中國進口獸藥(化藥)注冊技巧(Product-registration-skill-of-importing-Veterinary-pharmaceuticals)課件

1、1進口獸藥（化藥）注冊進口獸藥（化藥）注冊(zhc)資料整理技巧資料整理技巧第一頁，共三十二頁。內容內容(nirng) 第一部分第一部分 農(nóng)業(yè)部獸藥注冊技術評價基本原則農(nóng)業(yè)部獸藥注冊技術評價基本原則 第二部分第二部分 進口化學藥品注冊資料要求及整理進口化學藥品注冊資料要求及整理(zhngl)(zhngl)技巧技巧第二頁，共三十二頁。中國進口獸藥(化藥)注冊技巧(Product-registration-skill-of-importing-Veterinary-pharmaceuticals)第一第一(dy)部分部分農(nóng)業(yè)部獸藥注冊技術評價基本農(nóng)業(yè)部獸藥注冊技術評價基本(jbn)(jbn)原則原

2、則第三頁，共三十二頁。中國進口獸藥(化藥)注冊技巧(Product-registration-skill-of-importing-Veterinary-pharmaceuticals)獸藥注冊技術評價基本獸藥注冊技術評價基本(jbn)(jbn)原則原則 安全性安全性 有效性有效性 質量質量(zhling)(zhling)可控可控性性第四頁，共三十二頁。中國進口獸藥(化藥)注冊技巧(Product-registration-skill-of-importing-Veterinary-pharmaceuticals)獸藥注冊技術評價獸藥注冊技術評價(pngji)(pngji)基本原則基本原則 安

3、全性：安全性： 包括對靶動物包括對靶動物(dngw)、對人和生態(tài)環(huán)境的安全性、對人和生態(tài)環(huán)境的安全性 對人的安全性又包括動物產(chǎn)品安全性、生產(chǎn)和用藥人的對人的安全性又包括動物產(chǎn)品安全性、生產(chǎn)和用藥人的安全性安全性安安 全全 性性 試試 驗驗 一般一般藥理學、毒藥理學、毒 理理 學、臨床試驗等研究學、臨床試驗等研究第五頁，共三十二頁。中國進口獸藥(化藥)注冊技巧(Product-registration-skill-of-importing-Veterinary-pharmaceuticals)獸藥注冊技術獸藥注冊技術(jsh)(jsh)評價基本原則評價基本原則 有效性試驗有效性試驗-藥理學及臨床

4、藥理學及臨床第六頁，共三十二頁。中國進口獸藥(化藥)注冊技巧(Product-registration-skill-of-importing-Veterinary-pharmaceuticals)獸藥注冊技術評價獸藥注冊技術評價(pngji)(pngji)基本原則基本原則 質量可控性質量可控性-藥學藥學 原、輔料來源及質量標準原、輔料來源及質量標準 生產(chǎn)工藝及生產(chǎn)過程（生產(chǎn)工藝及生產(chǎn)過程（GMPGMP）質量控制）質量控制 終產(chǎn)品的質量控制終產(chǎn)品的質量控制 產(chǎn)品質量研究資料產(chǎn)品質量研究資料 包裝材料的選擇包裝材料的選擇(xunz)(xunz) 穩(wěn)定性研究結果穩(wěn)定性研究結果第七頁，共三十二頁。中國

5、進口獸藥(化藥)注冊技巧(Product-registration-skill-of-importing-Veterinary-pharmaceuticals)獸藥注冊技術評價獸藥注冊技術評價(pngji)(pngji)基本原則基本原則 最終批準最終批準(p zhn)技術文件技術文件 質量標準 說明書第八頁，共三十二頁。中國進口獸藥(化藥)注冊技巧(Product-registration-skill-of-importing-Veterinary-pharmaceuticals)第二第二(d r)部分部分 進口化學藥品注冊資料進口化學藥品注冊資料(zlio)要求及整理技巧要求及整理技巧第九頁

