分類與命名 (2)

1、現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第一頁，共43頁第一節(jié)第一節(jié) 病毒在生物中的分類地位病毒在生物中的分類地位2現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二頁，共43頁地球上最先出現(xiàn)的生命是現(xiàn)有生命的共同祖先，進(jìn)化向三個(gè)方向發(fā)展3現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三頁，共43頁4現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四頁，共43頁5現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第五頁，共43頁6現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第六頁，共43頁7現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第七頁，共43頁8現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第八頁，共43頁9現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第九頁，共43頁10現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十頁，共43頁11現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十一頁，共43頁12現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十二頁，共43頁13現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十三頁，共43頁14現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十四頁，共43頁15現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十五頁，共43頁 16現(xiàn)在學(xué)

2、習(xí)的是第十六頁，共43頁17現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十七頁，共43頁 18現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十八頁，共43頁19現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十九頁，共43頁20現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十頁，共43頁21現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十一頁，共43頁腺病毒腺病毒細(xì)細(xì)小病毒小病毒皰疹病毒皰疹病毒肝病毒肝病毒痘病毒痘病毒乳乳多空多空病毒病毒環(huán)狀環(huán)狀病毒病毒22現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十二頁，共43頁RNA VirusesRNA Viruses23現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十三頁，共43頁呼呼腸腸病毒病毒小小RNA病毒病毒套膜病毒套膜病毒布尼布尼亞亞病毒病毒冠冠狀狀病毒病毒黃病毒黃病毒絲狀絲狀病毒病毒彈狀彈狀( (桿狀桿狀) )病毒病毒正黏液病毒正黏液病毒副黏液病毒副

3、黏液病毒星星狀狀病毒病毒沙沙狀狀病毒病毒杯杯狀狀病毒病毒反反轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄病毒病毒24現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十四頁，共43頁25現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十五頁，共43頁26現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十六頁，共43頁27現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十七頁，共43頁朊病毒與蛋白質(zhì)構(gòu)象病朊病毒與蛋白質(zhì)構(gòu)象病朊病毒蛋白（prion protein, PrP）是正常存在于人體神經(jīng)原、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等多種細(xì)胞的細(xì)胞膜上的糖蛋白。朊病毒（prion, PrPsc）是正常朊病毒蛋白（PrPc）的空間構(gòu)象由螺旋變成折疊所致。 朊病毒本身不能自我復(fù)制，但可以攻擊大腦的正常朊病毒蛋白，使之構(gòu)象改變并與其結(jié)合，形成朊病毒二聚體。此二聚體現(xiàn)再攻擊正常朊病毒蛋白，

4、形成朊病毒四聚體。周而復(fù)始，腦組織中朊病毒不斷積蓄，造成腦組織發(fā)生退行性病變。28現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十八頁，共43頁 正常朊病毒蛋白與朊病毒空間結(jié)構(gòu)的差異 朊病毒（PrPsc）是蛋白質(zhì)，不含核酸。它是正常朊病毒蛋白（PrPc）的空間構(gòu)象由-螺旋變成-片層結(jié)構(gòu)所致。因此，這類疾病又稱蛋白質(zhì)構(gòu)象病。朊病毒本身不能復(fù)制，但它卻可以攻擊大腦的正常朊病毒蛋白，使其發(fā)生構(gòu)象改變，并與其結(jié)合，成為致病的朊病毒二聚體。此二聚體再攻擊正常的朊病毒蛋白。這樣，腦組織中的朊病毒不斷積蓄，造成腦組織發(fā)生退行性變。 正常朊病毒蛋白結(jié)構(gòu) （顯示-螺旋） 朊病毒結(jié)構(gòu)（顯示-片層結(jié)構(gòu)）29現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十九頁，共43頁 是一

5、種不同于細(xì)菌、病毒或類病毒的在分類上尚無定論的病原因子。其本質(zhì)為由正常宿主細(xì)胞基因編碼的、構(gòu)象異常的蛋白質(zhì)，稱為朊蛋白(prion protein, PrP)，目前尚未檢出任何核酸成分，是人和動(dòng)物的傳染性海綿狀腦?。╰ransmissible spongiform encephalopathies,TSEs）的病原體。概念概念朊毒體朊毒體 (prion)/傳染性蛋白顆粒傳染性蛋白顆粒/朊粒朊粒/朊病毒：朊病毒：30現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十頁，共43頁性狀性狀病毒病毒Prion感染性感染性+ +核酸核酸+ +- -形態(tài)學(xué)鑒定（電形態(tài)學(xué)鑒定（電鏡）鏡）+ +- -福爾馬林滅活福爾馬林滅活+ +- -電離

