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1、第一節(jié)第一節(jié) 概述概述肝(liver),人體臟器名,五臟之一。是脊椎動(dòng)物身體內(nèi)以代謝功能為主的一個(gè)器官,并在身體里面扮演著去氧化,儲(chǔ)存肝糖,分泌性蛋白質(zhì)的合成等等。在醫(yī)學(xué)用字上,大部分的肝臟疾病都會(huì)有黃疸的癥狀,這是由于肝臟無法繼續(xù)將膽紅素排出所以就在體內(nèi)累積。下腔靜脈冠裝韌帶肝右葉肝左葉鐮狀韌帶肝圓韌帶膽囊下緣人體的肝臟一般在1250克左右,是一個(gè)重要的器官,人不能離開肝臟而存活。有人稱肝臟為人體的“加工廠”,這不僅不為過,而且也只表達(dá)了肝臟的一部分功能而已。肝臟的功能包括:解毒功能、代謝功能、分泌膽汁造血、儲(chǔ)血和調(diào)節(jié)循環(huán)血量的功能。 提到肝功能,人們馬上就會(huì)想到轉(zhuǎn)氨酶,甚至有人認(rèn)為轉(zhuǎn)氨酶就
2、是肝功能 ,其實(shí)肝功能的種類很多,反映肝功能的試驗(yàn)已達(dá)700余種,新的試驗(yàn)還在不斷地發(fā)展和建立,主要包括四大類。 肝細(xì)胞損傷肝細(xì)胞損傷肝臟排泄功能肝臟排泄功能肝臟貯備功能肝臟貯備功能肝臟間質(zhì)變化肝臟間質(zhì)變化反映反映肝細(xì)胞損傷肝細(xì)胞損傷的試驗(yàn)的試驗(yàn)包括血清酶類及血清鐵等,如谷丙轉(zhuǎn)氨酶( ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(-GT)等等反映肝臟排泄功能肝臟排泄功能的試驗(yàn)檢測肝臟對(duì)某些內(nèi)源性(膽紅素、膽汁酸等)或外源性(染料、藥物等)高攝取物排泄清除能力,臨床的檢測膽紅素定量的常用,總膽紅素大于17.1mol/ L為黃疸反映的試驗(yàn)血漿的蛋白(Alb)和凝血酶原時(shí)間(
3、PT)是通過檢測肝臟合成功能以反映其貯備能力的常規(guī)試驗(yàn)。Alb下降提示蛋白合成能力減弱,PT延長提示各種凝血因子的合成能力降低。反映肝臟間質(zhì)肝臟間質(zhì)變化變化的試驗(yàn)血清蛋白電泳已基本取代了絮濁反應(yīng),-球蛋白增高的程度可評(píng)價(jià)慢性肝病的演變和預(yù)后,提示枯否氏細(xì)胞功能減退,不能清除血循環(huán)中內(nèi)源性或腸源性抗原物質(zhì)。此外,透明質(zhì)酸、板層素、III型前膠原肽和IV型膠原的血清含量,可反映肝臟內(nèi)皮細(xì)胞、貯脂細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的變化,與肝纖維化和肝硬化密切相關(guān)。2022-3-15 第二節(jié)第二節(jié) 血清酶類血清酶類(一)ALT谷丙轉(zhuǎn)氨酶 ALT(又名谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶 、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶,又稱GPT)升高在臨床是很常見的現(xiàn)
4、象。肝臟是人體最大的解毒器官,該臟器是不是正常,對(duì)人體來說是非常重要的。ALT升高是肝臟功能出現(xiàn)問題的一個(gè)重要指標(biāo)。在常見的因素里,各類肝炎都可以引起ALT升高,這是由于肝臟受到破壞所造成的。一些藥物如抗腫瘤藥、抗結(jié)核藥,都會(huì)引起肝臟功能損害。大量喝酒、食用某些食物也會(huì)引起肝功能短時(shí)間損害。2022-3-15ALT是由兩條相同的多肽鏈亞單位組成的二聚體,分子量為110 kD。5-磷酸吡哆醛(P-5-P)即Vit B6是ALT的輔酶。血漿ALT的半衰期為3757h,從血管內(nèi)空間消除的速率常數(shù)為0.430.70 U/h。ALT二種同工酶,一種為可溶性胞漿ALT(s-ALT),另一種為線粒體ALT(
5、m-ALT)。正常人血清ALT以s-ALT為主,m-ALT只占一小部分(約11%)。2022-3-15ALT主要存在于肝細(xì)胞漿內(nèi),其細(xì)胞內(nèi)濃度高于血清中1000-3000倍。只要有1%的肝細(xì)胞壞死,就可以使血清酶增高一倍。因此,ALT被世界衛(wèi)生組織推薦為肝功能損害最敏感的檢測指標(biāo)。但它并不具器官專一性,許多疾病都可以引起它的增高。明顯升高見于急性病毒性肝炎,中度升高見于慢性肝炎、肝硬化活動(dòng)期、肝癌、肝膿腫,心梗、心肌炎、心衰等也可輕度升高。因此對(duì)ALT升高的評(píng)價(jià)應(yīng)密切結(jié)合臨床。部分ALT升高與脂肪肝、飲用酒精有關(guān)。臨床常用的保肝藥物較多。有些藥物的治療效果可以但容易反復(fù),致使一些肝臟疾病長期不
