水林佳脂肪肝首選治療藥物

1、脂肪性肝病首選治療藥物脂肪性肝病首選治療藥物n脂肪性肝病流行病現(xiàn)狀脂肪性肝病流行病現(xiàn)狀n水林佳作用機(jī)制水林佳作用機(jī)制n水林佳臨床研究水林佳臨床研究脂肪肝成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病，脂肪肝成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病，被公認(rèn)為隱蔽性肝硬化的常見原因。被公認(rèn)為隱蔽性肝硬化的常見原因。n脂肪性肝病發(fā)病率脂肪性肝病發(fā)病率發(fā)病人群發(fā)病人群發(fā)病率發(fā)病率上海、廣東、香港等發(fā)達(dá)地區(qū)上海、廣東、香港等發(fā)達(dá)地區(qū)15%15%白領(lǐng)、出租司機(jī)、官員等特殊人群白領(lǐng)、出租司機(jī)、官員等特殊人群25%25%肥胖、肥胖、II II糖尿病等患者人群糖尿病等患者人群50%50%嗜酒或酗酒人群嗜酒或酗酒人群58%58%失眠、

2、疲勞、胃腸功能失調(diào)等亞健康人群失眠、疲勞、胃腸功能失調(diào)等亞健康人群60%60%n脂肪性肝病合并癥脂肪性肝病合并癥1. 1.肝硬化和肝癌：肝硬化和肝癌：脂肪肝患者并發(fā)肝硬化、肝癌的概率是正常人的脂肪肝患者并發(fā)肝硬化、肝癌的概率是正常人的150150倍。倍。 2. 2.消化系統(tǒng)疾?。阂认傺住⒛懡Y(jié)石等。消化系統(tǒng)疾?。阂认傺?、膽結(jié)石等。3. 3.動(dòng)脈粥樣硬化和心腦血管疾病：例如代謝綜合征。動(dòng)脈粥樣硬化和心腦血管疾?。豪绱x綜合征。 4. 4.影響性功能：睪丸萎縮、陽(yáng)痿、閉經(jīng)等。影響性功能：睪丸萎縮、陽(yáng)痿、閉經(jīng)等。5. 5.影響視力。影響視力。 n非酒精性脂肪性肝病診療指南非酒精性脂肪性肝病診療指南（

3、20102010年版）年版）“推薦推薦4 4 治療措施治療措施5 5、保肝抗炎藥物防治肝炎和纖維化：、保肝抗炎藥物防治肝炎和纖維化：建議根據(jù)疾病活建議根據(jù)疾病活動(dòng)度和病期以及藥物效能和價(jià)格合理選用：多烯磷脂酰膽動(dòng)度和病期以及藥物效能和價(jià)格合理選用：多烯磷脂酰膽堿、堿、水飛薊素（賓）水飛薊素（賓）、甘草酸制劑、雙環(huán)醇、維生素、甘草酸制劑、雙環(huán)醇、維生素E1-2E1-2種中西藥，療程通常種中西藥，療程通常3-63-6個(gè)月以上。個(gè)月以上?！?”n脂肪性肝病流行病現(xiàn)狀脂肪性肝病流行病現(xiàn)狀n水林佳作用機(jī)制水林佳作用機(jī)制n水林佳臨床研究水林佳臨床研究n 水飛薊賓水飛薊賓-天然菊科植物水飛薊的種子中提取出天

4、然菊科植物水飛薊的種子中提取出水飛薊素的有效成分。水飛薊素的有效成分。n 磷磷 脂脂天然植物大豆中提取天然植物大豆中提取, ,有效成分即磷脂有效成分即磷脂酰膽堿。酰膽堿。單體純度單體純度99%99%組成成分組成成分生物利用度生物利用度水飛薊賓水飛薊賓VSVS水飛薊素水飛薊素=270%=270%水飛薊賓水飛薊賓VSVS葡甲胺鹽葡甲胺鹽=125%=125%水林佳的人體藥代動(dòng)力學(xué)及生物利用度研究水林佳的人體藥代動(dòng)力學(xué)及生物利用度研究- -中國(guó)新藥雜志中國(guó)新藥雜志n穩(wěn)定肝細(xì)胞膜，保護(hù)肝穩(wěn)定肝細(xì)胞膜，保護(hù)肝細(xì)胞細(xì)胞n促進(jìn)肝細(xì)胞膜修復(fù)再生促進(jìn)肝細(xì)胞膜修復(fù)再生n清除氧自由基，抗脂質(zhì)清除氧自由基，抗脂質(zhì)過氧化

