中藥制劑分析總結(jié)

1、中藥制劑分析復(fù)習(xí)、選擇或填空:1,中藥制劑分析的任務(wù)：對中藥制劑的原料進行質(zhì)量分析；對中藥制劑的半成品進行質(zhì)量分析；對中藥制劑的成品進行質(zhì)量分析；對中藥制劑的各個環(huán)節(jié)進行質(zhì)量分析；對中藥制劑的體內(nèi)代謝過程進行質(zhì)量檢測。2,中藥制劑分析的特點：中藥制劑化學(xué)成分的多樣性與復(fù)雜性；原料藥材質(zhì)量的差別;用中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)原則，評價中藥制劑質(zhì)量；中藥制劑工藝及輔料的特殊性；中藥制劑的雜質(zhì)來源多途徑性；有效成分的非單一性；中藥質(zhì)量控制方法的多元性3 .國家藥品標準包括：中華人民共和國藥典和局頒藥品標準4 .取樣必須科學(xué)性、真實性和代表性。取樣的基本原則:均勻合理，所取樣品具代表性。5 .粉末狀樣品可用圓錐

2、四分法取樣。6 .常用提取方法：溶液提取法、水蒸氣蒸儲法、升華法、超臨界流體萃取7 .常用凈化方法：液一液萃取法、色譜法、沉淀法、鹽析法、固相微萃取8 .鑒別包括：性狀鑒別、顯微鑒別、理化鑒別9 .檢查包括：制劑通則檢查、一般雜質(zhì)檢查、特殊雜質(zhì)檢查、微生物限度檢查10 .一般雜質(zhì)檢查包括：水分、灰分、酸不溶性灰分、重金屬、碑鹽、殘留農(nóng)藥及殘留溶劑等。11 .性狀鑒別包括：顏色、形態(tài)、形狀、氣、味、其他（光澤感、滑膩感等）12 .顯微鑒別：觀察中藥制劑中原藥材的組織碎片、細胞或內(nèi)含物等特征。適用于含原生藥粉的制劑鑒別。13.14.理化定性鑒別方法有：化學(xué)反應(yīng)法、升華法、光譜法和色譜法等。其中以薄

3、層色譜法（TLC）最常用。雜質(zhì)限量計算：.雜質(zhì)最大允許量0%雜質(zhì)限量（L）=樣品量標準溶液白體積（V）x標準溶液白濃度（C）父100%樣品量（S）L=VC100%S15 .中藥材、中藥制劑和一些有機藥物中重金屬的檢出通常先將藥品灼燒破壞，溫度需控制在500-600C16 .硫代乙酰胺試液與重金屬的反應(yīng)最佳pH值是35。17 .神鹽檢驗法中古祭法基本原理：鋅和酸作用產(chǎn)生初生態(tài)氫與供試品中微量神鹽化合物反應(yīng)生成揮發(fā)性神化氫AsO3+3Zn+9H一AsH3T+3Zn+3H2O神化氫與澳化汞試紙作用（顏色）AsH3+2HgBr2-2HBr+AsH（HgBr）2（黃色）AsH3+3HgBr2-3HBr+

4、As（HgBr）3（棕色）18 .醋酸鉛棉花的作用：吸收除去H2s19 .神鹽檢驗法中二乙基二硫代氨基甲酸銀法（Ag-DDC法）既可作為作為礎(chǔ)鹽的限量測定方法又能作為神鹽的含量測定。20 .干燥失重：藥品在規(guī)定的條件下，經(jīng)干燥后所減失的重量，主要是指水分、結(jié)晶水，也包括其他揮發(fā)性的物質(zhì)如乙醇等。21 .甲苯法適用于含揮發(fā)性成分的藥品。采用甲苯法測定水分時，測定前甲苯需用水飽和，以避免其與微量水混合。22 .生理灰分（總灰分）與酸不溶性灰分（總灰分加鹽酸處理后，不溶于鹽酸的灰分）的組份差別在于鈣鹽。23 .西洋參中人參的檢查、烏頭酯型生物堿（附子理中丸中烏頭堿的檢查）屬干特殊雜質(zhì)的槍杳24 .制

