制劑產(chǎn)品知識(shí)（羥乙基淀粉氯化鈉注射液）培訓(xùn)講義99頁(yè)

1、2治 療 和 預(yù) 防 血 容 量 缺 乏 ，治 療 和 預(yù) 防 血 容 量 缺 乏 ，急性等容血液稀釋急性等容血液稀釋ANHANH。3理 想 代 血 漿 的 特 征理 想 代 血 漿 的 特 征4羥 乙 基 淀 粉 的 理 化 性 質(zhì)567平均分子量（平均分子量（MwMw） 130130，000000道爾頓道爾頓 分子取代級(jí)分子取代級(jí)(MS) (MS) 0.4 0.4 取代方式（取代方式（C C2 2/C/C6 6）91 91 水結(jié)合力水結(jié)合力 21mlH21mlH2 20/g HES 0/g HES 膠體滲透壓膠體滲透壓(COP) (COP) 36mmHg 36mmHg 理論滲透壓濃度理論滲

2、透壓濃度 308mosmol/l 308mosmol/l PHPH值值 4.04.04.5 4.5 容量效應(yīng)容量效應(yīng) 100%(100%(至少至少6 6小時(shí)小時(shí)) ) 平臺(tái)效應(yīng)平臺(tái)效應(yīng) 4 46 6小時(shí)小時(shí) 血漿中的半衰期血漿中的半衰期(t(t1/21/2) ) 1.41.4小時(shí)小時(shí) 8910111213研究研究 實(shí)驗(yàn)物種實(shí)驗(yàn)物種 劑量劑量 觀察期觀察期 結(jié)果結(jié)果14151617羥乙基淀粉的血漿時(shí)效曲線羥乙基淀粉的血漿時(shí)效曲線6% HES130/0.4 6% HES130/0.4 血漿濃度血漿濃度1819重復(fù)給予重復(fù)給予10%10%羥乙基淀粉后血漿濃度羥乙基淀粉后血漿濃度0 02 24 46

3、68 820。參考文獻(xiàn)參考文獻(xiàn):Jungheinrich,Anesth Analg 95(3)(2002)554-55121輸注后血漿平均濃度輸注后血漿平均濃度2223放血及輸入羥乙基淀粉放血及輸入羥乙基淀粉130130進(jìn)行容量替代對(duì)血容量的影響進(jìn)行容量替代對(duì)血容量的影響24n 大分子量羥乙基淀粉不斷降解來(lái)補(bǔ)充中分子量以發(fā)揮其有效的大分子量羥乙基淀粉不斷降解來(lái)補(bǔ)充中分子量以發(fā)揮其有效的膠體滲透活性，因而盡管血中的羥乙基淀粉濃度下降，依然出膠體滲透活性，因而盡管血中的羥乙基淀粉濃度下降，依然出現(xiàn)了類似于平臺(tái)的容量效應(yīng)，平臺(tái)效應(yīng)達(dá)現(xiàn)了類似于平臺(tái)的容量效應(yīng)，平臺(tái)效應(yīng)達(dá)46小時(shí)。小時(shí)。25262728

4、品種/性能羥乙基淀粉羥乙基淀粉130/0.4130/0.4琥珀酰明膠琥珀酰明膠聚明膠肽聚明膠肽分子量分子量130,000130,00030,00030,00027,500-39,50027,500-39,500半衰期半衰期1.4h1.4h4-6 h4-6 h4-6 h4-6 h安全排除時(shí)間安全排除時(shí)間 24h24h72 h72 h48 h48 h擴(kuò)容擴(kuò)容效果效果初始容量效力初始容量效力100%100%70%70%70%70%有效擴(kuò)容時(shí)間有效擴(kuò)容時(shí)間4-6h4-6h1-2h1-2h1-2h1-2h安安全全性性過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率約約0.06%約約0.1%約約0.1%手術(shù)中血壓手術(shù)中血壓穩(wěn)

5、定性穩(wěn)定性血壓平穩(wěn)血壓平穩(wěn)血壓波動(dòng)大，少數(shù)血壓波動(dòng)大，少數(shù)可有低血壓、心動(dòng)可有低血壓、心動(dòng)過(guò)速或過(guò)緩。過(guò)速或過(guò)緩。血壓波動(dòng)大，少血壓波動(dòng)大，少數(shù)可有血壓驟降。數(shù)可有血壓驟降。體內(nèi)蓄積體內(nèi)蓄積組織蓄積量小組織蓄積量小組織蓄積量大組織蓄積量大組織蓄積量大組織蓄積量大兒童用藥兒童用藥唯一可使用唯一可使用不能使用不能使用不能使用不能使用29品種品種/ /性能性能羥乙基淀粉羥乙基淀粉130/0.4130/0.4羥乙基淀粉羥乙基淀粉200/0.5200/0.5羥乙基淀粉羥乙基淀粉2020、40(706) 40(706) 右旋糖酐右旋糖酐縮合葡萄糖縮合葡萄糖平均分子量平均分子量130,000130,0002

