腎上腺皮質(zhì)激素

1、第第二二十章十章 腎上腺皮質(zhì)激素類藥腎上腺皮質(zhì)激素類藥 腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素 腎上腺皮質(zhì)：腎上腺皮質(zhì)： 球狀帶：鹽皮質(zhì)激素球狀帶：鹽皮質(zhì)激素 (Mineralocorticoids)(Mineralocorticoids) 束狀帶：糖皮質(zhì)激素束狀帶：糖皮質(zhì)激素 (Glucocorticoids, GC)(Glucocorticoids, GC) 網(wǎng)狀帶：性激素網(wǎng)狀帶：性激素(sex hormones(sex hormones) ) 第一節(jié)第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素類藥物糖皮質(zhì)激素類藥物 (Glucocorticoids,GCs)(Glucocorticoids,GCs) 天然品天然品：可的松、

2、氫化可的松：可的松、氫化可的松 短效短效潑尼松潑尼松 、潑尼松龍、潑尼松龍 曲安西龍、氟潑尼松龍曲安西龍、氟潑尼松龍 地塞米松、倍他地塞米松、倍他米米松松合成品合成品中效中效長效長效一、體內(nèi)過程一、體內(nèi)過程 1.1.吸收：吸收：P.OP.O、注射均有效、注射均有效 2.2.分布：分布：90%90%與血漿蛋白結(jié)合與血漿蛋白結(jié)合 3.3.代謝：肝代謝：肝 可的松可的松 氫化可的松氫化可的松 潑尼松潑尼松 潑尼松龍潑尼松龍4.4.排泄：腎排泄：腎肝肝起效起效蛋白質(zhì)代謝：蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)分解，抑制合成促進(jìn)分解，抑制合成皮膚薄、肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松、成長緩慢、淋皮膚薄、肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松、成長緩慢、淋巴組

3、織萎縮、傷口愈合慢巴組織萎縮、傷口愈合慢u脂肪代謝：脂肪代謝：1)1)促進(jìn)分解，抑制合成促進(jìn)分解，抑制合成 2) 2)使脂肪重新分布使脂肪重新分布向心性肥胖向心性肥胖u水鹽代謝：水鹽代謝：弱弱 (1) (1)保鈉排鉀保鈉排鉀高血壓、水腫高血壓、水腫 (2) (2)排鈣增加、腸鈣吸收減少排鈣增加、腸鈣吸收減少骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松u循環(huán)系統(tǒng)：循環(huán)系統(tǒng)： 增加血管平滑肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性增加血管平滑肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性提高血提高血 管張力、維持血壓管張力、維持血壓向心性肥胖向心性肥胖1. 1. 抗炎作用：抗炎作用：早期：早期：晚期晚期：注意：注意：抗炎不抗菌，且抗炎同時(shí)：機(jī)體抵抗力抗炎不抗菌，且抗炎同時(shí)

4、：機(jī)體抵抗力感染擴(kuò)散感染擴(kuò)散。2.2.抗過敏免疫作用抗過敏免疫作用小劑量小劑量-抑制細(xì)胞免疫抑制細(xì)胞免疫； 大劑量大劑量抑制體液免疫抑制體液免疫只能抑制免疫反應(yīng)過程，不能增強(qiáng)機(jī)體防疫能力，不能消只能抑制免疫反應(yīng)過程，不能增強(qiáng)機(jī)體防疫能力，不能消除抗原除抗原3.3.抗抗內(nèi)內(nèi)毒毒素素作用作用提高機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素的耐受力提高機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素的耐受力；解熱；解熱不能防止內(nèi)毒素的產(chǎn)生，不能防止內(nèi)毒素的產(chǎn)生，不不能中和能中和、破壞、破壞內(nèi)毒素內(nèi)毒素，對(duì)外毒，對(duì)外毒素?zé)o效素?zé)o效感染原或細(xì)菌的內(nèi)毒素感染原或細(xì)菌的內(nèi)毒素 刺激中性粒細(xì)胞刺激中性粒細(xì)胞釋放內(nèi)熱原釋放內(nèi)熱原進(jìn)入中樞進(jìn)入中樞影響體溫調(diào)節(jié)中樞影響體溫調(diào)節(jié)中樞發(fā)

