刺激后產(chǎn)生。血漿IL-6水平與手術(shù)和體外循環(huán)炎癥反應(yīng)導(dǎo)致的組織損傷的嚴(yán)重程度有密切關(guān)系，還與室壁運(yùn)動(dòng)異常和術(shù)

10、后心肌缺血具有相關(guān)關(guān)系。IL-8由單核細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞和成纖維細(xì)胞產(chǎn)生，同樣是這些細(xì)胞受到TNF-a、IL-1和內(nèi)毒素的刺激后產(chǎn)生的。IL-8是典型的炎癥介質(zhì)，是中性粒細(xì)胞的主要趨化因子，具有有力的化學(xué)吸引能力，可導(dǎo)致中性粒細(xì)胞粘附與內(nèi)皮細(xì)胞所必需的中性粒細(xì)胞粘附分子CD11b/CD18的表達(dá)上調(diào)，并刺激中性粒細(xì)胞脫顆粒釋放蛋白溶解酶和產(chǎn)生有害的氧自由基，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞和周圍組織的損傷。IL-10由淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、腫瘤B細(xì)胞和枯否氏細(xì)胞產(chǎn)生，是近年來發(fā)現(xiàn)的1種抗炎白細(xì)胞介素，可調(diào)節(jié)多種細(xì)胞的功能。IL-10對(duì)血液中單核細(xì)胞和結(jié)締組織細(xì)胞具有調(diào)節(jié)功能，它可刺激T細(xì)胞產(chǎn)生IL-1受體

11、拮抗物和抑制IL-6和IL-8的合成，抑制細(xì)胞間粘附分子的表達(dá)，減少白細(xì)胞內(nèi)皮粘附，減輕肺的再灌注損傷。CPB中，血漿IL-10水平幾乎與TNF-a、IL-6和IL-8的水平平行或略滯后出現(xiàn)，表現(xiàn)出機(jī)體自身對(duì)炎癥反應(yīng)的自我調(diào)控。這幾種細(xì)胞因子相互作用，在CPB相關(guān)的肺損傷中起作用。$False$1.1.4蛋白酶(Protease)蛋白酶在ARDS的發(fā)病機(jī)制中的作用正逐漸被重識(shí)，與CPB有關(guān)的主要是彈性蛋白酶，它來源于中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的裂解釋放，血漿中的彈性蛋白酶在CPB開始后逐漸升高，術(shù)后達(dá)到高峰。在肺的再灌注期間，左房血中的測(cè)定值比右房高，提示在肺缺血期內(nèi)肺內(nèi)中性粒細(xì)胞的聚集和彈性蛋白酶

12、的釋放增多，進(jìn)而引起肺損傷。1.2體外循環(huán)時(shí)中性粒細(xì)胞、血小板及內(nèi)皮細(xì)胞與肺損傷1.2.1中性粒細(xì)胞(Neutrophil)中性粒細(xì)胞激活后在肺微循環(huán)內(nèi)扣留、聚集，繼之與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附，通過釋放炎癥因子和產(chǎn)生氧自由基而引起ALI。中性粒細(xì)胞的激活是炎性誘導(dǎo)損傷的中心環(huán)節(jié)。生理狀態(tài)下，大約1半的中性粒細(xì)胞粘附在血管壁上，在CPB下這些細(xì)胞被活化的補(bǔ)體、內(nèi)毒素和某些細(xì)胞因子迅速被激活，進(jìn)入血液循環(huán)。這樣活化的中性粒細(xì)胞可以與內(nèi)皮細(xì)胞相互作用，經(jīng)過粘附分子家族中的選擇素、粘合素及免疫球蛋白超家族的作用，增強(qiáng)了中性粒細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附和導(dǎo)致中性粒細(xì)胞在肺內(nèi)的隔離。此外，粘附的中性粒細(xì)胞可被細(xì)胞

13、因子如IL-8進(jìn)1步活化，穿過內(nèi)皮細(xì)胞，釋放蛋白酶(彈性蛋白酶和金屬蛋白酶)、組織蛋白酶G、溶菌酶和髓過氧化物酶等，同時(shí)，TNF-a、IL-1和干擾素Y可改變蛋白溶解酶和內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的抗蛋白溶解酶的平衡，促使基底膜蛋白的降解，使得中性粒細(xì)胞能夠穿過內(nèi)皮細(xì)胞基底膜，接近血管外空間，損傷內(nèi)皮細(xì)胞和內(nèi)皮下基質(zhì)導(dǎo)致肺組織損傷。另外由于心肺等器官的缺血-再灌注損傷，再灌注的組織重新獲得氧供應(yīng)，激活的中性粒細(xì)胞耗氧量顯著增加，產(chǎn)生大量氧自由基如超氧陰離子、羥自由基等，使細(xì)胞膜產(chǎn)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，引起膜的結(jié)構(gòu)破壞42和通透性增加，導(dǎo)致術(shù)后肺水腫，影響肺氧合功能。清除循環(huán)中的白細(xì)胞可明顯減輕術(shù)后肺損傷45。1