6、能治愈,大量的肝細(xì)胞遭受破壞。所以保護(hù)肝細(xì)胞,是保護(hù)肝臟功能的關(guān)鍵所在。2022-3-15谷丙轉(zhuǎn)氨酶 (ALT) 正常參考值為 540 U/L。高于40U/L即稱為谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高。2022-3-15升高原因 (1)中毒性肝炎的各種藥物可使谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高,但不吃藥后,轉(zhuǎn)氨酶就恢復(fù)了正常。(2)酒精性肝炎也可使谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高,另外大量或長期飲酒者谷丙轉(zhuǎn)氨酶也會(huì)升高。(3)肝炎病變發(fā)展成為肝硬化與肝癌肝硬化,并處于活動(dòng)期時(shí),谷丙轉(zhuǎn)氨酶都是高于正常水平,應(yīng)該去醫(yī)院進(jìn)行積極治療。(4)膽道疾病急性發(fā)作時(shí),通常也會(huì)使谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高。(5)某些感染性疾病也能使谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高,但這些疾病的臨床表現(xiàn)不同,應(yīng)積極
7、的去醫(yī)院進(jìn)行檢查,以明確病因。2022-3-15谷丙轉(zhuǎn)氨酶偏高癥狀膽道疾病時(shí),癥狀為發(fā)熱、惡心、嘔吐、腹痛、黃疸,臨床上檢查還可能伴隨血膽紅素升高。心臟疾病時(shí),癥狀為胸悶、氣短、浮腫、心悸,臨床上檢查伴有谷草轉(zhuǎn)氨酶升高。肝臟疾病時(shí),癥狀為低熱、乏力、惡心、嘔吐、食欲不振、失眠多夢、腹痛腹瀉、肝區(qū)不適等。2022-3-15對(duì)于谷丙轉(zhuǎn)氨酶偏高的飲食注意主要有以下兩個(gè)方面:1、在飲食上應(yīng)注意清淡且易消化飲食:遠(yuǎn)離酒、辛辣、油炸、刺激性食物,不宜吃高脂、高糖及高膽固醇的食物,由于轉(zhuǎn)氨酶高可造成肝膽氣機(jī)失調(diào)、代謝功能減弱等,因此對(duì)肝臟刺激且不易消化的食物,不僅可加重肝臟的負(fù)擔(dān),而且不利于病情的恢復(fù)且加重
8、其的發(fā)展,因此說谷丙轉(zhuǎn)氨酶高的患者在飲食上應(yīng)有所注意食很重要的。2在飲食上應(yīng)注意均衡營養(yǎng)、合理膳食:根據(jù)轉(zhuǎn)氨酶升高的病情的輕重緩急,應(yīng)遵循個(gè)性化的飲食原則,飲食應(yīng)多樣化、均衡化,注意適量優(yōu)質(zhì)蛋白、維生素及微量元素的補(bǔ)充,如豆制品、奶制品、新鮮蔬菜水果、真菌類食品等,對(duì)提高自身抵抗力、輔助降酶、修復(fù)受損肝細(xì)胞都是很有益處的。2022-3-15(二)AST 谷草轉(zhuǎn)氨酶 AST ,又名天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶,又稱(GOT)是轉(zhuǎn)氨酶中比較重要的一種。它是醫(yī)學(xué)臨床上肝功能檢查的指標(biāo),用來判斷肝臟是否受到損害2022-3-15肝內(nèi)的谷草轉(zhuǎn)氨酶有2種同工酶,分別存在于肝細(xì)胞的線粒體(mAST)和胞漿內(nèi)(sAS
9、T)。在肝細(xì)胞輕度病變時(shí),僅sAST釋放入血;而當(dāng)病變嚴(yán)重時(shí),mAST也會(huì)相繼釋放入血。故血清AST活性隨肝細(xì)胞損害的程度增高。在HBV感染的肝炎和肝病時(shí),AST隨ALT較小幅度升高,或雖幅度較大而時(shí)間短暫,可能主要是sAST,臨床意義與ALT相同;AST增高超過ALT,雖幅度并不太大而持續(xù)時(shí)間很長,可能主要是mAST,提示病變的慢性化和進(jìn)展性。2022-3-15谷草轉(zhuǎn)氨酶AST正常參考值是 8-40 U/L2022-3-15正常情況下,谷草轉(zhuǎn)氨酶存在于組織細(xì)胞中,其中心肌細(xì)胞中含量最高,其次為肝臟,血清中含量極少。谷草轉(zhuǎn)氨酶主要存在于肝細(xì)胞線粒體內(nèi),當(dāng)肝臟發(fā)生嚴(yán)重壞死或破壞時(shí),才能引起谷草轉(zhuǎn)
10、氨酶在血清中濃度會(huì)偏高。谷草轉(zhuǎn)氨酶偏高,肝炎患者轉(zhuǎn)氨酶數(shù)值老是居高不下,反映肝細(xì)胞炎癥始終未停止,肝細(xì)胞腫脹、壞死持續(xù)存在。測定血清中此酶含量可用以協(xié)助診斷疾病和觀察預(yù)后。谷草轉(zhuǎn)氨酶高說明存在肝細(xì)胞損傷,一般見于各種乙肝,肝硬化,脂肪肝,酒精肝等肝膽疾病,應(yīng)做進(jìn)一步檢查,如測乙肝兩對(duì)半等,以確定谷草轉(zhuǎn)氨酶高的原因,并對(duì)癥治療。谷草轉(zhuǎn)氨酶高的情況也常會(huì)在體檢中出現(xiàn),很多人不解。2022-3-15轉(zhuǎn)氨酶是催化氨基酸與酮酸之間氨基轉(zhuǎn)移的一類酶。普遍存在于動(dòng)物、植物組織和微生物中,心肌、腦、肝、腎等動(dòng)物組織以及綠豆芽中含量較高。種類很多,體內(nèi)除賴氨酸、蘇氨酸中外,其余-氨基酸都可參加轉(zhuǎn)氨基作用并各有其
