生物化學(xué)知識點

1、生化復(fù)習(xí)資料（Lynx）生物化學(xué)名詞解釋及基本概念整理第一章 蛋白質(zhì)化學(xué)基本概念1、 等電點（pI）：使氨基酸離解成陽性離子和陰性離子的趨勢和程度相等，總帶電荷為零（呈電中性）時的溶液pH值.A溶液pH<pI,氨基酸帶正電荷，在電泳時向負(fù)極運動；B pH=pI，氨基酸所帶總電荷為零，在電泳時不移動；C pH>pI,氨基酸帶負(fù)電荷，在電泳時向正極運動。2、 修飾氨基酸（稀有氨基酸）：蛋白質(zhì)合成后，氨基酸殘基的某些基團(tuán)被修飾后形成的氨基酸。沒有相應(yīng)的密碼子,如甲基化、乙?；?、羥基化、羧基化、磷酸化等。3、 肽鍵（peptide bond）：合成肽鏈時，前一個氨基酸的羧基與下一個氨基酸的

2、氨基通過脫水作用形成的酰胺鍵，具有部分雙鍵性質(zhì)。4、 肽鍵平面（酰胺平面）：參與肽鍵的六個原子位于同一平面，該平面稱為肽鍵平面。肽鍵平面不能自由轉(zhuǎn)動。5、 蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)：A一級結(jié)構(gòu)：是指多肽鏈從N端到C端的氨基殘基種類、數(shù)量和順序。主要的化學(xué)鍵：肽鍵,二硫鍵。B 二級結(jié)構(gòu)：是指蛋白質(zhì)分子中某一段肽鏈的局部空間結(jié)構(gòu)，即蛋白質(zhì)主鏈原子的局部空間排布（不涉及側(cè)鏈原子的位置）。分-螺旋( a -helix)：較重要，為右手螺旋，每圈螺旋含3.6個氨基酸殘基（13個原子），螺距為0.54nm、-片層（-折疊，b-pleated sheet）、-轉(zhuǎn)角(b-turn )、無規(guī)則卷曲（random coil）、

3、-螺旋( -helix )。維持二級結(jié)構(gòu)的化學(xué)鍵：氫鍵。模體：蛋白質(zhì)分子中，二級結(jié)構(gòu)單元有規(guī)則地聚集在一起形成混合或均有的空間構(gòu)象，又稱超二級結(jié)構(gòu)。C 結(jié)構(gòu)域：蛋白質(zhì)三級結(jié)構(gòu)中，折疊緊湊、可被分割成獨立的球狀或纖維狀，具有特定功能的區(qū)域，稱為結(jié)構(gòu)域。為構(gòu)成三級結(jié)構(gòu)的基本單元。D三級結(jié)構(gòu)：是指整條多肽鏈中所有氨基酸殘基的相對空間位置(肽鏈上所有原子的相對空間位置).化學(xué)健：疏水鍵和氫鍵、離子鍵、范德華力等來維持其空間結(jié)構(gòu)的相對穩(wěn)定。E 四級結(jié)構(gòu)：蛋白質(zhì)分子中幾條各具獨立三級結(jié)構(gòu)的多肽鏈間相互結(jié)集和相互作用，排列形成的更高層次的空間構(gòu)象。作用力：亞基間以離子鍵、氫鍵、疏水力連接。此外，范德華力、二

4、硫鍵(如抗體）。6、 分子伴侶：一類在序列上沒有相關(guān)性但有共同功能，在細(xì)胞中能夠幫助其他多肽鏈（或核酸）折疊或解折疊、組裝或分解的蛋白稱為分子伴侶。如熱休克蛋白。7、 一級結(jié)構(gòu)是形成高級結(jié)構(gòu)的分子基礎(chǔ)，蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)的改變，可能引起其功能的異常或喪失（“分子病”）；同功能蛋白質(zhì)序列具有種屬差異與保守性。蛋白質(zhì)分子的空間結(jié)構(gòu)是其發(fā)揮生物學(xué)活性的基礎(chǔ)，蛋白質(zhì)分子構(gòu)象的改變影響生物學(xué)功能或?qū)е录膊〉陌l(fā)生，蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)不變，但由于折疊錯誤，導(dǎo)致蛋白質(zhì)構(gòu)象改變而引起的疾病，稱為蛋白質(zhì)構(gòu)象?。ㄕ郫B?。?。8、 蛋白質(zhì)變性：在某些理化因素的作用下，特定的空間結(jié)構(gòu)被破壞而導(dǎo)致其理化性質(zhì)改變及生物活性喪失的過程

5、。為非共價鍵和二硫鍵斷裂，物理（高溫、高壓、紫外線），化學(xué)（強酸堿、有機溶劑、重金屬鹽）等因素導(dǎo)致。9、 20種AA名稱及縮寫：A 非極性疏水性AA：甘氨酸（Gly）、丙氨酸（Ala）、纈氨酸（Val）、亮氨酸（Leu）、異亮氨酸（Ile）、苯丙氨酸（Phe）、脯氨酸（Pro）、蛋氨酸（Met）B 極性中性AA: 色氨酸（Trp）、絲氨酸（Ser）、酪氨酸（Tyr）、半胱氨酸（Cys）天冬酰胺（Asn）、谷氨酰胺（Gln）、蘇氨酸（Thr）C 酸性AA: 天冬氨酸（Asp）、谷氨酸（Glu）D 堿性AA: 賴氨酸（Lys）、精氨酸（Arg）、組氨酸（His）E 芳香族AA: 苯丙氨酸（Phe）

6、、色氨酸（Trp）、絲氨酸（Ser）10、 蛋白質(zhì)理化性質(zhì)：兩性電離及等電點（多接近5.0，少數(shù)為堿性）、親水膠體性質(zhì)（具有水化層、雙電層，保持其膠體穩(wěn)定）、紫外吸收峰在280nm波長、顯色反應(yīng)（茚三酮反應(yīng)、雙縮脲反應(yīng)）。11、 蛋白質(zhì)的分離純化：利用不同蛋白質(zhì)分子的溶解性（solubility）、分子大?。╯ize）、帶電情況（charge）、親和能力等的不同將其提純。粗提：透析、鹽析、沉淀法等；精提：層析法（凝膠過慮層析、離子交換層析、親和層析）、電泳法（蛋白質(zhì)分子在高于或低于其pI的溶液中為帶電的顆粒，在電場中能向正極或負(fù)極移動，如薄膜電泳、SDS-PAGE電泳、凝膠電泳）、離心法（不同

7、顆粒之間存在沉降系數(shù)差時，在一定離心力作用下，顆粒各自以一定速度沉降，在密度梯度不同區(qū)域上形成區(qū)帶的方法）。第二章酶1、 酶：一類由活細(xì)胞合成的、對其特異底物具有高效催化能力的蛋白質(zhì)或核酸。2、 酶活性中心：酶分子中與底物結(jié)合并與催化活性直接有關(guān)的化學(xué)基團(tuán)所構(gòu)成的特殊空間區(qū)域，具底物結(jié)合位點和催化位點。3、 誘導(dǎo)契合學(xué)說：當(dāng)?shù)孜锱c酶接近時，能誘導(dǎo)酶的構(gòu)象發(fā)生有利于底物與之結(jié)合的變化，使酶與底物特異結(jié)合，催化反應(yīng)的進(jìn)行。4、 酶分類：氧化還原酶類、轉(zhuǎn)移酶類、水解酶類、裂解酶類、異構(gòu)酶類、合成酶類。5、 輔助因子：分輔酶和輔基、輔酶與酶蛋白結(jié)合不緊密，輔基與酶蛋白結(jié)合牢固。6、 酶促反應(yīng)動力學(xué)：研

