醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)方案

1、XXXXXXXXXX醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)方案試驗(yàn)器械：XXXXXXXXXXXXXXX試驗(yàn)?zāi)康模篨XXXXXXXXXXXXXX臨床療效及安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)類別：臨床驗(yàn)證產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)：檢驗(yàn)報(bào)告：申辦單位：XXXXXXX科技發(fā)展有限公司研究單位：XXXXXXX普通外科試驗(yàn)負(fù)責(zé)人： 主要研究者： 試驗(yàn)日期：2006年6月2006年12月聯(lián) 系 人：一、臨床試驗(yàn)的背景：對(duì)于外傷開放性傷口，一般XXXXXX的促愈，都是通過一些物質(zhì)與體液接觸發(fā)生反應(yīng)，但切口一般在第三天，可能會(huì)有體液滲出，特別有些傷口基本閉合，但持續(xù)有無菌性炎癥，XXXXXXXXXXX，此時(shí)只好采用一些物理治療手段。本類產(chǎn)品對(duì)閉合性軟組織損傷的治療已使

2、用多年，效果確定。本類產(chǎn)品是XXXXXXXXXXXXXXX，貼在損傷部位，對(duì)局部達(dá)到消炎止痛的效果。 二、產(chǎn)品的機(jī)理、特點(diǎn)與試驗(yàn)范圍：1、機(jī)理：XXXXXXXXXXXXXXX2、特點(diǎn)：本產(chǎn)品是純物理治療，無化學(xué)反應(yīng)；另外，它的電流強(qiáng)度很小，幾乎感覺不到，對(duì)肌體無任何刺激。3、試驗(yàn)范圍：本次試驗(yàn)范圍是針對(duì)頸部和腹部手術(shù)后的切口。三、產(chǎn)品的適應(yīng)癥或功能：本產(chǎn)品的適用范圍是針對(duì)手術(shù)切口，有抑制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)愈合，并有一定的鎮(zhèn)痛效果。四、臨床試驗(yàn)的目的：目的： 評(píng)價(jià)XXXXXXXXXXXXXXX對(duì)手術(shù)切口的臨床療效和安全性。五、總體設(shè)計(jì)及項(xiàng)目?jī)?nèi)容：本臨床試驗(yàn)采用隨機(jī)、開放、空白對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)。將手術(shù)后病

3、人隨機(jī)分成試驗(yàn)與對(duì)照兩組，分別采用XXXXXXXXXXXXXXX和XXXXXXXXX，評(píng)價(jià)XXXXXXXXXXXXXXX的臨床療效和安全性。1、隨機(jī)分組：本試驗(yàn)采用分段均衡隨機(jī)法，產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)碼表，隨機(jī)分配病人進(jìn)入試驗(yàn)組或?qū)φ战M。隨機(jī)數(shù)碼表見附件1。2、對(duì)照：本試驗(yàn)采用空白對(duì)照，即普通敷料對(duì)照組。3、手術(shù)切口的選擇：由于身體各部位血供和手術(shù)切口部位等多種因素可能會(huì)影響傷口愈合程度和時(shí)間，因此，在進(jìn)行本臨床試驗(yàn)時(shí)，因頸部和腹部手術(shù)切口的大小，深度等方面差異較小，因此選擇頸部和腹部手術(shù)切口。4、試驗(yàn)用器械：由XXXXXXX子科技發(fā)展有限公司提供。（1）試驗(yàn)組：名 稱：XXXXXXXXXXXXXXX

4、規(guī)格型號(hào)：XXXXXXXXXXXXXXX 產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)：XXXXXXXXXXXXXXX 生產(chǎn)批號(hào)：XXXXXXXXXXXXXXX 有 效 期：2年（2）對(duì)照組：一次性手術(shù)用滅菌紗布5、倫理學(xué)要求：本臨床試驗(yàn)必須遵循赫爾辛基宣言和中國(guó)有關(guān)臨床試驗(yàn)研究規(guī)范、法規(guī)進(jìn)行。在試驗(yàn)開始之前，須經(jīng)本試驗(yàn)研究單位XXXXXXX倫理委員會(huì)批準(zhǔn)認(rèn)定該試驗(yàn)方案后方可實(shí)施。每一位患者入選本研究前，研究醫(yī)師有責(zé)任以書面文字形式，向其或其指定代表完整、全面地介紹本研究的目的、程序和可能的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)讓患者知道他們有權(quán)隨時(shí)退出本研究。入選前必須給每位患者一份書面患者知情同意書（以附錄形式包括于方案中）。研究醫(yī)師有責(zé)任在每位患者進(jìn)入