11、特異的轉(zhuǎn)氨酶。其中以谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)最為重要。一些外界因素也可使谷草轉(zhuǎn)氨酶一過性增高,如運(yùn)動(dòng),進(jìn)食,飲酒,熬夜,藥物(消炎藥即抗生素,但感冒藥不是消炎藥,要區(qū)分開,但是不管是感冒藥還是消炎藥,服用后都有可能引起谷草轉(zhuǎn)氨酶高)等。應(yīng)排除這些情況復(fù)查一次,若谷草轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)增高。2022-3-15引起谷草轉(zhuǎn)氨酶升高的常見疾病1、病毒性肝炎2、肝硬化與肝癌3、心臟疾病4、中毒性肝炎5、酒精性肝病6、膽道疾病7、其他某些感染性疾病谷草轉(zhuǎn)氨酶偏低谷草轉(zhuǎn)氨酶偏低沒有臨床意義,谷丙谷草轉(zhuǎn)氨酶比值在兩者都升高時(shí)才有判斷肝病的病程和預(yù)后的意義。2022-3-15谷草轉(zhuǎn)氨酶高吃什么食物第一
12、:菌類的食物,能夠提高自身的免疫力,例如木耳、香菇、蘑菇等等。第二:高蛋白的食物,加強(qiáng)肝細(xì)胞的修復(fù),例如:可以吃一些瘦牛肉、瘦豬肉、雞肉、兔肉、蛇肉、泥鰍、蝦等等。第三:水果,獼猴桃、李子、杏、鮮棗、蘋果、橘子等等。第四:蔬菜,小白菜、金針菇、大豆、海帶、西瓜、西紅柿、菠菜等等。第五:要盡量選擇用一些粗糧和清淡類食物為主。第六:吃一些提高免疫能力的食物,花椰菜,可提高機(jī)體免疫力增強(qiáng)肝臟解毒功能、豌豆富含維生素C能修復(fù)肝細(xì)胞、蘿卜可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,還能誘導(dǎo)人體產(chǎn)生干擾素抗乙肝病毒。2022-3-15ALT與AST比較ALT的特異性比AST好。1. 當(dāng)ALT正常10倍,肯定有肝損害(如慢性乙肝)
13、2. 膽道疾病時(shí)ALT、AST升高,但是2,慢乙肝1可能有肝纖維化或肝硬化2022-3-15(三)堿性磷酸酶 ALP 堿性磷酸酶(ALP or AKP)是廣泛分布于人體各臟器器官中,其中以肝臟為最多,其次為腎臟,骨骼、腸、和胎盤等組織,。這種酶能催化核酸分子脫掉5磷酸基團(tuán),從而使DNA或RNA片段的5-P末端轉(zhuǎn)換成5-OH末端。但它不是單一的酶,而是一組同功酶。目前已發(fā)現(xiàn)有 AKP1 、AKP2 、AKP3 、AKP4 、AKP5 與 AKP6 六種同功酶。其中第 1 、 2 、 6 種均來自肝臟,第 3 種來自骨細(xì)胞,第 4 種產(chǎn)生于胎盤及癌細(xì)胞,而第 5 種則來自小腸絨毛上皮與成纖維細(xì)胞。
14、 血清中的ALP主要來自肝臟和骨骼。生長期兒童血清內(nèi)的大多數(shù)來自成骨細(xì)胞和生長中的骨軟骨細(xì)胞,少量來自肝。2022-3-15堿性磷酸酶是一種能夠?qū)?duì)應(yīng)底物去磷酸化的酶,即通過水解磷酸單酯將底物分子上的磷酸基團(tuán)除去,并生成磷酸根離子和自由的羥基,這類底物包括核酸、蛋白、生物堿等。而該脫去磷酸基團(tuán)的過程被稱為去磷酸化或脫磷酸化。堿性磷酸酶是磷酸酶的一種,磷酸酶的作用與激酶的作用正相反,激酶是磷酸化酶,可以利用能量分子,如ATP,將磷酸基團(tuán)加到對(duì)應(yīng)底物分子上。堿性磷酸酶在堿性環(huán)境有最大活力,對(duì)來源于細(xì)菌中的ALP來說,其最適pH是8.0,而對(duì)來源于牛的ALP則是8.5。ALP是一種含鋅的糖蛋白,在堿
15、性環(huán)境中(最適Ph為10左右)可以水解各種天然及人工合成的磷酸單酯化合物底物。2022-3-15堿性磷酸酶偏高的原因:1、生理性原因 兒童骨骼發(fā)育期、孕婦、骨折愈合期,這些情況下骨組織中的堿性磷酸酶很活躍,所以檢測時(shí)值會(huì)偏高。2、病理性原因 當(dāng)人體患有阻塞性黃疸、原發(fā)性肝癌、繼發(fā)性肝癌、膽汁淤積性肝炎等時(shí),肝細(xì)胞過度制造ALP,經(jīng)淋巴道和肝竇進(jìn)入血液,同時(shí)由于膽汁排泄障礙,反流入血,引起血清中的堿性磷酸酶偏高。3、骨骼有病時(shí),例如佝僂病、骨上腫瘤、軟骨病等。4、其他不是很常見的疾病,例如腎病、嚴(yán)重性貧血、甲狀腺機(jī)能不全、白血病等。2022-3-15應(yīng)用:堿性磷酸酶主要用于阻塞性黃疸、原發(fā)性肝癌
16、、繼發(fā)性肝癌、膽汁淤積性肝炎等的檢查。患這些疾病時(shí),肝細(xì)胞過度制造ALP,經(jīng)淋巴道和肝竇進(jìn)入血液,同時(shí)由于肝內(nèi)膽道膽汁排泄障礙,反流入血而引起血清堿性磷酸酶明顯升高。但由于骨組織中此酶亦很活躍。因此,孕婦、骨折愈合期、骨軟化癥。佝僂病、骨細(xì)胞癌、骨質(zhì)疏松、肝膿腫、肝結(jié)核、肝硬變、白血病、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)時(shí),血清堿性磷酸酶亦可升高,應(yīng)加以鑒別。2022-3-15堿性磷酸酶ALP正常參考值范圍40-150U/L2022-3-15臨床上測定ALP主要用于骨骼 、肝膽系統(tǒng)疾病的診斷和鑒別診斷,尤其是黃疸的鑒別診斷。對(duì)于不明原因的高ALP血清水平,可測定同工酶以協(xié)助明確其器官來源。1生理性增高:兒童在生理