5、川烏中酯型生物堿的檢查：比色法3酯型生物堿在堿性條件下與鹽酸羥胺反應(yīng)，生成異羥的酸，再與三價鐵離子反應(yīng)，生成紅色的異羥肪酸鐵。25 .農(nóng)藥殘留的提取最常用乙睛和丙酮：現(xiàn)在丙酮被廣涉利用：樨取方法有索氏提取和振蕩樨取。26 .農(nóng)藥殘留的測定以色譜分離方法為主,其中氣相色譜在農(nóng)藥殘留分析使用更廣泛。27 .樣品的粉碎必須反復(fù)粉碎或碾磨，讓其全部誦過篩孑L,以保證樣品的代表性。28 .樣品的分離純化中消化法常用的破壞方法有濕法消化和干法消化法。濕法消化加熱灼燒時,溫度控制在420c以下，避免被測金屬化合物揮發(fā)。29 .含量測定方法驗證的內(nèi)容主要有：準確度、精密度（包括重復(fù)性、中間精密度和重現(xiàn)性）、專

6、屬性、線性、范圍和穩(wěn)定性。定量分析準確性常用加樣回收法。30 .回收率（）=（C-A）/BX100%A:被測物含量；B:被測物對照品；C:總量。31 .回收率一般要求在95%105%,操作步驟繁復(fù)，可降低至90%。一般RSDW3%。32 .準確度是指用該方法測定的結(jié)果與真實值或者參考值接近程度，一般以回收率（）表示。精密度指該法經(jīng)多次取樣測定同一個均勻樣品，各測定值彼此接近的程度。一般用標準偏差（S）或相對標準偏差（RSD）表示。專屬性系指在其他成分可能存在下，采用的方法能正確測定出被測成分的特性。線性系指在設(shè)計的范圍內(nèi)，測試結(jié)果與供試品中被測物濃度或質(zhì)量直接呈正比關(guān)系的程度。范圍系指能達到一

7、定精密度、準確度和線性，測試方法適用的高低限濃度或量的區(qū)間。33 .化學(xué)分析法主要適用于測定中藥制劑中含量較高的一些成分及礦物藥制劑中的無機成分。34 .可見一紫外分光光度法要求被測成分本身或其顯色產(chǎn)物對可見-紫外光具有選擇性吸收。35 .薄層色譜常用的吸附劑：加有腰石膏作粘合劑的商品硅膠G;加有熒光劑的硅膠GF254等。36 .薄層點樣要求：點樣距離底邊1cm,原點直徑不大于3mm。37 .薄層色譜的供試液凈化方法：單一溶劑萃取法、分段萃取法、液-液萃取法、固-液萃取法38 .影響薄層色譜分析的主要因素：樣品的預(yù)處理及供試液的制備；薄層色譜的點樣技術(shù)；溶劑蒸氣在薄層色譜中的作用；溫度的影響3

8、9 .薄層掃描最常用定量方法是外標法：內(nèi)標法的優(yōu)點在于定量準確度與點樣量無關(guān)：40 .氣相色譜法主要利用保留值進行定性,適宜樣品為含有揮發(fā)油、揮發(fā)性成分或不揮發(fā)性成分能分解或制成揮發(fā)性衍生物的制劑。41 .GC法和HPLC法利用峰面積或峰高進行定量分析。42 .GC法適用性試驗：理論板數(shù)n；分離度R:一般R>1.5;重復(fù)性：相對標準偏差w2.0%;拖尾因子：T應(yīng)在0.951.05之間。43 .高效液相色譜法適用于極性、非極性化合物、離子型化合物和高分子化合物的分離分析。44 .中藥制劑分析，采用HPLC進行指標成分定量測定常用C18反相（ODS）柱力口以分離測定。45 .原子吸收分光光度