6、，共三十二頁。中國進口獸藥(化藥)注冊技巧(Product-registration-skill-of-importing-Veterinary-pharmaceuticals)Registration Flow ChartDossier accepted by MOA（10 working days for review)Product testing by Authority（90/120/120/150 working days ）ApplicantCommittee for Evaluation of veterinary DrugsCommittee for Evaluation o

7、f veterinary Drugs(CEVD)(CEVD)（120 Working days 120 Working days ）Reviewed by MOA（60 working days ）Complement all documents according to requirement within 6 months.Finish Clinical test with 6 monthsDossiers to MOA3 batches samplesLicense to manufacturer第十頁，共三十二頁。CEVD*2nd reviewHypothesis: Registrat

8、ion of new animal health products (based on registered A-Is) can be achieved well below 2 yearsRegistration process for animal health products in ChinaHeadquarter preparation dossier& licensesTranslation of documents(English - Chinese)Application registration at MOA*CCVD*1st reviewStartDecision

9、to register1-3 months2-3 months0,5 month2 monthsRejectionPreparation of complimentary documentsLicenseapplication6-9 months3 months2 monthsMOA* licensesamples for test( clinical & Quality review test. )not approved(ca. 20%)nRegistration time varies Best case 16.5 months Worst case 25.5 monthsnIn

10、 case of rejection/ not approved, timing is further extended12第十一頁，共三十二頁。中國進口獸藥(化藥)注冊技巧(Product-registration-skill-of-importing-Veterinary-pharmaceuticals)進口化學藥品注冊資料進口化學藥品注冊資料(zlio)(zlio)要求要求注意：注意： 進口注冊資料整理不是簡單的翻譯，應按照442號公告的要求和順序重新整理一套完整的中文注冊文件，提供技術評價所需的全部試驗或文獻資料全部試驗或文獻資料，通過審閱(shn yu)這些資料，應能夠讓專家得出安全

11、、有效、質量可控的結論。注冊工作是一項技術性工作，不是簡一項技術性工作，不是簡單的資料傳遞單的資料傳遞。第十二頁，共三十二頁。中國進口獸藥(化藥)注冊技巧(Product-registration-skill-of-importing-Veterinary-pharmaceuticals)注冊分類注冊分類(fn li)(fn li) -根據(jù)新獸藥的定義，為便于對技術資料做出要求而分類。第一類 國內外未上市銷售的原料及其制劑。 第二類 國外已上市銷售但在國內未上市銷售的原料及其制劑。第十三頁，共三十二頁。中國進口獸藥(化藥)注冊技巧(Product-registration-skill-of-i

12、mporting-Veterinary-pharmaceuticals) 二、注冊資料項目二、注冊資料項目 包括六部分包括六部分(b fen)(b fen)3434項資料項資料 （一）綜述資料（一）綜述資料 （二）藥學研究資料（二）藥學研究資料 （三）藥理毒理研究資料（三）藥理毒理研究資料 （四）臨床試驗資料（四）臨床試驗資料 （五）殘留試驗資料（五）殘留試驗資料 （六）生態(tài)毒性試驗資料（六）生態(tài)毒性試驗資料第十四頁，共三十二頁。中國進口獸藥(化藥)注冊技巧(Product-registration-skill-of-importing-Veterinary-pharmaceuticals)1

13、5歐盟化學藥品注冊資料歐盟化學藥品注冊資料(zlio)(zlio)要求（要求（4 4部分部分,13,13項）項） Part I Summary of the DossierI A ADMINISTRATIVE DATAI B SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICSI C EXPERT REPORTS Part II Analytical Information (CHEMICAL, PHARMACEUTICAL AND BIOLOGICAL DOCUMENTATION)II A COMPOSITIONII B METHOD OF PREPARATIONII C C

