藥用植物中黃酮類成分的分離及活性

1、藥用植物中黃酮類成分的分離及活性藥用植物中黃酮類成分的分離及活性 大豆中黃酮與其雌激素樣作用之間存在怎樣的聯(lián)系主主 講：付學(xué)麗講：付學(xué)麗主持人：李曼如主持人：李曼如記記 錄：王楠錄：王楠20101020203030404大豆異黃酮雌激素樣作用介紹大豆異黃酮雌激素樣作用介紹大豆異黃酮對(duì)骨代謝的影響大豆異黃酮對(duì)骨代謝的影響大豆異黃酮其他作用大豆異黃酮其他作用總結(jié)總結(jié) 大豆異黃酮屬于類黃酮物質(zhì)大豆異黃酮屬于類黃酮物質(zhì),天然存在大豆的子葉和胚軸中天然存在大豆的子葉和胚軸中,它是一種植物雌它是一種植物雌激素激素,與雌激素結(jié)構(gòu)相似與雌激素結(jié)構(gòu)相似,為含有芳香環(huán)的非類固醇化合物。在組織中能夠和為含有芳香環(huán)的

2、非類固醇化合物。在組織中能夠和雌激素受體結(jié)合雌激素受體結(jié)合,具有弱類雌激素作用。大豆異黃酮作為一種植物雌激素可具有弱類雌激素作用。大豆異黃酮作為一種植物雌激素可模擬雌激素作用于骨骼系統(tǒng)模擬雌激素作用于骨骼系統(tǒng),調(diào)節(jié)骨吸收和骨形成調(diào)節(jié)骨吸收和骨形成,有防治骨質(zhì)疏松的作用。有防治骨質(zhì)疏松的作用。同時(shí)同時(shí),大豆異黃酮與雌激素作用又有不同大豆異黃酮與雌激素作用又有不同,如對(duì)子宮等生殖器官作用小如對(duì)子宮等生殖器官作用小,有降有降低腫瘤及心血管病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)等有益作用低腫瘤及心血管病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)等有益作用,故值得進(jìn)一步研究大豆異黃酮藥理故值得進(jìn)一步研究大豆異黃酮藥理 作用機(jī)制。作用機(jī)制。大豆異黃酮大豆異黃酮雌激素

3、樣作用介紹雌激素樣作用介紹淺黃色粉末，氣味微苦，淺黃色粉末，氣味微苦， 略有澀味。略有澀味。 大豆異黃酮作為一種植物雌激素可模擬雌激素作用于骨骼系統(tǒng)大豆異黃酮作為一種植物雌激素可模擬雌激素作用于骨骼系統(tǒng),調(diào)節(jié)骨吸收調(diào)節(jié)骨吸收和骨形成和骨形成,有防治骨質(zhì)疏松的作用。有防治骨質(zhì)疏松的作用。 骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松(osteoporosis,OP)是以骨量減少是以骨量減少,骨的微觀結(jié)構(gòu)退化為特征骨的微觀結(jié)構(gòu)退化為特征,致使致使骨的脆性增加易于發(fā)生骨折的一種全身性骨骼疾病。骨的脆性增加易于發(fā)生骨折的一種全身性骨骼疾病。OP作為一種代謝性骨作為一種代謝性骨病病,發(fā)病率正逐年提高發(fā)病率正逐年提高,引起全世界的廣