9、法適用：能測定幾乎全部金屬元素和一些半金屬元素；廣泛應(yīng)用于中藥制劑及中藥材中重金屬、毒害元素及微量元素的檢測。46 .薄層色譜法中，由于硅膠本身有弱酸性，對堿性物質(zhì)吸附較強，故可使Rf較小或影響分離使斑點拖尾，克服的方法如展開劑中加入適量有機堿、在飽和氨蒸氣下展開以及用堿液鋪制薄層板等方法。47 .用C18柱進行生物堿HPLC測定時，為克服游離硅醇基影響可：改進流動相：加入硅醇抑制劑（乙二胺等）；合適pH下，加入低濃度離子對試劑（隱蔽試劑）；加入季鏤鹽試劑。固定相改進48 .鹽酸鎂粉顯色反應(yīng)用于鑒別黃酮。49 .有機酸的提取分離可采用有機溶劑提取法、離子交換法和水蒸氣蒸僚法50 .天然牛黃是牛

10、的膽結(jié)石。主要含膽汁酸（膽酸、去氧膽酸）和膽色素（膽紅素）。膽酸的含量測定方法是酸堿滴定法、比色法、薄層掃描法。51 .麝香主要質(zhì)量控制成分是麝杳酮要定量方法有GC法。52 .斑螫的主要活性成分為斑螫酸酊.用于斑螫素含量測定的方法為GC法。53 .雄黃的主要成分：As2s2；朱砂的主要成分：HgS;礦物藥的常用分解方法：干法和濕法。54 .蜜丸的前處理：蜜丸用小刀將其切成小塊直接加溶劑進行提取；（注意防回收率降低）稱取定量蜜丸置研缽中，加入一定量硅藻土研磨直至蜜丸均勻分散或蜜丸置容器內(nèi)，加適量水或醇使蜜丸溶散，然后加入適量硅藻土攪勻55 .顆粒劑的前處理：大多顆粒劑經(jīng)過提取，相對較純凈；若全部

11、為藥材提取物，可用合適的溶劑進行溶解或提取；含藥材細粉的顆粒劑，要注意提取溶劑的滲透性：采用超聲提取法或回流提取法；避免糖、糊精等輔料對測定的干擾56 .栓劑的前處理：減少基質(zhì)的干擾。將栓劑與硅藻土等惰性材料混合、研勻，轉(zhuǎn)入回流提取器中，用適宜的溶劑回流提取，具體如下：（1）.親水性基質(zhì)：有機溶劑提取（2）.油脂性基質(zhì)：水或稀醇提取。57 .膏藥的前處理：基質(zhì)為親油性，利用基質(zhì)易溶于氯仿的性質(zhì),將基質(zhì)除去后再分析。58 .巴布膏劑的前處理：基質(zhì)為親水性，可用極性溶劑將基質(zhì)和藥物先與蓋襯分離再凈化。59 .中藥注射劑：糅質(zhì)檢查：注射液1ml,加含1%雞蛋清生理鹽水，放置十分鐘不得出現(xiàn)混濁或沉淀。

12、60 .天然產(chǎn)物中提取對照品驗證純度應(yīng)在98%以上，方可供含量測定。61 .藥品的特性是安全有效、穩(wěn)定和質(zhì)量可控；藥品質(zhì)量標準的特征是權(quán)威性、科學(xué)性、進展性。62 .制定質(zhì)量標準的前提：藥物組成固定；原料穩(wěn)定；制備工藝穩(wěn)定63 .中藥制劑標準的處方量中重量以g為單位，容量以ml為單位。處方中全處方量應(yīng)制成1000個制劑單位的成品量為準。64 .線性關(guān)系考察過程中，薄層掃描法的r值應(yīng)在0.995以上。二、簡答1 .簡述中藥制劑中結(jié)合蔥醍成分含量測定方法答：意醍昔類極性較強，可以用極性溶劑提取，通常是取游離慈醍測定項下的藥渣將昔提出，水解成昔元后再測定；也可將藥渣先行酸水解，然后用非極性溶劑提取昔

13、元后測定；或取待測樣品先行酸水解，然后用非極性溶劑提取昔元后測定，其結(jié)果為總蔥醍含量，從中減去游離蔥醍含量，即得結(jié)合蔥醍的含量。2 .論述如何選定中藥制劑含量測定的藥味及其測定成分答：一、藥味的選定：根據(jù)中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，首選處方中主藥、貴重藥、毒劇藥制定含量測定項目，保證臨床用藥安全有效。中藥制劑處方中有君、臣佐、使、之分，藥劑處方中首選其君藥建立含量測定項目。二、測定藥味選擇以后，選定某一成分為定量指標，一般應(yīng)遵循：測定有效成分測定毒性成分測定總成分對有效成分不明確的：測定指標性成分；測定浸出物；以某一物理常數(shù)為測定指標測定易損失成分測定專屬性成分測定成分應(yīng)盡量與中醫(yī)理論相一致，與藥理作用

