藥廠監(jiān)督檢查過程中發(fā)現(xiàn)的問題匯總

1、 藥品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)問題及原因剖析 GMP GMP 日常監(jiān)管日常監(jiān)管第三章 機(jī)構(gòu)與人員 7 5第四章 廠房與設(shè)施 6 2第五章 設(shè)備 22 9第六章 物料與產(chǎn)品 6 12第七章 確認(rèn)與驗(yàn)證 6第八章 文件管理 20 3第九章 生產(chǎn)管理 4 6第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 21 15 其他 （附錄） 17 1 第三章 機(jī)構(gòu)與人員 第27條 與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)當(dāng)經(jīng)過培訓(xùn)，培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與崗位的要求相適應(yīng)。除進(jìn)行本規(guī)范理論和實(shí)踐培訓(xùn)外，還應(yīng)當(dāng)有相關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位的職責(zé)、技能的培訓(xùn)，并定期評估培訓(xùn)實(shí)際效果。 問題描述：問題描述： 1、個別崗位培訓(xùn)不到位，如滅菌崗位操作員工對滅菌的裝

2、載方式不能按操作規(guī)程進(jìn)行描述，洗瓶崗位不能完整敘述操作規(guī)程，合成車間人員操作時未按規(guī)定佩戴安全防護(hù)工具，微生物檢驗(yàn)人員未按規(guī)定進(jìn)行菌種傳代，從事溶解度、砷鹽、澄清度檢驗(yàn)人員操作過程不熟悉。 2、相關(guān)培訓(xùn)的檔案收集保存不全，缺少培訓(xùn)的書面通知、培訓(xùn)教材、空白考試試卷、考試成績的統(tǒng)計分析及對培訓(xùn)效果的評估等資料。問題描述：問題描述： 3、相關(guān)培訓(xùn)的檔案收集保存不全，缺少培訓(xùn)的書面通知、培訓(xùn)教材、空白考試試卷、考試成績的統(tǒng)計分析及對培訓(xùn)效果的評估等資料； 4、新員工培訓(xùn)不到位(考核方式均為理論考卷，缺當(dāng)場提問和實(shí)際崗位操作技能等考核方式，培訓(xùn)考核方式單一，未注重培訓(xùn)效果)； 5、人員培訓(xùn)檔案內(nèi)容不全

3、，部分文件升級后實(shí)施前相關(guān)人員未經(jīng)培訓(xùn)。 第四章 廠房與設(shè)施 第一節(jié) 原則 第44條 應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。 問題描述：問題描述： 1、精烘包車間無防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員進(jìn)入的措施。 2、物料交接氣閘室缺少防止外來車輛直接進(jìn)入潔凈區(qū)的措施，現(xiàn)場無外清消毒措施； 第四章 廠房與設(shè)施 第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) 第48條 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡。 問題描述：問題描述： 用于更衣間、洗衣間、手消毒間的凈化空調(diào)系統(tǒng)中的初效、化驗(yàn)室凈化空調(diào)系統(tǒng)中的中效無壓差裝置。 第四章 廠房與設(shè)施 第五節(jié) 倉儲區(qū) 第58條 倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度

4、、避光）和安全貯存的要求。 第62條 通常應(yīng)當(dāng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。 問題描述：問題描述： 1、 成品庫無避光設(shè)施。 2、 尚未設(shè)立獨(dú)立的物料取樣間。 3、紅外光譜試驗(yàn)環(huán)境濕度控制效果不佳。 4、陰涼庫溫濕度日常監(jiān)控?zé)o人員確認(rèn)記錄。 第五章第五章 設(shè)備設(shè)備 第一節(jié) 原則 第71條 設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途。 問題描述：問題描述： 1、QC實(shí)驗(yàn)室中的HPLC儀器缺少廢氣收集排出裝置； 2、化驗(yàn)室僅一臺高壓滅菌器，無法分別用于檢驗(yàn)用培養(yǎng)基與工器具的滅菌和陽性菌的滅活；第五章第五章 設(shè)備設(shè)備 第四節(jié) 使用和清潔 第87條 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識，標(biāo)明設(shè)備編號和內(nèi)容物（如

