中國醫(yī)科大學碩士研究生論文開題報告

1、感謝你的觀看中國醫(yī)科大學碩士研究生論文開題報告所在院系專業(yè)學生姓名入學時間導師姓名*教授課題名稱應用動態(tài)磁敏感T*2加權對比劑增強灌注MRI對中樞神經(jīng)系統(tǒng)假瘤樣脫髓鞘病的診斷價值中國醫(yī)科大學研究生院制填表時問*年*月*感謝你的觀看感謝你的觀看立論依據(jù)(以下各項均可加頁)目的，意義及國內(nèi)外研究現(xiàn)狀探討應用動態(tài)磁敏感T*2加權對比劑增強灌注MR成像(dynamicsusceptibilityT2*-weightedcontrast-enhancedperfusionMRimaging,DSC-MRI)對中樞神經(jīng)系統(tǒng)假瘤樣脫髓鞘病的診斷價值。磁共振成像(magneticresonanceimagin

2、g,MRI)是檢查脫髓鞘疾病的影像工具，對于典型的脫髓鞘病變診斷并不又I,但當脫髓鞘斑塊2cm時即呈假瘤樣脫髓鞘病時，常規(guī)MRI往往表現(xiàn)為腦實質內(nèi)類似腫瘤樣占位效應，故常誤診為膠質瘤、淋巴瘤等疾病1,因此正確認識這一病變十分必要。關于這一病變的常規(guī)MRI檢查，國內(nèi)有少量報道2,但關于功能MRI的檢查報道極少。因此本研究采用動態(tài)磁敏感T*2加權對比劑增強灌注MR成像(dynamicsusceptibilityT*2-weightedcontrast-enhancedperfusionMRimaging,DSC-MRI)對假瘤樣脫髓鞘病變進行分析，探討有價值的影像診斷特點。假瘤樣脫髓鞘病的概述脫髓

3、鞘疾病是指中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)表現(xiàn)大小不一的髓鞘脫失區(qū)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性脫髓鞘病中有一部分脫髓鞘病灶表現(xiàn)極類似于腫瘤，在CT及MRI上表現(xiàn)為單個或多發(fā)的病灶伴腫塊效應和明顯的水腫，臨床常常誤診，在Ackerman外科病理學中稱該類病變?yōu)榧倭鰳用撍枨什』蚍Q為腫脹性脫髓鞘性病變。本病的確切診斷依靠腦病理組織學檢查，用普通的石蠟切片很難作出正確的診斷，需要作髓鞘染色和CD68等免疫組化分析才能作出診斷4。瘤塊型脫髓鞘病變應用激素治療有效，長期隨訪無復發(fā)或無病情進展。假瘤樣脫髓鞘病的常規(guī)MRI診斷用常規(guī)MRI檢查要鑒別假瘤樣脫髓鞘病和顱內(nèi)惡性腫瘤遇到了一些挑戰(zhàn)，從影像表現(xiàn)有相似的方面：由于血腦屏障的破壞均

4、有強化，可囊變和壞死，也可發(fā)生在腦白質區(qū)，因此強化不具有特異性。假瘤樣脫髓鞘病的強化程度認為與巨噬細胞的浸潤和血腦屏障的破壞有關；膠質瘤的強化卻反應了新的腫瘤血管生成，而一些低度惡性間變性膠質瘤可以沒有強化表現(xiàn)，因此靠增強表現(xiàn)來鑒別膠質瘤和假瘤樣脫髓鞘病常常有一定的困難。開環(huán)狀(open-ringsign)強化是假瘤樣脫髓鞘病變具有特征性的典型表現(xiàn)5,6,Masdeu等6報道在中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變MRI和CT增強掃描有環(huán)形增強的病例中，66%脫鞘病急性期出現(xiàn)非閉合性環(huán)形增強，對不典型脫髓鞘病診斷有高度特異性，而非脫鞘病(炎癥、腫瘤等)只有7%出現(xiàn)非閉合性環(huán)形增強。假瘤樣脫髓鞘病的高級MRI診斷國外