4、泛關(guān)注。女性絕經(jīng)后引起全世界的廣泛關(guān)注。女性絕經(jīng)后,雌激素缺乏雌激素缺乏,骨骨吸收大于骨形成吸收大于骨形成,引起引起OP,稱為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松。稱為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松。大豆異黃酮對(duì)骨代謝的影響大豆異黃酮對(duì)骨代謝的影響 OP的發(fā)生機(jī)制的發(fā)生機(jī)制 破骨細(xì)胞破骨細(xì)胞(osteoclasts,OC)活性相對(duì)高于成骨細(xì)胞活性相對(duì)高于成骨細(xì)胞(os-teoblasts,OB)導(dǎo)致導(dǎo)致骨吸收大于骨形成使骨量減少是骨吸收大于骨形成使骨量減少是OP發(fā)生的中心環(huán)節(jié)。調(diào)節(jié)發(fā)生的中心環(huán)節(jié)。調(diào)節(jié)OB、OC活性從活性從而影響骨形成和骨吸收的有關(guān)因子而影響骨形成和骨吸收的有關(guān)因子,可分為全身調(diào)節(jié)因子和局部調(diào)節(jié)因子。可分為全身調(diào)節(jié)

5、因子和局部調(diào)節(jié)因子。各種全身性調(diào)節(jié)因子作用于骨組織各種全身性調(diào)節(jié)因子作用于骨組織,主要為主要為OB、OC,通過(guò)調(diào)節(jié)骨代謝的局部通過(guò)調(diào)節(jié)骨代謝的局部調(diào)節(jié)因子影響骨吸收和骨形成。體外細(xì)胞培養(yǎng)證實(shí)調(diào)節(jié)因子影響骨吸收和骨形成。體外細(xì)胞培養(yǎng)證實(shí),OC的生成必須的生成必須OB存在存在,通過(guò)通過(guò)OB產(chǎn)生的細(xì)胞因子發(fā)生細(xì)胞間相互作用。產(chǎn)生的細(xì)胞因子發(fā)生細(xì)胞間相互作用。大豆異黃酮對(duì)骨代謝的影響大豆異黃酮對(duì)骨代謝的影響OCOBOCOBOCOBOCOBOC=OBOC=OB骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松？ 雌激素調(diào)節(jié)骨代謝作用機(jī)制雌激素調(diào)節(jié)骨代謝作用機(jī)制 目前認(rèn)為目前認(rèn)為,雌激素對(duì)骨代謝的調(diào)節(jié)有直接作用和間接作用。雌激素對(duì)骨代謝的

6、調(diào)節(jié)有直接作用和間接作用。 其間接作用為其間接作用為: (1)提高提高1羥化酶活性羥化酶活性,增加增加1,25-(OH)2D3合成合成,促進(jìn)骨形成促進(jìn)骨形成; (2)促進(jìn)降鈣素促進(jìn)降鈣素(CT)分泌分泌,抑制骨吸收抑制骨吸收; (3)調(diào)節(jié)骨對(duì)甲狀旁腺激素調(diào)節(jié)骨對(duì)甲狀旁腺激素(PTH)敏感性或減少低鈣對(duì)敏感性或減少低鈣對(duì)PTH的刺激的刺激,從而抑制從而抑制PTH分泌分泌,抑制骨吸收。抑制骨吸收。 目前目前,在在OC和和OB中均發(fā)現(xiàn)了雌激素受體中均發(fā)現(xiàn)了雌激素受體(estrogen recepter,ER)的存在。的存在。故雌激素可直接作用于故雌激素可直接作用于OB、OC上的上的ER抑制骨吸收抑制

7、骨吸收,調(diào)節(jié)骨代謝。調(diào)節(jié)骨代謝。大豆異黃酮對(duì)骨代謝的影響大豆異黃酮對(duì)骨代謝的影響 植物雌激素大豆異黃酮植物雌激素大豆異黃酮(soybean isoflavones,SI)與與OP SI作為一種植物雌激素作為一種植物雌激素,主要存在于大豆及其制品中。目前認(rèn)為它由染料木主要存在于大豆及其制品中。目前認(rèn)為它由染料木黃酮黃酮(genistein,GEN)、大豆苷、大豆苷(daidzein,DAI)、大豆黃素、大豆黃素3種游離態(tài)苷原種游離態(tài)苷原和和9種葡萄糖結(jié)合態(tài)苷類成分組成。種葡萄糖結(jié)合態(tài)苷類成分組成。GEN結(jié)構(gòu)為結(jié)構(gòu)為5,7,4-三羥異黃酮三羥異黃酮,DAI結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)為為7,4-二羥異黃酮二羥異黃酮,