14、ONTROL OF STARTING MATERIALSII D CONTROL TESTS ON INTERMEDIATE PRODUCTSII E CONTROL TESTS ON THE FINISHED PRODUCTII F STABILITYProductSourceDraft SPCLiteraturesSafetyResiduesPreclinical and clinicalChemical, pharmaceutical and biological第十五頁，共三十二頁。中國進口獸藥(化藥)注冊技巧(Product-registration-skill-of-importi

15、ng-Veterinary-pharmaceuticals)16Part III Safety and ResiduesPART IIIA SAFETY DOCUMENTATIONIII A1 PRECISE IDENTIFICATION OF THE SUBSTANCE CONCERNED BY THE APPLICATIONIII A2 RELEVANT PHARMACOLOGICAL STUDIESIII A3 TOXICOLOGICAL STUDIESIII A4 STUDIES OF OTHER EFFECTSIII A5 ECOTOXICITYIII A6 USER SAFETYP

16、ART IIIB RESIDUES DOCUMENTATIONIII B1 PRECISE IDENTIFICATION OF THE PRODUCT CONCERNED BY THEAPPLICATIONIII B2 RESIDUE STUDIESIII B3 ANALYTICAL METHODS FOR THE DETECTION OF RESIDUES Part IV EfficacyPRECLINICAL STUDIESClinical Trials歐盟化學藥品注冊歐盟化學藥品注冊(zhc)(zhc)資料資料要求要求( (續(xù)）續(xù)）1.Pharmacodynamics2.Pharmaco

17、kinetics3.Combination Products第十六頁，共三十二頁。中國進口獸藥(化藥)注冊技巧(Product-registration-skill-of-importing-Veterinary-pharmaceuticals)進口化學藥品注冊進口化學藥品注冊(zhc)(zhc)資料要求資料要求 二、注冊資料項目二、注冊資料項目 （一）綜述資料（一）綜述資料（6 6） 1.獸藥名稱 2.證明性文件 3.立題目的與依據(jù) 4.對主要研究結果對主要研究結果(ji gu)(ji gu)的總結及的總結及評價評價 5.獸藥說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻 6.包裝、標簽設計樣稿第十七頁

18、，共三十二頁。中國進口獸藥(化藥)注冊技巧(Product-registration-skill-of-importing-Veterinary-pharmaceuticals)進口化學藥品注冊進口化學藥品注冊(zhc)(zhc)資料要求資料要求 （二）藥學研究資料（二）藥學研究資料（1010） 7.藥學研究資料綜述。 8.確證化學結構或者組份的試驗資料及文獻資料。 9.原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻資料。 10.制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料；輔料的來源及質量標準。 11.質量研究工作的試驗資料及文獻資料。 12.獸藥標準草案及起草(q co)說明。 13.獸藥標準品或對照物質的制備及考

19、核材料。 14.藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料。 15.直接接觸獸藥的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質量標準。 16.樣品的檢驗報告書。第十八頁，共三十二頁。中國進口獸藥(化藥)注冊技巧(Product-registration-skill-of-importing-Veterinary-pharmaceuticals)進口進口(jn ku)(jn ku)化學藥品注冊資料要求化學藥品注冊資料要求 （三）藥理毒理研究資料（三）藥理毒理研究資料（1111） 17.藥理毒理研究資料綜述。 18.主要藥效學試驗資料。（藥理研究試驗資料及文獻資料） 19.19.安全藥理學研究的試驗資料及文獻資料。安全藥

20、理學研究的試驗資料及文獻資料。 20.微生物敏感性試驗資料及文獻資料。 21.藥代動力學試驗資料及文獻資料。 22.急性毒性試驗資料及文獻資料。 23.亞慢性毒性試驗資料及文獻資料。 24.致突變試驗資料及文獻資料。 25.生殖毒性試驗（含致畸試驗）資料及文獻資料。 26.慢性毒性（含致癌試驗）資料及文獻資料。 27.過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管(xugun)、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關的特殊安全性試驗資料。第十九頁，共三十二頁。中國進口獸藥(化藥)注冊技巧(Product-registration-skill-of-importing-Vete