14、.2.2血小板(Platelet)CPB時(shí)血小板被激活，其變化規(guī)律與中性粒細(xì)胞相似，在CPB開始后血小板數(shù)迅速下降，并逐漸在肺內(nèi)聚集，血小板聚集可釋放血栓素等介質(zhì)造成肺損傷。CPB中血小板可以沉積在肺毛細(xì)血管中，Steinberg等發(fā)現(xiàn)在嚴(yán)重的肺損傷的病人中，肺部毛細(xì)血管可以發(fā)現(xiàn)血小板的隔離現(xiàn)象，這些血小板可以引起內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和通過分泌細(xì)胞毒素來引起肺組織水腫。Fessatidis等給狗行體外循環(huán)時(shí)，用血小板聚集抑制劑前列環(huán)素可以保持血小板的數(shù)量，減輕血小板的聚集，減少因纖維蛋白、白細(xì)胞及血小板微聚引起的肺小動(dòng)脈的阻塞。但是，在CPB中血小板聚集對(duì)肺損傷的精確病理生理的重要性目前還不太清楚。

15、1.2.3內(nèi)皮細(xì)胞(EndothelialCell)體外循環(huán)中在補(bǔ)體、細(xì)胞因子、內(nèi)毒素、缺血再灌注和中性粒細(xì)胞的刺激下，處于穩(wěn)定狀態(tài)的內(nèi)皮細(xì)胞被激活，這些炎癥介質(zhì)結(jié)合在血管內(nèi)皮細(xì)胞的特異受體上，通過多種第2信使系統(tǒng)激活細(xì)胞核內(nèi)特定的基因，途徑核因子-kappaB(NuclearFactor-kappaB，NF-KB)發(fā)揮作用，合成和分泌各種血漿分子。內(nèi)皮細(xì)胞損傷的標(biāo)記物一血漿中VonWillebrand因子，在行心臟手術(shù)的病人中升高。激活的單核細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的IL-8水平在CPB后也顯著升高。另外，活化的內(nèi)皮細(xì)胞分泌的花生4烯酸代謝產(chǎn)物血栓素，引起血管收縮，抑制血栓素的合成可以減輕因CPB

16、引起的肺損傷。最近，關(guān)于肺損傷可能的標(biāo)記物1氧化氮(Nitrogenmonoxide，NO)已引起人們的關(guān)注，內(nèi)皮細(xì)胞通過分泌NO可以發(fā)揮保護(hù)性作用，抑制白細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞的粘附，減少血管的張力，同時(shí)又有自由基清除作用。在再灌注損傷的早期NO釋放減少，用NO氣體吸入可以減輕動(dòng)物缺血一再灌注損傷模型中中性粒細(xì)胞的滲透作用，Rich等給病人吸入NO可以改善體外循環(huán)術(shù)后的肺功能。13體外循環(huán)中氧自由基的改變與肺缺血-再灌注損傷肺缺血再灌注可導(dǎo)致肺血管損傷、肺微血管通透性增加。研究發(fā)現(xiàn)，在開放升主動(dòng)脈后能測(cè)出血漿中脂質(zhì)過氧化物的增加，CPB結(jié)束時(shí)也可測(cè)出過氧化氫的濃度升高，提示CPB過程中有氧自由基產(chǎn)生。

17、CPB期間，在缺血狀態(tài)下，高能口票吟核昔酸形成次黃嘌呤，到再灌注期，聚集的次黃嘌呤在有氧條件下通過肺內(nèi)皮中的黃票吟氧化酶的作用而形成有毒性的氧自由基。生成的自由基可促進(jìn)鈣超載，胞漿內(nèi)游離的鈣增加又加速自由基的產(chǎn)生，引起細(xì)胞內(nèi)線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)水腫，細(xì)胞代謝失調(diào)，氧自由基能直接破壞組織細(xì)胞的脂質(zhì)和核酸，使細(xì)胞表面蛋白質(zhì)產(chǎn)生變形，從而導(dǎo)致ALI。1.4核因子-KappaB(NF-KB)與肺損傷NF-KB是1種重要的轉(zhuǎn)錄因子復(fù)合體，普遍存在于細(xì)胞內(nèi)，進(jìn)入細(xì)胞核與同源DNA結(jié)合區(qū)作用，通過激活細(xì)胞因子級(jí)鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，啟動(dòng)許多具組織營養(yǎng)功能的前炎性基因的轉(zhuǎn)錄。通常抑制性分子-KB(IkB)在細(xì)胞中與NF-kB組

18、成異2聚體，抑制基因的轉(zhuǎn)錄，當(dāng)細(xì)胞因子、脂多糖或低氧刺激，使NF-kBIkB復(fù)合體磷酸化，1旦裂解，IkB迅速降解，同時(shí)，NF-kB在核內(nèi)聚集，導(dǎo)致活化基因轉(zhuǎn)錄的開始，合成并釋放TNF、粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)、白介素家族、干擾素P(INF-P)、粘附分子(E-選擇素等)等，引起內(nèi)皮和組織的損傷。近年研究發(fā)現(xiàn)與CPB相關(guān)的肺損傷中，CPB組肺巨噬細(xì)胞及肺組織內(nèi)NF-kB的活性明顯增強(qiáng)，表明NF-kB的活化與CPB肺損傷有關(guān)。NF-kB活化在CPB肺損傷中的作用可能為：CPB時(shí)補(bǔ)體激活，產(chǎn)生前炎因子TNF-a，激活NF-kB?；罨腘F-kB可促進(jìn)炎癥因子的過度表達(dá)，導(dǎo)致最初炎癥信號(hào)的進(jìn)