5、研究之前獲得知情同意書，并以研究檔案保留其中。6、試驗(yàn)流程：受試者術(shù)后0-48小時(shí)采用普通敷料， 第48小時(shí)停用止痛藥物治療，開始使用XXXXXXXXXXXXXXX或普通敷料，同時(shí)評(píng)價(jià)切口炎癥反應(yīng)程度。兩組均為每48小時(shí)更換一次。從第4天（96小時(shí)）、第6天（144小時(shí)）、第8天（192小時(shí)）起，每次換藥時(shí)按臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，換藥時(shí)記錄一次病人的疼痛程度及切口炎性反應(yīng)程度，直至切口完全愈合，記錄最終愈合時(shí)間及切口愈合情況進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。詳見流程圖。7、安全性評(píng)價(jià)：試驗(yàn)中密切觀察不良事件觀察并評(píng)價(jià)，對(duì)臨床出現(xiàn)的不良反應(yīng)，需隨訪至癥狀消失，并記錄。8、統(tǒng)計(jì)分析：試驗(yàn)療效統(tǒng)計(jì)分析選用符合方案數(shù)據(jù)集，即所有

6、符合試驗(yàn)方案要求的受試者數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用雙側(cè)檢驗(yàn)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，P值小于或等于0.05將被認(rèn)為所檢驗(yàn)的差別有統(tǒng)計(jì)意義。9、臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制：本研究過程中，將由申辦者指派的臨床監(jiān)查員定期對(duì)研究醫(yī)院進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)查訪問，以保證研究方案的所有內(nèi)容都得到嚴(yán)格遵守和填寫研究資料的正確。參加研究人員必須經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)，統(tǒng)一記錄方式與判斷標(biāo)準(zhǔn)。整個(gè)臨床試驗(yàn)過程均應(yīng)在嚴(yán)格操作下進(jìn)行。研究者應(yīng)按病例報(bào)告表填寫要求，如實(shí)、詳細(xì)、認(rèn)真記錄CRF中各項(xiàng)內(nèi)容，以確保病例報(bào)告表內(nèi)容完整真實(shí)、可靠。臨床試驗(yàn)中所有觀察結(jié)果和發(fā)現(xiàn)都應(yīng)加以核實(shí)，以保證數(shù)據(jù)的可靠性，確保

7、臨床試驗(yàn)中各項(xiàng)結(jié)論來源于原始數(shù)據(jù)。在臨床試驗(yàn)和數(shù)據(jù)處理階段均有相應(yīng)的數(shù)據(jù)管理措施。10、試驗(yàn)報(bào)告總結(jié):研究者負(fù)責(zé)完成總結(jié)報(bào)告。11、資料保存：研究者應(yīng)認(rèn)真填寫所有研究資料，包括對(duì)所有參加受試者的確認(rèn)(能有效地核對(duì)不同的記錄資料，如CRF和醫(yī)院原始記錄)、所有原始的有簽名的患者知情同意書、所有CRF、藥品分發(fā)的詳細(xì)記錄等。試驗(yàn)結(jié)束后所有臨床研究資料交藥理機(jī)構(gòu)辦公室保存。六、成功與失敗的分析：1、受試者方面：因?yàn)椴∪嗽谧≡浩陂g，有固定病床，并在術(shù)后恢復(fù)期間，活動(dòng)能力有限，干擾因素少，有專門的醫(yī)護(hù)人員負(fù)責(zé)護(hù)理，能保證試驗(yàn)項(xiàng)目按要求進(jìn)行。出現(xiàn)失敗可能性是由于受試者出現(xiàn)不良反應(yīng)，中途退出過多。因此在試驗(yàn)

8、設(shè)計(jì)方面增加入組受試者例數(shù)。本產(chǎn)品使用的材料已廣泛用于醫(yī)療產(chǎn)品，上面沒有任何藥物成分，并已經(jīng)過中國(guó)藥品鑒定所檢驗(yàn)合格，不良反應(yīng)很少，即便有也只是皮膚過敏，脫離接觸即可。XXXXXXXXXXXXXXX本身透水透氣無毒無刺激，即便產(chǎn)品無效，物理性能等同于常規(guī)敷料，安全性極高。2、試驗(yàn)設(shè)計(jì)方面：如果根據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果得出的結(jié)論是試驗(yàn)組和對(duì)照組療效沒有顯著性差異，那么說明XXXXXXXXXXXXXXX對(duì)于消炎止痛的療效并不確切，療效還有待于其它試驗(yàn)評(píng)價(jià)，不宜進(jìn)入臨床。同時(shí)若試驗(yàn)組與對(duì)照組相比較，若不良反應(yīng)發(fā)生率較高或有嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，則說明XXXXXXXXXXXXXXX安全性較差，同樣不易進(jìn)入臨床。七、臨

