感染免疫和疫苗

1、2021/4/272第十章第十章 感染免疫與疫苗感染免疫與疫苗 引起人類疾病的細菌真菌病毒等都具有引起人類疾病的細菌真菌病毒等都具有較強的抗原性，都能刺激機體產(chǎn)生抗體。較強的抗原性，都能刺激機體產(chǎn)生抗體。 1、細菌感染免疫、細菌感染免疫 2、病毒感染免疫、病毒感染免疫 3、真菌感染免疫、真菌感染免疫 4、低等生物、低等生物血吸蟲血吸蟲 瘧原蟲等感染免疫瘧原蟲等感染免疫 5、預防性疫苗（、預防性疫苗（vaccine）2021/4/2731、細菌感染免疫、細菌感染免疫 是一個許多抗原組成的復合體。是一個許多抗原組成的復合體。 菌體抗原菌體抗原 鞭毛和菌毛抗原鞭毛和菌毛抗原 表面抗原表面抗原 細胞外

2、毒素細胞外毒素 細菌的保護性抗原細菌的保護性抗原2021/4/2741、細菌感染免疫、細菌感染免疫細菌結(jié)構(gòu)示意圖細菌結(jié)構(gòu)示意圖2021/4/2752、病毒感染免疫、病毒感染免疫 病毒結(jié)構(gòu)：非細胞病毒結(jié)構(gòu)：非細胞 核酸蛋白質(zhì)（被膜）核酸蛋白質(zhì)（被膜） 病毒的致病性病毒的致病性: 感染時期：附著期侵入期潛伏期復制感染時期：附著期侵入期潛伏期復制期期 成熟期釋放期。成熟期釋放期。 入侵途徑：皮膚，黏膜入侵途徑：皮膚，黏膜(呼吸道消化道呼吸道消化道)。 感染機體的特性：引起細胞損傷或破壞；穩(wěn)感染機體的特性：引起細胞損傷或破壞；穩(wěn)定感染；細胞膜改變；定感染；細胞膜改變； 形成包涵體。形成包涵體。2021

3、/4/2762、病毒感染免疫、病毒感染免疫 病毒的免疫性病毒的免疫性: 病毒既是致病原，又是很好的免疫原。外殼蛋病毒既是致病原，又是很好的免疫原。外殼蛋白刺激機體產(chǎn)生抗體?？贵w可使病毒失活。白刺激機體產(chǎn)生抗體?？贵w可使病毒失活。 病毒引起兩種主要免疫反應：病毒引起兩種主要免疫反應： 體液免疫反應體液免疫反應 細胞免疫反應細胞免疫反應2021/4/2773、真菌感染免疫、真菌感染免疫 真菌的形態(tài)及結(jié)構(gòu)真菌的形態(tài)及結(jié)構(gòu) 真菌的致病性：比較復雜，分真菌的致病性：比較復雜，分2類。類。 淺部真菌：癬病。淺部真菌：癬病。 深部真菌：肉芽腫性炎癥等。深部真菌：肉芽腫性炎癥等。 真菌的免疫性：真菌的免疫性：

4、 淺部真菌一般無免疫性。淺部真菌一般無免疫性。 深部真菌可產(chǎn)生一定程度的免疫。深部真菌可產(chǎn)生一定程度的免疫。2021/4/2784、低等生物、低等生物血吸蟲血吸蟲 瘧原蟲等感染免疫瘧原蟲等感染免疫2021/4/2795、預防性疫苗（、預防性疫苗（vaccine） 概念：接種的制劑概念：接種的制劑. 本質(zhì)：是利用疫苗的免疫原性刺激機體的免疫本質(zhì)：是利用疫苗的免疫原性刺激機體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體或激活免疫細胞以抵御強毒性的病系統(tǒng)產(chǎn)生抗體或激活免疫細胞以抵御強毒性的病原物的侵襲原物的侵襲. 疫苗的種類：疫苗的種類： 常規(guī)疫苗常規(guī)疫苗 重組活疫苗重組活疫苗 多肽疫苗多肽疫苗 DNA疫苗疫苗2021/4/

5、2710 常規(guī)疫苗常規(guī)疫苗 活疫苗：活疫苗： 用人工定向變異方法或從自然界獲得的高度用人工定向變異方法或從自然界獲得的高度減毒或基本無毒的活的微生物。如卡介苗（防結(jié)減毒或基本無毒的活的微生物。如卡介苗（防結(jié)核病）、麻疹、脊髓灰質(zhì)炎。核病）、麻疹、脊髓灰質(zhì)炎。 優(yōu)點：免疫效果好，用量少副作用小，作用優(yōu)點：免疫效果好，用量少副作用小，作用持久，除機體產(chǎn)生抗體和致敏淋巴細胞外，尚能持久，除機體產(chǎn)生抗體和致敏淋巴細胞外，尚能產(chǎn)生局部免疫。產(chǎn)生局部免疫。 缺點：不易保存，易失效。缺點：不易保存，易失效。2021/4/2711 常規(guī)疫苗常規(guī)疫苗 死疫苗：死疫苗： 用物理、化學方法將人工培養(yǎng)的微生物殺死，用