5、有少量文獻采用了高級MRI檢查對假瘤樣脫髓鞘病進行討論，包括磁共振波譜和磁化傳遞以及灌注等技術7,8。據(jù)文獻8報道在假瘤樣脫髓鞘病的所有興趣區(qū)，平均的膽堿/肌酸(Cho/Cr)、氮-乙酰天門氫氨酸/肌酸(NAA/Cr)比率與對側NAWM比較沒有統(tǒng)計學差別，只是在假瘤樣脫髓鞘病中心的壞死或囊變部分，其NAA/Cr比率要低于其他非壞死區(qū)域，乳酸Lac和脂肪酸Lip的隨訪顯得尤為重要，急性期過后，乳酸Lac的恢復較快，這點也與腫瘤有很大的區(qū)別。最近的文獻9報道急性假瘤樣脫髓鞘病中顯示了明顯的谷氨酸和谷胺酰胺復合物(3-Glx)的升高，可能為假瘤樣脫髓鞘病的診斷提供更多信息。Cha等3應用T2*平面回

6、波成像(EPI)灌注技術研究了1000余例腫瘤和14例多發(fā)性硬化斑塊，在50%的斑塊中發(fā)現(xiàn)了垂直腦室表面的一些線樣低信號結構提示為小靜脈，而在腫瘤病灶內(nèi)未見顯示。本組研究中共有4個脫髓鞘病灶灌注原始圖像呈現(xiàn)了多條線狀影，疑似擴張的靜脈血管，認為具有較大的價值。雖然目前對于假瘤樣脫髓鞘病內(nèi)的線樣結構沒有直接的組織學證明是靜脈，仔細觀察這些血管結構沿著側腦室的邊緣加入了室管膜下靜脈，并與之相連，可能為脫髓鞘炎癥的刺激導致了深部靜脈的擴張和充血，因而得以在增強MRI圖像上顯示，特別是在灌注的過程中顯示更清楚。本研究采用了動態(tài)磁敏感性對比劑增強磁共振成像(DSC-MRI)即PWI來研究假瘤樣脫髓鞘病灶

7、，當團注的順磁性對比劑通過組織毛細血管床時，組織內(nèi)的磁敏感性增加，進而引起鄰近氫質子共振頻率發(fā)生改變，導致T2或T2*縮短，反映在磁共振影像上則是信號強度降低。對比劑首過期間,對比劑主要存在于血管內(nèi)，血管外極少，血管內(nèi)外濃度梯度最大，故能反映組織血流灌注情況。在血腦屏障完整的情況下，其T2*馳豫積分與局部腦血容量(CBV)正相關，據(jù)此可計算出感興趣區(qū)的CBV。采用灌注技術對假瘤樣脫髓鞘病和顱內(nèi)的惡性腫瘤灌注值進行對比，研究表明，各項測量值對鑒別假瘤樣脫髓鞘病和顱內(nèi)腫瘤是有價值的，前者rCBV較腫瘤明顯少，血流容量rCBF明顯低，平均通過時間rMTT較惡性腫瘤短，二者具有統(tǒng)計學意義。鑒別診斷雖然

8、假瘤樣脫髓鞘病和高級膠質瘤在病理上有很大的差別，但在某些程度上都導致了快速的細胞增生、代謝增加和神經(jīng)組織的破壞，即使病理學檢查也容易誤診為膠質瘤。但二者病灶內(nèi)的血管分布是有區(qū)別的，在假瘤樣脫髓鞘病灶內(nèi)沒有不成熟的腫瘤血管生成，這是與惡性腫瘤最本質的區(qū)別，惡性腫瘤形成腫瘤微血管，局部微血管計數(shù)多，其rCBV值較大10。與假瘤樣脫髓鞘病灶有明顯的區(qū)別，并且通過灌注圖像我們也觀察到了另外一個有價值的診斷信息，即在病灶中心顯示了擴張的靜脈血管結構。盡管如此，假瘤樣脫髓鞘病仍可能被誤診為腫瘤，因此需要進行更大樣本和多中心的研究。感謝你的觀看感謝你的觀看假瘤樣脫髓鞘病可能為多發(fā)性硬化的特殊形式，有人認為是