14、和主治功能一致。3 .試述滴丸劑的質(zhì)量分析特點應(yīng)注意減少基質(zhì)的干擾。將滴丸劑與硅藻土等惰性材料混合、研勻，轉(zhuǎn)入回流提取器中，用適宜的溶劑回流提取：1）.親水性基質(zhì)：有機溶劑提取2）.油脂性基質(zhì)：水或稀醇提取。若油脂性基質(zhì)還可將栓劑切小塊，加水，于溫水浴融化、攪拌，取出于冰浴中再使基質(zhì)凝固，濾出水溶液，如此反復(fù)2至3次，可將水溶性成分提取出來。對一些酸、堿性指標成分，可通過酸化或堿化處理，讓其游離或成鹽后，用水或有機溶劑萃取。4 .薄層掃描法方法學(xué)考察時作標準曲線的目的何在？檢查所選擇的散射參數(shù)SX值是否適宜。考察工作曲線是否過原點，以便確定采用一點法或二點法定量確定點樣量的線性范圍。5 .片劑

15、的一般質(zhì)量要求性狀：片劑外觀應(yīng)完整光潔，色澤均勻，不得有嚴重花斑及特殊異物重量差異：應(yīng)作重量差異檢查，且重量差異必須符合藥典規(guī)定崩解時限：凡規(guī)定檢查溶出度或釋放度以及供含化、咀嚼的片劑不進行崩解時限檢查，各類片劑都應(yīng)作崩解時限檢查，除另有規(guī)定外，應(yīng)符合藥典規(guī)定。硬度（或脆碎度）：硬度（又稱抗張強度或破碎強度）和碎度微生物限度標準：不含原藥材的：細菌數(shù)不得超過1000個/g,霉菌、酵母菌不得超過100個/g。含原藥材的：細菌數(shù)不得超過10000個/g,霉菌、酵母菌不得超過100個/g,均不得檢出大腸桿菌。6 .顆粒劑的一般質(zhì)量要求性狀：顆粒劑應(yīng)干燥、顆粒均勻、色澤一致，無吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等

16、現(xiàn)象粒度：應(yīng)符合藥典規(guī)定水分：顆粒劑的含水量除另有規(guī)定外，不得超過5.0%溶化性：應(yīng)符合藥典規(guī)定裝量差異：單劑量分裝的顆粒劑應(yīng)作裝量差異檢查，裝量差異應(yīng)符合藥典規(guī)定。微生物限度標準：不含原藥材的：細菌數(shù)不得超過1000個/g,霉菌、酵母菌不得超過100個/g。含原藥材的：細菌數(shù)不得超過10000個/g,霉菌、酵母菌不得超過100個/g。均不得檢出大腸桿菌。三、釋義題：書本P115例題：本品為丸劑，含蜂蜜等輔料，加硅藻土作分散劑研勻有利于溶劑的提??；加氯仿將制劑中非極性干擾成分提取并棄去；加甲醇將制劑中皂昔等極性較大的成分提取，上氧化鋁柱純化。四、分析方案設(shè)計題含量測定項下2.3.4點的統(tǒng)一格式

17、：2）測定方法：中國藥典由花邳含量測定即選用高效液相色譜法測定被測藥制的有效成分的含量。3）方法學(xué)考察：應(yīng)進行有關(guān)含量測定的方法學(xué)考察試驗：線性范圍試驗、穩(wěn)定性試驗、精密度試驗、重現(xiàn)性試驗、回收率試驗等。4）樣品含量測定：在以上優(yōu)選條件基礎(chǔ)上，對三批樣品進行含量測定，并制定其含量范圍。1 .護肝片的質(zhì)量分析方案設(shè)計組成：柴胡、茵陳、板藍根、五味子、豬膽粉、綠豆制法：以上六味，經(jīng)適宜的煎煮、濾過、濃縮、干燥、粉碎、混勻制粒，干燥壓制成片，包糖衣，即得。定性鑒別：薄層鑒別：對方中五味子、豬膽粉、茵陳進行鑒別，五味子采用五味子乙素對照品進行對照，豬膽粉采用豬去氧膽酸對照品進行對照，茵陳采用綠原酸對照