17、性的骨骼發(fā)育期,堿性磷酸酶活力可比正常人高12倍。處于生長期的青少年,以及孕婦和進(jìn)食脂肪含量高的食物后均可以升高。2病理性升高:(1)骨骼疾病如佝僂病、軟骨病、骨惡性腫瘤、惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移等;(2)肝膽疾病如肝外膽道阻塞、肝癌、肝硬化、毛細(xì)膽管性肝炎等;(3)其他疾病如甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)。3病理性降低:見于重癥慢性腎炎、兒童甲狀腺機(jī)能不全、貧血等。2022-3-15堿性磷酸酶偏低的原因堿性磷酸酶可出現(xiàn)偏高癥狀,同時(shí),也可出現(xiàn)偏低癥狀,堿性磷酸酶6 偏低的原因,主要可分以下幾種:1.常見于重癥型慢性腎炎,甲狀腺功能不全者;2.營養(yǎng)不良、呆小癥;3.維生素C缺乏癥壞血病、乳糜瀉、惡病質(zhì)、貧血;4.遺傳
18、性低磷酸酶血癥。堿性磷酸酶出現(xiàn)低值的現(xiàn)象雖少見,但由于堿性磷酸酶偏低,主要由病理性方面的因素引起,因此,提醒患者切忌輕視此癥狀的發(fā)生!2022-3-15堿性磷酸酶ALP1. ALP正常4倍:膽汁淤積綜合征2. ALP正常2.5倍,ALT、AST正常2.5倍,ALT、AST正常8倍:90%為病毒肝炎2022-3-15(四) -谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶 GGT-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)廣泛分布于人體組織中,腎內(nèi)最多,其次為胰和肝,胚胎期則以肝內(nèi)最多,在肝內(nèi)主要分布于肝細(xì)胞漿和肝內(nèi)膽管上皮中,正常人血清中GGT主要來自肝臟。正常值為1150U/L(-谷氨酰對(duì)硝基苯胺法)。此酶在急性肝炎、慢性活動(dòng)性肝炎及肝硬變失代
19、償時(shí)僅輕中度升高。但當(dāng)阻塞性黃疸時(shí),此酶因排泄障礙而逆流入血,原發(fā)性肝癌時(shí),此酶在肝內(nèi)合成亢進(jìn),均可引起血中轉(zhuǎn)肽酶顯著升高,甚至達(dá)正常的10倍以上。酒精中毒者GGT亦明顯升高,有助于診斷酒精性肝病。2022-3-15臨床意義:(1)原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性肝癌時(shí),血中GGT明顯升高。其原因是癌細(xì)胞產(chǎn)生的GGT增多和癌組織本身或其周圍的炎癥刺激作用,使肝細(xì)胞膜的通透性增加,以致血中GGT增高。(2)阻塞性黃疸、急性肝炎、慢性肝炎活動(dòng)期、膽道感染、肝硬化等都可使GGT升高。(3)其他疾病如心肌梗塞、急性胰腺炎及某些藥物等均可使血中GGT升高。2022-3-15-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶 GGT正常參考值 11-50 U
20、/L2022-3-15升高原因:12030歲超負(fù)荷的男性升高約58%。5060歲男、女性均約升高30%。慢性酒精中毒約升高20%400%。90kg40kg的女性可升高42%。410歲的兒童約降低10%。2藥物的影響:服鏈激酶者中,約有25%病例增高4倍。巴比妥酸鹽可能由于酶的誘導(dǎo)致GGT升高。魯米那升高的機(jī)制可能由于酶的誘導(dǎo)或肝臟微粒體損害所致??拱d癇藥治療15歲以下的兒童時(shí)使GGT升高4倍,治療成人時(shí)升高2倍。3近年發(fā)現(xiàn)有無任何藥物及疾病影響而出現(xiàn)GGT增高者,可能為過食高蛋白補(bǔ)品等增加肝臟負(fù)擔(dān)所致。肝臟酶學(xué)指標(biāo)的評(píng)價(jià) 1. 英國大樣本健康人群調(diào)查發(fā)現(xiàn):6%的無癥狀正常人 群的ALT、AST
21、升高,5%正常人群的所有檢測結(jié)果在“正常值”范圍之外。因此,一些異常的肝臟檢測結(jié)果并不是真正的異常。 2. 單項(xiàng)轉(zhuǎn)氨酶水平升高的處理是:再查一次,如果升高超過正常的2倍就需要作進(jìn)一步的檢查。2022-3-15第三節(jié)第三節(jié) 膽紅素膽紅素血清中的膽紅素大部分來源于衰老紅細(xì)胞被破壞后產(chǎn)生出來的血紅蛋白衍化而成,在肝內(nèi)經(jīng)過葡萄糖醛酸化的叫做直接膽紅素,未在肝內(nèi)經(jīng)過葡萄糖醛酸化的叫做間接膽紅素,二者的和就是總膽紅素。2022-3-15(一)(一)TBILTBIL總膽紅素是直接膽紅素和間接膽紅素二者的總和??偰懠t素升高就是人們常說的黃疸??偰懠t素主要用來診斷是否有肝臟疾病或膽道是否 發(fā) 生 異 常 , 總