6、物理、化學方法將人工培養(yǎng)的微生物殺死，使其失去病原體毒力，但仍保持免疫原性。如傷使其失去病原體毒力，但仍保持免疫原性。如傷寒、百白咳、乙型流腦、霍亂等。寒、百白咳、乙型流腦、霍亂等。 優(yōu)點：安全，易保存。缺點：維持抗原刺激時優(yōu)點：安全，易保存。缺點：維持抗原刺激時間短（因不能在體內(nèi)繁殖），接種量大，次數(shù)多。間短（因不能在體內(nèi)繁殖），接種量大，次數(shù)多。2021/4/2712 常規(guī)疫苗常規(guī)疫苗 多聯(lián)多價疫苗：多聯(lián)多價疫苗： 是將多種疫苗或類毒素混合在一起的制劑。如是將多種疫苗或類毒素混合在一起的制劑。如百白破三聯(lián)制劑。百白破三聯(lián)制劑。 優(yōu)點：節(jié)省人力物力和時間。優(yōu)點：節(jié)省人力物力和時間。 缺點：疊

7、加反應，注意安全。缺點：疊加反應，注意安全。2021/4/2713我國小孩現(xiàn)接種的疫苗我國小孩現(xiàn)接種的疫苗乙肝疫苗：出生后乙肝疫苗：出生后24小時、小時、1月、月、6月各一針，共月各一針，共三針三針.甲肝疫苗：視情況而定甲肝疫苗：視情況而定.卡介苗：預防結(jié)核病卡介苗：預防結(jié)核病.麻疹疫苗：預防麻疹麻疹疫苗：預防麻疹.百白破三聯(lián)疫苗：預防百日咳、白喉、破傷風，百白破三聯(lián)疫苗：預防百日咳、白喉、破傷風，百日咳是死菌苗，白喉和破傷風是類毒素百日咳是死菌苗，白喉和破傷風是類毒素.小兒麻痹糖丸：減毒活疫苗小兒麻痹糖丸：減毒活疫苗.乙腦疫苗：死的疫苗乙腦疫苗：死的疫苗.2021/4/2714 重組活疫苗重

8、組活疫苗 理論基礎(chǔ)：將外源基因插入已有的病毒和細菌理論基礎(chǔ)：將外源基因插入已有的病毒和細菌疫苗株疫苗株DNA的某些部位，使之高效表達但不影響的某些部位，使之高效表達但不影響該疫苗株的生存與繁殖。接種重組疫苗后，獲得該疫苗株的生存與繁殖。接種重組疫苗后，獲得對對2種基因相關(guān)的疾病的保護力。種基因相關(guān)的疾病的保護力。2021/4/2715 重組活疫苗重組活疫苗2021/4/2716 重組活疫苗重組活疫苗 重組活疫苗類型重組活疫苗類型 基因缺失疫苗：運用分子生物學的知識和基因基因缺失疫苗：運用分子生物學的知識和基因工程方法，從強毒株刪除毒力有關(guān)的基因，不易工程方法，從強毒株刪除毒力有關(guān)的基因，不易返

9、祖，更為安全。優(yōu)點：針對多抗原，應答強而返祖，更為安全。優(yōu)點：針對多抗原，應答強而持久，適于局部接種。如：細菌中的霍亂減毒。持久，適于局部接種。如：細菌中的霍亂減毒。病毒中的單純皰疹疫苗。病毒中的單純皰疹疫苗。 載體疫苗：載體主要選用痘苗和卡介苗。載體疫苗：載體主要選用痘苗和卡介苗。 痘苗病毒作為載體的優(yōu)點：具有龐大的基因組痘苗病毒作為載體的優(yōu)點：具有龐大的基因組可編碼進行自身復制的多種特殊的酶?？删幋a進行自身復制的多種特殊的酶。2021/4/2717 重組活疫苗重組活疫苗 重組活疫苗的應用重組活疫苗的應用 目前應用痘苗病毒表達的活疫苗：目前應用痘苗病毒表達的活疫苗： 乙型肝炎表面抗原重組痘苗

10、病毒活疫苗乙型肝炎表面抗原重組痘苗病毒活疫苗 狂犬病毒糖蛋白重組痘苗病毒活疫苗狂犬病毒糖蛋白重組痘苗病毒活疫苗 瘧原蟲孢子表面抗原重組痘苗病毒活疫苗瘧原蟲孢子表面抗原重組痘苗病毒活疫苗 正在開發(fā)應用作為重組多菌苗載體：正在開發(fā)應用作為重組多菌苗載體： 卡介苗卡介苗(BCG)大腸桿菌傷寒桿菌等。大腸桿菌傷寒桿菌等。 在同一細菌中加入幾種外來基因，制備一種在同一細菌中加入幾種外來基因，制備一種免疫一次可防御幾種疾病的疫苗。免疫一次可防御幾種疾病的疫苗。 2021/4/2718重組重組BCG(卡介苗）多價疫苗模式圖卡介苗）多價疫苗模式圖2021/4/2719 多肽疫苗多肽疫苗 理論基礎(chǔ)：體液免疫和細