5、熱發(fā)熱 致熱源與發(fā)熱致熱源與發(fā)熱糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素4.4.抗休克作用：抗休克作用：各種嚴(yán)重休克各種嚴(yán)重休克，中毒性休克中毒性休克5. 5. 血液、造血系統(tǒng)：血液、造血系統(tǒng)：刺激骨髓造血機(jī)能刺激骨髓造血機(jī)能 * * 增高：紅細(xì)胞、血紅蛋白、中性粒細(xì)胞增高：紅細(xì)胞、血紅蛋白、中性粒細(xì)胞( (功能低下）功能低下） * * 降低：淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸和嗜降低：淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸和嗜堿白細(xì)胞堿白細(xì)胞6. 6. 中樞神經(jīng)：中樞神經(jīng)：興奮性提高，可誘發(fā)精神失常興奮性提高，可誘發(fā)精神失常 其他作用：其他作用：增加胃酸與胃蛋白酶分泌增加胃酸與胃蛋白酶分泌 * *大劑量誘發(fā)或加重潰

6、瘍。大劑量誘發(fā)或加重潰瘍。替代療法替代療法1 1）慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全）慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全（小劑量替代療小劑量替代療法法）2 2）急性腎上腺皮質(zhì)功能不全（腎上腺危象）急性腎上腺皮質(zhì)功能不全（腎上腺危象）2.2.嚴(yán)重感染或炎癥嚴(yán)重感染或炎癥：中毒性感染或伴有休克者：中毒性感染或伴有休克者足量有效的抗生素控制感染為主要措施足量有效的抗生素控制感染為主要措施聯(lián)用皮質(zhì)激素以控制癥狀度過危險(xiǎn)期聯(lián)用皮質(zhì)激素以控制癥狀度過危險(xiǎn)期病毒、真菌感染一般不用病毒、真菌感染一般不用3.3.防止某些炎癥后遺癥：防止某些炎癥后遺癥：防止或減輕炎癥損害，防止或減輕炎癥損害，避免黏連、瘢痕等后遺癥的產(chǎn)生避免黏連、瘢痕等

7、后遺癥的產(chǎn)生4 4、自身免疫性疾病或過敏性疾病、自身免疫性疾病或過敏性疾病1）自身免疫性疾病自身免疫性疾?。菏资走x，綜合治療，不易單用。選，綜合治療，不易單用。系系慢性病，因此必需應(yīng)用時(shí)才用慢性病，因此必需應(yīng)用時(shí)才用起始劑量要足，后漸減量至最小維持量，并長起始劑量要足，后漸減量至最小維持量，并長期治療期治療2）過敏性疾病過敏性疾病 3 3）異體器官移植術(shù)后排斥反應(yīng)）異體器官移植術(shù)后排斥反應(yīng)（合用免疫抑制劑）（合用免疫抑制劑）梭形腫梭形腫脹脹天鵝頸樣畸形尺側(cè)偏尺側(cè)偏斜斜剝脫性皮炎剝脫性皮炎紅紅斑斑狼狼瘡瘡過敏性疾過敏性疾病病5 5. .抗休克治療抗休克治療 1 1）感染中毒性休克感染中毒性休克：

8、常選用：常選用與抗生素聯(lián)合應(yīng)用與抗生素聯(lián)合應(yīng)用 及早短時(shí)間突擊大劑量應(yīng)用及早短時(shí)間突擊大劑量應(yīng)用 2 2）過敏性休克次選過敏性休克次選，與首選藥腎上腺素合用，與首選藥腎上腺素合用 3 3）心源性休克、低血容量性休克心源性休克、低血容量性休克：對(duì)因治療后，：對(duì)因治療后，可合用大量可合用大量GCsGCs6 6. .血液血液系統(tǒng)系統(tǒng)病病: :急性淋巴細(xì)胞性白血病，再生障急性淋巴細(xì)胞性白血病，再生障礙性貧血，血小板減少癥等礙性貧血，血小板減少癥等7 7. .局部應(yīng)用局部應(yīng)用: :病變局限的皮膚?。ň徑怵W癥病變局限的皮膚病（緩解瘙癢癥狀）；眼病狀）；眼病1. 1. 長期大量應(yīng)用引起：長期大量應(yīng)用引起：

9、(1) (1) 類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征（柯興征）類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征（柯興征）水鹽代謝紊亂水鹽代謝紊亂留鉀排鈉留鉀排鈉高血壓高血壓, ,低血鉀低血鉀脂肪代謝紊亂脂肪代謝紊亂高脂血癥高脂血癥ASAS 滿月臉，水牛背，向心性肥胖滿月臉，水牛背，向心性肥胖糖代謝紊亂糖代謝紊亂血糖升高，糖尿血糖升高，糖尿蛋白質(zhì)代謝紊亂蛋白質(zhì)代謝紊亂皮膚變薄皮膚變薄, ,紫紋紫紋, ,肌無力肌無力, , 骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松糖皮質(zhì)激素長期大量應(yīng)用所致不良反應(yīng)糖皮質(zhì)激素長期大量應(yīng)用所致不良反應(yīng)(2) (2) 誘發(fā)或加重感染誘發(fā)或加重感染(3) (3) 誘發(fā)或加重潰瘍、穿孔誘發(fā)或加重潰瘍、穿孔(4) (4) 高血壓高