22、 膽 紅 素 正 常 值 在 3 . 4 20.5mol/L之間,17.1-34.2mol/L可視為隱性黃疸;34.2-170mol/L之間為輕度黃疸;170-340mol/L為中度黃疸;大于340mol/L則為重度黃疸。2022-3-15總膽紅素TBIL參考值 0-20mol/L2022-3-151生理性升高:新生兒黃疸。2病理性升高:(1)膽道梗阻:可有很大升高;(2)甲型病毒性肝炎:可有很大升高;(3)其他類型的病毒性肝炎:輕度或中度升高;(4)膽汁郁積性肝炎:可有很大升高;(5)急性酒精性肝炎:膽紅素愈高表明肝損傷愈嚴(yán)重;(6)遺傳性膽紅素代謝異常,如Gilbert綜合征可輕度升高。3
23、病理性降低:見于癌癥或慢性腎炎引起的貧血和再生障礙性貧血。2022-3-15檢測尿膽紅素和尿膽原有何意義?膽紅素由血紅蛋白中血紅素轉(zhuǎn)化而來,正常人每日生成膽紅素約250350mg,其中80%85%來自循環(huán)中衰老的紅細(xì)胞(紅細(xì)胞平均壽命120天),衰老的紅細(xì)胞在脾、骨髓或肝內(nèi)被裂解,釋出血紅蛋白(每日46g),血紅蛋白中的血紅素在“血紅素加氧酶”作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槟懢G素,膽綠素再在“膽綠素還原酶”催化成膽紅素(1克血紅蛋白能生成34mg膽紅素)。這時(shí)的膽紅素尚未與肝臟中的葡萄糖醛酸結(jié)合,稱非結(jié)合型膽紅素(脂溶性間接膽紅素),如果與葡萄糖醛酸結(jié)合則成為結(jié)合型膽紅素(直接膽紅素),結(jié)合型膽紅素經(jīng)膽汁分泌進(jìn)
24、入腸道,在回腸末端和結(jié)腸內(nèi)經(jīng)細(xì)菌作用而被還原成尿膽原,多數(shù)尿膽原隨糞便排出,小部分尿膽原(10%15%)被腸粘膜重新吸收,經(jīng)門靜脈而達(dá)肝臟,其中小部分經(jīng)腎臟隨尿排出,這就是我們尿中所檢測到的尿膽原。2022-3-15偏高的原因一、生理性原因:新生兒生理性黃疸,是在出生時(shí)出現(xiàn)上半身皮膚黃染的癥狀,其它沒有不適,經(jīng)過幾周會(huì)自行消退,一般對(duì)新生兒沒什么影響,長期飲酒、劇烈運(yùn)動(dòng)等都是有可能引起總膽紅素偏高,生理性原因引起的總膽紅素偏高一般都會(huì)在調(diào)節(jié)后自行恢復(fù)。二、病理性原因:某些膽囊炎、膽囊息肉、膽道阻塞、膽汁淤積、病毒性肝炎、肝硬化、肝癌、急性黃疸、慢性肝炎、溶血性黃疸、膽結(jié)石、胰頭癌等都會(huì)引起總膽
25、紅素偏高。病理性原因引起的總膽紅素偏高應(yīng)該到醫(yī)院去及時(shí)檢查出原因,積極治療,總膽紅素偏高對(duì)肝臟是有損害的,長期如此可能會(huì)引起肝區(qū)疼痛。對(duì)于肝內(nèi)疾病引起的總膽紅素偏高更應(yīng)該積極治療,以免肝病惡化。2022-3-152022-3-15總膽紅素偏高的癥狀主要包括以下兩個(gè)方面:1、會(huì)出現(xiàn)皮膚黃、小便黃和眼睛黃癥狀,所以總膽紅素偏高一般也被稱為黃疸。總膽紅素偏高也會(huì)引起其他不良癥狀,因?yàn)楦闻K損傷造成的總膽紅素偏高會(huì)影響到其他人體器官從而造成連鎖反應(yīng)。2、剛出生的新生兒在24小時(shí)以內(nèi)出現(xiàn)的皮膚、鞏膜發(fā)黃,被叫做新生兒生理性黃疸,也有一些嬰兒在出生的20小時(shí)以內(nèi)出現(xiàn)皮膚、鞏膜發(fā)黃現(xiàn)象,被叫做新生兒病理性黃疸
26、,這類癥狀一般經(jīng)過治療才可痊愈。總膽紅素偏高的癥狀雖然不是肝炎的特有癥狀,但是在肝炎患者中最常見,因此,在出現(xiàn)黃疸時(shí)要考慮是不是感染了肝炎,及時(shí)到醫(yī)院檢查確診。(二)(二)DBILDBIL直接膽紅素(英文縮寫DBIL)又稱結(jié)合膽紅素。未結(jié)合膽紅素在肝細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化,與葡糖醛酸結(jié)合形成結(jié)合膽紅素,結(jié)合膽紅素用凡登伯定性試驗(yàn)呈直接反應(yīng),故將這種膽紅素稱為直接膽紅素。測定直接膽紅素主要用于鑒別黃疸的類型。血清結(jié)合膽紅素的升高,說明經(jīng)肝細(xì)胞處理和處理后膽紅素從膽道的排泄發(fā)生障礙。正常參考值 0-6.8mol/L2022-3-15直接膽紅素增高,屬阻塞性黃疸、肝細(xì)胞性黃疸。以直接膽紅素升高為主常見于原發(fā)性膽
27、汁型肝硬化、膽道梗阻等。肝炎與肝硬化病人的直接膽紅素都可能升高。膽紅素總量增高、直接膽紅素增高時(shí),可直接膽紅素試劑盒疑為肝內(nèi)及肝外阻塞性黃疸,胰頭癌,毛細(xì)膽管型肝炎及其他膽汁瘀滯綜合征等。2022-3-151 1、梗阻性黃疸、梗阻性黃疸如果肝外的膽道系統(tǒng)發(fā)生腫瘤或出現(xiàn)結(jié)石,將膽道阻塞,直接膽紅素不能全部排入腸道,而逆流入血,會(huì)引起總膽紅素高,而發(fā)生阻塞性黃疸。原發(fā)性膽汁型肝硬化、膽道梗阻、淤膽型肝炎等疾病都是引起直接膽紅素高的原因。2022-3-152 2、肝細(xì)胞性黃疸肝細(xì)胞性黃疸如果肝臟不好,肝臟將間接膽紅素轉(zhuǎn)化為直接膽紅素的能力下降,即肝細(xì)胞受損,或者因膽紅素不能正常地轉(zhuǎn)化成膽汁,或者因肝