18、品進行對照。檢查：應(yīng)符合藥典中有關(guān)片劑的各項檢查（檢查方法及限度可參看藥典）（1）重量差異（2）微生物限度（3）崩解時限含量測定：以方中五味子的有效成分五味子乙素為定量指標。1）供試品制備：五味子乙素具有脂溶性，用正己烷提取，提取液蒸干，加甲醇溶解。正己烷用量，提取時間等要進行條件選擇才能確定。2 .山楂化滯丸的質(zhì)量分析方案設(shè)計組成：山楂、麥芽、六神曲、檳榔、萊版子、牽牛子制法：以上六味，粉碎成細粉，過篩，混勻；此粉末加紅糖、煉蜜適量制成大蜜丸，即得。定性鑒別：1）顯微鑒別：取本品，置顯微鏡下觀察：果皮石細胞淡紫紅色、紅色或黃棕色，類圓形或多角形，直徑約至125m。果皮細胞縱列，常有1個長細胞

19、與2個短細胞相間連接，長細胞壁厚，波狀彎曲，木化。內(nèi)胚乳碎片無色，壁較厚，有較多大的類圓形紋孔。種皮柵狀細胞淡棕色或棕色，長4880m。種皮碎片黃色或棕紅色，細胞小，多角形，壁厚。2）薄層鑒別：對方中山楂進行鑒別，山楂采用熊果酸對照品進行對照。檢查：應(yīng)符合藥典中有關(guān)丸劑的各項檢查（檢查方法及限度可參看藥典）（1）水分測定（2）重量差異（3）裝量差異（4）溶散時限含量測定：山楂為方中君藥，其有效成分為熊果酸，故以熊果酸為定量指標，測定方中熊果酸的含量。其含量測定多用薄層掃描法。1）供試品制備：熊果酸是三菇皂甘的皂昔元，具有脂溶性，選用乙醛提取、濾過、回收至干、石油醒除雜、殘渣加無水乙醇-氯仿混合

20、液溶解、定容，乙醛提取時間、乙醛用量、石油醛用量、無水乙醇-氯仿的比例等都要進行條件選擇才能確定。各類成分分析方法：總成分：化學(xué)分析法、分光光度法：單一成分:各種色譜法（GC、HPLC、TLC等）生物堿成分分析根據(jù)生物堿堿性（可與酸成鹽）及溶解性（多數(shù)游離生物堿易溶于有機溶劑難溶于水，生物堿鹽易溶于水、極性有機溶劑難溶于低級性有機溶劑），固體制劑可先用醇類提取，提取液濃縮，浸膏加酸溶解濾過酸不溶物，酸水液調(diào)pH9以上，加低極性有機溶劑如氯仿萃取，萃取液濃縮至適量。液體制劑（固體制劑）可直接堿化后用低極性有機溶劑如氯仿提取，提取液濃縮至適量。如果雜質(zhì)多，可將濃縮液通過氧化鋁柱等凈化。生物堿與沉淀

21、試劑生成的沉淀，組成恒定時，可用重量法進行含量測定；生物堿與沉淀試劑生成的沉淀，組成恒定有顏色且易溶于某種溶劑時，可用分光光度法比色測定含量，如雷氏鹽比色法、酸性染料比色法等。其中酸性染料比色法中，如果介質(zhì)pH偏高，染料能以離子狀態(tài)存在彳!生物堿不能；如果介質(zhì)pH偏低，生物堿可以生物堿鹽狀態(tài)存在而染料卻不能，兩種情況均不能使生物堿與染料定量結(jié)合生成離子對。故選擇合適的pH,使生物堿和染料均以離子狀態(tài)存在，兩者才能結(jié)合為有色離子對。黃酮類成分分析：在植物體內(nèi)，大部分與糖結(jié)合成背，一部分以游離形式存在。多數(shù)黃酮結(jié)構(gòu)中存在有桂皮?；氨郊柞；M成的交叉共軻體系，故在200400nm波長區(qū)域內(nèi)有強烈的

