d-對羥基本甘氨酸甲酯鹽酸鹽生產(chǎn)工藝規(guī)程

1、1目的規(guī)范D-對羥基苯甘氨酸甲酯鹽酸鹽生產(chǎn)工藝規(guī)程，使本產(chǎn)品生產(chǎn)操作過程具有一致性和保證產(chǎn)品質量的均一性，為該產(chǎn)品的生產(chǎn)提供技術標準。2范圍適用于402車間D-對羥基苯甘氨酸甲酯鹽酸鹽生產(chǎn)的全過程。3責任生產(chǎn)部組織制訂，生產(chǎn)車間按要求嚴格執(zhí)行，質管部、生產(chǎn)部監(jiān)督實施。4內(nèi)容4.1 產(chǎn)品概述4.1.1 產(chǎn)品名稱：D-對羥基苯甘氨酸甲酯鹽酸鹽4.1.2 產(chǎn)品概述：4.1.2.1 分子式：CHuNO-HCl4.1.2.2 分子量：217.654.1.2.3結構式：-10OCH?.hci4.1.2.4 用途是制備羥氨葦青霉素、阿莫西林、羥氨葦頭抱菌素和羥氨唾頭抱菌素等B-內(nèi)酰胺類抗生素的重要中間體，同

2、時它也用于多種多肽類激素及農(nóng)藥的合成。4.2 主要原輔料質量標準4.2.2 原輔料質量標準物料名稱質量標準甲醇夕卜觀無色透明易揮發(fā)的液體，無可見雜質。鑒別相同條件在色譜圖中，供試品主峰保留時間與對照品主峰保留時間一致。水分99.5%D-對羥基苯甘氨酸夕卜觀白色結晶性粉末溶解度用1mol/L氨水制成5%勺溶液，應為無色或淡黃色澄清液體。比旋度-156.0-161.0吸光值用1mol/LHCl制成濃度5%勺溶液吸光值應：0.040用1mol/LNaOH制成濃度為5%勺溶液吸光值應：0.100含量99.0%水分0.30%氯化亞碉夕卜觀無色至淡黃色透明有刺激性臭味的液體。密度（20C）1.6301.6

3、50色度，（ECrQ）99.0%水質符合飲用水標準。4.3 化學反應過程及生產(chǎn)工藝流程圖4.3.2 化學反應式:+CH3OHHCI4.3.3 工藝流程圖（見附表）4.4 生產(chǎn)工藝過程往合成反應罐中加入D-對羥基苯甘氨酸450kg、750Kg825Kg900Kg1000Kg1500Kg,甲醇1600L2800L、3000L3300L3700L5600L。攪拌下，加入氯化亞碉240L、400L、440L、480L、530L、800L。加畢，將合成罐內(nèi)的溫度控制在5565C,保溫攪拌反應24小時，當反應液中D-對羥基苯甘氨酸甲酯鹽酸鹽純度97.0%寸視為反應結束，停止反應。減壓濃縮至干，真空度&-0

4、.06Mpa,使D-對羥基苯甘氨酸甲酯鹽酸鹽以固體析出，往合成反應罐中加入1600L、1800L、2000L、2100L、2400L、3600L工藝用飲用水，攪拌使固體全部溶解，用泵將料液全部轉入阿莫合成崗位，最后用300L工藝用飲用水沖洗罐并將洗罐水一起轉入阿莫合成崗位。4.5質量標準名稱項目標準D-對羥基苯甘氨酸甲酯鹽酸鹽溶液外觀無色或淡黃色溶液含量280mg/ml4.6主要設備一覽表序號設備位號設備名稱性能參數(shù)/規(guī)格型號材質容積(m3)設備重量(Kg)電機型號空重操作重功率(Kw)1R18101A-J合成罐CSF08-8.0-001A3襯搪瓷9.06680015860112R18102A