8、均為含芳環(huán)的非類固醇化合物均為含芳環(huán)的非類固醇化合物,是是SI中最主要的中最主要的2種。種。SI所含成分與雌激素結(jié)構(gòu)相似所含成分與雌激素結(jié)構(gòu)相似,體外測(cè)定體外測(cè)定SI的雌激素活性為雌二醇的的雌激素活性為雌二醇的1 10- 5 1 10- 3,目前認(rèn)為目前認(rèn)為SI主要通過(guò)模擬雌激素作用調(diào)節(jié)骨代謝主要通過(guò)模擬雌激素作用調(diào)節(jié)骨代謝,產(chǎn)生防治產(chǎn)生防治OP的作用。的作用。大豆異黃酮對(duì)骨代謝的影響大豆異黃酮對(duì)骨代謝的影響 綜上所述綜上所述,植物雌激素植物雌激素SI作為一種天然的選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑可模擬雌作為一種天然的選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑可模擬雌激素通過(guò)激素通過(guò)ER途徑作用于途徑作用于OB,增加增加O

9、PG分泌分泌,（1997年年,Simonet首先分離出首先分離出一種分泌蛋白質(zhì)一種分泌蛋白質(zhì),具有調(diào)節(jié)骨密度作用具有調(diào)節(jié)骨密度作用,取名保骨素取名保骨素(osteoprotegerin,OPG), 又名破骨細(xì)胞形成抑制因子又名破骨細(xì)胞形成抑制因子(osteoclastogenesis inhibitory factor,OCIF),對(duì)對(duì)OC形成起負(fù)調(diào)節(jié)作用，抑制形成起負(fù)調(diào)節(jié)作用，抑制OC）從而抑制骨轉(zhuǎn)換發(fā)揮防治從而抑制骨轉(zhuǎn)換發(fā)揮防治OP的作用。的作用。由于由于SI對(duì)生殖器官影響小對(duì)生殖器官影響小,且有降低腫瘤、心血管病發(fā)生的有益作用且有降低腫瘤、心血管病發(fā)生的有益作用,這與這與HRT療法中療法

10、中E2產(chǎn)生的作用不同產(chǎn)生的作用不同,它可能與對(duì)它可能與對(duì)ER亞型的選擇性調(diào)節(jié)作用有關(guān)。亞型的選擇性調(diào)節(jié)作用有關(guān)。所以進(jìn)一步研究所以進(jìn)一步研究SI與雌激素藥理作用的異同與雌激素藥理作用的異同,有可能找到防治有可能找到防治OP的新途徑。的新途徑。大豆異黃酮對(duì)骨代謝的影響大豆異黃酮對(duì)骨代謝的影響 大豆異黃酮的抗癌作用大豆異黃酮的抗癌作用 流行病學(xué)研究已顯示流行病學(xué)研究已顯示,東亞地區(qū)人群的乳腺癌、前列腺癌和結(jié)腸癌的發(fā)病率東亞地區(qū)人群的乳腺癌、前列腺癌和結(jié)腸癌的發(fā)病率遠(yuǎn)低于西方工業(yè)化國(guó)家遠(yuǎn)低于西方工業(yè)化國(guó)家,近年來(lái)有研究者提出近年來(lái)有研究者提出,這種差異與東亞地區(qū)食用較多這種差異與東亞地區(qū)食用較多的含