22、吸收帶，此是光譜法及色譜一光譜法分析的基礎(chǔ)。一般游離昔元難溶或不溶于水，易溶于甲醇、乙醇、醋酸乙酯、乙醛等有機溶劑及稀堿液中，昔元分子中引入羥基數(shù)越多，將增加在水中的溶解度，而羥基經(jīng)甲基化后，則增加在有機溶劑中的溶解度。黃酮類化合物的羥基糖甘化后，水中溶解度即相應(yīng)加大，而在有機溶劑中的溶解度則相應(yīng)減小。黃酮昔一般易溶于水、甲醇、乙醇等強極性溶劑中，但難溶或不溶于苯、氯仿等有機溶劑中。糖鏈越長，則水中溶解度越大。在黃酮類成分分析中，供試品液的制備可視其溶解特性而定。一般黃酮甘類以及極性稍大的昔元（如羥基黃酮、雙黃酮、橙酮、查耳酮等），一般可用丙酮、醋酸乙酯、乙醇、水或某些極性較大混合溶劑進行提取

23、，其中用的最多的是甲醇一水（1：1）或甲醇，一些多糖昔類則可以用沸水提取。大多數(shù)黃酮類昔元宜用極性較小的溶劑，如用氯仿、乙醛、醋酸乙酯等提取，而對多甲氧基黃酮類游離昔元，甚至可用苯進行提取。大多黃酮及其甘類含有游離酚羥基，可與聚酰胺形成氫鍵，可用聚酰胺色譜法進行分析。聚酰胺薄層色譜用于分離含游離酚羥基的黃酮甘和昔元效果較好。其原理是黃酮類成分含有酚羥基，而聚酰胺分子中含有酰胺基，二者形成氫鍵。由于各種黃酮類成分取代基團的性質(zhì)、多少和位置的不同，與聚酰胺形成氫鍵的能力有所差異而得到分離。聚酰胺對黃酮類成分的吸附能力較強，因而展開劑就需要有較強的極性。一般來說，展開劑中大多含有醇、酸、水或三者兼有

24、。黃酮類化合物在紫外光區(qū)有較強的吸收，使用HPLC法檢測靈敏度甚高。三菇皂昔成分分析皂昔一般可溶于水，易溶于熱水、含水稀醇、熱甲醇和熱乙醇中，幾不溶于或難溶于乙醛、苯等極性小的有機溶劑。皂甘在含水丁醇或戊醇中溶解度較好，且又能與水分成二相，可利用此性質(zhì)從水溶液中用正丁醇或戊醇提取皂甘，借以與親水性的糖、蛋白質(zhì)等分離。三菇皂昔元能溶于石油醍、苯、乙醍、氯仿等有機溶劑，而不溶于水。大多數(shù)三菇皂甘類成分，如人參皂甘、三七皂昔等可利用其在紫外區(qū)的末端吸收來檢測，但靈敏度相對要低。若中藥制劑中所含三菇皂甘類成分本身具有較強的紫外吸收，如甘草酸、遠志皂昔等，可用HPLC法分離并用紫外檢測器檢測。近年來，蒸發(fā)光散射檢測器這一通用型質(zhì)量檢測器的技術(shù)日漸成熟，應(yīng)用效果較好，基線穩(wěn)定，重現(xiàn)性好，靈敏度高。皂昔的含量測定一般需要用適當(dāng)?shù)娜軇┨崛?。由于皂昔在極性溶劑中溶解度較大，因此提取溶劑可為各種濃度白甲醇（70%95%）、乙醇、異丙醇、丁醇、戊醇。提取后經(jīng)分離得到總皂昔成分，分離可用有機溶劑，如水飽和的正丁醇萃取，也可用大孔吸附樹脂、氧化鋁等處理后溶劑洗脫。慈醍成分分析游離醍類多溶于乙醇、乙醍、苯、氯仿等有機溶劑，微溶于或不溶于水。但結(jié)合成背后極性增大