5、-B純水計量罐VM08-10930453P18103A-D酯化打料泵IHF65-50-160A37.54V18104A-J甲醇收集罐CSCG08-3.5-001A3襯搪瓷3.89171556055E18105A-J石墨冷凝器YKC70-70-11A3石墨70宿28006E18105A-J石墨冷凝器YKC50-30-11A3石墨30宿12207V18106A-D氯化亞碉罐CSF08-5.0-011A3搪瓷5.84366595058P18107A-D水噴射成套真至宗機組JWRPP-65-360RPP2.9119V18108臥式氯化亞碉鋼襯塑貯罐GPW20A3襯塑2010P18109A-B氯化業(yè)硼泉

6、11V18110工藝用飲用水儲罐M08-1233043043103431012P18111A-B工藝用飲用水泵DFWH65-323045.513V18319甲醇貯罐M08-1223043014P18320A-B甲醇打料泵DFWH65-323045.54.7技術安全與防火（包括勞動保護、環(huán)境衛(wèi)生）4.7.1 技術安全4.7.1.1 所有員工接受安全知識和原料藥生產(chǎn)特殊知識的培訓，經(jīng)考核合格后上崗。4.7.1.2 企業(yè)制定了各種安全管理制度。4.7.1.3 廠房設置技術夾層，所有管線暗裝。4.7.1.4 生產(chǎn)車間內(nèi)暴露的各種管道均有明顯標識，并標明流向。蒸汽管道、風管、熱水及冷鹽水等管道均做保溫處

7、理。4.7.1.5 車間設有緊急出口標志8。4.7.2 安全防火與防爆4.7.2.1 車間設有專職安全員，負責本車間的安全工作。4.7.2.2 非生產(chǎn)人員未經(jīng)許可不得進入車間和倉庫。4.7.2.3 車間內(nèi)設有防火門、煙霧探頭以及滅火栓等防火裝置，重點防火區(qū)所用開關、燈、電機等均為防爆產(chǎn)品4.7.2.4 車間用火必須由安全部下發(fā)動火證。4.7.2.5 車間和倉庫周圍一律不準堆放易燃易爆危險品，嚴禁吸煙或攜帶火具進入車間和庫區(qū)，在重點防火區(qū)域嚴禁攜帶手機或手機處于關機狀態(tài)。4.7.2.6 溶媒庫設有靜電觸摸裝置，出入人員觸摸消除靜電。4.7.2.7 經(jīng)常檢查電器線路及倉庫物資發(fā)現(xiàn)問題及時解決4.7

8、.2.8 車間和倉庫配備的專用消防工具，應定期檢查完好情況，要妥善保管，及時更換滅火劑。4.7.3 勞動保護4.7.3.1 產(chǎn)塵大的崗位安置排風或局部除塵設施。4.7.3.2 員工定期體檢，對不適應本崗工作的員工及時調整。4.7.3.3 有關車間配備通風及空調設備，以改善操作人員的勞動條件。4.7.3.4 生產(chǎn)操作人員上崗時穿戴規(guī)定的工作服，安全帽，工作鞋防護眼鏡。噪音大的區(qū)域需佩戴耳塞。4.7.4 環(huán)境衛(wèi)生4.7.4.1 嚴格執(zhí)行各項衛(wèi)生制度，非生產(chǎn)操作人員未經(jīng)批準不得進入操作問。4.7.4.2 每批生產(chǎn)結束后徹底清場，確保無生產(chǎn)遺留物。生產(chǎn)崗位的廢棄物及時處理，產(chǎn)品及時入庫，車間不存放多余物料4.8物料消耗定額（每kg對羥基苯甘氨酸鹽酸鹽消耗的物料）名稱單耗（kg）D-對羥基苯甘氨酸0.770.91甲醇0.50.8氯化亞碉0.670.84.9收率項目計算公式指標D-對羥基苯甘氨酸甲酯鹽D-對羥基苯甘氨酸甲酯鹽酸鹽出料量酸鹽收率7arrQ/110-130%入100%D-對羥基苯甘氨酸