8、究底物濃度、酶E濃度、 pH值、溫度、激活劑和抑制劑等因素對酶促反應(yīng)速度影響。7、米-曼式方程：。Km（米氏常數(shù)）等于酶促反應(yīng)速度為最大速度一半時的底物濃度,單位為mol/L.Vmax是酶完全被底物飽和時的反應(yīng)速度，與酶濃度成正比。8、酶的轉(zhuǎn)換數(shù)：當(dāng)酶被底物充分飽和時，單位時間內(nèi)每個酶分子催化底物轉(zhuǎn)變?yōu)楫a(chǎn)物的分子數(shù)。用于比較每單位酶的催化能力。9、酶的抑制劑：能使酶活性下降而不引起酶蛋白變性的物質(zhì)。分可逆性抑制和不可逆性抑制，可逆性抑制：抑制劑與酶通過不太穩(wěn)定的非共價鍵結(jié)合，分競爭性抑制（均能與酶的底物中心結(jié)合，抑制作用的強弱取決于I與S的濃度比,增大底物濃度可解除抑制作用，如丙二酸抑制琥珀酸

9、脫氫酶）、非競爭性抑制（抑制劑與底物結(jié)合中心以外的位點結(jié)合，不可轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物，增加底物濃度不能解除非競爭性抑制劑的抑制作用，磺胺類藥物抑菌作用）、反競爭性抑制（I只能與ES復(fù)合物結(jié)合生成ESI后酶失去催化活性）。不可逆性抑制：抑制劑與酶的必需基團(tuán)以共價鍵(或非常穩(wěn)定的非共價鍵）結(jié)合，如有機磷中毒及重金屬鹽中毒。KmVmax競爭性抑制增大不變非競爭性抑制不變減小反競爭性抑制減小減小Vmax是酶完全被底物飽和時的反應(yīng)速度，與酶濃度成正比。Km等于酶促反應(yīng)速度為最大速度一半時的底物濃度,單位為mol/L.12、 酶結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)：通過對現(xiàn)有酶分子結(jié)構(gòu)的影響來改變酶催化活性的調(diào)節(jié)方式，為快速調(diào)節(jié)。形式：酶原激

10、活、變構(gòu)、共價修飾調(diào)控。酶原激活:無活性的酶原去掉一個或幾個特定肽鍵后轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚悦傅倪^程。構(gòu)象發(fā)生改變，活性中心暴露或形成。酶的變構(gòu)調(diào)節(jié)：調(diào)節(jié)物通過非共價鍵與酶分子上的調(diào)節(jié)位點結(jié)合，使酶的構(gòu)象發(fā)生改變而調(diào)節(jié)酶的活性。關(guān)鍵酶（限速酶）：可以通過改變其催化活性而使整個代謝途徑的速度或方向發(fā)生改變的酶。共價修飾調(diào)控：酶分子上的某些基團(tuán)在另一種酶的催化下發(fā)生可逆的共價修飾，從而引起酶活性的改變。有(去)磷酸化，(去)尿苷酸化等形式。13、 同功酶：分子結(jié)構(gòu)、底物親和力、抑制劑等不相同但催化相同化學(xué)反應(yīng)的一組酶。14、 酶活力:酶催化一定化學(xué)反應(yīng)的能力。15、 LDH:乳酸脫氫酶，體內(nèi)具五種形式，同功

11、酶類。第三章維生素1、TPP(硫胺素焦磷酸)、FMN(黃素單核苷酸)、FAD(黃素腺嘌呤二核苷酸)、NAD+（尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸）、尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADP+）、輔酶A（CoASH)、四氫葉酸(FH4）、磷酸吡哆醛（PLP）2、各種維生素簡介：化學(xué)名稱活性形式生理功能典型缺乏癥來源維生素AA1、A2、視黃醛、視黃酸視覺細(xì)胞中的感光成分、保護(hù)上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的完整性、抗氧化夜盲癥、干眼癥、皮膚干燥角質(zhì)化肝臟、胡蘿卜、玉米維生素D1，25-（OH）2-D3(D2)促進(jìn)腸道對鈣的吸收、促進(jìn)骨對鈣的吸收和沉積佝僂病、軟骨病肝、奶、蛋黃維生素E（生育酚）原型重要的抗氧化劑、與動物生育有

12、關(guān)、促進(jìn)血紅素的合成小腦萎縮、貧血、不育小麥胚芽、葵花籽油、各種油料種子維生素KK1，K2 （天然） K3和 K4 （合成）-羧化酶（催化凝血因子Glu殘基羧化）的輔酶凝血障礙（雙香豆素為Vk拮抗劑）K1-綠葉菜 K2-腸菌合成維生素B1TPP-酮酸氧化脫羧酶和轉(zhuǎn)酮醇酶等的輔酶腳氣病肝臟、瘦肉、種子的外皮、酵母維生素B2FMN、FAD黃素脫氫酶的輔酶，充當(dāng)氫和電子的傳遞體。口角炎、舌炎、口腔（喉）潰瘍、眼睛充血等。肝、腎、蛋、奶、酵母、蔬菜、青草維生素B3（pp）NAD+、NADP+大多數(shù)脫氫酶的輔酶，參與氫的傳遞糙皮病(癩皮病,皮炎）、癡呆、腹瀉、色素沉積等肝臟、心臟、腎臟、肉類、花生、谷物

13、的種皮、苜蓿草、色氨酸轉(zhuǎn)化維生素B5CoASH輔酶A是?；傅妮o酶，是?；妮d體生長受阻，繁殖障礙肉類、谷類、蔬菜、酵母維生素B6PLP、磷酸吡哆胺轉(zhuǎn)氨酶等氨基酸代謝酶類的輔酶，傳遞氨基、參與血紅素的合成、參與血紅蛋白的功能脂溢性皮炎、口角炎、神經(jīng)系統(tǒng)機能障礙肉類、全谷食品、蔬菜、腸菌合成維生素B7（生物素）生物素原型脂肪酸合成、糖異生等代謝過程中的羧化酶的輔基脫屑性皮炎、禿頭癥、結(jié)膜炎、嗜睡及厭食等神經(jīng)癥狀肝臟、蛋黃、葉菜、花菜、酵母維生素B9（葉酸）FH4一碳單位的載體，是一碳基團(tuán)轉(zhuǎn)移酶的輔酶巨幼紅細(xì)胞性貧血內(nèi)臟、蔬菜、酵母維生素B12甲基鈷胺素、5-脫氧腺苷鈷胺素轉(zhuǎn)甲基酶的輔酶、參與分子