28、細(xì)胞腫脹,使肝內(nèi)的膽管受壓,排泄膽汁受阻,這時(shí)會(huì)引起直接膽紅素和間接膽紅素同時(shí)偏高的現(xiàn)象,發(fā)生肝細(xì)胞性黃疸。肝臟疾病如乙肝、丙肝、脂肪肝、酒精肝、肝硬化等都是引起直接膽紅素高的原因。2022-3-153 溶血性黃疸凡能引起溶血的疾病均可產(chǎn)生溶血性黃疸,包括先天性溶血性貧血和后天性獲得性溶血性貧血。前者有海洋性貧血(地中海貧血)、遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥等;后者有自身免疫性溶血性貧血、新生兒溶血病、不同血型輸血后的溶血及蠶豆病、伯氨喹啉、蛇毒、毒蕈、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿等。 (三)IBIL間接膽紅素(英文縮寫IBIL)主要是由紅細(xì)胞破壞而來,未在肝內(nèi)經(jīng)過葡萄糖醛酸化的叫做間接膽紅素。間接膽紅素經(jīng)
29、過肝臟代謝又可變?yōu)橹苯幽懠t素,隨膽汁排入膽道,最后經(jīng)大便排出。一般情況下間接膽紅素偏高往往預(yù)示著肝臟的病變。正常參考值 0-17 mol/L2022-3-15臨床意義:間接膽紅素增高,為溶血性黃疸、肝細(xì)胞性黃疸。以間接膽紅素升高為主常見于溶血性疾病、新生兒黃疸或者輸血錯(cuò)誤等。肝炎與肝硬化病人的間接膽紅素都可以升高。2022-3-15病變癥狀:間接膽紅素高的常見癥狀就是會(huì)出現(xiàn)黃疸現(xiàn)象,它會(huì)使鞏膜、皮膚、尿液、粘膜以及其他組織和體液出現(xiàn)黃染。另外,還有食欲下降、乏力、低燒、惡心、嘔吐、腹痛等肝病的癥狀。由于貧血引起間接的膽紅素高的患者,會(huì)出現(xiàn)頭暈、乏力、肌肉或關(guān)節(jié)痛等。2022-3-15酶膽分離A
30、LF(急性肝衰竭)病人當(dāng)出現(xiàn)“酶膽分離”現(xiàn)象,即膽紅素繼續(xù)上升,轉(zhuǎn)氨酶反而下降時(shí),提示預(yù)后不良。簡而言之就是指在重癥肝炎時(shí)黃疸迅速加深而ALT(丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶)反而下降的現(xiàn)象。病理指當(dāng)肝炎病情發(fā)展到一定的嚴(yán)重程度,肝細(xì)胞大量壞死,肝臟生產(chǎn)轉(zhuǎn)氨酶的能力喪失,這時(shí)血液中的轉(zhuǎn)氨酶降低,但是黃疸卻持續(xù)升高,這種現(xiàn)象即所謂“酶膽分離” 一般來說,急性肝炎在病程4周內(nèi)轉(zhuǎn)氨酶應(yīng)降至正常。肝炎復(fù)發(fā)時(shí)轉(zhuǎn)氨酶升高可先于癥狀。如病程超過3個(gè)月而轉(zhuǎn)氨酶仍輕度異常,則很容易轉(zhuǎn)成慢性肝炎。肝硬化病人的轉(zhuǎn)氨酶出現(xiàn)較大幅度的升高,提示病情可能發(fā)展成活動(dòng)性,須引起警惕第四節(jié)第四節(jié) 血清蛋白血清蛋白(一)TP總蛋白TotalPro
31、tein(簡稱TP);總蛋白由白蛋白和球蛋白組成。正常參考值60-83 g/L2022-3-15臨床意義臨床意義1 1、增高:、增高:主要是血清中水分減少,使總蛋白濃度相對(duì)增高,如高度脫水所致血液濃縮(腹瀉、嘔吐、休克、高熱、大量出汗)及多發(fā)性骨髓瘤、巨球蛋白血癥等;慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退時(shí),鈉丟失繼發(fā)水分丟失,進(jìn)而促使血漿出現(xiàn)濃縮現(xiàn)象。2022-3-152 2、降低:、降低:各種原因引起的水鈉潴留,使血漿被稀釋,或靜脈注射過多的低滲溶液而形成血漿中總蛋白降低。肝功能障礙,則肝臟合成蛋白質(zhì)減少,主要以白蛋白的下降明顯。蛋白質(zhì)丟失,如嚴(yán)重大面積燒傷、大量血漿滲出、大出血;腎病綜合征時(shí),尿液中蛋白
32、質(zhì)長期被丟失;潰瘍性結(jié)腸炎時(shí),可隨糞便排出一定量的蛋白質(zhì)。營養(yǎng)不良或消耗增加,如長期食物中蛋白質(zhì)含量不足或慢性腸道疾患所致吸收不良,患有慢性消耗性疾病如結(jié)核病、惡性腫瘤、肝硬化等。2022-3-15(二)ALB白蛋白(又稱清蛋白,albumin,Alb)是由肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成,在血漿中的半壽期約為15-19天,是血漿中含量最多的蛋白質(zhì),占血漿總蛋白的40%-60%。 正常參考值 34-48 g/L2022-3-15白蛋白的分子結(jié)構(gòu)已于1975年闡明,為含585個(gè)氨基酸殘基的單鏈多肽,分子量為66458,分子中含17個(gè)二硫鍵,不含有糖的組分。在體液pH7.4的環(huán)境中,白蛋白為負(fù)離子,每分子可以帶有2
