藥理學課件之06膽堿受體激動藥wjj備課講稿

1、藥理學課件之藥理學課件之06膽堿受體激動膽堿受體激動藥藥WJJ2【特點特點】v口服不吸收，難通過血腦屏障；口服不吸收，難通過血腦屏障；v易在易在AchEAchE的作用下迅速水解失效的作用下迅速水解失效( (掌握掌握) )；v體內作用廣泛，選擇性差。體內作用廣泛，選擇性差。無臨床實用價值，主要作為藥理學研究的工具藥。無臨床實用價值，主要作為藥理學研究的工具藥。第一節(jié)第一節(jié) M、N膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥乙酰膽堿乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)OOCH3N+(CH3)33【藥理藥理作用作用】 1 1、M M樣作用樣作用: : 血管：血管： 小劑量小劑量i.v i.v 血管內皮細胞

2、血管內皮細胞M M3 3受體受體 內皮依賴內皮依賴性舒張因子性舒張因子(NO) (NO) 血管平滑肌松弛，血管平滑肌松弛，血管擴張血管擴張 血壓下降血壓下降( (一過性一過性) )心臟：心率心臟：心率傳導傳導心收縮力心收縮力4 減慢心率：使竇房結舒張期自動除極化延緩，減慢心率：使竇房結舒張期自動除極化延緩，復極電流增加，動作電位達閾值時間延長。復極電流增加，動作電位達閾值時間延長。 減慢房室結和普肯耶纖維傳導：延長房室結和減慢房室結和普肯耶纖維傳導：延長房室結和普肯耶纖維的不應期，使傳導減慢。普肯耶纖維的不應期，使傳導減慢。 減慢心肌收縮力：心房抑制大于心室減慢心肌收縮力：心房抑制大于心室 縮

3、短心房不應期縮短心房不應期5v非血管平滑肌：非血管平滑?。号d奮支氣管、胃腸道興奮支氣管、胃腸道、泌尿道平滑肌、泌尿道平滑肌v腺體：腺體：腺體分泌增加腺體分泌增加v眼：眼：縮瞳縮瞳 降低眼內壓降低眼內壓 調節(jié)痙攣調節(jié)痙攣 【藥理作用藥理作用】6v2.2.N N樣作用樣作用（1 1）激動）激動N N1 1膽堿受體：膽堿受體： 胃腸道、膀胱：胃腸道、膀胱：平滑肌收縮平滑肌收縮 腺體：腺體：分泌增加分泌增加 心?。盒募。菏湛s力加強收縮力加強 小血管：小血管：收縮收縮 血壓血壓：升高升高v（2 2）激動）激動N N2 2膽堿受體：激動運動神經終板上的膽堿受體：激動運動神經終板上的N N2 2受體，受體，

4、使骨骼肌收縮使骨骼肌收縮?！舅幚碜饔盟幚碜饔谩啃难芟到y(tǒng)心血管系統(tǒng)（2）激動）激動N2膽堿受體：膽堿受體：骨骼肌骨骼肌 收縮收縮7卡巴膽堿卡巴膽堿(carbachol) (carbachol) 強效縮瞳強效縮瞳 不易被不易被AchEAchE水解，作用時間較長。體內作用廣泛，選擇性水解，作用時間較長。體內作用廣泛，選擇性較差，副作用較多。較差，副作用較多。 醋甲膽堿醋甲膽堿(methacholine) (methacholine) 心臟選擇性強心臟選擇性強 可被可被AchEAchE水解，水解較慢，作用較長。對心血管系統(tǒng)作用水解，水解較慢，作用較長。對心血管系統(tǒng)作用明顯，副作用多。明顯，副作用多。

5、氯貝膽堿氯貝膽堿 不易被不易被AchEAchE水解。對胃腸平滑肌及膀胱逼尿肌的作用強，水解。對胃腸平滑肌及膀胱逼尿肌的作用強，對心血管作用弱。對心血管作用弱。膽堿酯類藥物（擬膽堿藥）膽堿酯類藥物（擬膽堿藥）8 膽堿脂類藥物藥理特性比較膽堿脂類藥物藥理特性比較 藥物藥物 對對AchE 阿托品阿托品 M樣作用樣作用 N樣作用樣作用 用途用途 敏感性敏感性 拮抗作用拮抗作用 心血管心血管 胃腸道胃腸道 膀胱膀胱 眼眼 Ach + + + + + + + + + + + + + + 工具藥工具藥卡巴膽堿卡巴膽堿 - + + + + + + - + + + + + + 術后腹氣脹、尿潴留、青光眼術后腹氣

6、脹、尿潴留、青光眼醋甲膽堿醋甲膽堿 + + + + + + + + + + + + + + 口腔黏膜干燥癥口腔黏膜干燥癥 氯貝膽堿氯貝膽堿 - + - + + + + - + + + - 術后腹氣脹、尿潴留、胃術后腹氣脹、尿潴留、胃 腸張力缺乏和胃滯留腸張力缺乏和胃滯留9 第二節(jié)第二節(jié) 生物堿類生物堿類M M受體激動藥受體激動藥 毛果蕓香堿毛果蕓香堿(pilocarpine,(pilocarpine,匹魯卡品匹魯卡品) )【藥理藥理作用作用】v選擇性選擇性( (直接直接) )激動激動M M受體，產生受體，產生M M樣作用。樣作用。v對眼睛和腺體的作用明顯，對眼睛和腺體的作用明顯，v對心血管的影

