《第三十六章：抗菌藥物概論》PPT課件

1、 第三十六章第三十六章 抗菌藥物概論抗菌藥物概論 第九篇第九篇 病原微生物藥理學病原微生物藥理學大綱要求大綱要求1.掌握掌握抗菌譜抗菌譜，抗菌活性抗菌活性、化療指數和化療指數和抗菌后效應抗菌后效應的概念的概念2.掌握掌握抗菌藥物的作用機制抗菌藥物的作用機制3.細菌細菌耐藥性耐藥性的概念、種類和產生機制的概念、種類和產生機制4.抗微生物藥的合理應用抗微生物藥的合理應用 抗菌藥物概論抗菌藥物概論 化療化療：對細菌和其他微生物、寄生對細菌和其他微生物、寄生蟲及腫瘤細胞所致疾病的藥物治療蟲及腫瘤細胞所致疾病的藥物治療 理想的化療藥物應該對病原體高度理想的化療藥物應該對病原體高度選擇性毒性、對宿主無害或

2、少害、可以選擇性毒性、對宿主無害或少害、可以提高機體的免疫力提高機體的免疫力機體、抗菌藥物及病原微生物的相互作用關系機體、抗菌藥物及病原微生物的相互作用關系在抗病原生物藥物治療在抗病原生物藥物治療抗菌藥概述抗菌藥概述抗菌藥物的基本概念抗菌藥物的基本概念抗菌藥物的作用機制抗菌藥物的作用機制細菌的耐藥性細菌的耐藥性抗菌藥物應用的基本原則抗菌藥物應用的基本原則 1. 化療指數（化療指數（CI） ： 是評價是評價化療化療藥物安全性的指標。一藥物安全性的指標。一般以動物般以動物半數致死量半數致死量（LD50）和治療感）和治療感染動物的染動物的半數有效量半數有效量（ED50）的比值表）的比值表示，即示，即

3、CILD50/ED50；或；或LD5/ED95，化化療指數愈大，表明藥物毒性愈小，相對療指數愈大，表明藥物毒性愈小，相對較安全較安全第一節(jié)第一節(jié) 常用術語常用術語第一節(jié)第一節(jié) 常用術語常用術語2. 抗菌藥物抗菌藥物 具有抑制或殺滅病原菌能力的化學物質具有抑制或殺滅病原菌能力的化學物質3. 抗生素抗生素 來自真菌或細菌的，具有干擾細菌生長來自真菌或細菌的，具有干擾細菌生長繁殖過程中必需的某些重要的結構與特繁殖過程中必需的某些重要的結構與特殊化過程的抗菌藥物。包括天然抗生素殊化過程的抗菌藥物。包括天然抗生素和在此基礎上經結構改造得到的化合物和在此基礎上經結構改造得到的化合物4. 抗菌譜抗菌譜(an

4、tibacterial spectrum) 藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍 窄譜：異煙肼窄譜：異煙肼 廣譜：四環(huán)素廣譜：四環(huán)素5. 抗菌活性抗菌活性 藥物抑制或殺滅病原微生物的能力。藥物抑制或殺滅病原微生物的能力。用體外和體內兩種方法來測定用體外和體內兩種方法來測定最低抑菌深度最低抑菌深度MIC：能夠抑制培養(yǎng)基內細：能夠抑制培養(yǎng)基內細菌生長的最低濃度菌生長的最低濃度最低殺菌深度最低殺菌深度MBC：能夠殺滅培養(yǎng)基內：能夠殺滅培養(yǎng)基內細菌的最低濃度細菌的最低濃度6. 抗生素后效應抗生素后效應(postantibiotic effect PAE) 細菌短暫接觸抗菌藥物后

5、，雖然細菌短暫接觸抗菌藥物后，雖然抗菌藥物血清濃度降至最低抑菌濃度以抗菌藥物血清濃度降至最低抑菌濃度以下或已消失后，對微生物的抑制作用依下或已消失后，對微生物的抑制作用依然持續(xù)一定時間然持續(xù)一定時間7. 首次接觸效應首次接觸效應 抗菌藥物在首次接觸細菌時有強大抗菌藥物在首次接觸細菌時有強大的抗菌作用，再次接觸或連續(xù)與細菌接的抗菌作用，再次接觸或連續(xù)與細菌接觸，并不明顯增加或再次出現這種明顯觸，并不明顯增加或再次出現這種明顯的效應，需要相隔相當長時間以后才會的效應，需要相隔相當長時間以后才會再起作用再起作用8. 抑菌藥和殺菌藥抑菌藥和殺菌藥 抑菌藥僅能抑制病原菌生長繁殖，抑菌藥僅能抑制病原菌生長

