《藥物化學》第七版教案（第十一份）(共3頁)

1、精選優(yōu)質文檔-傾情為你奉上教案（理論）章節(jié)名稱 第四章 循環(huán)系統(tǒng)藥物 Circulatory System Agents第一節(jié)受體阻滯劑Receptor inhabitor第 11 課次 總 32 課次 教學時數 2 授課教師 【教學目的與要求】1熟悉受體阻滯劑的發(fā)展和結構類型。2掌握鹽酸普萘洛爾的化學結構、命名、理化性質、體內代謝。3熟悉各類藥物的結構改造方法、構效關系、化學合成方法和藥物作用的靶點?！窘虒W方法】理論講授課件教學問答法【參考資料】藥物化學 主編：尤啟東 人民衛(wèi)生出版社藥物化學課件【重點與難點】重點：鹽酸普萘洛爾的命名、理化性質、合成。難點：受體阻滯劑的構效關系?！窘虒W過程設計

2、】 提出問題 2分鐘 導入新課3分鐘 展示目標 1分鐘 課堂講授 85分鐘 課堂小結7分鐘 布置作業(yè)2分鐘【教學內容綱要】第一節(jié) 受體阻滯劑上世紀7080年代，受體阻滯劑的研究有了飛速的發(fā)展，發(fā)明了許多有臨床應用價值的受體阻滯劑，使得對1和2受體亞型的區(qū)分有了新的認識。1受體存在于心臟，2分布于血管和支氣管平滑肌。但是現在已發(fā)現同一器官可同時存在1和2亞型，如心房以1為主，但同時含有1/4的2受體。在人的肺組織中，1與2受體的比例為3:7。根據已經應用的各種結構的受體阻滯劑對這2中受體亞型親和力的差異，可以將受體阻滯劑分為三種類型：非選擇性受體阻滯劑，同一劑量對1和2受體產生相似幅度的拮抗作用

3、；選擇性1受體阻滯劑；非典型的受體阻滯劑。（一）非選擇性受體阻滯劑腎上腺素受體阻滯劑（又稱受體拮抗劑）的發(fā)現應用是20世紀藥學進展的里程碑之一，廣泛應用于心絞痛、心肌梗死、高血壓、心律失常等。以及對偏頭痛、青光眼的治療。異丙腎上腺素是一個較強的受體興奮劑，當苯環(huán)上羥基移位后，作用減弱數十倍。1950年將異丙腎上腺素的2個酚羥基由氯原子置換后得到3，4二氯腎上腺素，具有阻斷擬交感神經遞質引起的支氣管擴張效應、子宮松弛、興奮心臟的效應，是一個受體阻滯劑（具有部分激動作用），進一步用碳橋取代2個氯原子得到丙萘洛爾。該藥在動物試驗發(fā)現有致癌傾向。不過在丙萘洛爾的芳基乙醇胺結構中引入1個甲氧基團后，受體

4、阻滯劑的芳基氧丙醇胺的基本結構被肯定下來，其阻斷受體作用吡芳基乙醇胺類強，同時誕生了第一個獲得臨床成功的藥物普萘洛爾。自普萘洛爾問世以來，先后發(fā)明了數以千計的類似藥物，這些藥物結構具有異丙腎上腺素的骨架，通常分為2種類型：乙醇型和氧代丙醇型。結構由3部分組成：取代芳環(huán)或雜環(huán)；乙醇型或氧代丙醇型，醇羥基均為仲醇結構；含有較大的2個以上碳原子取代基的仲胺。鹽酸普萘洛爾 Propranolol Hydrochloride普萘洛爾是臨床常用的受體阻滯劑，對1和2受體的選擇性很低。受體阻滯劑具有抑制心臟的的副作用，與其脂溶性有關，以軟藥設計原理得到的一些超短效的藥物，如艾司洛爾（Esmolol）在結構中

5、引入易變部分。Esmolol的芳環(huán)4取代碳鏈末端由1脂肪酸甲酯，很容易被血漿酯酶水解，水解后的代謝產物只有微弱的活性。Esmolol的體內半衰期只有8分鐘，適用室性心律失常和急性心肌局部缺血，幾乎無副作用。（二）選擇性1受體阻滯劑美托洛爾酒石酸鹽 Metoprolol Tartrate認識到1和2受體亞型的分布和生理功能的不同，發(fā)展有選擇性作用于1受體的藥物應該具有無支氣管收縮副作用的優(yōu)點。以普拉洛爾開始，出現了大量選擇性1受體阻滯劑藥物。這些藥物的化學結構類型都為4取代苯氧丙醇胺。其4取代基的不同又分為：4胺取代（包括酰胺、脲、磺酰胺等）和4醚取代。藥物結構中4胺取代的胺基直接與芳環(huán)連接者都有微弱的部分激動作用。Metoprolol是第一個被證明為具有1受體選擇性的4醚取代苯氧丙胺類結構，沒有任何降激動作用。（三）非典型的受體阻滯劑拉貝洛爾 Labetalol單純的受體阻滯劑血流動力學效應使外周血管阻力增高，致使肢端循環(huán)發(fā)生障礙，在治療高血壓時產生相互拮抗。所以兼有擴張血管的受體阻滯劑作用更加優(yōu)越。Labetalol 是水楊酰胺衍生物，側鏈為苯丙胺取代，有1和受體阻滯