7、響小。對心血管的影響小。10眼的基本結構眼的基本結構眼眼球球斷斷面面圖圖淚淚 腺腺 排排出出管管 結結膜膜囊囊瞼瞼結結膜膜 上上眼眼瞼瞼前前房房角角 前前 房房 角角 膜膜 瞳瞳 孔孔 虹虹 膜膜 睫睫 毛毛 下下眼眼瞼瞼S Sc ch hl le en nn n管管 球球結結膜膜 淚淚 液液 上上直直肌肌鞏鞏膜膜脈脈絡絡膜膜視視網網膜膜黃黃斑斑下下直直肌肌 視視網網膜膜中中央央動動脈脈視視網網膜膜中中央央靜靜脈脈視視神神經經后后房房晶晶狀狀體體晶晶狀狀體體懸懸韌韌帶帶睫睫狀狀體體玻玻璃璃體體睫睫狀狀突突111對眼的影響對眼的影響（1）縮瞳）縮瞳 縮瞳、降低眼壓和調節(jié)痙攣縮瞳、降低眼壓和調節(jié)痙

8、攣。瞳孔開大肌瞳孔開大肌藥理作用藥理作用瞳孔括約?。河型桌s?。河蠱受體，激動時使括約肌收受體，激動時使括約肌收縮，瞳孔縮小?？s，瞳孔縮小。瞳孔括約肌瞳孔括約肌12瞳孔括約肌瞳孔括約肌M M受體激動受體激動括約肌收縮括約肌收縮瞳孔縮小。瞳孔縮小。瞳孔擴大肌瞳孔擴大肌受體激動受體激動 擴大肌收縮擴大肌收縮瞳孔擴大。瞳孔擴大。毛果蕓香堿：使毛果蕓香堿：使M M受體激動受體激動括約肌收縮括約肌收縮瞳孔縮小。瞳孔縮小。藥理作用藥理作用13睫狀體分泌睫狀體分泌 血管滲出血管滲出房水房水 瞳孔瞳孔 前房前房 前房角間前房角間隙隙 (2)(2)降低眼內壓降低眼內壓血液循環(huán)血液循環(huán)鞏膜靜脈竇鞏膜靜脈竇藥理作

9、用藥理作用1415 睫狀體上皮細胞分泌生成房水睫狀體上皮細胞分泌生成房水經瞳孔經瞳孔流流入前房入前房再經前房角的小梁網再經前房角的小梁網流入鞏膜靜脈流入鞏膜靜脈竇竇進入血液循環(huán)。進入血液循環(huán)。房水的功能是營養(yǎng)角膜、晶狀體及玻璃體；維房水的功能是營養(yǎng)角膜、晶狀體及玻璃體；維持一定的眼壓。持一定的眼壓。（2）降低眼內壓：）降低眼內壓：16(3)(3)調節(jié)痙攣調節(jié)痙攣-近物清楚近物清楚, ,遠物模糊遠物模糊 睫狀肌睫狀肌M M受體興奮受體興奮 睫狀肌收縮睫狀肌收縮 懸韌帶松弛懸韌帶松弛 晶狀體變凸晶狀體變凸 晶狀體晶狀體睫狀肌睫狀肌懸韌帶懸韌帶17藥理作用藥理作用182.2.對腺體作用對腺體作用 可

10、明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。3.3.對平滑肌的作用對平滑肌的作用v興奮胃腸道平滑肌，使收縮張力和蠕動頻率增加興奮胃腸道平滑肌，使收縮張力和蠕動頻率增加v支氣管、子宮、膀胱、膽囊和膽道平滑肌興奮性支氣管、子宮、膀胱、膽囊和膽道平滑肌興奮性都都 增加。增加。194.4.對心血管系統(tǒng)的影響對心血管系統(tǒng)的影響 靜脈注射（靜脈注射（0.1mg/kg)0.1mg/kg)時，可引起心率和血時，可引起心率和血壓短暫下降。壓短暫下降。 5.5.對中樞神經系統(tǒng)的影響對中樞神經系統(tǒng)的影響 與學習記憶關系密切與學習記憶關系密切20 【臨床應用臨床應用】1.1.青光眼青光眼 毛果蕓香堿是青

11、光眼首選藥物。毛果蕓香堿是青光眼首選藥物。 特點：作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好特點：作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好閉角型閉角型( (充血性青光眼充血性青光眼) )：前房角間隙狹窄：前房角間隙狹窄開角型開角型( (單純性青光眼單純性青光眼) )：鞏膜靜脈竇血管硬化：鞏膜靜脈竇血管硬化青光眼青光眼21閉角型青光眼閉角型青光眼開角型青光眼開角型青光眼前房角前房角房水回流房水回流前房角前房角房水回流房水回流22急性閉角型青光眼急性閉角型青光眼慢性青光眼慢性青光眼正常視乳頭正常視乳頭青光眼引起視乳頭萎縮青光眼引起視乳頭萎縮232.2.虹膜炎虹膜炎 與擴瞳藥交替使用，防止虹膜與晶與擴瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。狀體粘連。3.3.口腔干燥口腔干燥 治療頸部放療后的口腔干燥治療頸部放療后的口腔干燥24【不良反應不良反應】v 眼科局部用藥無明顯不良反應。眼科局部用藥無明顯不良反應。v 劑量過大或口服