14、內(nèi)的重排巨幼紅細(xì)胞性貧血動物內(nèi)臟、牛奶、蛋黃、微生物制品（微生物能合成，動植物不能）維生素C強還原劑，參與氧化還原反應(yīng)、羥化酶的輔酶、有利于腸道中鐵的吸收壞血病、貧血第四章生物氧化1、氧化磷酸化：呼吸鏈中電子的傳遞過程偶聯(lián)ADP磷酸化，生成ATP的過程。底物磷酸化（次要方式）：高能鍵斷裂偶聯(lián)ADP磷酸化為 ATP（或GDP/GTP) 的過程。偶聯(lián)部位：NADH與CoQ之間（復(fù)合體）、CoQ與Cytc之間（復(fù)合體）、Cytc與O2之間（復(fù)合體）?；瘜W(xué)滲透學(xué)說：電子沿呼吸鏈傳遞時，泵出H+形成跨膜電化學(xué)梯度，H+ 順電化學(xué)梯度回流，釋放能量會偶聯(lián)ATP的生成。H+由ATP合成酶的F0亞單位回流時才

15、會偶聯(lián)ATP的生成。影響磷酸化的因素：抑制劑：a、呼吸鏈抑制劑：魚藤酮、粉蝶霉素A、異戊巴比妥（復(fù)合體）；抗霉素A（）；CO、CN¯、H2S（）。b、解偶聯(lián)劑：使H+不經(jīng)ATP合酶的F0回流，2,4-二硝基苯酚。c、氧化磷酸化抑制劑：寡霉素。 AD的調(diào)節(jié)作用； 甲狀腺激素：誘導(dǎo)細(xì)胞膜上Na+，K+ATP酶的生成，解偶聯(lián)蛋白基因表達(dá)增加。2、呼吸鏈：代謝物脫下的氫原子通過多種酶所催化的連鎖反應(yīng)逐步傳遞，最終與氧結(jié)合生成水的傳遞鏈,也叫電子傳遞鏈。 A、遞氫體：傳遞氫的酶或輔酶，亦可以作為電子傳遞體。 B、電子傳遞體：傳遞電子的酶或輔基/輔酶。 C、呼吸鏈組成：4種復(fù)合體、CoQ、Cyt

16、c組成兩條主要的呼吸鏈（NADH氧化呼吸鏈、琥珀酸氧化呼吸鏈（FADH2氧化呼吸鏈） D、復(fù)合體組成：復(fù)合體（NADH-CoQ還原酶）：是NADH + H的電子進(jìn)入呼吸鏈的入口，F(xiàn)MN為其輔基,傳遞途徑為NADHFMN，F(xiàn)e-SCoQH2；復(fù)合體（琥珀酸-輔酶Q還原酶），F(xiàn)AD 為其輔基，傳遞途徑為琥珀酸-FAD，F(xiàn)e-S簇CoQH2；復(fù)合體（CoQ-CytC還原酶）接受CoQ傳遞來的電子，并泵出4個H+ /2e,傳遞途徑為CoQH2-Cytb，F(xiàn)e-S，Cytc1Cytc，血紅素為其輔基；復(fù)合體（Cytc氧化酶）將電子從Cyt c傳遞給分子氧，催化分子氧還原為H2O, 泵出2個H/2e，F(xiàn)e

17、Cu中心等為其輔基，傳遞途徑為Cytc-CuA-Cyt aa3-CuB-O2。每傳遞一對電子，復(fù)合體I、分別泵出4、4、2個H+ E、呼吸鏈組份排序確定：根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)氧化還原電位的高低；檢測電子傳遞體氧化的順序；體外將呼吸鏈的各復(fù)合體進(jìn)行拆分和重組；利用阻斷劑研究分析。3、P/O比值：物質(zhì)氧化時，每消耗1mol氧原子所消耗無機磷酸的mol數(shù)。4、胞液中NADHH+穿梭形式：磷酸甘油穿梭（NADHH+-FADH2生成1.5molATP）、蘋果酸-天冬氨酸穿梭(NADHH+-NADHH+生成2.5molATP)。第五章糖代謝1、糖酵解：通過一系列酶促反應(yīng)將葡萄糖降解為丙酮酸的過程。（各組織器官的細(xì)胞液

18、中均進(jìn)行）能量：第一階段為15步，共消耗2molATP（1和3步）形成兩分子磷酸丙糖；第二階段為610步，共生成4molATP，均為底物水平磷酸化，由磷酸丙糖氧化為丙酮酸，6步發(fā)生一次氧化還原反應(yīng)生成2分子NADH+H +。酶調(diào)節(jié)：a、第一步：己糖激酶（HK)肝臟中為葡萄糖激酶（GK）：變構(gòu)抑制劑為G-6-P，GK則為F-6-P；b、第三步：磷酸果糖激酶-I (PFK-I)：變構(gòu)抑制劑為ATP、檸檬酸、H+，變構(gòu)激活劑為F-2,6-BP、AMP、ADP；c、第十步：丙酮酸激酶：變構(gòu)調(diào)節(jié)：抑制劑為ATP、乙酰輔酶A、長FFA、Ala(肝臟），激活劑為F-1，6-BP ；共價修飾：磷酸化修飾活性降

19、低。反應(yīng)式：葡萄糖2ADP2NAD2Pi2丙酮酸2ATP2NADH2H2H2O生理意義：糖有氧氧化的第一階段；缺氧時迅速提供能量；紅細(xì)胞僅以此途徑獲能；一些中間產(chǎn)物是氨基酸（如丙酮酸）、脂類（如磷酸二羥丙酮）等合成的前體2、丙酮酸還原為乳酸的意義：使NADH+H+重新氧化為NAD+，保證無氧條件下，糖酵解可以繼續(xù)進(jìn)行。3、糖的有氧氧化：G 丙酮酸（胞漿）、丙酮酸乙酰輔酶A（線粒體）、TCA 循環(huán)（線粒體）、氧化磷酸化（線粒體）。丙酮酸乙酰輔酶A：線粒體基質(zhì)中進(jìn)行，丙酮酸脫氫酶系催化（輔基及輔酶有TPP、硫辛酸、FAD、NAD+、CoA、Mg2），總反應(yīng)為：三羧酸循環(huán)（TCA）:生物體內(nèi)糖類、脂

20、肪和氨基酸等的氧化產(chǎn)物乙酰輔酶A與草酰乙酸縮合生成檸檬酸，檸檬酸再通過一系列氧化步驟產(chǎn)生CO2、NADH+H+及FADH2，并重新生成草酰乙酸，從而降解乙酰基并產(chǎn)生能量的代謝過程，在線粒體基質(zhì)里完成。 能量：乙酰CoA+3NAD+FAD+GDP+Pi+2H2OCoA-SH+3(NADH+H+)+FADH2+2CO2+GTP一分子乙酰CoA徹底氧化所生成的能量為10ATP,一分子G徹底氧化產(chǎn)生的總ATP為3032， 酶調(diào)節(jié)：a、丙酮酸脫氫酶系：變構(gòu)調(diào)節(jié)抑制劑為ATP、乙酰輔酶A、NADH，激活劑為AMP；共價修飾磷酸化失活。b、檸檬酸合成酶：變構(gòu)抑制劑為檸檬酸、 NADH、琥珀酰CoA，抑制劑為