5、過氧化n阻止和清除脂肪在肝臟阻止和清除脂肪在肝臟浸潤(rùn)浸潤(rùn)n直接或間接抗纖維化作直接或間接抗纖維化作用用水林佳水林佳n維持細(xì)胞膜正常流動(dòng)維持細(xì)胞膜正常流動(dòng)n抑制脂肪沉積抑制脂肪沉積n促進(jìn)水飛薊賓向細(xì)胞促進(jìn)水飛薊賓向細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)膜轉(zhuǎn)運(yùn)n增加水飛薊賓脂溶性增加水飛薊賓脂溶性n提高水飛薊賓生物利提高水飛薊賓生物利用度用度水飛薊賓水飛薊賓磷磷 脂脂作用機(jī)制作用機(jī)制炎癥細(xì)胞炎癥細(xì)胞白細(xì)胞三烯白細(xì)胞三烯B B4 4自由基自由基O O2 2、.OH.OH NO NO前列腺素前列腺素E E2 2水林佳水林佳（）（）（ ）（）（）（）（）肝細(xì)胞保護(hù)機(jī)制研究肝細(xì)胞保護(hù)機(jī)制研究激活激活病毒等致肝細(xì)胞損傷因子病毒等致肝細(xì)

6、胞損傷因子Hepatology1996;2:749-754小小 結(jié)結(jié)n水飛薊賓膠囊能夠穩(wěn)定肝細(xì)胞膜，保護(hù)肝細(xì)胞的水飛薊賓膠囊能夠穩(wěn)定肝細(xì)胞膜，保護(hù)肝細(xì)胞的 酶系統(tǒng)，清除肝細(xì)胞內(nèi)的活性氧自由基，從而提酶系統(tǒng)，清除肝細(xì)胞內(nèi)的活性氧自由基，從而提 高肝臟的解毒能力。避免肝細(xì)胞在長(zhǎng)期接觸毒物、高肝臟的解毒能力。避免肝細(xì)胞在長(zhǎng)期接觸毒物、 服用肝毒性藥物、吸煙、飲酒等情況下受到損傷。服用肝毒性藥物、吸煙、飲酒等情況下受到損傷。n水飛薊賓膠囊單體純度水飛薊賓膠囊單體純度99%99%，是生物利用度最，是生物利用度最 高的水飛薊類保肝藥。高的水飛薊類保肝藥。n脂肪性肝病流行病現(xiàn)狀脂肪性肝病流行病現(xiàn)狀n水林佳作

7、用機(jī)制水林佳作用機(jī)制n水林佳臨床研究水林佳臨床研究北京肝病研究所、北京佑安醫(yī)院、北京肝病研究所、北京佑安醫(yī)院、 解放軍解放軍302302醫(yī)院、醫(yī)院、北京地壇醫(yī)院、蘭州醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院、沈陽(yáng)醫(yī)科大學(xué)醫(yī)院北京地壇醫(yī)院、蘭州醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院、沈陽(yáng)醫(yī)科大學(xué)醫(yī)院水林佳治療脂肪肝的臨床試驗(yàn)研究水林佳治療脂肪肝的臨床試驗(yàn)研究 肝功能異常伴脂肪肝患者肝功能異常伴脂肪肝患者5454名，診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病名，診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)11。隨機(jī)分為。隨機(jī)分為兩組：兩組：試驗(yàn)組試驗(yàn)組2929例，口服水林佳膠囊，例，口服水林佳膠囊，3

8、 3粒粒* *tidtid，療程，療程1212周。周。對(duì)照組對(duì)照組2525例，給予護(hù)肝寧片，例，給予護(hù)肝寧片，4 4片片* *tidtid，療程，療程1212周。周。治療前后血清治療前后血清ASTAST、ALTALT變化變化（IU/LIU/L）（P0.05)P0.05)中國(guó)臨床醫(yī)藥雜志中國(guó)臨床醫(yī)藥雜志治療前后血脂治療前后血脂TGTG、TC TC 指標(biāo)變化指標(biāo)變化(nmol(nmol/L)/L)(P0.05)(P0.05)中國(guó)臨床醫(yī)藥雜志中國(guó)臨床醫(yī)藥雜志治療前后血清纖維化指標(biāo)變化治療前后血清纖維化指標(biāo)變化（HA-HA-透明質(zhì)酸、透明質(zhì)酸、LNLN層連蛋白、層連蛋白、CIVIVCIVIV型膠原、型