21、rinary-pharmaceuticals)進口化學藥品注冊進口化學藥品注冊(zhc)(zhc)資料要求資料要求 （四）臨床試驗資料（四）臨床試驗資料 28.國內外相關的臨床試驗資料綜述。29.臨床試驗批準文件，試驗方案、臨床試驗資料。30.靶動物安全性試驗資料。 29條“臨床試驗批準文件”是針對新獸藥注冊(zhc)說的，進口獸藥應在通過初審后，由農(nóng)業(yè)部指定單位進行臨床驗證試驗。第二十頁，共三十二頁。中國進口獸藥(化藥)注冊技巧(Product-registration-skill-of-importing-Veterinary-pharmaceuticals)進口化學藥品注冊資料進口化學藥

22、品注冊資料(zlio)(zlio)要求要求 （五）殘留試驗資料（非食品動物用藥，免）（五）殘留試驗資料（非食品動物用藥，免） 31.國內外殘留試驗資料綜述。 32.殘留檢測方法及文獻資料。 33.殘留消除試驗研究資料，包括試驗方案。 * *殘留檢測方法需農(nóng)業(yè)部指定單位(dnwi)驗證。必要時，農(nóng)業(yè)部可以要求進行殘留消除試驗，以確定休藥期。 （六）生態(tài)毒性試驗資料（六）生態(tài)毒性試驗資料 34.生態(tài)毒性試驗資料及文獻資料。第二十一頁，共三十二頁。中國進口獸藥(化藥)注冊技巧(Product-registration-skill-of-importing-Veterinary-pharmaceuti

23、cals)進口化學藥品注冊進口化學藥品注冊(zhc)(zhc)資料要求資料要求 進口注冊資料項目進口注冊資料項目(xingm)(xingm)要求規(guī)定要求規(guī)定 申報資料按照化學藥品申報資料按照化學藥品申報資料項目申報資料項目要求報送。申請未要求報送。申請未在國內外獲準上市銷售的獸藥，按照注冊分類在國內外獲準上市銷售的獸藥，按照注冊分類一類一類的規(guī)定報的規(guī)定報送資料；其他品種按照注冊分類送資料；其他品種按照注冊分類二類二類的規(guī)定報送資料。的規(guī)定報送資料。第二十二頁，共三十二頁。中國進口獸藥(化藥)注冊技巧(Product-registration-skill-of-importing-Veteri

24、nary-pharmaceuticals)進口進口(jn ku)(jn ku)化學藥品注冊資料要求化學藥品注冊資料要求 *許多注冊資料綜述提供(tgng)不全，或僅對自己的研究結果進行綜述，未對文獻資料進行跟蹤總結。 化學品注冊是誰受益誰研究，“誰主張誰舉證”。申請人應當提供對獸藥產(chǎn)品評價的全面的技術資料。第二十三頁，共三十二頁。中國進口獸藥(化藥)注冊技巧(Product-registration-skill-of-importing-Veterinary-pharmaceuticals)進口化學藥品注冊資料進口化學藥品注冊資料(zlio)(zlio)要求要求 質 量 標 準 審 查 要 點

25、 1 申報品種的質量標準為企業(yè)標準的，須考核該標準能否控制產(chǎn)品的內在質量（原料藥要有有關物質檢查）。若該品種已收載于國際通用藥典，則應與國際通用藥典的標準進行(jnxng)比較。若該品種我國已有上市，則尚須與我國獸藥標準或已在我國注冊的同品種質量標準進行(jnxng)比較。 2 申報的品種執(zhí)行國際通用藥典的，亦按上述原則與同品種其他標準進行比較。若國際通用藥典標準的限度不同，需經(jīng)考核加以確定，并建議執(zhí)行高標準。第二十四頁，共三十二頁。中國進口獸藥(化藥)注冊技巧(Product-registration-skill-of-importing-Veterinary-pharmaceuticals