21、ADP。c、異檸檬酸脫氫酶：變構(gòu)抑制劑為ATP、NADH、琥珀酰CoA，激活劑為ADP、NAD+、 Ca2。d、-酮戊二酸脫氫酶系：變構(gòu)抑制劑為ATP、 NADH、琥珀酰CoA，激活劑為ADP、NAD+、 Ca2。 生理意義：氧化供能；糖、脂、蛋白質(zhì)等徹底氧化分解的共有途徑；中間代謝物是許多生物合成的前體物。4、巴斯德（Pasteur）效應(yīng)： 在有氧的條件下，糖的有氧氧化抑制無氧酵解的現(xiàn)象。反Pasteur效應(yīng)：在某些代謝旺盛的正常組織或腫瘤細(xì)胞中，即使在有氧的條件下，仍然以糖的無氧酵解為產(chǎn)生ATP的主要方式的現(xiàn)象。5、磷酸戊糖途徑：G-6-P經(jīng)一系列反應(yīng)生成NADPH+H+和5-磷酸核糖，并

22、完成三碳、四碳、五碳、六碳、七碳糖轉(zhuǎn)換的代謝途徑，在胞漿進(jìn)行。分氧化階段（G-6-P氧化為5-磷酸核酮糖，生成2NADPHH）和非氧化階段（生成5-磷酸核糖，完成5C/3C/7C/4C/6C糖的相互轉(zhuǎn)換，利用轉(zhuǎn)醛醇酶和轉(zhuǎn)酮醇酶）。生理意義：提供生物合成的原料（戊糖和NADPH）；為細(xì)胞提供還原態(tài)的環(huán)境：NADPH是谷胱甘肽還原酶的輔酶；為戊糖的利用及3C（甘油醛-3-磷酸）、4C、5C、6C（F-6-P）、7C糖互相轉(zhuǎn)換提供通路。6、糖異生作用：由非糖物質(zhì)（生糖氨基酸、甘油、乳酸、丙酮酸、丙酸等）合成G或糖原的過程稱為糖異生，反應(yīng)器官主要在肝臟、腎臟，反應(yīng)場所為線粒體及胞漿（動物不能將乙酰輔酶

23、A轉(zhuǎn)化為丙酮酸）。 反應(yīng)途徑：糖異生并不是糖酵解的逆轉(zhuǎn)，但多數(shù)反應(yīng)相同，丙酮酸草酰乙酸PEP：第一步以丙酮酸羧化酶（生物素）催化，消耗1ATP，在線粒體進(jìn)行；第二步以PEP羧激酶催化，消耗1GTP，在線粒體及胞漿進(jìn)行。F-1，6-BPF-6-P：果糖-1，6-二磷酸酶，消耗1ATP。G-6-PG:葡萄糖-6-磷酸酶,消耗1ATP。 反應(yīng)式：2丙酮酸4ATP2GTP2NADH2H+4H2O葡萄糖4ADP2GDP6Pi2NAD +，共消耗6ATP和2NADH+ H+ 生理意義：饑餓時維持血糖濃度的相對恒定（主要）；乳酸再利用；降低原尿的H+，緩解酸中毒（腎臟）；反芻動物血糖的主要來源：丙酸異生為葡

24、萄糖。7、糖原合成與分解：糖原合成：由G合成糖原的過程，糖原為帶有分枝的高分子葡萄糖聚合物，化學(xué)鍵形式有1，4糖苷鍵、1，6糖苷鍵。主要在肝臟和肌肉的胞漿中合成。反應(yīng)途徑：GG-6-PG-1-P+UTPUDP-G（尿苷二磷酸葡萄糖）+糖原（n）糖原（n1）UDP,最后一步以糖原合酶催化，UDP-G為G殘基供體，每加一個G殘基，消耗2ATP. 糖原合酶：僅催化鏈的延伸，形成1，4糖苷鍵，不催化其從頭合成。 糖原的分支以糖原分支酶催化，分支處為1，6糖苷鍵。糖原降解：糖原(n)+Pi糖原(n-1)+ G-1-P，由糖原磷酸化酶催化，僅作用于1，4糖苷鍵，還有糖原脫支酶。G-1-PG-6-PG（葡萄

25、糖-6-磷酸酶催化，肌肉中無此酶，G-6-P直接進(jìn)入糖酵解，肝腎中可形成G） 酶的調(diào)節(jié)：糖原磷酸化酶：原理：磷酸化活性高，去磷酸化活性降低；共價修飾：腎上腺激素和胰高血糖素升高，活性增強；變構(gòu)調(diào)節(jié)：肌肉中激活劑為AMP,抑制劑為ATP 、G-6-P；肝臟中抑制劑為G.糖原合成酶：原理：磷酸化活性低，去磷酸化活性增高；共價修飾：腎上腺激素降低其活性；變構(gòu)調(diào)節(jié)：激活劑為G-6-P。8、共有的代謝產(chǎn)物:主要的為乙酰輔酶A,G-6-P,在糖的循環(huán)中較為重要，乙酰輔酶A在脂肪代謝中也有利用，將脂肪代謝和糖代謝相互聯(lián)系，另外a-酮戊二酸在核苷酸代謝中有重要作用，與糖代謝相互聯(lián)系。第六章 脂肪代謝1、氧化：

26、脂肪酸氧化時，每次脂?；然?C被氧化為酮基，然后裂解一分子的乙酰輔酶A,因此脂肪酸的氧化稱為氧化。2、脂類：脂肪及類脂、衍生脂類的總稱，其主要功能有：細(xì)胞的結(jié)構(gòu)成分；能量的貯存形式；生理調(diào)節(jié)作用，如激素（性激素）、第二信使（甘油二酯）；共價修飾蛋白質(zhì)；保溫作用；物質(zhì)運輸和消化相關(guān)；調(diào)節(jié)機體密度。3、脂肪酸的合成與氧化分解： 合成：在肝、脂肪、乳腺、腦等的胞液中，原料為乙酰CoA、 NADPH+H+，產(chǎn)物主要以C16飽和脂肪酸為主a、乙酰CoA由線粒體轉(zhuǎn)運進(jìn)胞液中，利用檸檬酸丙酮酸轉(zhuǎn)運系統(tǒng)共消耗2ATP和2NADPH+H+ b、合成過程及能量消耗：乙酰CoA丙二酸單酰CoA，乙酰CoA羧化酶

27、進(jìn)行催化，消耗1ATP，生成一分子16c的棕櫚酸需要8分子乙酰CoA（7分子轉(zhuǎn)化為丙二酸單酰CoA），（8-16+7）ATP, 14NADPH+H+。合成過程中利用脂肪酸合酶進(jìn)行催化，哺乳類中共有7種酶活性，?；d體蛋白（ACP）為其中一種，較為重要。合成過程中重復(fù)縮合、加氫、脫水、加氫的合成過程，每重復(fù)一次，增加一個二碳單位。c、合成調(diào)節(jié)：乙酰CoA羧化酶：變構(gòu)調(diào)節(jié)：激活劑為檸檬酸、異檸檬酸，抑制劑為脂酰CoA、棕櫚酰CoA；共價調(diào)節(jié)：其磷酸化時活性降低，如胰島素可以使其去磷酸化活性增高，胰高血糖素、腎上腺素和生長激素使其磷酸化，活性降低，與糖原合酶的共價調(diào)節(jié)類似；誘導(dǎo)調(diào)節(jié)：調(diào)節(jié)乙酰CoA羧