9、膠原、PIIIPPIIIP前前IIIIII型膠原肽）型膠原肽）P0.05P0.05中國(guó)臨床醫(yī)藥雜志中國(guó)臨床醫(yī)藥雜志水林佳與易善復(fù)對(duì)照治療脂肪肝療效觀察水林佳與易善復(fù)對(duì)照治療脂肪肝療效觀察 西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院、西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院、 陜西省人民醫(yī)院陜西省人民醫(yī)院采用開放、隨機(jī)、對(duì)照試驗(yàn)，觀察時(shí)間采用開放、隨機(jī)、對(duì)照試驗(yàn)，觀察時(shí)間1212周。周。治療組治療組3333例，口服水飛薊賓膠囊（水林佳）例，口服水飛薊賓膠囊（水林佳）70mg70mg，3 3次次/ /日日對(duì)照組對(duì)照組2525例，口服多烯磷脂酰膽堿膠囊（易善復(fù)）例，口服多烯磷脂酰膽堿膠囊（易善復(fù)）456mg456mg，3

10、 3次次/ /日日 實(shí)用肝臟病雜志實(shí)用肝臟病雜志治療前后肝功、血脂的比較治療前后肝功、血脂的比較（X XS S） 生化生化 治療組（治療組（n n3333） 對(duì)照組（對(duì)照組（n n2525）指標(biāo)指標(biāo) 治療前治療前 治療后治療后 差值差值 治療前治療前 治療后治療后 差值差值A(chǔ)LTALT91.5791.576.206.2042.1242.123.443.44* *49.4549.455.205.2094.0194.0111.1211.1239.8939.892.812.81* *54.1254.1211.2111.21ASTAST65.5965.594.094.0935.6435.642.152

11、.15* *29.9529.953.853.8576.0376.0310.2510.2538.9038.903.083.08* *37.1337.139.599.59GGTGGT65.7965.794.194.1942.3042.302.642.64* *23.4923.492.992.9973.4873.487.447.4443.4843.483.283.28* *30.0030.006.296.29TGTG3.623.620.260.263.023.020.190.19* *1.221.220.260.262.562.560.210.212.052.050.210.21* *0.550.5

12、50.130.13TCHOTCHO5.465.460.250.254.864.860.260.26# #0.600.600.230.235.335.330.420.424.674.670.270.27# #0.660.660.310.31與同組治療前比較，與同組治療前比較，# #P0.05, P0.05, * *P0.01P0.01；與對(duì)照組差值比較；與對(duì)照組差值比較P0.05P0.05水林佳組水林佳組 TG TG 水平下降較對(duì)照組明顯水平下降較對(duì)照組明顯(P0.05)(P0.05)易善復(fù)組易善復(fù)組 GGTGGT水平下降較治療組明顯水平下降較治療組明顯(P0.05)(P0.05)治療前后治療前

13、后CTCT對(duì)照對(duì)照治療前脂肪肝明顯治療前脂肪肝明顯治療后脂肪肝明顯好轉(zhuǎn)治療后脂肪肝明顯好轉(zhuǎn)實(shí)用肝臟病雜志實(shí)用肝臟病雜志小小 結(jié)結(jié) 1st hit2nd hitIRIR抵抗抵抗脂質(zhì)過氧化脂質(zhì)過氧化/ /氧應(yīng)激氧應(yīng)激I I、IIIIII膠原膠原ASTAST、ALTALT 、TCTC水林佳水林佳正常肝臟正常肝臟脂肪性變脂肪性變 炎癥炎癥肝硬化肝硬化纖維化纖維化肝癌肝癌/ /肝衰竭肝衰竭抑制膠原蛋白抑制膠原蛋白mRNAmRNA表達(dá)、表達(dá)、抑制透明質(zhì)酸抑制透明質(zhì)酸水飛薊賓磷脂復(fù)合物防治脂肪肝動(dòng)物試驗(yàn)和臨床觀察水飛薊賓磷脂復(fù)合物防治脂肪肝動(dòng)物試驗(yàn)和臨床觀察- -中國(guó)臨床醫(yī)藥雜志中國(guó)臨床醫(yī)藥雜志n 通通 用用 名：水飛薊賓膠囊名：水飛薊賓膠囊n 成成 分：分子式分：分子式-C-C2525H H2222O O1010 . . H H2 2O On 分子量分子量-500.47-500.4