19、1步擴(kuò)大，從而損傷肺組織。至于抑制NF-kB的活化是否有助于減輕CPB相關(guān)的肺損傷，尚待進(jìn)1步研究。2防治進(jìn)展目前對(duì)CPB相關(guān)急性肺損傷的發(fā)病機(jī)制已取得了1定的了解，但由于CPB中引起急性肺損傷的機(jī)制極其復(fù)雜，是多因素、多環(huán)節(jié)的，不存在引起肺血管損傷，通透性增加的共同通路，所以目前尚無特效的治療方案，僅根據(jù)其發(fā)病機(jī)制提出1些預(yù)防和治療措施。2.1體外循環(huán)系統(tǒng)的改進(jìn)與肺保護(hù)2.1.1體外循環(huán)管道的肝素化(Heparin-coatedcircuit)肝素結(jié)合的體外循環(huán)管路能改善其與血液的生物相容性，減少血液與異物表面引起的炎癥反應(yīng)。Wan等發(fā)現(xiàn)，在接受心臟或心肺移植的病人，在主動(dòng)脈阻斷1小時(shí)后，使

20、用肝素結(jié)合的體外循環(huán)管路比不使用者，其血漿IL-6、IL-8及IL-10水平明顯降低。Ranucci等進(jìn)行的臨床研究揭示，術(shù)前肺功能正常的冠脈搭橋病人，使用肝素結(jié)合的體外循環(huán)管道比不使用者，其術(shù)后肺內(nèi)分流、呼吸指數(shù)都明顯降低。但是也有研究表明肝素化的管道對(duì)補(bǔ)體系統(tǒng)以及細(xì)胞因子的產(chǎn)生沒有影響46。2.1.2白細(xì)胞濾器(NeutrophilFilter)白細(xì)胞在CPB相關(guān)的肺損傷中起重要作用，用白細(xì)胞濾器去除血液中的白細(xì)胞從理論上講應(yīng)對(duì)體外循環(huán)中的肺保護(hù)有益。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)應(yīng)用白細(xì)胞濾器能減少CPB中自由基的產(chǎn)生，改善術(shù)后肺功能。Gu等在CPB中用白細(xì)胞濾器將體外循環(huán)機(jī)剩下的白細(xì)胞濾出，可以明顯改善

21、肺的氣體交換功能，同時(shí)對(duì)易感染者是安全的。但有人報(bào)道1旦停用濾除器,循環(huán)內(nèi)的白細(xì)胞數(shù)量在很短的時(shí)間內(nèi)恢復(fù),因此白細(xì)胞濾器的臨床效果尚不肯定。2.1.3膜肺(Membraneoxygenation)膜式氧合器比鼓泡式氧合器生物相容性高，體內(nèi)激活作用輕微,能減少體外循環(huán)中微粒形成和血液破壞，對(duì)CPB相關(guān)的肺部并發(fā)癥有1定的預(yù)防作用。Gillinov等比較了兩種氧合器對(duì)粘附分子的影響，發(fā)現(xiàn)使用膜式氧合器組循環(huán)中可溶性細(xì)胞間粘附分子1（ICAM-1）幾乎沒有明顯變化，而鼓泡式氧合器組CPB后可溶性ICAM-1明顯升高，但是CDllb/CD18表達(dá)、補(bǔ)體激活及彈性蛋白酶在兩組間差別無顯著性。故目前很多臨床研究沒能證實(shí)膜肺對(duì)肺保護(hù)有明顯的優(yōu)點(diǎn)。2.2體外循環(huán)技術(shù)的改進(jìn)與肺保護(hù)最近，Mendler等在體外循環(huán)動(dòng)物模型中不使用人工氧合器而用雙心室轉(zhuǎn)流自體肺氧合的方法與加用膜肺的傳統(tǒng)的心肺轉(zhuǎn)流術(shù)相比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其術(shù)后肺血管阻力、肺血管外水、肺順應(yīng)性等肺功能參數(shù)指標(biāo)都明顯改善，提示此方法對(duì)術(shù)后肺功能有較好的保護(hù)作用，Richter等在臨床上也證實(shí)了此點(diǎn)。Suzuki等在體外循環(huán)中加用肺動(dòng)脈插管用氧合血對(duì)肺進(jìn)行持續(xù)灌注，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，灌注組病人術(shù)后氧合指數(shù)明顯增高而術(shù)后氣管插管置管時(shí)間明顯縮短，肺內(nèi)皮中性粒細(xì)胞聚集也明顯減少，說明對(duì)肺有保護(hù)作用。另外運(yùn)用缺血預(yù)處