蘇麥卡SIADH學習教案

1、會計學1蘇麥卡蘇麥卡SIADH第一頁，共30頁。21. Schwartz WB et al. J Am Soc Nephrol. 2001;12(12):2860-2870. 2. Schwartz WB et al. Am J Med. 1957;23(4):529-542.第2頁/共30頁第二頁，共30頁。第3頁/共30頁第三頁，共30頁。AVP = 血管(xugun)加壓素; AQP = 水通道蛋白; Gs =鳥嘌呤核苷酸偶合白;cAMP = 腺苷酸環(huán)化酶; PKA =蛋白激酶AGTP(Gs)AQP3AQP4Exocytic InsertioncAMPATPPKARecyclingves

2、icleAQP2Endocytic Retrieval第4頁/共30頁第四頁，共30頁。5Ellison DH, et al. N Engl J Med. 2007;356:2064-2072. Janicic N, Verbalis JG. Endocrinol Metab Clin North Am. 2003;32(2):459-481.有效細胞有效細胞(xbo)(xbo)外液滲透壓降低外液滲透壓降低血鈉血鈉 135 mmol/L, 135 mmol/L, 血漿滲透壓血漿滲透壓(Posm) 275 mOsmol/kg (Posm) 100 mOsmol/kg H2O(Uosm) 100

3、mOsmol/kg H2O臨床表現(xiàn)為等容量性臨床表現(xiàn)為等容量性沒有低容量表現(xiàn)，如體位性低血壓、心動過速、皮膚彈性下降、粘膜干燥等也沒有高容量表現(xiàn)，如水腫、腹水等在正常攝入鹽和水的情況下，尿鈉排泄增加在正常攝入鹽和水的情況下，尿鈉排泄增加1沒有其它導致等容量性低鈉血癥的病因，如甲狀腺功能沒有其它導致等容量性低鈉血癥的病因，如甲狀腺功能減退、腎上腺皮質(zhì)功能減退、使用利尿劑等減退、腎上腺皮質(zhì)功能減退、使用利尿劑等第5頁/共30頁第五頁，共30頁。 癌癥：肺部癌癥，特別(tbi)是肺小細胞癌、口咽癌、胃腸道癌癥、 泌尿生殖系統(tǒng)癌癥 淋巴瘤， 肉瘤 感染：肺炎、膿腫、結核 哮喘 囊性纖維化， 與正壓呼吸

4、(hx)相關的呼吸(hx)衰竭 感染感染：腦炎、腦膜炎 出血或腫塊出血或腫塊：蛛網(wǎng)膜下腔出血、腦瘤、腦外傷 其他其他：多發(fā)性硬化癥、格林-巴利綜合征 刺激血管加壓素分泌或增強其作用的藥物：刺激血管加壓素分泌或增強其作用的藥物： 氯磺丙脲、選擇性5羥色胺再吸收抑制劑、卡馬西平、 抗精神病藥 血管加壓素類似物血管加壓素類似物： 去氨加壓素、催產(chǎn)素、血管加壓素 遺傳性，遺傳性， 特發(fā)性，特發(fā)性， 艾滋病艾滋病 一過性一過性：耐力運動、全身麻醉惡性腫瘤惡性腫瘤中樞神經(jīng)中樞神經(jīng)肺部疾病肺部疾病藥物藥物其他其他第6頁/共30頁第六頁，共30頁。無癥狀無癥狀頭痛頭痛惡心惡心嘔吐嘔吐乏力乏力(f l)意識混亂

5、意識混亂厭食厭食肌肉痙攣肌肉痙攣反射降低反射降低無力無力步伐不穩(wěn)步伐不穩(wěn)頭痛頭痛(tutng)惡心惡心嘔吐嘔吐乏力乏力意識混亂意識混亂厭食厭食肌肉痙攣肌肉痙攣1.Miller M. Hyponatremia and arginine vasopressin dysregulation: mechanisms, clinical consequences, and management. J Am Geriatr Soc. 2006;54(2):345-353.2.Bagshaw SM et al. Can J Anesth. 2009;56:151-161. 3.3. Ghali JK. Ca