6、輻射、紫外電離輻射、紫外線照射敏感性線照射敏感性敏感敏感 不敏感不敏感CPE（細(xì)胞致?。?xì)胞致病作用）作用）+ +- -性狀性狀病毒病毒Prion蛋白特性蛋白特性: :蛋白蛋白酶酶K K敏 感 （敏 感 （某些）某些） 不敏感不敏感蛋白特性蛋白特性:加熱加熱80變性變性 穩(wěn)定穩(wěn)定潛伏期潛伏期根據(jù)病毒根據(jù)病毒而不同而不同長(zhǎng)長(zhǎng)誘發(fā)免疫應(yīng)答誘發(fā)免疫應(yīng)答+ +- -誘導(dǎo)產(chǎn)生干擾素誘導(dǎo)產(chǎn)生干擾素+ +- -引起炎癥反應(yīng)引起炎癥反應(yīng)+ +- -病毒與病毒與prionprion的比較的比較 31現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十一頁，共43頁 1982年，美國學(xué)者Prusiner提出用 proteinaceous infe

7、ction particle的字頭組成Prion一詞，作為TSE 的病原。 Prusiner因此榮獲1997年Nobel醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。1996年底美國Nature評(píng)出最有影響的十大科研成果中，“成功發(fā)現(xiàn)PrPsc是瘋牛病和人CJD的病因”為第四條。32現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十二頁，共43頁 prion 是一種不含核酸和脂類的疏水性糖蛋白，分子量為2730103，因此又稱為PrP2730。 兩種不同的分子構(gòu)型：細(xì)胞朊病毒蛋白(cellular PrP, PrPC)：三維結(jié)構(gòu)具有42%的-螺旋，3%的折疊。存在于正常組織及感染動(dòng)物的組織中，是正?；虻漠a(chǎn)物，通常情況下是無害的。對(duì)蛋白酶K敏感。羊癢疫朊病毒蛋白

8、(scrapie prion protein , PrPSC)：-螺旋占30%，折疊高達(dá)43%，僅存在于感染動(dòng)物的組織中，與致病和傳染有關(guān)。對(duì)蛋白酶K有抗性。 33現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十三頁，共43頁人類PrPC基因：位于第20號(hào)染色體的短臂上，有一個(gè)內(nèi)含子和一個(gè)外顯子，含單一的讀碼框。 PrP基因變異（多為重復(fù)片段的插入或點(diǎn)突變）可導(dǎo)致傳染性海綿狀腦病。 PrP的增殖機(jī)制，目前尚不清楚。34現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十四頁，共43頁 prion病是一種人和動(dòng)物的致死性中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性退行性疾病。共同特征共同特征：潛伏期長(zhǎng)（可達(dá)數(shù)年至數(shù)十年之久）一旦發(fā)病即呈：潛伏期長(zhǎng)（可達(dá)數(shù)年至數(shù)十年之久）一旦發(fā)病即呈慢性

9、進(jìn)行性發(fā)展，最終死亡。慢性進(jìn)行性發(fā)展，最終死亡。病理特點(diǎn)：病理特點(diǎn)：中樞神經(jīng)細(xì)胞空泡化、彌漫性神經(jīng)細(xì)胞缺失、膠質(zhì)細(xì)中樞神經(jīng)細(xì)胞空泡化、彌漫性神經(jīng)細(xì)胞缺失、膠質(zhì)細(xì)胞增生、淀粉樣斑塊形成、腦組織海綿狀改變等。胞增生、淀粉樣斑塊形成、腦組織海綿狀改變等。臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)：癡呆、共濟(jì)失調(diào)、震顫等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。癡呆、共濟(jì)失調(diào)、震顫等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。致病機(jī)制：致病機(jī)制：未明。目前認(rèn)為，未明。目前認(rèn)為，PrPC轉(zhuǎn)變?yōu)檗D(zhuǎn)變?yōu)镻rPSC是疾病發(fā)生是疾病發(fā)生的基本條件，的基本條件，PrPSC在中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞內(nèi)聚集而導(dǎo)致疾病的在中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞內(nèi)聚集而導(dǎo)致疾病的發(fā)生。發(fā)生。35現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十五頁，共4