11、植物雌激素的豆制品有一定關(guān)系。豆制品的抗癌性質(zhì)一般認(rèn)為是由于的含植物雌激素的豆制品有一定關(guān)系。豆制品的抗癌性質(zhì)一般認(rèn)為是由于其含有低甲硫氨酸、高肌醇六磷酸、皂苷、固醇和異黃酮其含有低甲硫氨酸、高肌醇六磷酸、皂苷、固醇和異黃酮,其中大豆異黃酮其中大豆異黃酮的抗癌效應(yīng)是主要的。研究表明的抗癌效應(yīng)是主要的。研究表明,大豆異黃酮還可抑制癌細(xì)胞增長(zhǎng)所需酶的大豆異黃酮還可抑制癌細(xì)胞增長(zhǎng)所需酶的活性活性,保護(hù)細(xì)胞免遭損害并阻止癌細(xì)胞的血液供應(yīng)。保護(hù)細(xì)胞免遭損害并阻止癌細(xì)胞的血液供應(yīng)。大豆異黃酮其他作用大豆異黃酮其他作用 大豆異黃酮與心血管疾病大豆異黃酮與心血管疾病 女性進(jìn)入更年期后女性進(jìn)入更年期后,由于卵巢

12、機(jī)能衰退由于卵巢機(jī)能衰退,體內(nèi)雌激素水平合成與分泌不足體內(nèi)雌激素水平合成與分泌不足,雌雌激素的下降會(huì)導(dǎo)致脂肪和膽固醇代謝失常激素的下降會(huì)導(dǎo)致脂肪和膽固醇代謝失常,使絕經(jīng)女性血脂和膽固醇升高而使絕經(jīng)女性血脂和膽固醇升高而導(dǎo)致心血管疾病發(fā)病率增加。導(dǎo)致心血管疾病發(fā)病率增加。大豆異黃酮其他作用大豆異黃酮其他作用女性更年期女性更年期雌激素水平降低雌激素水平降低血脂膽固醇升高血脂膽固醇升高心血管疾病發(fā)病率增加心血管疾病發(fā)病率增加 大豆異黃酮和皮膚大豆異黃酮和皮膚 絕經(jīng)婦女普遍有皮膚方面的問(wèn)題絕經(jīng)婦女普遍有皮膚方面的問(wèn)題,隨著年齡增長(zhǎng)隨著年齡增長(zhǎng),皮膚發(fā)生萎縮、起皺皮膚發(fā)生萎縮、起皺,變得變得干燥、松弛。

13、色斑產(chǎn)生是人體衰老一種非常重要的指標(biāo)干燥、松弛。色斑產(chǎn)生是人體衰老一種非常重要的指標(biāo),酪氨酸酶在黑色素酪氨酸酶在黑色素生成過(guò)程中起著至關(guān)重要的作用生成過(guò)程中起著至關(guān)重要的作用,通過(guò)抑制該酶的活性通過(guò)抑制該酶的活性,可以抑制黑素的產(chǎn)生可以抑制黑素的產(chǎn)生,從而抑制色斑的形成。從而抑制色斑的形成。 魏振承等報(bào)道了大豆異黃酮對(duì)酪氨酸酶抑制作用的研究魏振承等報(bào)道了大豆異黃酮對(duì)酪氨酸酶抑制作用的研究,結(jié)果表明大豆異黃結(jié)果表明大豆異黃酮可通過(guò)抑制酪氨酸酶活性對(duì)減少色斑產(chǎn)生有一定作用。酮可通過(guò)抑制酪氨酸酶活性對(duì)減少色斑產(chǎn)生有一定作用。大豆異黃酮其他作用大豆異黃酮其他作用 綜上所述綜上所述,大豆異黃酮有多種生物學(xué)效應(yīng)大豆異黃酮有多種生物學(xué)效應(yīng),對(duì)人類特別是絕經(jīng)后婦女發(fā)揮著多對(duì)人類特別是絕經(jīng)后婦女發(fā)揮著多重有益的預(yù)防保健作用。人們可以通過(guò)改變飲食習(xí)慣和調(diào)整膳食結(jié)構(gòu)從食重有益的預(yù)防保健作用。人們可以通過(guò)改變飲食習(xí)慣和調(diào)整膳食結(jié)構(gòu)從食物中獲得足