6、繁殖，無殺滅作用，需要機體免疫系統(tǒng)配合以無殺滅作用，需要機體免疫系統(tǒng)配合以清除細菌清除細菌 殺菌藥對機體免疫功能降低尤其喪殺菌藥對機體免疫功能降低尤其喪失者，應選此類藥物失者，應選此類藥物理想抗病原微生物藥物的特點理想抗病原微生物藥物的特點1. 對致病微生物有對致病微生物有高度選擇毒性高度選擇毒性，而對，而對宿主無毒或毒性極低宿主無毒或毒性極低2. 細菌對其細菌對其不易產生耐藥性不易產生耐藥性3. 具有優(yōu)良的藥動學特點具有優(yōu)良的藥動學特點4. 性狀穩(wěn)定，不易被破壞性狀穩(wěn)定，不易被破壞5. 使用方便，價格低廉使用方便，價格低廉抗菌藥概述抗菌藥概述抗菌藥物的基本概念抗菌藥物的基本概念抗菌藥物的作用

7、機制抗菌藥物的作用機制細菌的耐藥性細菌的耐藥性抗菌藥物應用的基本原則抗菌藥物應用的基本原則第二節(jié)第二節(jié) 抗菌藥物的作用機制抗菌藥物的作用機制 一、抑制細菌細胞壁合成一、抑制細菌細胞壁合成 二、影響細胞膜通透性二、影響細胞膜通透性 三、抑制蛋白質合成三、抑制蛋白質合成 四、抑制核酸代謝四、抑制核酸代謝 第二節(jié) 抗菌藥物的作用機制 一、抑制細菌細胞壁合成 二、影響細胞膜通透性 三、抑制蛋白質合成 四、抑制核酸代謝 一、抑制細菌細胞壁合成一、抑制細菌細胞壁合成聚糖骨架：聚糖骨架：N-乙酰葡萄胺（乙酰葡萄胺（NAG） N-乙酰胞壁酸（乙酰胞壁酸（NAM）萬古霉素萬古霉素青霉素青霉素二、增加胞漿膜通透性

8、二、增加胞漿膜通透性多黏菌素類多黏菌素類多烯類抗真菌藥多烯類抗真菌藥咪唑類抗真菌藥咪唑類抗真菌藥增增加加胞胞漿漿膜膜通通透透性性三、抑制細菌蛋白質合成三、抑制細菌蛋白質合成核糖體核糖體細菌細菌70S大亞基大亞基小亞基小亞基50S30S哺乳動物哺乳動物80S60S40SP PA ADecodingP PA AP PA AP PA A轉肽酶轉肽酶轉位酶轉位酶成肽成肽進位進位轉位轉位四環(huán)素類四環(huán)素類(30S)氯霉素氯霉素(50S)大環(huán)內酯類大環(huán)內酯類(50S)氨基糖苷類氨基糖苷類(30S)氨基糖苷類氨基糖苷類(30S)喹諾酮類喹諾酮類利福平利福平四、影響核酸代謝四、影響核酸代謝五、影響葉酸代謝五、影

9、響葉酸代謝對氨苯甲酸對氨苯甲酸(PABA) + (PABA) + 喋啶喋啶二氫蝶酸二氫蝶酸 + + 谷氨酸谷氨酸二氫蝶酸合成酶二氫蝶酸合成酶二氫葉酸二氫葉酸二氫葉酸還原酶二氫葉酸還原酶四氫葉酸四氫葉酸前體前體嘌呤、嘧啶核苷酸嘌呤、嘧啶核苷酸磺胺類磺胺類甲氧芐啶甲氧芐啶一一作用機制作用機制喹諾酮類喹諾酮類四環(huán)素類四環(huán)素類氨基糖苷類氨基糖苷類多黏菌素多黏菌素多烯類多烯類咪唑類咪唑類 - -內酰胺類內酰胺類萬古霉素萬古霉素DNA胞漿膜胞漿膜細胞壁細胞壁對氨苯甲酸對氨苯甲酸二氫葉酸二氫葉酸四氫葉酸四氫葉酸50S50S50S30S30S30SmRNA利福平利福平TMP磺胺類磺胺類 大環(huán)內酯類大環(huán)內酯類