33、00個(gè)以上負(fù)電荷。它是血漿中很主要的載體,許多水溶性差的物質(zhì)可以通過與白蛋白的結(jié)合而被運(yùn)輸。這些物質(zhì)包括膽紅素、長鏈脂肪酸(每分子可以結(jié)合4-6個(gè)分子)、膽汁酸鹽、前列腺素、類固醇激素、金屬離子(如Cu2+、Ni2+、Ca2+)藥物(如阿司匹林、青霉素等)2022-3-15白蛋白是人體天然的生理產(chǎn)物,其獨(dú)特的三級(jí)空間結(jié)構(gòu),使白蛋白擁有了多樣的生化特性,為臨床帶來了更多的獲益。a:維持膠體滲透壓:b:物質(zhì)結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn) c:協(xié)調(diào)血管內(nèi)皮完整性d:保護(hù)血細(xì)胞,調(diào)節(jié)凝血e:不激活炎癥反應(yīng)f:器官保護(hù)g:其他:抗氧化,損傷修復(fù)等2022-3-15(三)GLO血清球蛋白由人體單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)合成,球蛋白中
34、以r-球蛋白為主(占血清蛋白9%-18%),正常人體白蛋白/球蛋白(A/G)為1.5-2.5/1正常參考值 15-35 g/L血清球蛋白偏高的原因:1.慢性炎癥和感染,這是引起血清球蛋白偏高的最主要的原因。2.慢性肝病:肝硬化,慢性活動(dòng)性肝炎,自身免疫性肝炎,酒精性肝炎等。3.M蛋白血癥:骨髓瘤,淋巴瘤等。4.自身免疫性疾?。合到y(tǒng)性紅斑狼瘡,風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。白球比=白蛋白/球蛋白=白蛋白/(總蛋白-白蛋白) 一般寫作A/G。A/G正常值范圍在1.5-2.5之間波動(dòng)白球比例偏高的原因是什么?白球比偏高可能是由白蛋白增多、球蛋白減少或者是兩者都有變化,只是其中一者的變化幅度較大引起的。白蛋白是由肝
35、臟合成的,對(duì)球蛋白有膠體保護(hù)作用,能夠增強(qiáng)人體的免疫力和抵抗力,一般情況下白蛋白越多,表明人體越健康。球蛋白是由機(jī)體的免疫器官產(chǎn)生的,球蛋白偏高說明免疫系統(tǒng)亢進(jìn),偏低說明免疫能力不足。一般情況下,白蛋白要比球蛋白含量高,但如果太高的話,可能是由于機(jī)體的免疫系統(tǒng)出現(xiàn)問題,或者是其他原因,如慢性炎癥,多發(fā)性骨髓瘤,紅斑狼瘡等。(四)PA前白蛋白(Prealbumin, PA),又稱轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白(transthyretin),分子量5.4萬,由肝細(xì)胞合成,在電泳分離時(shí),常顯示在白蛋白的前方,其半衰期很短,僅約1.9天。因此,測定其在血漿中的濃度對(duì)于了解蛋白質(zhì)的營養(yǎng)不良、肝功能不全、比之白蛋白和轉(zhuǎn)鐵
36、蛋白具有更高的敏感性。PA除了作為組織修補(bǔ)的材料外,還可視為一種運(yùn)載蛋白,它結(jié)合T4與T3,而對(duì)T3親和力更大,PA與視黃醇結(jié)合蛋白形成復(fù)合物,具有運(yùn)載維生素A的作用。對(duì)于不同的人群,前白蛋白的正常值是不同的,具體如下:(1)1歲左右的兒童前白蛋白正常值是 100mg/L;(2)1-3歲的孩子前白蛋白的正常范圍是168-281mg/L;(2)成年人則在280-360mg/L。一般來說病越重,前白蛋白值越低。除了作為一種靈敏的營養(yǎng)蛋白質(zhì)指標(biāo),PA在急性炎癥、惡性腫瘤、肝硬化或腎炎時(shí)其血濃度下降。1肝臟疾病時(shí)前白蛋白更敏感,有人認(rèn)為有30%白蛋白正常的肝病患者的前白蛋白減少,壞死后肝硬化幾乎是零。
37、肝硬化肝細(xì)胞壞死較輕,前白蛋白變化不大,預(yù)后較好,當(dāng)病情改善時(shí),前白蛋白亦迅速升高。2亞急性肝壞死前白蛋白一直在低值,故前白蛋白可用作判斷肝病預(yù)后指標(biāo)。肝癌以及阻塞性黃疸患者均可降低,其降低程度與病情有密切關(guān)系。3結(jié)合轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素檢測對(duì)不同類型肝臟疾病和非肝臟疾病有鑒別意義,如前白蛋白、轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素均增高,多屬急性肝臟疾病,如前白蛋白不增高,僅轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素增高則應(yīng)考慮非肝臟本身疾病。4腎病綜合征前白蛋白不僅不減少,而且在飲食充分時(shí)還可以升高。營養(yǎng)不良負(fù)氮平衡時(shí)前白蛋白減少。前白蛋白偏高的主要原因是由血液濃縮造成。另外還有一種可能是肝臟的代謝能力強(qiáng)也是引起前白蛋白偏高的原因。開展前白蛋白的