10、血壓(5) (5) 骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合慢，骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合慢，發(fā)育障礙，致畸胎發(fā)育障礙，致畸胎(6) (6) 精神失常精神失常2.2.停藥反應(yīng)停藥反應(yīng)1 1、醫(yī)源性皮質(zhì)功能不全：、醫(yī)源性皮質(zhì)功能不全： 原因：負(fù)反饋，原因：負(fù)反饋，ACTH ACTH 皮質(zhì)萎縮皮質(zhì)萎縮 癥狀：惡心，嘔吐，低血糖，低血壓，休克等。癥狀：惡心，嘔吐，低血糖，低血壓，休克等。 防治：防治：（1 1）緩慢停藥（）緩慢停藥（2 2）停藥后連續(xù)應(yīng)用）停藥后連續(xù)應(yīng)用ACTH ACTH 7 7天天（3 3）停藥）停藥1 1年內(nèi)遇應(yīng)激情況應(yīng)及時(shí)補(bǔ)足年內(nèi)遇應(yīng)激情況應(yīng)及時(shí)補(bǔ)足2 2、反跳、停藥癥狀：、反跳、停藥癥

11、狀： 久用減量太快或突停致原病復(fù)發(fā)或惡化久用減量太快或突停致原病復(fù)發(fā)或惡化，加大加大劑量再行治療劑量再行治療療程與用法療程與用法u大劑量突擊療法：大劑量突擊療法：危重病人的搶救危重病人的搶救u長程療法：長程療法：慢性疾病反復(fù)發(fā)作，腎病慢性疾病反復(fù)發(fā)作，腎病綜合征、支氣管哮喘、結(jié)締組織病等。綜合征、支氣管哮喘、結(jié)締組織病等。u局部應(yīng)用：局部應(yīng)用：用于皮膚病眼病用于皮膚病眼病u小劑量替代療法：小劑量替代療法：用于垂體前葉功能用于垂體前葉功能減退，阿狄森氏病等。減退，阿狄森氏病等。療程與用法療程與用法u隔日療法：隔日療法：根據(jù)腎上腺皮質(zhì)激素分泌的晝夜根據(jù)腎上腺皮質(zhì)激素分泌的晝夜節(jié)律性，將一日或兩日的

12、總藥量在隔日早晨節(jié)律性，將一日或兩日的總藥量在隔日早晨一次給予。一次給予。醛固酮醛固酮、去氧皮質(zhì)酮、去氧皮質(zhì)酮：（留鈉排鉀）（留鈉排鉀）影響水鹽代謝，受腎素影響水鹽代謝，受腎素- -血管緊張素血管緊張素、血鉀及血、血鉀及血鈉水平鈉水平調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)用于原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退的替代療法，補(bǔ)充機(jī)體用于原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退的替代療法，補(bǔ)充機(jī)體鹽皮質(zhì)激素的不足，維持正常水和電解質(zhì)平衡鹽皮質(zhì)激素的不足，維持正常水和電解質(zhì)平衡第二節(jié)鹽皮質(zhì)激素第二節(jié)鹽皮質(zhì)激素(Mineralocorticoids)(Mineralocorticoids)第三節(jié)第三節(jié) 促皮質(zhì)素及皮質(zhì)激素抑制藥促皮質(zhì)素及皮質(zhì)激素抑制藥一、促皮質(zhì)素（一、促皮質(zhì)素（A AC CT TH H） 維持腎上腺正常形態(tài)和功能，促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激維持腎上腺正常形態(tài)和功能，促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素的分泌（皮質(zhì)功能完好時(shí)）。素的分泌（皮質(zhì)功能完好時(shí)）。 （A AC CT TH H缺乏時(shí)，腎上腺皮質(zhì)萎縮，分泌缺乏時(shí)，腎上腺皮質(zhì)萎縮，分泌 ）用途：用途：1 1、診斷腦垂體前葉診斷腦垂體前葉- -腎上腺皮質(zhì)功能腎上腺皮質(zhì)功能2 2、停停糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素前后使用，防止發(fā)生腎上腺皮質(zhì)前后使用，防止發(fā)生腎上腺皮質(zhì)功能不功能不全。二、皮質(zhì)激素抑制藥美替拉酮：用于庫欣綜合征的鑒別診斷