9、介于多發(fā)性硬化和急性播散性腦脊髓炎之間的中間型病變2。常規(guī)MRI檢查與膠質瘤常有重疊，當診斷有困難時應用高級MRI檢查,其灌注值較腫瘤灌注值有較明顯的差別，還可以作磁共振波譜檢查，必要時行立體定向腦組織活檢，也可先行藥物治療，盡可能避免不適當手術治療或放射線治療。參考文獻：1MandrioliJ,FicarraG,CallariG,etal.Monofocalacutelargedemye-linatinglesionmimickingbraingliomaJ.NeurolSc,i2004,25Suppl4:S386-S388.2馬林，蔡幼鈴，高元桂，等.中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘性假瘤的MRI表現(xiàn)J

10、.中華放射學雜志，2002,36(7):601-604.3ChaS,PierceS,KnoppEA,etal.Dynamiccontrast-enhancedT2*-weightedMRimagingoftumefactivedemyelinatinglesionsJ.AJNRAmJNeuroradio,l2001,22(6):1109-1116.4呂長虹，王順和，孫曉川，等.瘤塊樣脫髓鞘病變腦組織活檢臨床病理及細胞凋亡特點J.中華神經(jīng)科雜志，2006,39(7):448-451.5 AkimotoJ,NakajimaN,SaidaA,etal.Monofocalacuteinflammato

11、rydemyelinationmanifestingasopenringsign.CasereportJ.NeuralMedChir(Tokyo),2006,46(7):353-357.6 MasdeuJC,QuintoC,OliveraC,etal.Open-ringimagingsign:highlyspecificforatypicalbraindemyelinationJ.Neurology,2000,54：1427-1433.7 EnzingerC,Strasser-FuchsS,RopeleS,etal.Tumefactivedemyelin-atinglesions:conven

12、tionalandadvancedmagneticresonanceimagingJ.MultScler,2005,11(2):135-139.8 SaindaneAM,ChaS,LawM,etal.ProtonMRspectroscopyoftume-factivedemyelinatinglesionsJ.AJNRAmJNeuroradio,l2002,23(8):1378-1386.9 CianfoniA,NikuS,ImbesiSG.Metabolitefindingsintumefactivedemyelinatinglesionsutilizingshortechotimeprot

13、onmagneticreso-nancespectroscopyJ.AJNRAmJNeuroradio,l2007,28(2):272-277.10 LawM,OhS,BabbJS,etal.Low-gradegliomas:dynamicsuscep-tibility-weightedcontrast-enhancedperfusionMRimagingpredic-tionofpatientclinicalresponseJ.Radiology,2006,238(2):658-667.二、研究方案(以下各項均可加頁)主要研究內(nèi)容(擬采用的技術路線，研究方法)技術路線研究方法1資料與方法回顧

14、性分析經(jīng)臨床證實的假瘤樣脫髓鞘病MRI灌注成像(perfusion-weightedimaging,PWI),將病灶直徑2cm的納入研究對象，分析其最大相對局部腦血容量(rCBV)、最大相對局部腦血流量(rCBF)及最大相對局部平均通過時間(rMTT),并與20個顱內(nèi)腦白質區(qū)惡性腫瘤的相應灌注值作為對照研究。臨床資料選取男性20例、女性20例假瘤樣脫髓鞘病患者。發(fā)病前均無明確病毒感染和疫苗接種史。再選取20例顱內(nèi)單發(fā)腫瘤患者作為對照組，腫瘤在幕上腦白質區(qū)均有占位和水腫。MRI掃描利用GESignaHorize1.5TMR/i磁共振成像系統(tǒng)進行掃描，使用正交頭線圈，所有患者每次掃描參數(shù)均相同,M