5、名稱、規(guī)格、批號）。 第89條 主要固定管道應(yīng)當(dāng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向。 問題描述：問題描述： 1、冷凍機(jī)組無設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識，無運(yùn)行記錄； 2、合成車間的回收乙醇儲罐未有內(nèi)容物標(biāo)示； 3、抽料管未貼有專用標(biāo)識；第五章 設(shè)備 第五節(jié) 校準(zhǔn) 第91條 應(yīng)當(dāng)確保生產(chǎn)和檢驗(yàn)使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過校準(zhǔn)，所得出的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。 問題描述問題描述： 1、2015年11月27日檢驗(yàn)前未進(jìn)行分析天平（編號：CZQ-007）的校準(zhǔn)； 2、部分檢測用儀器、儀表未按規(guī)定進(jìn)行校驗(yàn)，如化驗(yàn)室使用的壓力蒸汽滅菌柜上的壓力表、安全閥和紫外分光光度計。 3、檢定證書編號為2014202985100

6、1紫外可見分光光度計的檢定結(jié)果為II級，設(shè)備管理部門和質(zhì)量管理部門未對該設(shè)備進(jìn)行確認(rèn)和分級管理使用；第五章 設(shè)備 第五節(jié) 校準(zhǔn) 第92條 應(yīng)當(dāng)使用計量標(biāo)準(zhǔn)器具進(jìn)行校準(zhǔn)，校準(zhǔn)記錄應(yīng)當(dāng)標(biāo)明所用計量器具的名稱、編號、校準(zhǔn)有效期和計量合格證明編號。 問題描述問題描述： 1 1、檢驗(yàn)用移液管未建立校準(zhǔn)臺帳； 2、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室分析天平（TG328A）未配備標(biāo)準(zhǔn)砝碼；第六章 物料與產(chǎn)品 第一節(jié) 原則 第103條 應(yīng)當(dāng)建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保其能正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運(yùn)；物料和產(chǎn)品的處理應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄。 問題描述：問題描述： 1、外包車間暫存間存放的標(biāo)簽等包材出入記錄

7、不詳細(xì)； 2、倉庫未入庫的產(chǎn)品待檢狀態(tài)標(biāo)識不清晰； 3、部分物料貨位卡上的取樣數(shù)量與QC取樣記錄不一致； 4、待混合的產(chǎn)品與總混后的產(chǎn)品標(biāo)識不明確； 5、倉庫未入庫的產(chǎn)品待檢狀態(tài)標(biāo)識不清晰； 6、有批號信息的紙箱散亂擺放； 7、不合格品處理指令及不合格品處理標(biāo)識標(biāo)明數(shù)量與實(shí)際生產(chǎn)數(shù)量不符第六章 物料與產(chǎn)品 第一節(jié) 原則 第106條 原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收應(yīng)當(dāng)有操作規(guī)程；物料的外包裝應(yīng)當(dāng)有標(biāo)簽，并注明規(guī)定的信息；每次接收均應(yīng)當(dāng)有記錄 問題描述：問題描述： 1、物料采購臺賬中未登記采購的物料批號； 2、*（進(jìn)廠批號：Y02151001）僅有經(jīng)銷商的標(biāo)識，無生產(chǎn)商的標(biāo)識