10、氯霉素氯霉素林可霉素林可霉素抗菌藥概述抗菌藥概述抗菌藥物的基本概念抗菌藥物的基本概念抗菌藥物的作用機制抗菌藥物的作用機制細菌的耐藥性細菌的耐藥性抗菌藥物應用的基本原則抗菌藥物應用的基本原則第三節(jié)第三節(jié) 細菌耐藥性及其產生機制細菌耐藥性及其產生機制一、一、細菌耐藥性細菌耐藥性 又叫抗藥性。是微生物一種天然抗又叫抗藥性。是微生物一種天然抗生現象。分為天然（或突變）產生的和生現象。分為天然（或突變）產生的和獲得耐藥性。獲得耐藥性指細菌與藥物獲得耐藥性。獲得耐藥性指細菌與藥物多次接觸后，對藥物的敏感性下降甚至多次接觸后，對藥物的敏感性下降甚至消失消失1. 通過細菌在人群中間從一個人到另一通過細菌在人群

11、中間從一個人到另一個人的轉移而傳播個人的轉移而傳播（一）抗菌藥物耐藥性的傳播（一）抗菌藥物耐藥性的傳播2. 通過耐藥基因在細菌之間從一種細通過耐藥基因在細菌之間從一種細菌到另一種細菌轉移而來，通常由質菌到另一種細菌轉移而來，通常由質粒介導粒介導 轉導轉導(transduction) 轉化轉化（transformation) 接合接合（conjugation)耐藥基因的轉移方式耐藥基因的轉移方式（二）平等的耐藥基因轉移方式（二）平等的耐藥基因轉移方式 指致病微生物對某一種抗菌藥物產指致病微生物對某一種抗菌藥物產生耐心藥性后，對其他作用機制相似的生耐心藥性后，對其他作用機制相似的抗菌藥物也產生耐藥

12、性抗菌藥物也產生耐藥性（三）交叉耐藥性（三）交叉耐藥性1.細菌所產生的酶使藥物失活細菌所產生的酶使藥物失活抗生素抗生素滅活酶滅活酶 - -內酰胺類內酰胺類氨基糖苷類氨基糖苷類氯霉素氯霉素大環(huán)內酯類大環(huán)內酯類林可霉素類林可霉素類 - -內酰胺酶內酰胺酶氨基糖苷滅活酶、乙酰化酶氨基糖苷滅活酶、乙酰化酶腺苷化酶、核苷化酶、磷酸化腺苷化酶、核苷化酶、磷酸化酶酶氯霉素乙酰轉移酶氯霉素乙酰轉移酶酯酶酯酶I I、酯酶、酯酶II II核苷轉移酶核苷轉移酶第三節(jié)第三節(jié) 細菌耐藥性產生及機制細菌耐藥性產生及機制降低細菌外膜的通透性降低細菌外膜的通透性加強主動排出系統(tǒng)加強主動排出系統(tǒng)2. 2. 藥物不能到達其靶部位

13、藥物不能到達其靶部位3. 菌體內靶位結構的改變菌體內靶位結構的改變 (1)改變結合位點，使其不能與抗生素改變結合位點，使其不能與抗生素結合結合 (2)增加靶蛋白的數量，以維持微生物增加靶蛋白的數量，以維持微生物的正常形態(tài)和功能的正常形態(tài)和功能 (3)產生新的靶蛋白，使其與抗生素的產生新的靶蛋白，使其與抗生素的親合力降低親合力降低第四節(jié)第四節(jié) 抗菌藥物應用的基本原則抗菌藥物應用的基本原則一、抗議菌藥物治療性應用的基本原則一、抗議菌藥物治療性應用的基本原則1. 診斷為細菌性感染者，才有診斷為細菌性感染者，才有指征指征2. 根據病原種類及細菌藥敏試驗結果，抗菌根據病原種類及細菌藥敏試驗結果，抗菌藥物