15、RI掃描序列主要包括雙回波質子密度(protondensity,PD)PD/T2WI成像,參數(shù)為TR/TE1/TE2(2900ms/25ms/93ms),橫斷面和矢狀面采用液體衰減反轉恢復序列(fluid-attenuatedinversionrecoverysequence,Flair),參數(shù)為TR/TE(8000ms/120ms),層厚土勻為5mm,無間隔掃描，視野(FOV)為24cm。灌注成像(PWI)掃描序列和參數(shù)在常規(guī)MRI和DWI掃描完成后即行PWI掃描，采用GR-EPI序列淇參數(shù)分別為TR/TE(2000ms/60ms),FOV=24cm,其掃描層厚和間距與常規(guī)掃描保持一致，在幕

16、上側腦室體部的上下層面灌注定位8層，每層激勵50次,其掃描時間為91s,共計400幀圖像。注入造影劑前行機器自動勻場預掃描，在監(jiān)視屏出現(xiàn)圖像后，立即用專用高壓注射器18號頭皮針經(jīng)肘前臂正中靜脈注射順磁性對比劑Gd-DTPA1520m,l流速5.0ml/s,注射完后立即用20ml生理鹽水和相同的流速沖洗連接管道和靜脈，掃描結束后即行常規(guī)MRI的橫斷面、冠狀面和矢狀面T1Flair感謝你的觀看感謝你的觀看PWI圖像分析采用GESignaLXRelease9.1版Functool（2）分析軟件進行圖像分析。生成局部腦血容量圖。生成對比劑首過增強磁共振信號強度-時間曲線：分別在病灶實質部分、對側相應正

17、常腦白質區(qū)（NAWM）,各選35個相同大小的興趣區(qū)（ROI）,獲彳導ROI信號弓II度-時間曲線，采用1015個像素大小為測量單位，測量最大相對腦血容量（rCBV）、最大相對腦血流量（rCBF）、最大相對平均通過時間（rMTT）,即病灶實性部分局部腦血容量（CBV）、腦血流量（CBF）和平均通過時間（MTT）與對側相應局部正常腦白質區(qū)CBV、CBF、MTT的比率（其中CBF=CBV/MTT）。統(tǒng)計學分析數(shù)據(jù)土以-x2表示，采用SPSS10.。統(tǒng)計軟件進行兩個獨立樣本的t檢驗。2、實驗室所具備的條件MRI儀器均與放射科合作3、時間進度：（準備工作一預備試驗一正式試驗一資料總結分析）2004.07

18、2004.08查閱相關文獻資料，了解國內(nèi)外研究現(xiàn)狀及實驗的方法、原理、技術路線。2004.09-2004.112004.12-2005.042005.05-2005.06收集資料，進行預實驗，完成綜述。完成正式實驗，結果分析。并撰寫論文。論文答辯。三、經(jīng)費預算支出科目金額（力兀）計算根據(jù)及理由1、論文課題業(yè)務費檢測/分析費0.3出版物/義獻/信息/傳播事務費0.4其它0.42、實驗材料費患者補償費0.660人每人100元化學試劑1.0試驗耗材0.6其它0.23、儀器設備費合計3.5注：預算支出科目按下列順序填寫：1、論文課題業(yè)務費2、實驗材料費、3、儀器設備費感謝你的觀看感謝你的觀看四、主要創(chuàng)新點及預期成果采用灌注技術對假瘤樣脫髓鞘病和顱內(nèi)的惡性腫瘤灌注值進行對比，研究表明,各項測量值對鑒別假瘤樣脫髓鞘病和顱內(nèi)腫瘤是有價值的，前者rCBV較腫瘤明顯少，血流容量rCBF明顯低，平均通過時間rMTT較惡性腫瘤短，二者具有統(tǒng)計學意義。雖然假瘤樣脫髓鞘病和高級膠質瘤在病理上有很大的差別，但在某些程度上都導致了快速的細胞增生、代謝增加和神經(jīng)組織的破壞，即使病理學檢查也容易誤診為膠質瘤。假瘤樣脫髓鞘病可能為多發(fā)性硬化的特殊形式，有人認為是介于多發(fā)性硬化和急性播散性腦脊髓炎之間的中間型病變。常規(guī)MRI檢查與膠質瘤常有重疊，