8、與批號； 3、*的貨位卡中缺少委托生產(chǎn)商與原生產(chǎn)廠家批號等相關(guān)信息；第七章 確認(rèn)與驗(yàn)證 第147條 應(yīng)當(dāng)根據(jù)確認(rèn)或驗(yàn)證的對象制定確認(rèn)或驗(yàn)證方案，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)；確認(rèn)或驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)明確職責(zé)。 第148條 確認(rèn)或驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)按照預(yù)先確定和批準(zhǔn)的方案實(shí)施，并有記錄；完成后應(yīng)當(dāng)寫出報告，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。 問題描述問題描述： 1、生產(chǎn)工藝驗(yàn)證報告中未對*崗位的驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行分析和評估； 2、部分生產(chǎn)設(shè)備的確認(rèn)或驗(yàn)證內(nèi)容不全，如包裝生產(chǎn)線的確認(rèn)與驗(yàn)證方案和報告均缺少相關(guān)具體技術(shù)參數(shù)，驗(yàn)證報告缺少相關(guān)結(jié)論或評價； 3、*工藝驗(yàn)證報告中進(jìn)行審核的QA人員未納入驗(yàn)證小組成員。第八章 文件管理 第一節(jié) 原則（15016

9、3） 第150條 企業(yè)必須有內(nèi)容正確的書面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及記錄等。 第159條 與本規(guī)范有關(guān)的每項(xiàng)活動均應(yīng)當(dāng)有記錄；記錄應(yīng)當(dāng)留有填寫數(shù)據(jù)的足夠空格。 問題描述問題描述： 1、合格供應(yīng)商名錄未實(shí)行文件化管理，無相關(guān)文件號、批準(zhǔn)人、批準(zhǔn)日期等信息； 2、潔凈服洗衣機(jī)操作、清潔、維護(hù)規(guī)程未規(guī)定每次清洗的潔凈服數(shù)量和洗滌劑用量；物料放行管理規(guī)程多次提到“是否”語句，但描述不夠完整，沒有具體規(guī)定“是”如何做？“否”如何做？ 3、C級潔凈區(qū)已完成配料稱量的甘露醇等物料，稱量人未及時在貨位卡中記錄數(shù)量，復(fù)核人也未簽字；第八章 文件管理 第四節(jié) 批生產(chǎn)記錄（171175） 第174條

10、 在生產(chǎn)過程中，進(jìn)行每項(xiàng)操作時應(yīng)當(dāng)及時記錄、操作結(jié)束后，應(yīng)當(dāng)由生產(chǎn)操作人員確認(rèn)并簽注姓名和日期。 第175條 批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括.。 問題描述問題描述： 1、批生產(chǎn)記錄中稱量崗位稱量后QA人員未及時簽字確認(rèn)即進(jìn)入下道工序； 2、現(xiàn)有批生產(chǎn)（包裝）記錄中未收集待包裝產(chǎn)品的藥品檢驗(yàn)報告書（或報告書號）、領(lǐng)料單、清場合格證等資料，不便于追溯該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量有關(guān)的情況； 3、空白批生產(chǎn)記錄未按品種實(shí)施同一編號的文件化管理； 4、批生產(chǎn)記錄設(shè)計不合理，缺少部分關(guān)鍵參數(shù)和操作要求。第九章 生產(chǎn)管理 第一節(jié) 原則（184196） 第三節(jié) 生產(chǎn)操作（199201） 第四節(jié) 包裝操作（2022

11、16） 問題描述問題描述： 1、精烘包粉碎間未標(biāo)識相關(guān)產(chǎn)品生產(chǎn)信息；某合成區(qū)域一待清洗物料管無狀態(tài)標(biāo)識。 2、罐口墊圈老化破損，罐底不清潔；清潔方法不科學(xué)；部分設(shè)備未見清潔維護(hù)記錄； 3、混批生產(chǎn)指令未對預(yù)混產(chǎn)品批號和數(shù)量進(jìn)行明確，也未明確混批的生產(chǎn)日期和有效期； 4、潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測檔案內(nèi)容不全，未對各個監(jiān)測點(diǎn)實(shí)施編號管理，監(jiān)測培養(yǎng)記錄中無培養(yǎng)皿編號等；第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 第一節(jié)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理（217227） 第222條取樣應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：（一）質(zhì)量管理部門的人員有權(quán)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)進(jìn)行取樣及調(diào)查；（二）應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程取樣，操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)詳細(xì)規(guī)定：1.經(jīng)授權(quán)的取樣人