9、床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：1、傷口炎癥反應(yīng)程度評(píng)價(jià)：以炎癥反應(yīng)的紅、腫、熱、滲液四個(gè)指標(biāo)為評(píng)價(jià)依據(jù)，各項(xiàng)目算數(shù)加和總分評(píng)作為最終炎性反應(yīng)評(píng)價(jià)分值。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)如下： 程度 項(xiàng) 目無輕中重紅0123腫0123熱0123滲液01232、疼痛程度評(píng)分：采用VAS法對(duì)患者自覺癥狀進(jìn)行評(píng)估。即采用一條長(zhǎng)約10厘米的標(biāo)尺,一面標(biāo)有10個(gè)刻度,兩端分別"0"分端和"10"分端, "0"分表示無痛,"10"分代表難以忍受的最劇烈的疼痛。臨床使用時(shí)讓受試者自己標(biāo)出能代表本次疼痛程度的相應(yīng)分值來評(píng)價(jià)疼痛程度。3、切口愈合時(shí)間：術(shù)后至切口完全愈合的時(shí)間。

10、4、切口愈合情況：切口愈合情況按臨床標(biāo)準(zhǔn)分甲級(jí)、乙級(jí)和丙級(jí)愈合。5、不良反應(yīng)評(píng)價(jià)：不良反應(yīng)觀察切口附近皮膚的過敏性反應(yīng)。以各組不良反應(yīng)發(fā)生率作為評(píng)價(jià)指標(biāo)。不良反應(yīng)發(fā)生率計(jì)算公式如下：不良反應(yīng)發(fā)生率%=%八、臨床試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間及其確定理由：手術(shù)切口愈合時(shí)間一般為6-8天，2006年6月至2006月12月底，可保證有足夠試驗(yàn)組與對(duì)照組人選。九、選擇對(duì)象范圍（包括必要時(shí)對(duì)照組的選擇），選擇對(duì)象數(shù)量及選擇理由：受試者選擇對(duì)象為在我院普通外科手術(shù)病人。1、受試者入選標(biāo)準(zhǔn)：（試驗(yàn)前，受試者必需滿足項(xiàng)下所有要求，方可入組）（1）年齡18-60歲，男女不限；（2）手術(shù)切口為、類切口；（3）病人同意參加本試驗(yàn)，并

11、簽署知情同意書；（4）AST、ALT、BUN、Cr不超過正常值一倍者；（5）非甲肝、乙肝、艾滋病、結(jié)核等傳染性疾病處于活動(dòng)期者；（6）受試者手術(shù)切口部位在頸部和腹部。2、受試者排除標(biāo)準(zhǔn)：（試驗(yàn)前，受試者必需滿足項(xiàng)下任意一項(xiàng)要求，不可入組）（1）感染手術(shù)或嚴(yán)重污染手術(shù)；（2）切口周圍有皮膚疾?。唬?）糖尿病患者；（4）裝有心臟起搏器患者；（5）研究者認(rèn)為不宜參加本臨床試驗(yàn)的疾病研究者。3、受試者剔除標(biāo)準(zhǔn)：（試驗(yàn)中，受試者必需滿足項(xiàng)下任意一項(xiàng)要求，退出本臨床試驗(yàn)研究。）（1）出現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)者；（2）出現(xiàn)持續(xù)性過敏反應(yīng)者；（3）受試者要求退出臨床試驗(yàn)者；（4）研究者認(rèn)為不宜繼續(xù)參加本臨床試驗(yàn)研究者

12、；4、選擇對(duì)象數(shù)量及選擇理由：本試驗(yàn)采用隨機(jī)、開放、空白對(duì)照試驗(yàn)的設(shè)計(jì)。所有的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)t檢驗(yàn)或2檢驗(yàn)。按兩組均值t檢驗(yàn)來計(jì)算，當(dāng)=0.05、1-把握度=0.1，樣本標(biāo)準(zhǔn)差S=1，允許誤差=1計(jì)算，雙側(cè)檢驗(yàn)所需病例數(shù)為23例，考慮脫落病例，應(yīng)實(shí)際完成30例，即試驗(yàn)組、陰性對(duì)照組各完成30例，共計(jì)60例病例。十、副作用預(yù)測(cè)及應(yīng)當(dāng)采取的措施：可能的副作用是過敏反應(yīng)，只要脫離與本產(chǎn)品接觸即可。輕微過敏反應(yīng)在不影響療效觀察的情況下可以繼續(xù)使用。持續(xù)性過敏反應(yīng)應(yīng)停止使用本產(chǎn)品。嚴(yán)重過敏性反應(yīng)，可加用激素類藥物治療。十一、臨床性能的評(píng)價(jià)方法和統(tǒng)計(jì)處理方法：臨床評(píng)價(jià)指標(biāo)分別為傷口炎癥反應(yīng)程度、疼