28、化酶合成。氧化分解：活化：脂肪酸脂酰CoA，在胞漿中進(jìn)行，共消耗2ATP，由脂酰CoA合成酶催化。脂酰CoA的轉(zhuǎn)運：進(jìn)入線粒體，由肉堿進(jìn)行攜帶，肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶（、）及肉堿-脂酰肉堿轉(zhuǎn)位酶催化。脂肪酸的氧化：線粒體中進(jìn)行，產(chǎn)物為乙酰輔酶A，F(xiàn)ADH2,NADH+H+，重復(fù)脫氫水化再脫氫硫解過程，逐步生成乙酰輔酶A，如16C則氧化7次，生成7FADH2，7NADHH+，酮體：脂酸在肝分解氧化時特有的中間代謝物（乙酰乙酸、-羥丁酸和丙酮），生成部位主要在肝的線粒體基質(zhì)中，原料為來自脂肪酸氧化的乙酰輔酶A。 酮體在肝內(nèi)生成，在肝外組織（線粒體中）利用，均為糖異生或TCA循環(huán)的原料如乙酰乙酸乙酰輔酶A、

29、丙酮丙酮酸或乳酸、-羥丁酸乙酰乙酸。生理意義：酮體是肝輸出能源的一種形式；是肌肉、腦組織在饑餓等狀態(tài)下的重要能源。4、甘油三酯的合成與分解：以甘油和乙酰輔酶A為材料，在肝臟及脂肪組織（甘油二脂途徑）中或小腸黏膜細(xì)胞（甘油一酯途徑）合成。 甘油三酯的水解發(fā)生在脂肪細(xì)胞的胞漿中，分解成為甘油和脂肪酸（FFA），F(xiàn)FA由載脂蛋白經(jīng)過血漿進(jìn)行運輸，激素敏感酯酶（HSL）為其限速酶。 調(diào)節(jié)：經(jīng)共價修飾調(diào)節(jié)，磷酸化活性升高，胰高血糖素、腎上腺素、去甲腎上腺素、腎上腺皮質(zhì)激素和甲狀腺素等可通過第二信使使其活性升高，胰島素和前列腺素使其活性降低。甘油去向：直接運至肝、腎、腸等組織。主要在肝、腎進(jìn)行糖異生，脂肪

30、細(xì)胞及骨骼肌等組織因甘油激酶活性很低，故不能很好利用甘油。5、甘油磷脂：由甘油、脂酸、磷酸及含氮化合物等（如絲氨酸）組成。主要作用有構(gòu)成生物膜脂質(zhì)雙分子層；乳化劑，促進(jìn)脂類的消化吸收與轉(zhuǎn)運。 其合成主要在肝腎腸的滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，途徑有CDP-甘油二酯途徑和甘油二酯途徑，可在多種磷脂酶（PL）作用下水解。6、膽固醇：主要肝臟（占80%），其次是小腸粘膜上皮、皮膚的胞漿和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上以乙酰CoA、NADPH+H+、ATP為原料合成。HMGCoA還原酶（羥甲基戊二酸單酰CoA）是限速酶，膽固醇在體內(nèi)可以轉(zhuǎn)化為類固醇激素、7-脫氫膽固醇或膽汁酸，亦可組成膜結(jié)構(gòu)。7、脂蛋白：載脂蛋白與脂類以非共價鍵形成的球狀

31、復(fù)合物。分四種乳糜微粒CM（運輸外源性甘油三酯及膽固醇）、極低密度脂蛋白VLDL（運輸內(nèi)源性甘油三酯及膽固醇）、低密度脂蛋白LDL（運輸內(nèi)源性膽固醇回肝臟或至肝外組織 ）、高密度脂蛋白HDL（肝外組織的膽固醇運回肝臟）。第七章 氨基酸代謝1、來源與去路：EAA指必需氨基酸，體內(nèi)不能合成，Lys、Met、Trp、Val、Leu、Ile、Thr、Phe、His、Arg，Tyr和Cys為條件必需AA。2、AA的脫氨基作用：有轉(zhuǎn)氨基、氧化脫氨基、聯(lián)合脫氨基、非氧化脫氨基等方式。轉(zhuǎn)氨基作用：在轉(zhuǎn)氨酶催化下，a-氨基酸的氨基轉(zhuǎn)移到a-酮酸的酮基上，生成另一種氨基酸和另一種a-酮酸的過程。體內(nèi)最為重要的兩種

32、轉(zhuǎn)氨酶為谷丙轉(zhuǎn)氨酶（GPT：肝中活性最強）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（GOT：心臟中活性最強）。 意義：動物體合成非必氨基、聯(lián)系糖代謝與氨基酸代謝的橋梁。氧化脫氨基作用：關(guān)鍵酶有L-氨基酸氧化酶（輔基FMN）、D-氨基酸氧化酶（輔基FAD+）。主要為L-谷氨酸的氧化脫氨，反應(yīng)場所主要為肝臟的線粒體基質(zhì)中，L-谷氨酸+H2Oa-酮戊二酸+NH4+NADH（NADPH）+H+。關(guān)鍵酶為L-谷氨酸脫氫酶，變構(gòu)抑制劑為GTP 、ATP，激活劑為ADP、GDP。聯(lián)合脫氨基作用：氨基酸的氨基經(jīng)轉(zhuǎn)氨基作用轉(zhuǎn)移給a-酮戊二酸生成L-谷氨酸， L-谷氨酸再經(jīng)氧化脫氨基作用生成a-酮戊二酸和游離氨的過程。反應(yīng)主要在肝臟的線粒體

33、基質(zhì)中進(jìn)行。在骨骼肌中進(jìn)行嘌呤核苷酸循環(huán)，快速利用AA，其中有次黃嘌呤核苷酸（IMP）的參與。3、AA脫羧：氨基酸脫羧酶的輔酶為PLP，脫羧形成相應(yīng)的胺，體內(nèi)的胺有g(shù)-氨基丁酸（GABA）、?；撬帷⒔M胺、5-羥色胺（5-HT）等，為體內(nèi)生理活性物質(zhì)。4、氨的代謝：體內(nèi)氨的來源主要為AA脫氨作用，去路：在肝臟內(nèi)可進(jìn)行生物合成或合成尿素；肝外組織中可進(jìn)行生物合成或者轉(zhuǎn)運入肝形成尿素或進(jìn)入腎臟形成銨鹽。肝外組織產(chǎn)生的NH3主要是以無毒的谷氨酰胺（Gln：腦和肌肉中，Glu結(jié)合氨形成Gln，在轉(zhuǎn)運到肝及腎中）及丙氨酸（Ala：骨骼肌中進(jìn)行）兩種形式運輸?shù)礁闻K或腎臟。5、尿素形成（鳥氨酸循環(huán)）：主要發(fā)生

34、在肝臟的線粒體及胞液中，過程：NH3氨甲酰磷酸+鳥AA瓜AA+Asp精氨酸代琥珀酸Arg（+延胡索酸）尿素+鳥AA，繼續(xù)循環(huán)?？偡磻?yīng)：CO2+NH3+3ATP+Asp2H2O尿素2ADP2PiAMP+PPi延胡索酸。共消耗4個高能磷酸鍵，Asp是氨的中間傳遞體，延胡索酸和Asp將尿素循環(huán)和TCA聯(lián)系起來。尿素分子中一個N來自于NH3，另一個來自于Asp。調(diào)節(jié)：第一步反應(yīng)的酶為氨甲酰磷酸合成酶-（CPS-）。第三步酶為精氨酸代琥珀酸合成酶。（高血氨癥）6、動物體氨基酸的合成： 酮酸氨基化：Ala：丙酮酸；Asp（Asn）：草酰乙酸；Glu（Gln）：酮戊二酸；其他AA轉(zhuǎn)化：Gly：Ser；Cys