14、的特點和患者的情況選用藥物的特點和患者的情況選用二、抗菌藥物預防性應用的基本原則二、抗菌藥物預防性應用的基本原則1. 內科及兒科內科及兒科 預防一種或兩種特定病原菌在某段時間預防一種或兩種特定病原菌在某段時間內感染內感染2. 外科手術預防用藥外科手術預防用藥 三、抗菌藥物在特殊病理、生理狀三、抗菌藥物在特殊病理、生理狀況者的應用況者的應用 老年人和兒童老年人和兒童 四、抗菌藥物聯合應用四、抗菌藥物聯合應用1. 原菌尚未查明的原菌尚未查明的嚴重感染嚴重感染，包括免疫，包括免疫缺陷者缺陷者2. 單一抗菌藥物不能控制單一抗菌藥物不能控制的需氧菌及厭的需氧菌及厭氧菌混合感染氧菌混合感染3. 單一抗菌藥

15、物不能有效控制的感染性單一抗菌藥物不能有效控制的感染性心內膜炎或膿毒癥等重癥感染心內膜炎或膿毒癥等重癥感染4. 需長程治療需長程治療，病原菌易對某些抗菌藥，病原菌易對某些抗菌藥物產生耐藥性物產生耐藥性5. 為為減少藥物的毒副反應減少藥物的毒副反應，采用聯合用，采用聯合用藥藥2.聯合用藥可能產生結果聯合用藥可能產生結果協(xié)同、相加、無關、拮抗四種效果協(xié)同、相加、無關、拮抗四種效果 五、抗菌藥物臨床應用的管理五、抗菌藥物臨床應用的管理1. 第四代頭孢菌素，如頭孢吡肟、頭孢匹第四代頭孢菌素，如頭孢吡肟、頭孢匹羅、頭孢噻利羅、頭孢噻利2. 碳青霉烯類抗菌藥物，如亞胺培南碳青霉烯類抗菌藥物，如亞胺培南/西

16、司西司他丁、美羅培南、帕尼培南他丁、美羅培南、帕尼培南/倍他米隆、倍他米隆、比阿培南比阿培南3. 糖肽類與其他抗菌藥物，萬古霉素糖肽類與其他抗菌藥物，萬古霉素4. 抗真菌藥物，卡泊芬凈、米卡芬凈、伊抗真菌藥物，卡泊芬凈、米卡芬凈、伊曲康唑、伏立康唑、兩性霉素曲康唑、伏立康唑、兩性霉素B含脂含脂抗生素抗生素人工合成人工合成 內酰胺類內酰胺類大環(huán)內酯類大環(huán)內酯類林可霉素類林可霉素類多肽類多肽類氨基糖苷類氨基糖苷類四環(huán)素類四環(huán)素類氯霉素類氯霉素類其他抗生素其他抗生素喹諾酮類喹諾酮類磺胺類磺胺類抗菌藥分類抗菌藥分類A型選擇題型選擇題1.化療指數是指何項化療指數是指何項AED50LD50BED95LD5

17、 CED5 LD95 DLD95ED5ELD50 ED502.評價一種化療藥物評價一種化療藥物的臨床價值，主要依的臨床價值，主要依據所列的哪項指標據所列的哪項指標A抗菌譜抗菌譜B抗菌活性抗菌活性C最低抑菌濃度最低抑菌濃度D最低殺菌濃度最低殺菌濃度E化療指數化療指數答案答案答案答案3.評價一種抗菌藥物評價一種抗菌藥物的抗菌能力的抗菌能力, 主要依據主要依據所列哪項指標所列哪項指標?A抗菌藥物的后效應抗菌藥物的后效應B抗菌活性抗菌活性C最低抑菌濃度最低抑菌濃度D最低殺菌濃度最低殺菌濃度E化療指數化療指數4. MIC是指何項所述是指何項所述A藥物的最大濃度藥物的最大濃度 B藥物的抗菌活性藥物的抗菌活