38、意義在于開展前白蛋白的意義在于 (1).前白蛋白分子量小,半衰期短,升高和降低更為明顯,可作為早期肝功能損傷的指標(biāo),比白蛋白具有更高敏感性。(2). 前白蛋白的檢測同時(shí)可用于判斷患者的營養(yǎng)狀況,例如腫瘤術(shù)前和術(shù)后的,或者當(dāng)您在住院,亦或者當(dāng)下營養(yǎng)供應(yīng)的情況。而白蛋白經(jīng)常用于檢測肝病或者腎病,了解您身體是否能夠吸收足夠的氨基酸。(3).前白蛋白可作為實(shí)體瘤患者化療后肝功能損害的預(yù)見性指標(biāo)。在接受化療的實(shí)體瘤患者中,在化療前PA下降群體中發(fā)生肝功能損害概率為72.2%,而在化療前PA正常群體中為4.4%,兩者之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.01)。2022-3-15第五節(jié)第五節(jié) 常規(guī)檢驗(yàn)測試的方法原理:
39、常規(guī)檢驗(yàn)測試的方法原理: ALTALTNADHNADH的減少,引起的減少,引起340nm340nm吸光度的下降,下降速率吸光度的下降,下降速率與與ALTALT活性成正比活性成正比( (動(dòng)力學(xué)法動(dòng)力學(xué)法) )ALTALT主要存在于肝細(xì)胞中,心肌細(xì)胞主要存在于肝細(xì)胞中,心肌細(xì)胞次之,升高表示有肝細(xì)胞損傷,也可次之,升高表示有肝細(xì)胞損傷,也可見于心肌及骨骼肌損傷見于心肌及骨骼肌損傷ASTNADHNADH的減少,引起的減少,引起340nm340nm吸光度的下降,下降速率吸光度的下降,下降速率與與ASTAST活性成正比活性成正比( (動(dòng)力學(xué)法動(dòng)力學(xué)法) )主要存在于心肌細(xì)胞中,肝細(xì)胞次之,主要存在于心肌
40、細(xì)胞中,肝細(xì)胞次之,活性升高表示有心肌損傷,也可見于活性升高表示有心肌損傷,也可見于肝細(xì)胞及骨骼肌損傷肝細(xì)胞及骨骼肌損傷ALP對(duì)硝基苯酚的生成,引起對(duì)硝基苯酚的生成,引起405nm405nm吸光度的上升,上升吸光度的上升,上升速率與速率與ALPALP活性成正比活性成正比( (動(dòng)力學(xué)法動(dòng)力學(xué)法) )主要存在于骨、肝、腎和腸,活性升主要存在于骨、肝、腎和腸,活性升高見于肝膽及骨骼疾病等高見于肝膽及骨骼疾病等GGT5-5-氨基氨基-2-2-硝基苯甲酸鹽的生成,引起硝基苯甲酸鹽的生成,引起405nm405nm吸光度的吸光度的上升,上升速率與上升,上升速率與r-GTr-GT活性成正比活性成正比( (動(dòng)力
41、學(xué)法動(dòng)力學(xué)法) )活性升高與肝膽疾病、心肌梗塞、腦活性升高與肝膽疾病、心肌梗塞、腦損傷、慢性酒精中毒、苯妥英鈉治療損傷、慢性酒精中毒、苯妥英鈉治療有關(guān)有關(guān)TBIL膽紅素的減少引起在波長膽紅素的減少引起在波長450nm450nm處吸光度的下降,吸處吸光度的下降,吸光度的變化與總膽紅素含量成正比光度的變化與總膽紅素含量成正比( (終點(diǎn)法終點(diǎn)法) )升高見于各類肝臟疾病,也可見于溶升高見于各類肝臟疾病,也可見于溶血性疾病。血性疾病。DBIL偶氮膽紅素的生成,導(dǎo)致偶氮膽紅素的生成,導(dǎo)致545nm545nm吸光度的增加,增加吸光度的增加,增加的程度與的程度與D-BilD-Bil的含量成正比的含量成正比(
42、 (終點(diǎn)法終點(diǎn)法) )升高見于各類肝臟疾病和膽導(dǎo)阻塞升高見于各類肝臟疾病和膽導(dǎo)阻塞TP紫紅色絡(luò)合物的生成,導(dǎo)致紫紅色絡(luò)合物的生成,導(dǎo)致540nm540nm吸光度的增加,增吸光度的增加,增加的程度與加的程度與TPTP的含量成正比的含量成正比( (終點(diǎn)法終點(diǎn)法) )升高見于各種原因失水、一種或多種升高見于各種原因失水、一種或多種球蛋白分泌增多;降低見于營養(yǎng)不良。球蛋白分泌增多;降低見于營養(yǎng)不良。ALB白蛋白溴甲酚綠復(fù)合物的生成,導(dǎo)致白蛋白溴甲酚綠復(fù)合物的生成,導(dǎo)致630nm630nm吸光度的吸光度的增加,增加的程度與增加,增加的程度與AlbAlb的含量成正比的含量成正比( (終點(diǎn)法終點(diǎn)法) )升高
43、見于各種原因失水;降低見于肝升高見于各種原因失水;降低見于肝臟疾病、腎病綜合癥、營養(yǎng)不良、蛋臟疾病、腎病綜合癥、營養(yǎng)不良、蛋白丟失白丟失PA血清中的血清中的PAPA與試劑中的特異性與試劑中的特異性PAPA抗體結(jié)合形成抗原抗體結(jié)合形成抗原抗體復(fù)合物產(chǎn)生濁度其高低與抗體復(fù)合物產(chǎn)生濁度其高低與PAPA成正比成正比降低見于降低見于營養(yǎng)不良、肝功能不全營養(yǎng)不良、肝功能不全2022-3-15 事實(shí)上,肝損傷人群數(shù)量之所以迅速膨脹,是因?yàn)檠巯率聦?shí)上,肝損傷人群數(shù)量之所以迅速膨脹,是因?yàn)檠巯聼o論是整體環(huán)境還是人們的生活方式都對(duì)肝臟的健康極為無論是整體環(huán)境還是人們的生活方式都對(duì)肝臟的健康極為不利。肝損傷致病源廣泛存在,無孔不入,令人防不勝防。不利。肝損傷致病源廣泛存在,無孔不入,令人防不勝防。那么,造成人體肝損傷
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