11、胞免疫都是針對病原體理論基礎(chǔ)：體液免疫和細胞免疫都是針對病原體特定區(qū)域的識別和反應特定區(qū)域的識別和反應.疫苗的設(shè)計可根據(jù)病原體疫苗的設(shè)計可根據(jù)病原體的亞單位，尤其是抗原表位，設(shè)計相應的天然或的亞單位，尤其是抗原表位，設(shè)計相應的天然或合成的免疫活性多肽。合成的免疫活性多肽。 生產(chǎn)免疫活性多肽有兩種方法：生產(chǎn)免疫活性多肽有兩種方法： 基因工程表達活性多肽基因工程表達活性多肽 化學合成多肽疫苗化學合成多肽疫苗2021/4/2720 DNA疫苗疫苗 實質(zhì)：是基因免疫，是繼減毒疫苗，基因工程實質(zhì)：是基因免疫，是繼減毒疫苗，基因工程疫苗之后的第三代疫苗。疫苗之后的第三代疫苗。 原理：是將原編碼基因插入帶有

12、強啟動子的質(zhì)原理：是將原編碼基因插入帶有強啟動子的質(zhì)粒載體，然后用物理方法將此重組質(zhì)粒導入體內(nèi)粒載體，然后用物理方法將此重組質(zhì)粒導入體內(nèi)細胞，按原編碼基因即在細胞內(nèi)報道合成抗原蛋細胞，按原編碼基因即在細胞內(nèi)報道合成抗原蛋白，誘發(fā)機體產(chǎn)生保護性免疫反應。白，誘發(fā)機體產(chǎn)生保護性免疫反應。2021/4/2721 DNA疫苗疫苗 DNA（基因）疫苗的發(fā)現(xiàn)（基因）疫苗的發(fā)現(xiàn) 1990年年 John Wolff和和Felgner 發(fā)現(xiàn)：質(zhì)粒發(fā)現(xiàn)：質(zhì)粒DNA可以很好地是肌肉細胞轉(zhuǎn)化表達?？梢院芎玫厥羌∪饧毎D(zhuǎn)化表達。 提出：提出： DNA注入機體應能產(chǎn)生免疫反應。注入機體應能產(chǎn)生免疫反應。 1992年年 美

13、國美國 四個實驗室四個實驗室 同時獨立開發(fā)出同時獨立開發(fā)出DNA疫苗。疫苗。 基因免疫的機制基因免疫的機制 直接將直接將DNA注射給病人，病人自身的細胞便產(chǎn)生免疫注射給病人，病人自身的細胞便產(chǎn)生免疫球蛋白，病人成了一個暫時的疫苗工廠，制造抗體并產(chǎn)生球蛋白，病人成了一個暫時的疫苗工廠，制造抗體并產(chǎn)生對感染的保護性免疫應答。對感染的保護性免疫應答。 操作方法：操作方法：DNA疫苗的組成：病原體編碼基因真核疫苗的組成：病原體編碼基因真核表達載體的質(zhì)粒。表達載體的質(zhì)粒。 接種方式：接種方式： 直接接種，基因槍。直接接種，基因槍。2021/4/2722 DNA疫苗作用機制示意圖疫苗作用機制示意圖激活激活

14、CD4CD4+ +T T細胞細胞激活激活CD3CD3+ +T T細胞細胞激活激活B B細胞分泌抗體細胞分泌抗體2021/4/2723 DNA疫苗疫苗 基因免疫的優(yōu)勢基因免疫的優(yōu)勢 直接直接DNA接種，避免了傳統(tǒng)疫苗制備的煩瑣過程。接種，避免了傳統(tǒng)疫苗制備的煩瑣過程。 可誘發(fā)以細胞介導的和以抗體介導的保護性免疫?？烧T發(fā)以細胞介導的和以抗體介導的保護性免疫。 抗原基因在體內(nèi)的持續(xù)表達可誘發(fā)持久的免疫?？乖蛟隗w內(nèi)的持續(xù)表達可誘發(fā)持久的免疫。 DNA疫苗性質(zhì)制備接種相同，利于聯(lián)合免疫。疫苗性質(zhì)制備接種相同，利于聯(lián)合免疫。 DNA疫苗易于工廠化生產(chǎn)，成本低。疫苗易于工廠化生產(chǎn)，成本低。 與病毒載體的重組疫苗不同，不誘發(fā)載體自身免疫與病毒載體的重組疫苗不同，不誘發(fā)載體自身免疫反應。反應。2021/4/2724 DNA疫苗疫苗 基因免疫存在的問題及前景基因免疫存在的問題及前