18、性C藥物的最低抑菌濃藥物的最低抑菌濃度度 D藥物的最低殺菌濃藥物的最低殺菌濃度度E抗菌藥物后效應抗菌藥物后效應答案答案答案答案5.表明藥物抑制或殺表明藥物抑制或殺滅病原微生物范圍的滅病原微生物范圍的指標是何項指標是何項A抗菌活性抗菌活性B抗菌譜抗菌譜C抗菌藥物后效應抗菌藥物后效應 D最低殺菌濃度最低殺菌濃度E化療指數化療指數6.主要在胞漿內抑制主要在胞漿內抑制肽聚糖前體物質形成肽聚糖前體物質形成的是何藥的是何藥A萬古霉素萬古霉素B林霉素林霉素C桿菌肽桿菌肽D青霉素青霉素GE慶大霉素慶大霉素答案答案答案答案7.能與青霉素結合蛋能與青霉素結合蛋白結合白結合, 阻止胞壁肽聚阻止胞壁肽聚糖最終合成的是

19、何藥糖最終合成的是何藥A四環(huán)素四環(huán)素 B林霉素林霉素C桿菌肽桿菌肽D頭孢唑啉頭孢唑啉 E慶大霉素慶大霉素8.能抑制能抑制DNA回旋酶回旋酶的是何藥的是何藥A慶大霉素慶大霉素B喹諾酮類喹諾酮類C多肽菌素類多肽菌素類D青霉素青霉素 GE利福霉素利福霉素答案答案答案答案9.耐藥性是指何項所述耐藥性是指何項所述A連續(xù)用藥機體對藥物連續(xù)用藥機體對藥物產生不敏感現象產生不敏感現象B連續(xù)用藥細菌對藥物連續(xù)用藥細菌對藥物的敏感性降低甚至消失的敏感性降低甚至消失C反復用藥病人對藥物反復用藥病人對藥物產生精神依賴性產生精神依賴性D反復用藥病人對藥物反復用藥病人對藥物產生軀體依賴性產生軀體依賴性E長期用藥細菌對藥物

20、長期用藥細菌對藥物缺乏選擇性缺乏選擇性 10.繁殖期殺菌藥與靜止繁殖期殺菌藥與靜止期殺菌藥合用時會出現何期殺菌藥合用時會出現何種效果種效果A增強作用增強作用B相加作用相加作用C作用無關作用無關D拮抗作用拮抗作用E作用相減作用相減答案答案答案答案B型題型題A抗葉酸代謝抗葉酸代謝B抑制細菌細胞壁合抑制細菌細胞壁合成成C影響胞質膜的通透影響胞質膜的通透性性D抑制蛋白質合成抑制蛋白質合成E抑制細菌抑制細菌DNA回回旋酶旋酶11.喹諾酮類的抗菌作喹諾酮類的抗菌作用機制用機制12.氨基苷類的抗菌作氨基苷類的抗菌作用機制用機制13.磺胺類的抗菌作用磺胺類的抗菌作用機制機制14.-內酰胺類的抗菌內酰胺類的抗菌

21、作用機制作用機制15.多粘菌素多粘菌素B答案答案答案答案A產生水解酶產生水解酶B產生鈍化酶產生鈍化酶C改變細菌胞質膜通改變細菌胞質膜通透性透性D改變細菌體內靶位改變細菌體內靶位結構結構E增加與藥物具有拮增加與藥物具有拮抗作用的底物抗作用的底物16.金黃色葡萄球菌對金黃色葡萄球菌對青霉素青霉素G的耐藥機制的耐藥機制17.細菌對利福平的耐細菌對利福平的耐藥機制藥機制18.細菌對磺胺類藥物細菌對磺胺類藥物的耐藥機制的耐藥機制答案答案答案答案X型題型題19.何藥是主要通過抑何藥是主要通過抑制細菌蛋白質合成而制細菌蛋白質合成而抗菌的藥物抗菌的藥物A慶大霉素慶大霉素B氯霉素氯霉素C青霉素青霉素 GD四環(huán)素四環(huán)素E萬古霉素萬古霉素20.主要影響細菌胞漿主要影響細菌胞漿膜通透性的是何藥膜通透性的是何藥A頭孢唑啉頭孢唑啉B青霉素青霉素 G C四環(huán)素四環(huán)素D多黏菌素類多黏菌素類E紅霉素紅霉素答案答案答案答案簡答題簡答題1.細菌耐藥性定義及主要機制。細菌耐藥性定