6、rdiology. 2008;111:147-157.輕度輕度 Na Na+ + 130-135 mEq/L 130-135 mEq/L2,32,3中度中度Na+ 120-130 mEq/L1,2Na+ 120-130 mEq/L1,2頭痛頭痛煩燥煩燥昏睡昏睡驚厥驚厥腦疝腦疝呼吸停止呼吸停止死亡死亡重度重度Na+ 120 mEq/L1,2Na+ 1 時: 限水沒有用 U/P = 0.5 1.0 時 每天限水500CC U/P 0.5 時 每天限水 1000 cc *U/P：尿/血電解質(zhì)比例 Una: 尿鈉濃度 UK尿鉀濃度 PNa 血鈉濃第11頁/共30頁第十一頁，共30頁。 不適合長期使用

7、無定量(dngling)詢證醫(yī)學證據(jù)，不便于標準治療 需要頻繁監(jiān)測血鈉，給患者帶來不便Ellison DH, et al. N Engl J Med. 2007;356:2064-2072.第12頁/共30頁第十二頁，共30頁。中國中國(zhn u)(zhn u)市場第一，也是迄今唯一普坦市場第一，也是迄今唯一普坦類藥物類藥物第13頁/共30頁第十三頁，共30頁。第14頁/共30頁第十四頁，共30頁。第15頁/共30頁第十五頁，共30頁。第16頁/共30頁第十六頁，共30頁。Salt1 & Salt2第17頁/共30頁第十七頁，共30頁。入選標準入選標準: : 心衰心衰, ,肝硬化和肝

8、硬化和SIADHSIADH所導致的高容量性和正常容量性低鈉血癥所導致的高容量性和正常容量性低鈉血癥排除標準排除標準: : 在研究過程中需要攝入鹽治療的患者在研究過程中需要攝入鹽治療的患者 由于腦部創(chuàng)傷由于腦部創(chuàng)傷(chungshng)(chungshng)或手術后引起的急性和一過性低鈉血癥或手術后引起的急性和一過性低鈉血癥 由于原發(fā)性煩渴由于原發(fā)性煩渴, , 腎上腺功能不全和甲減而引起的低鈉血癥腎上腺功能不全和甲減而引起的低鈉血癥維維持期持期30治治療結療結束束37治治療結療結束束隨隨訪訪隨隨訪訪隨機化隨機化 &開始滴定開始滴定*蘇蘇麥卡麥卡 (托伐普坦托伐普坦) (n=225)安慰安

9、慰劑組劑組 (n=223)415mg30mg60mg天天 1篩選篩選*每天根據(jù)血Na+ 水平滴定第18頁/共30頁第十八頁，共30頁。蘇麥卡 (托伐普坦) (n=213)安慰劑 (n=203)與基線相比(xin b)的平均變化值 (mEq/L)第4天第30天*Data on file: Protocols 156-02-235 and 156-03-238; Pooled.SALT-1 and SALT-2聯(lián)合分析; 基礎(jch)血清Na+ 135 mEq/L*P.0001 for Samsca (tolvaptan) vs placebo, based on Cochran-Mantel-

10、Haenszel (CMH) test.第19頁/共30頁第十九頁，共30頁。第20頁/共30頁第二十頁，共30頁。3.645.47-0.16-0.45-2024612與基線相比的變化直服藥30天 SF-12總體健康狀況量表與基線變化值蘇麥卡組（n=39）對照組（n=41）P=0.019P=0.051軀體部分評分身體(shnt)功能、身體(shnt)疼痛、身體(shnt)活動限制和全身健康情況; 精神部分評分反應能力、社會功能、情感限制(xinzh)、鎮(zhèn)靜和悲傷第21頁/共30頁第二十一頁，共30頁。4.70 8.40 0246810蘇麥卡組蘇麥卡組（n=33n=33）對照組對照組（n=35n

11、=35）平均住院天數(shù)（天）平均住院天數(shù)（天）平均(pngjn)減少3.7天中重度低鈉血癥患者(hunzh)(Na+130mEq/L)P=0.04第22頁/共30頁第二十二頁，共30頁。第23頁/共30頁第二十三頁，共30頁。Berl T et al. J Am Soc Nephrol. 2010;21:705-712.第24頁/共30頁第二十四頁，共30頁。第25頁/共30頁第二十五頁，共30頁。托伐普坦托伐普坦- 推薦用于推薦用于SIADH引起引起(ynq)的等容量性低的等容量性低鈉血癥鈉血癥第26頁/共30頁第二十六頁，共30頁。15 mg/片， 每盒5片服用方法(fngf)：15mg /天, 早上服用第27頁/共30頁第二十七頁，共30頁。針對針對SIADHSIADH低鈉原因