12、；2.取樣方法；3.所用器具；4.樣品量5.分樣的方法；6.存放樣品容器的類型和狀態(tài)；7.取樣后剩余部分及樣品的處置和標(biāo)識；8.取樣注意事項(xiàng)，包括為降低取樣過程產(chǎn)生的各種風(fēng)險所采取的預(yù)防措施，尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的注意事項(xiàng)；9.貯存條件；10.取樣器具的清潔方法和貯存要求。（三）取樣方法應(yīng)當(dāng)科學(xué)、合理，以保證樣品的代表性；（四）留樣應(yīng)當(dāng)能夠代表被取樣批次的產(chǎn)品或物料，也可抽取其他樣品來監(jiān)控生產(chǎn)過程中最重要的環(huán)節(jié)（如生產(chǎn)的開始或結(jié)束）；（五）樣品的容器應(yīng)當(dāng)貼有標(biāo)簽，注明樣品名稱、批號、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人等信息；（六）樣品應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的貯存要求

13、保存。第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 第一節(jié)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理（217227） 問題描述：問題描述： 1、取樣過程的指導(dǎo)不詳細(xì)； 2、取樣量與檢驗(yàn)量、留樣量不符；檢驗(yàn)量、留存量與登記數(shù)量不一致； 3、原輔料取樣工具使用取樣勺不便于對包裝底部的物料進(jìn)行取樣，對微生物限度檢查用取樣工具未進(jìn)行滅菌處理； 4、取樣人員未經(jīng)授權(quán)。第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 第一節(jié)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理（217227） 第223條（六）檢驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)至少包括以下內(nèi)容：1.產(chǎn)品或物料的名稱、劑型、規(guī)格、批號或供貨批號，必要時注明供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱或來源；2.依據(jù)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程；3.檢驗(yàn)所用的儀器或設(shè)備的型號和編

14、號；4.檢驗(yàn)所用的試液和培養(yǎng)基的配制批號、對照品或標(biāo)準(zhǔn)品的來源和批號；5.檢驗(yàn)所用動物的相關(guān)信息；6.檢驗(yàn)過程，包括對照品溶液的配制、各項(xiàng)具體的檢驗(yàn)操作、必要的環(huán)境溫濕度；7.檢驗(yàn)結(jié)果，包括觀察情況、計算和圖譜或曲線圖，以及依據(jù)的檢驗(yàn)報告編號；8.檢驗(yàn)日期； 9.檢驗(yàn)人員的簽名和日期；10.檢驗(yàn)、計算復(fù)核人員的簽名和日期。第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 第一節(jié)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理（217227） 問題描述：問題描述： 1、四氫呋喃（編號：YFF039-151001）檢驗(yàn)記錄中未記錄對照品批號和來源； 2、*檢驗(yàn)記錄中紅外鑒別未記錄儀器型編號，紫外鑒別未記錄實(shí)際的最大吸收波長數(shù)，理化鑒別所用試液未記錄

15、配制批號，殘留溶劑檢查系統(tǒng)適用性試驗(yàn)未計算待測色譜峰與其相鄰峰的分離度； 3、*原始檢驗(yàn)記錄的比旋度、熾灼殘渣、含量測定未記錄溫濕度；pH值測定記錄中缺少標(biāo)準(zhǔn)緩沖液定位、校正數(shù)據(jù)； 4、檢驗(yàn)記錄未記錄對照品批號和來源。第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 第一節(jié)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理（217227） 第226條試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌的管理應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：（一）試劑和培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)從可靠的供應(yīng)商處采購，必要時應(yīng)當(dāng)對供應(yīng)商進(jìn)行評估；（二）應(yīng)當(dāng)有接收試劑、試液、培養(yǎng)基的記錄，必要時，應(yīng)當(dāng)在試劑、試液、培養(yǎng)基的容器上標(biāo)注接收日期；（三）應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)規(guī)定或使用說明配制、貯存和使用試劑、試液和培養(yǎng)基。特殊情況下，