10、3頁人和動(dòng)物人和動(dòng)物prionprion病病 36現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十六頁，共43頁1.羊瘙癢病(scrapie of sheep and goat)：在歐洲已流行了近300年（第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的TSE）,感染動(dòng)物表現(xiàn)為消瘦、步態(tài)不穩(wěn)、脫毛、麻痹等，因病羊由于瘙癢而常在圍欄上摩擦身體而得名，病死率極高。2.牛海綿狀腦病(bovine spongiform encephalopathy,BSE): 俗稱瘋牛病(mad cow disease) :1986年首次在英國報(bào)道。該病潛伏期45年，發(fā)病初期表現(xiàn)為體質(zhì)變差，體重減輕，產(chǎn)奶量下降等非特異性癥狀。隨后神經(jīng)系統(tǒng)癥狀逐步明顯，出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)失調(diào)、震顫等，由于病

11、牛常表現(xiàn)出感覺過敏、恐懼甚至狂亂，因此俗稱“瘋牛病”。 病原體進(jìn)入牛的食物鏈?zhǔn)侵饕闹虏∫蛩兀Ｊ秤昧撕蝠W病的羊骨肉粉或牛骨肉粉而導(dǎo)致瘋牛病的蔓延。1988年7月英國政府立法禁止用反芻動(dòng)物來源的飲料喂養(yǎng)牛后，瘋牛病的發(fā)病率已呈下降的趨勢(shì)。 37現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十七頁，共43頁3.庫魯病(Kuru disease) :僅發(fā)生在巴布新幾內(nèi)亞東部高地的土著人中的一種進(jìn)行性小腦退行性疾病。本病以寒戰(zhàn)樣震顛為突出的臨床表現(xiàn)而得名。潛伏期漫長(zhǎng)(430年),發(fā)病大多在69個(gè)月內(nèi)死亡。以小腦共濟(jì)失調(diào)為主要臨床特征，患者早期出現(xiàn)發(fā)抖、震顫、發(fā)音困難、舞蹈癥及肌陣攣等。晚期發(fā)展為癡呆，肢體完全癱瘓，最終因吞咽

12、困難、衰竭、感染而死亡。4.克-雅病(Creutzfeld-Jakob disease,CJD): 人的傳染性海綿狀腦病。散發(fā)性患者病因不明，家族性CJD患者的prion 基因常發(fā)生變異。醫(yī)源性因素主要與醫(yī)療器械消毒不嚴(yán)、腦深部電極、角膜移植、器官移植或注射從尸體腦垂體提取的生長(zhǎng)激素、促性腺激素等因素有關(guān)。我國也有報(bào)道。潛伏期15個(gè)月-40年。典型的臨床表現(xiàn)為迅速進(jìn)展的癡呆，肌陣攣，皮質(zhì)盲，小腦共濟(jì)失調(diào)，運(yùn)動(dòng)性失語，并迅速發(fā)展為半癱、癲癇甚至昏迷，病人最終死于感染或自主神經(jīng)功能衰竭，約90%的患者于1年內(nèi)死亡。病理特征與庫魯病相似，以神經(jīng)細(xì)胞變性、減少或消失，空泡形成，海綿狀改變及出出淀粉樣斑塊為主。其中海綿狀空泡化被認(rèn)為是CJD的特征病理診斷依據(jù)。 38現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十八頁，共43頁5. 克-雅病變種(variant CJD,v-CJD)：一種新型的人類傳染性海綿狀腦病，1996年由英國CJD監(jiān)測(cè)中心首次報(bào)導(dǎo)。本病與典型的CJD在好發(fā)年齡、臨床特征、腦電圖和病理等方面有明顯變化，因此被認(rèn)為是新變種(new variant CJD,v-CJD)。進(jìn)一步的研究結(jié)果顯示，從這些病例中提取的PrPSC與來源于BSE的PrPSC的性質(zhì)相同，患者腦組織的病理變化與BSE相