藥物溶出度儀機械驗證指導原則

1、精選優(yōu)質文檔-傾情為你奉上附件藥物溶出度儀機械驗證指導原則本指導原則適用于仿制藥質量和療效一致性評價研究工作中，口服固體制劑體外溶出試驗所用溶出度儀的機械驗證。一、概述本指導原則中的溶出度儀是指中華人民共和國藥典（2015年版，以下簡稱中國藥典）四部通則0931溶出度與釋放度測定法中第一法和第二法的儀器裝置。為保證體外溶出試驗數(shù)據(jù)的準確性和重現(xiàn)性，所使用的溶出度儀應滿足中國藥典要求，同時還需滿足本指導原則規(guī)定的各項技術要求。二、驗證前檢查目視檢查以下部件：（一）溶出杯杯體光滑，無凹陷或凸起，無劃痕、裂痕、殘渣等缺陷。（二）籃籃體無銹蝕，無網(wǎng)眼堵塞或網(wǎng)線伸出，無網(wǎng)眼或籃體變形等現(xiàn)象。（三）籃（槳

2、）軸籃（槳）軸無銹蝕，槳面涂層（Teflon或其他涂層）光滑、無脫落。三、測量工具可采用單一測量工具（如傾角儀、百分表、轉速表和溫度計等），也可采用模塊化的集成測量工具。各種測量工具均應符合相關的計量要求。四、技術要求對溶出度儀進行機械驗證時，應將待測部件置于正常試驗位置，按以下方法進行驗證。（一）溶出度儀水平度 在溶出杯的水平面板上從兩個垂直方向上測量，兩次測量的數(shù)值均不得超出0.5°。（二）籃（槳）軸垂直度緊貼籃（槳）軸測量垂直度，再沿籃（槳）軸旋轉90°測量，每根籃（槳）軸兩次測量的數(shù)值均不得超出90.0°±0.5°。（三）溶出杯垂直度沿

3、溶出杯內(nèi)壁（避免觸及溶出杯底部圓弧部分）測量垂直度，再沿內(nèi)壁旋轉90°測量，每個溶出杯兩次測量的數(shù)值均不得超出90.0°±1.0°。（四）溶出杯與籃（槳）軸同軸度可通過在溶出杯圓柱體內(nèi)的籃（槳）軸上下各取一個點，以籃（槳）軸為中心旋轉一周，測量籃（槳）軸與溶出杯內(nèi)壁距離的變化，來表征溶出杯垂直軸與籃（槳）軸的偏離。一個測量點位于溶出杯上部靠近溶出杯上緣，另一個測量點位于溶出杯圓柱體內(nèi)靠近籃（槳葉）上方。每個溶出杯在2個點測量的最大值與最小值之差均不得超出2.0mm。通過了垂直度與同軸度驗證的籃軸、槳和溶出杯均應編號，在溶出杯上緣與固定裝置相連的位置上做好

4、標記。在進行溶出度試驗時，應將各籃軸、槳和溶出杯放在原已通過驗證的位置上，保持各溶出杯與固定裝置的相對位置不變。為滿足同軸度要求，在調(diào)整了溶出杯的位置后應重新驗證其垂直度。（五）籃（槳）軸擺動在籃（槳葉）上方約20mm處測量?；@（槳）軸以每分鐘50轉旋轉時，連續(xù)測量15秒，每根籃（槳）軸測量的最大值與最小值之差不得超出1.0mm。（六）籃擺動在籃下緣處測量?；@軸以每分鐘50轉旋轉時，連續(xù)測量15秒，每個籃測量的最大值與最小值之差不得超出1.0mm。通過了擺動驗證的籃應編號，在進行溶出度試驗時，應將各籃放在原已通過驗證的位置上，保持與固定裝置的相對位置不變。（七）籃（槳）深度測量每個溶出杯內(nèi)籃（