35、: Ser與Met；Pro:Glu；Tyr: Phe；尿素循環(huán)：Arg。7一碳單位：某些氨基酸（Ser、Gly、His和Trp、Met）在分解代謝過程中產(chǎn)生的含有一個碳原子的基團(tuán)，如-CH3、-CH2-、-CHO，四氫葉酸（FH4）一碳基團(tuán)轉(zhuǎn)移酶的輔酶，是一碳單位的載體；功能部位是N5和N10。生理功能：合成嘌呤和嘧啶等的原料、為體內(nèi)的甲基化反應(yīng)間接提供甲基。8、芳香族AA代謝：包括Phe、Tyr、Trp（色AA），主要在肝臟中代謝。Tyr代謝可產(chǎn)生兒茶酚胺類物質(zhì)，酪氨酸羥化酶為其合成的限速酶（缺乏得白化病），Phe代謝產(chǎn)生苯丙酮酸（苯丙酮酸尿癥PUK），Trp代謝合成褪黑素及5羥色胺。第八章

36、 核苷酸代謝1、核苷酸：是核酸的構(gòu)件分子，有核糖、堿基及磷酸三個組成成分，紫外吸收（260nm）。生物學(xué)功能：核酸的基本組成單位；參與能量的轉(zhuǎn)移：ATP/GTP/UTP；第二信使:cAMP和cGMP；是重要物質(zhì)（如輔酶、SAM等）的構(gòu)成成分；某些核苷酸的衍生物是多種生物合成過程的活性中間物質(zhì): UDP葡萄糖和CDP甘油二酯。2、嘌呤核苷酸的從頭合成途徑：利用簡單的前體分子合成核苷酸的途徑，在肝、小腸、胸腺等的胞液中合成。先合成IMP,再以IMP合成AMP和GMP，IMP的合成是在磷酸核糖的基礎(chǔ)上合成嘌呤環(huán)。 合成原料：R-5-P、Gln、Gly、N10-甲酰四氫葉酸、CO2、Asp，消耗ATP

37、. 簡單過程：R-5-P轉(zhuǎn)化為PRPP(活化)，磷酸核糖焦磷酸合成酶催化該反應(yīng)，再以PRPP為基礎(chǔ)進(jìn)行合成IMP。共消耗1分子PRPP、2分子谷氨酰胺、1分子甘氨酸、 1分子天冬氨酸和1分子CO2和2個甲?；?N10甲酰四氫葉酸)，消耗了7 分子ATP。關(guān)鍵酶為PRPP酰胺轉(zhuǎn)移酶（變構(gòu)酶）。 AMP和GMP的生成：IMP+Asp腺苷酸代琥珀酸(AMPS)延胡索酸+AMP，第一步由AMPS合成酶催化，第二步由AMPS裂解酶催化，消耗1GTP。IMP黃嘌呤核苷酸（XMP）GMP，第一步由IMP脫氫酶催化，生成1NADH+H+，第二步由GMP合成酶催化，消耗2ATP. 合成特點：PRPP是5-磷酸

38、核糖的活性供體；嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成嘌呤環(huán)的；先合成 IMP，再轉(zhuǎn)變成 AMP或GMP。調(diào)節(jié)：主要受反饋抑制調(diào)節(jié)。PRPP合成酶：受變構(gòu)調(diào)節(jié)（嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸為其抑制劑）；PRPP酰胺轉(zhuǎn)移酶：受變構(gòu)調(diào)節(jié)（抑制劑： IMP /AMP /GMP，激活劑： PRPP）3、嘌呤核苷酸的補救合成：堿基與PRPP直接合成。腺嘌呤+PRPPAMP+PPi；次黃嘌呤(或鳥嘌呤）PRPPIMP（GMP)，次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（HGPRT）進(jìn)行催化。HGPRT不足時為高尿酸尿癥和高尿酸血癥，完全缺乏時為自毀容貌癥。4、嘧啶核苷酸的從頭合成：特點：先合成嘧啶環(huán)，再與磷酸核糖連接。原料

39、：Gln、 HCO3-、Asp、 PRPP。過程：先合成UMP（氨甲酰磷酸合成酶為該反應(yīng)的限速酶，UMP為其抑制劑），再以UTP合成CTP（是以UMP在三磷酸水平上轉(zhuǎn)化而來的UMPUTP，消耗2ATP,UTP+GlnCTP+Glu，消耗1ATP），以dUMP合成dTMP。5、嘧啶核苷酸的補救合成：尿嘧啶+PRPPUMPPPi6、補救合成的意義：簡單，消耗ATP少，節(jié)省AA；腦主要以補救合成途徑合成核苷酸。7、脫氧核糖核苷酸的合成：由相應(yīng)的NDP（二磷酸水平）還原生成（除dTMP），NDPdNDP，消耗1NADPH+H+，核糖核苷酸還原酶（RR)催化該反應(yīng)進(jìn)行，受變構(gòu)調(diào)節(jié)：激活劑為ATP，抑制劑

40、為dATP、dTTP、dCTP。dTMP的生成是在脫氧一磷酸水平上進(jìn)行的，以dUMP直接合成或補救合成。8、核苷酸合成的抗代謝物：堿基類似物：6-巰基嘌呤（IMP的類似物）競爭抑制HGPRT，抑制嘌呤核苷酸的補救合成途徑，可用作抗癌藥物；5-氟尿嘧啶抑制dTMP的合成；氨基酸類似物：氮雜絲氨酸（Gln類似物）抑制嘌呤核苷酸的從頭合成途徑；抑制UMP及CTP的合成；葉酸類似物：葉酸還原酶和二氫葉酸還原酶的抑制劑，可做抗腫瘤藥物；核苷酸類似物：如阿糖胞苷（胞苷類似物），抑制CDP還原為dCDP。9、嘌呤核苷酸的分解代謝：終產(chǎn)物為尿酸，疾病有腺苷脫氨酶（ADA）基因缺陷，導(dǎo)致重癥聯(lián)合免疫缺陷病；痛風(fēng)

41、癥。10、嘧啶核苷酸的分解代謝：終產(chǎn)物為嘧啶堿。第十章 核酸的化學(xué)1、核酸：核酸是由核苷酸通過 3,5-磷酸二酯鍵聚合而成的生物大分子，包括DNA和RNA。2、DNA與RNA的區(qū)別：組成結(jié)構(gòu)生物學(xué)功能DNA脫氧核糖核苷酸1) 一級結(jié)構(gòu)：DNA分子的核苷酸組成和連2) 接順序，以3,5-磷酸二酯鍵連接，5-P，3 -OH，通常由5 3 方向?qū)懀?) DNA的二級結(jié)構(gòu):兩條脫氧多核苷酸鏈反向平行盤繞所形成的雙螺旋結(jié)構(gòu)；4) DNA的三級結(jié)構(gòu)：DNA螺旋雙鏈進(jìn)一步扭曲盤旋形成的超螺旋結(jié)構(gòu),雙鏈環(huán)狀DNA分子和線性DNA大分子易形成超螺旋結(jié)構(gòu)；5) 染色質(zhì)：真核細(xì)胞核內(nèi)，DNA分子被蛋白質(zhì)包裝形成的高