13、痛程度、切口愈合時(shí)間、切口愈合情況和不良反應(yīng)發(fā)生率。1、傷口炎癥反應(yīng)程度評(píng)價(jià)：試驗(yàn)組與對(duì)照組分別打分，兩組分?jǐn)?shù)的均值進(jìn)行雙側(cè)t檢驗(yàn)。取=0.05水平，若P<0.05,則兩組分值是有顯著性差異；若P<0.01,則兩組分值有極顯著性差異。2、疼痛程度評(píng)分：試驗(yàn)組與對(duì)照組分別打分，兩組分別評(píng)價(jià)術(shù)后第4、6、8天的疼痛程度，進(jìn)行采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。取=0.05水平，若P<0.05,則兩組分值是有顯著性差異；若P<0.01,則兩組分值有極顯著性差異。3、切口愈合時(shí)間：術(shù)后至切口完全愈合的時(shí)間。試驗(yàn)組與對(duì)照組天數(shù)的均值進(jìn)行雙側(cè)t檢驗(yàn)。取=0.05水平，若P<0.05

14、,則兩組分值是有顯著性差異；若P<0.01,則兩組分值有極顯著性差異。4、切口愈合情況：切口愈合情況按臨床標(biāo)準(zhǔn)分甲級(jí)、乙級(jí)和丙級(jí)愈合。分別計(jì)算試驗(yàn)組與對(duì)照組中各類傷口的百分率，并進(jìn)行2檢驗(yàn)，取=0.05水平，若P<0.05,則兩組分值是有顯著性差異；若P<0.01,則兩組分值有極顯著性差異。5、不良反應(yīng)評(píng)價(jià)：分別計(jì)算試驗(yàn)組與對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率，并進(jìn)行2檢驗(yàn)，取=0.05水平，若P<0.05,則兩組分值是有顯著性差異；若P<0.01,則兩組分值有極顯著性差異。十二、受試者知情同意書：詳見病例報(bào)告表。十三、各方應(yīng)承擔(dān)的職責(zé)：1、申辦者職責(zé)為：（1）與醫(yī)療機(jī)構(gòu)共同設(shè)

15、計(jì)、制定醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)方案，簽署雙方同意的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)方案及合同；（2）向醫(yī)療機(jī)構(gòu)免費(fèi)提供受試產(chǎn)品及相關(guān)消耗品；（3）試驗(yàn)前對(duì)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)人員進(jìn)行相關(guān)培訓(xùn)；（4）負(fù)擔(dān)與試驗(yàn)相關(guān)的費(fèi)用，包括受試者檢查費(fèi)、誤工費(fèi)、試驗(yàn)相關(guān)性損害治療補(bǔ)償費(fèi)，承擔(dān)試驗(yàn)單位的勞務(wù)費(fèi)。（5）發(fā)生嚴(yán)重不良事件應(yīng)當(dāng)如實(shí)、及時(shí)分別向北京市藥品監(jiān)督管理局和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局報(bào)告，同時(shí)向進(jìn)行該醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的其它醫(yī)療機(jī)構(gòu)通報(bào)；（6）申辦者中止醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)前，應(yīng)當(dāng)通知醫(yī)療機(jī)構(gòu)、倫理委員會(huì)和受理該醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)的北京市藥品監(jiān)督管理局和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局，并說明理由。（7）受試產(chǎn)品對(duì)受試者造成的損失，申辦者應(yīng)當(dāng)按醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)合同給予受試者補(bǔ)償。2、承擔(dān)臨床試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)職責(zé)：（1）應(yīng)當(dāng)熟悉申辦者提供的有關(guān)資料，并熟悉受試產(chǎn)品的使用；（2）與申辦者共同設(shè)計(jì)、制定臨床試驗(yàn)方案，雙方簽署臨床試驗(yàn)方案及合同。（3）如實(shí)向受試者說明受試產(chǎn)品的詳細(xì)情況，臨床試驗(yàn)實(shí)施前，必須給受試者充分的時(shí)間考慮是否參加臨床試驗(yàn)。（4）如實(shí)記錄受試產(chǎn)品的副作用及不良事件，并分析原因；發(fā)生不良事件及嚴(yán)重副作用的，應(yīng)當(dāng)如實(shí)、及時(shí)分別向受理該醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)北京市藥品監(jiān)督管理局和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局報(bào)告；發(fā)生嚴(yán)重副作用，應(yīng)當(dāng)在二十四小時(shí)內(nèi)報(bào)告；（5）在發(fā)生副作用時(shí)，臨床試驗(yàn)人員應(yīng)當(dāng)