16、在接收或使用前，還應(yīng)當(dāng)對試劑進(jìn)行鑒別或其他檢驗(yàn)；（四）試液和已配制的培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)標(biāo)注配制批號、配制日期和配制人員姓名，并有配制（包括滅菌）記錄。不穩(wěn)定的試劑、試液和培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)標(biāo)注有效期及特殊貯存條件。標(biāo)準(zhǔn)液、滴定液還應(yīng)當(dāng)標(biāo)注最后一次標(biāo)化的日期和校正因子，并有標(biāo)化記錄；第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 第一節(jié)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理（217227） （五）配制的培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)進(jìn)行適用性檢查，并有相關(guān)記錄。應(yīng)當(dāng)有培養(yǎng)基使用記錄；（六）應(yīng)當(dāng)有檢驗(yàn)所需的各種檢定菌，并建立檢定菌保存、傳代、使用、銷毀的操作規(guī)程和相應(yīng)記錄；（七）檢定菌應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識，內(nèi)容至少包括菌種名稱、編號、代次、傳代日期、傳代操作人；（八）檢定菌應(yīng)

17、當(dāng)按照規(guī)定的條件貯存，貯存的方式和時間不應(yīng)當(dāng)對檢定菌的生長特性有不利影響。第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 第一節(jié)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理（217227） 問題描述：問題描述： 1、硫代乙酰胺試液未置冰箱中保存，試液、指示液、緩沖液及流動相管理規(guī)程（編號為SMP-ZL-00-025）規(guī)定碘化鉀試液效期為7天（應(yīng)為臨用新配）； 2、培養(yǎng)基的適用性檢查記錄不完整，缺少金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌、黑曲霉的適用性檢查內(nèi)容；大腸埃希檢定菌的標(biāo)識中缺少傳代操作人的內(nèi)容； 3、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室0.1mol/L鹽酸滴定液的標(biāo)識中缺少配制人，標(biāo)定記錄缺少復(fù)標(biāo)人簽名； 4、試液配制記錄不能反映配制過程、未設(shè)定配制批號。第十章

18、 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 第四節(jié)變更控制（240246） 注意點(diǎn)：注意點(diǎn)：n是否建立了變更控制系統(tǒng)n是否嚴(yán)格按照變更管理規(guī)程，對所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進(jìn)行評估和管理n變更批準(zhǔn)前是否進(jìn)行了充分的評估n對主要變更，是否進(jìn)行了相應(yīng)的研究工作（穩(wěn)定性考察、再驗(yàn)證、變更前后的質(zhì)量對比等）n是否按法規(guī)要求辦理了備案或補(bǔ)充申請等手續(xù)n是否對變更效果進(jìn)行了評估n變更管理的檔案是否完整，是否包括變更申請、評估、審核、批準(zhǔn)等記錄和相關(guān)的資料n文件的變更n產(chǎn)品的放行前，變更是否已關(guān)閉第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 第五節(jié)偏差處理（247251） 第250條任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)當(dāng)有記錄，并立即報告主管人員及質(zhì)量管理部門，應(yīng)當(dāng)有清楚的說明，重大偏差應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門會同其他部門進(jìn)行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報告。偏差調(diào)查報告應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門的指定人員審核并簽字。 問題描述：問題描述： 空調(diào)機(jī)房編號為1號機(jī)組的初效過濾器壓差顯示為35帕，中效過濾器顯示為27帕，企業(yè)未及時啟動偏差調(diào)查程序；第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 第六節(jié)糾正措施和預(yù)防措施（252254） 第252條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施。調(diào)查的深度和形式應(yīng)當(dāng)與風(fēng)