42、度壓縮結(jié)構(gòu)，是真核生物DNA的高級結(jié)構(gòu)，在細(xì)胞周期不同時期壓縮程度及形態(tài)不同。1) 多數(shù)生物的遺傳物質(zhì)2) 是遺傳信息的載體,通過基因表達(dá)決定蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能RNA核糖核苷酸1) 一級結(jié)構(gòu)：單鏈分子 2) 二級結(jié)構(gòu)：多單鏈，局部形成雙螺旋結(jié)構(gòu) （發(fā)卡或莖環(huán),如tRNA）3) 三級結(jié)構(gòu)：二級結(jié)構(gòu)進(jìn)一步折疊形成4) 四級結(jié)構(gòu)：RNA與蛋白質(zhì)相結(jié)合（如rRNA）1)是一些病毒的遺傳物質(zhì);2)mRNA：遺傳信息的中間載體;tRNA：轉(zhuǎn)運氨基酸，識別密碼子;rRNA：蛋白質(zhì)合成的場所3)某些RNA具有催化作用：核酶4)一些小分子RNA參與基因表達(dá)的調(diào)控（如microRNA）3、B型DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型

43、要點：1) 兩條鏈反向平行，圍繞同一中心軸構(gòu)成右手雙螺旋。2) 螺旋表面有大溝和一個小溝；3) 每圈螺旋含10個堿基對(bp)，螺旋直徑2nm，螺距為3.4nm；4) 磷酸-脫氧核糖骨架位于螺旋外側(cè)；堿基平面伸入內(nèi)側(cè)，與縱軸垂直；糖環(huán)平面與縱軸平行；5) 兩條單鏈通過堿基間的氫鍵相連，A與T配對，形成兩個氫鍵，C對G配對，形成三個氫鍵；6) 影響雙螺旋穩(wěn)定的作用力：堿基堆積力、氫鍵、疏水相互作用和靜電排斥力。4、DNA堿基組成的Chargaff法則：1) DNA的堿基組成具有種屬特異性；2) DNA的堿基組成無組織和器官特異性,組成穩(wěn)定；3) 一種生物DNA的堿基組成不受年齡、環(huán)境和營養(yǎng)等的影

44、響；4) 堿基配對遵循當(dāng)量規(guī)律：所有雙鏈DNA分子中，AT，GC（摩爾數(shù)相等），AGTC。5、染色質(zhì)的基本包裝單位-核小體：DNA-組蛋白的復(fù)合體，也叫10nm 纖維，為念珠狀結(jié)構(gòu)。由核心顆粒（由8聚體蛋白質(zhì)復(fù)合體H2A、H2B、H3和H4各2個與纏繞在蛋白質(zhì)8聚體上的146bp DNA構(gòu)成）、連接DNA、1分子H1構(gòu)成。6、基因（gene）:編碼某一多肽鏈或RNA所必需的全部核苷酸序列。基因組（genome）:一個生物所攜帶的遺傳信息總和。包括：核基因組（單倍體細(xì)胞核內(nèi)的全部DNA分子）線粒體基因組（線粒體內(nèi)的單個DNA分子）葉綠體基因組（葉綠體內(nèi)的單個DNA分子）7、tRNA：轉(zhuǎn)運氨基酸的

45、一類RNA，約占總RNA的15%。結(jié)構(gòu)特點：1) 一級：共7095個核苷酸殘基；約10%的堿基為修飾堿基；3-末端都具有-CCA-OH的結(jié)構(gòu)。2) 二級：四臂五環(huán)，AA臂3-末端為CCA-OH，攜帶AA，反密碼環(huán):7個堿基組成，正中的3個核苷酸殘基為反密碼子。3) 三級：倒L型8、mRNA：占總的，是蛋白質(zhì)生物合成（翻譯）的模板。一級結(jié)構(gòu)特點：1) 原核生物：多順反子（一個mRNA分子往往含有幾個功能上相關(guān)蛋白質(zhì)的編碼序列），分子大小不一；2) 真核生物：為單順反子（一個mRNA分子只編碼一條多肽鏈），5端有帽子結(jié)構(gòu)，3端有poly（A）尾。9、rRNA：占總RNA的80%左右，與幾十種蛋白質(zhì)

46、一起形成核糖體：蛋白質(zhì)合成的場所。原核生物：5S、16S和23S rRNA；真核生物：5S、5.8S、18S和28S rRNA10、核酸的性質(zhì)：具有兩性性質(zhì)，等電點為酸性。11、DNA變性：在溫度升高、極端pH值、變性劑等條件下，DNA雙鏈中的氫鍵被破壞，兩條單鏈部分或全部分開。Tm為溶解溫度，一般在70-850C。增色效應(yīng)：DNA在變性后，紫外吸收值增加的現(xiàn)象。12、DNA復(fù)性：在變性條件消除后，兩條彼此分開的單鏈可以重新形成雙螺旋DNA的過程。退火：熱變性的DNA在溶液冷卻后的復(fù)性。減色效應(yīng)：DNA在復(fù)性后，紫外吸收值降低的現(xiàn)象。影響因素：溫度、濃度、堿基組成、片段大小。13、核算雜交：具

47、有互補序列的不同來源的兩條單鏈核酸分子，按堿基配對原則結(jié)合在一起形成雙鏈分子稱為雜交（hybridization），有DNA-DNA、RNA-RNA、DNARNA。十一章 核酸的生物合成1、DNA復(fù)制：以一個親代DNA分子為模板合成兩個子代DNA分子的過程。1）一般原則：半保留復(fù)制（以母鏈為模板合成的子代DNA分子，其一條鏈?zhǔn)莵碜杂H代的DNA鏈，另一條鏈?zhǔn)切潞铣傻逆?，指?dǎo)互補鏈合成的DNA稱為模板鏈，也叫做無意義鏈）；復(fù)制是起始于起始位點的雙向復(fù)制（復(fù)制叉：DNA復(fù)制時，親代DNA解旋，DNA新鏈合成的部位形成的Y形結(jié)構(gòu)）；半不連續(xù)復(fù)制（DNA的合成是53方向的聚合；前導(dǎo)鏈：復(fù)制叉處，以親代D

48、NA分子的35鏈為模板的新鏈以53方向連續(xù)合成的DNA鏈；在復(fù)制叉處以53鏈為模板的新鏈合成方向與模板的解鏈方向相反，該鏈的合成以不連續(xù)方式一段一段合成，短片稱為崗崎片段，這條不連續(xù)合成的新鏈為滯后鏈）；DNA的合成消耗能量（聚合：dNTP+(dNMP)n (dNMP)n+1+PPi）；2） 原核生物DNA的復(fù)制：參與DNA合成的主要物質(zhì)：底物：dNTPs，模板：親代DNA分子,酶及蛋白類：酶及蛋白類酶及蛋白功能DNA聚合酶特點DNA聚合酶（依賴DNA的DNA聚合酶）DNA polI：參與切去滯后鏈上的RNA引物，并聚合核苷酸; DNA修復(fù)；需要模板、需要引物、校讀功能有35外切活性、53方向