5、槳）下緣與溶出杯底部的距離，均應為25mm±2mm。（八）籃（槳）軸轉速將籃（槳）軸的轉速設定在每分鐘50（100）轉，連續(xù)記錄60秒，各籃（槳）軸的轉速均應在50（100）±4%轉范圍內(nèi)。（九）溶出杯內(nèi)溫度設定溶出度儀的水浴溫度，取水900ml，置各溶出杯中，待溫度恒定后，測量各溶出杯內(nèi)溶出介質的溫度，均應為37±0.5。（十）振動溶出度儀運轉時，整套裝置應保持平穩(wěn)，均不應產(chǎn)生明顯的晃動或振動（包括所處的環(huán)境）。五、機械驗證周期溶出度儀在安裝、移動、維修后，均應對其進行機械驗證。通常每6個月驗證一次，也可根據(jù)儀器使用情況進行相應的調(diào)整。六、溶出度儀機械驗證參數(shù)列

6、表驗證參數(shù)測量點技術要求溶出度儀水平度溶出度儀水平面板，在兩個垂直方向分別測量0.5°籃（槳）軸垂直度緊貼籃（槳）軸，在夾角為90°的兩個方向分別測量90.0°±0.5°溶出杯垂直度緊貼杯壁，在夾角為90°的兩個方向分別測量90.0°±1.0°溶出杯與籃（槳）軸同軸度上部測量點：靠近溶出杯上緣下部測量點：靠近籃（槳葉）上方（圓柱體部分）2.0mm籃（槳）軸擺動籃（槳葉）上方約20mm1.0mm籃擺動籃底部邊緣1.0mm籃（槳）深度籃（槳）下緣距杯底部25±2mm籃（槳）軸轉速籃（槳）軸±

7、;4%溶出杯內(nèi)溫度溶出杯內(nèi)37±0.5七、附件（溶出度儀機械性能驗證記錄參考模板）附1 溶出度儀機械驗證記錄表第一法（籃法）日期 記錄員溶出度儀：生產(chǎn)商 型號 序列號參 數(shù)工 具測量點技術要求結果溶出度儀水平度將傾角儀放在溶出度儀的水平面板上，在兩個垂直方向上測量0.5°1. 2. 籃軸垂直度緊貼籃軸，在夾角為90°的兩個方向分別測量90.0°±0.5°軸是否垂直：（Y/N）軸1位置1： 位置2： 軸2位置1： 位置2： 軸3位置1： 位置2： 軸4位置1： 位置2： 軸5位置1： 位置2： 軸6位置1： 位置2： 溶出杯垂直度緊貼杯

8、壁，在夾角為90°的兩個方向分別測量90.0°±1.0°1. 2. 3. 4. 5. 6. 溶出杯與籃軸同軸度上部測量點與下部測量點2.0mm上部測量點：1. 2. 3. 4. 5. 6. 下部測量點：1. 2. 3. 4. 5. 6. 籃軸擺動籃上緣約20mm1.0mm1. 2. 3. 4. 5. 6. 籃擺動籃底部邊緣1.0mm1. 2. 3. 4. 5. 6. 籃深度籃下緣25±2mm1. 2. 3. 4. 5. 6. 籃軸轉速±4%50rpm 1. 2. 3. 4. 5. 6. 100rpm 1. 2. 3. 4. 5. 6.

9、 溶出杯內(nèi)溫度溶出杯內(nèi)37±0.51. 2. 3. 4. 5. 6. 附2 溶出度儀機械驗證記錄表第二法（槳法）日期 記錄員溶出度儀：生產(chǎn)商 型號 序列號參 數(shù)工 具測量點技術要求結果溶出度儀水平度將傾角儀放在溶出度儀的水平面板上，在兩個垂直方向上測量0.5°1. 2. 槳軸垂直度緊貼槳軸，在夾角為90°的兩個方向分別測量90.0°±0.5°軸是否垂直：（Y/N）軸1位置1： 位置2： 軸2位置1： 位置2： 軸3位置1： 位置2： 軸4位置1： 位置2： 軸5位置1： 位置2： 軸6位置1： 位置2： 溶出杯垂直度緊貼杯壁，在夾角為90°的兩個方向分別測量90.0°±1.0°1. 2. 3. 4. 5. 6. 溶出杯與槳軸同軸度上部測量點與下部測量點2.0mm上部測量點：1. 2. 3. 4. 5. 6. 下部測量點：1. 2. 3. 4. 5. 6. 槳軸擺動槳上緣約20mm1.0mm1. 2. 3. 4.