26、)進口化學藥品注冊進口化學藥品注冊(zhc)(zhc)資料要求資料要求 3 修改國際(guj)通用藥典或我國獸藥標準質量標準項目、限度和檢測方法要有充分理由；修改原檢驗方法，要求申報單位提供與原檢驗方法進行對照的試驗數(shù)據(jù)。 4 含量測定項如有兩種或兩種以上檢測方法，選擇專一性強、準確度高、重現(xiàn)性好、易于操作、儀器和試劑普及的方法。 5 對所審評的質量標準未規(guī)定而我國國家藥品標準有收載的項目，或所審評質量標準雖有規(guī)定，但限度低于我國獸藥標準的，應執(zhí)行我國獸藥標準的規(guī)定。第二十五頁，共三十二頁。中國進口獸藥(化藥)注冊技巧(Product-registration-skill-of-importi

27、ng-Veterinary-pharmaceuticals)進口化學藥品注冊資料進口化學藥品注冊資料(zlio)(zlio)要求要求 6 申報的質量標準須按照中國獸藥典的統(tǒng)一格式整理，附清晰的有關試驗圖譜及三批樣品的質量檢驗報告書。 7 質量標準起草說明應詳細說明檢驗全過程，應重點列出標準中各部分內容制訂的理由，對鑒別、檢查和含量測定方法，要根據(jù)文獻資料說明其原理（化學方法），操作中的注意事項也應加以說明（附檢驗操作規(guī)程）。自己建立的方法應有方法學研究資料，限度(xind)規(guī)定要有數(shù)據(jù)支持。第二十六頁，共三十二頁。中國進口獸藥(化藥)注冊技巧(Product-registration-skil

28、l-of-importing-Veterinary-pharmaceuticals)進口化學藥品注冊進口化學藥品注冊(zhc)(zhc)資料要求資料要求質量標準的審評及復核原則“就高不就低就高不就低”1、符合(fh)我國國家獸藥標準2、不低于國際通用藥典標準3、不低于生產(chǎn)國批準的獸藥標準4、符合我國獸藥標準的格式第二十七頁，共三十二頁。中國進口獸藥(化藥)注冊技巧(Product-registration-skill-of-importing-Veterinary-pharmaceuticals)進口化學藥品注冊進口化學藥品注冊(zhc)(zhc)資料要求資料要求 原料質量要求： （一）用于制

29、備標準(biozhn)物質的原料質量必須為符合相關質量標準(biozhn)規(guī)定的優(yōu)質品或精制品。 （二）報送的原料必須為同批生產(chǎn)或精制，質量均勻穩(wěn)定，單一密封包裝。 （三）化學對照品原料的要求：供制備含量測定用的原料一般要求純度不低于99.5%；僅供制備薄層鑒別檢查用的原料一般要求純度不低于90.0%；僅供制備紅外鑒別用的原料一般要求純度不低于98.0%；僅供制備有關物質檢查用的原料一般要求純度不低于95.0%。 （四）供制備抗生素效價測定用原料的活性成分應與臨床應用樣品一致。 第二十八頁，共三十二頁。中國進口獸藥(化藥)注冊技巧(Product-registration-skill-of-importing-Veterinary-pharmaceuticals)進口化學藥品注冊資料進口化學藥品注冊資料(zlio)(zlio)要求要求 藥物的活性成分及其代謝物、輔料、有關物質及理化性質（如pH值、滲透壓等）均有可能(knng)引起刺激性和/或過敏性和/或溶血性的發(fā)生，而嚴重的毒性可以影響用藥的安全有效性，因此藥物在臨床應用前應研究其制劑在給藥部位使用后引起的局部和/或全身毒性，以提示臨床應用時可能出現(xiàn)的毒