49、聚合DNA pol II： DNA修復(fù)；DNA polIII：復(fù)制叉處DNA的復(fù)制，活性最高。DnaA蛋白識別復(fù)制起始點（Oric）的特殊序列并與之結(jié)合解旋酶（DnaB）使DNA的兩條互補鏈分離DnaC協(xié)助DnaB結(jié)合在起始點并打開雙鏈DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶除去超螺旋，克服雙鏈解鏈時形成的緊密扭結(jié)現(xiàn)象單鏈DNA結(jié)合蛋白(SSB)穩(wěn)定DNA單鏈引物酶催化RNA引物的合成滑動鉗使DNA聚合酶穩(wěn)定在模板上RNAse H 酶切RNA引物DNA連接酶 連接缺口，在崗崎片段的連接、DNA的修復(fù)和DNA重組中，DNA連接酶都是不可缺少的。復(fù)制過程：a) 起始：復(fù)制是在基因組中特殊序列開始的，該特殊序列為復(fù)制的起始

50、點，原核生物染色體、病毒和核外DNA只有一個復(fù)制起始點。DnaA識別和結(jié)合起始點，并使之解鏈合成RNA引物（解旋酶、引物酶參與）引物被DNA pol 識別，前導(dǎo)鏈開始合成解鏈至1kb左右,2條滯后鏈的模板指導(dǎo)合成引物，滯后鏈的合成起始b) 延伸：解旋酶、拓?fù)洚悩?gòu)酶、SSB、引物酶、DNA聚合酶、連接酶等參與。前導(dǎo)鏈合成：邊解鏈邊聚合。滯后鏈延伸：合成引物合成崗崎片段（DNA聚合酶III）切除引物（RNAse H 和DNA pol I）缺口平移（DNA pol I）連接崗崎片段（DNA連接酶）。c) 終止：具有終止區(qū)（Ter）（順時針復(fù)制叉陷阱和反時針復(fù)制叉陷阱），Ter+終止子利用物質(zhì)（Tus

51、）形成復(fù)合物，阻止解旋，僅阻斷一個方向的復(fù)制叉，當(dāng)兩個復(fù)制叉相遇時，DNA復(fù)制終止。d) 子代DNA分離：DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶。3）真核生物的DNA復(fù)制：DNA聚合酶、和特點及參與物質(zhì)：多復(fù)制起點、復(fù)制起始點比原核生物短，結(jié)合速度較慢。有DNA聚合酶（引物酶活性）、 DNA聚合酶（解旋酶活性）、拓?fù)涿?、?fù)制因子RF等參與。起始：G1期形成前復(fù)制復(fù)合物，（G1）-S期形成活性的復(fù)制叉，復(fù)制起始。終止：端粒：線性染色體的兩個末端，維持染色體的穩(wěn)定性，短序列（TG豐富）的串聯(lián)重復(fù)。端粒酶：蛋白質(zhì)和RNA組成，含逆轉(zhuǎn)錄酶（依賴RNA的DNA聚合酶），RNA（450bases，其中-AAUCCCAAU-為合

52、成端粒-TTAGGG-的模板）。4）DNA損傷和修復(fù)：復(fù)制時的錯配、自發(fā)、環(huán)境因素（化學(xué)誘變劑、紫外輻射、電離輻射）可以引發(fā)。DNA損傷形式：形成胸腺嘧啶二聚體（輻射）、胞嘧啶脫氨-尿嘧啶（亞硝酸鹽）、嘌呤核苷酸殘基自發(fā)脫嘌呤、缺失和插入、重排。修復(fù)方式：光修復(fù)、切除修復(fù)、重組修復(fù)、SOS修復(fù)。2、RNA的生物合成轉(zhuǎn)錄：以DNA為模板合成RNA分子的過程與DNA復(fù)制的區(qū)別：原料為NTP；是基因序列的轉(zhuǎn)錄；可連續(xù)轉(zhuǎn)錄多copy；不需要引物；只有一條鏈作為模板；轉(zhuǎn)錄的精確性低。原核生物RNA的合成：a) 參與物質(zhì)：RNA聚合酶（細(xì)菌只有一種RNA聚合酶2，亞基識別啟動子，無3 5外切酶活性，所以轉(zhuǎn)

53、錄保真性不高）。功能：DNA的解鏈、聚合核苷酸，形成35磷酸二酯鍵、校正功能、DNA鏈的復(fù)性、RNA鏈從模板上釋放。b) 啟動子：基因轉(zhuǎn)錄起始區(qū)域內(nèi)與RNA聚合酶結(jié)合并起始轉(zhuǎn)錄的一段DNA序列，具兩個高度保守DNA序列，與聚合酶的相互作用的部位。c) 起始：RNA聚合酶（亞基）識別并結(jié)合啟動子，形成封閉式復(fù)合體聚合酶構(gòu)象改變，-10區(qū)的序列解鏈，形成開放性復(fù)合體，轉(zhuǎn)錄開始啟動子逃逸，脫離全酶，聚合酶離開啟動子區(qū)。d) 延伸：RNA聚合酶沿DNA鏈移動，聚合核苷酸，進(jìn)入轉(zhuǎn)錄延伸階段。e) 終止：至轉(zhuǎn)錄終止子序列時，RNADNA雜和體分離，DNA恢復(fù)為雙鏈，RNA聚合酶、RNA鏈從DNA模板上釋放

54、出來。機制：不依賴因子的終止（兩個特殊序列：自我互補序列，可形成發(fā)卡；高度保守的48A序列）：發(fā)卡的形成能斷裂A=U堿基對，破壞RNA與模板、RNA聚合酶之間的相互作用，導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄復(fù)合體的解體而終止轉(zhuǎn)錄。依賴因子的終止：終止序列富含CA的序列，因子和RNA上的特殊位點（rut位點）結(jié)合，并滑行至終止序列，使RNA釋放出來。真核生物RNA的合成：a）RNA聚合酶：RNA pol （rRNA合成）、RNA pol （mRNA合成）、RNA pol （tRNA和小RNA）b)轉(zhuǎn)錄因子：TFD（TBP，識別TATA盒，為啟動子序列）、TFA、TFB、TFE、TFF、TFH等。c)起始：TBP（ TATA

55、盒結(jié)合蛋白）識別TATA盒，在啟動子部位結(jié)合多種TF，形成closedcomplexDNA解旋opencomplexRNApol 的C-末端結(jié)構(gòu)域被磷酸化修飾轉(zhuǎn)錄起始。d）終止：轉(zhuǎn)錄終止與3加poly A尾緊密聯(lián)系。酶復(fù)合體結(jié)合到mRNA上的剪切信號序列切除mRNA的3端末端序列，形成poly A尾聚合酶與模板分離，一次轉(zhuǎn)錄終止e)轉(zhuǎn)錄后加工：mRNA5帶帽、剪接（將初始轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物中內(nèi)含子去除，并把外顯子連接為成熟的mRNA分子的過程，邊轉(zhuǎn)錄邊剪接。）、3端的切除及加poly A尾核內(nèi)不均一（HnRNA）：真核生物轉(zhuǎn)錄生成mRNA的初級轉(zhuǎn)錄物和各種剪接中間體的混合物。外顯子：基因中的編碼序列及與翻譯相關(guān)的序列。內(nèi)含子：在轉(zhuǎn)錄加工過程中，從最初的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物中切除的基因內(nèi)部的核苷酸序列。tRNA轉(zhuǎn)錄后加工：剪切和