6、00,000200,00030,00030,00070,00070,00010,00010,000初始容量初始容量效力效力100%100%100%100%63%63%100%100%72%72%擴(kuò)容時(shí)間擴(kuò)容時(shí)間6 6小時(shí)小時(shí)6 6小時(shí)小時(shí)2 2小時(shí)小時(shí)4 4小時(shí)小時(shí)2-32-3小時(shí)小時(shí)副作用副作用不影響凝血機(jī)不影響凝血機(jī)制，不影響肝制，不影響肝、腎功能，組、腎功能，組織蓄積量小織蓄積量小, ,可于兒童?？捎趦和?。不影響凝血不影響凝血機(jī)制，不影機(jī)制，不影響肝、腎功響肝、腎功能，組織蓄積能，組織蓄積量較大。量較大。 誘發(fā)腎功誘發(fā)腎功能衰竭。能衰竭。干擾血型；影干擾血型；影響血小板和凝響血小板和凝血

7、因子功能。血因子功能。誘發(fā)腎功能衰誘發(fā)腎功能衰竭。竭。不影響凝血機(jī)不影響凝血機(jī)制；不影響肝制；不影響肝功能；對(duì)腎功功能；對(duì)腎功能無(wú)明顯影能無(wú)明顯影響。響。過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率發(fā)生率0.06%0.06%0.06%0.06%有報(bào)道，未有報(bào)道，未見統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)見統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)0.3%0.3%有反應(yīng)，但有反應(yīng)，但未見統(tǒng)計(jì)數(shù)未見統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)據(jù)允許最大允許最大劑量劑量33ml33mlkgkg體重體重/ /天天33ml33mlkgkg體重體重/ /天天20ml20mlkgkg體重體重/ /天天20ml20mlkgkg體重體重/ /天天30ml30mlkgkg體重體重/ /天天3031n 低血容量的治療成功與否取決于血流

8、動(dòng)力學(xué)是否可以迅速恢低血容量的治療成功與否取決于血流動(dòng)力學(xué)是否可以迅速恢復(fù)到正?；蚍€(wěn)定下來(lái)，并得以維持。復(fù)到正?；蚍€(wěn)定下來(lái)，并得以維持。n 羥乙基淀粉能快速有效地恢復(fù)血容量，改善毛細(xì)血管灌注，羥乙基淀粉能快速有效地恢復(fù)血容量，改善毛細(xì)血管灌注，改善血液流變學(xué)以及攜氧能力。早期有效的容量治療還可以改善血液流變學(xué)以及攜氧能力。早期有效的容量治療還可以防止過(guò)多炎癥介質(zhì)釋放并對(duì)抗多器官功能衰竭。防止過(guò)多炎癥介質(zhì)釋放并對(duì)抗多器官功能衰竭。3233血壓血壓mmHgmmHg34心率次心率次/ /分分35n 研究結(jié)果研究結(jié)果n 兩組間血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性結(jié)果相近，膠體滲透壓兩組間血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性結(jié)果相近，膠體滲透

9、壓COP也類似。也類似。n 羥乙基淀粉羥乙基淀粉130組的失血量更少。組的失血量更少。 參考資料參考資料:Kasper:Kasper等，等，Anesthesiology 99(1)(2003)42-47Anesthesiology 99(1)(2003)42-47363738術(shù)前自體血貯存術(shù)前自體血貯存39在心臟手術(shù)前患者靜脈輸入羥乙基淀粉，用量為在心臟手術(shù)前患者靜脈輸入羥乙基淀粉，用量為10ml/kg10ml/kg體重。體重。對(duì)照組：，用量為對(duì)照組：，用量為10ml/kg10ml/kg體重。體重。隨機(jī)、雙盲試驗(yàn)隨機(jī)、雙盲試驗(yàn): :患者數(shù)：患者數(shù)：2n=202n=20羥乙基淀粉對(duì)血液動(dòng)力學(xué)的影

10、響羥乙基淀粉對(duì)血液動(dòng)力學(xué)的影響4041大手術(shù)時(shí)可改善組織供氧大手術(shù)時(shí)可改善組織供氧4243晶體與晶體與HES130/0.4HES130/0.4治療組織氧供差異治療組織氧供差異44降 低 炎 性 反 響降 低 炎 性 反 響4546從基線至術(shù)后第從基線至術(shù)后第2 2天血清炎癥標(biāo)志物濃度變化天血清炎癥標(biāo)志物濃度變化IL=IL=白介素白介素474849505152V因子活性下降。因子活性下降。535455 與其它羥乙基淀粉相比，羥乙基淀粉減小了對(duì)中止時(shí)間的抑與其它羥乙基淀粉相比，羥乙基淀粉減小了對(duì)中止時(shí)間的抑制效應(yīng)，降低血小板黏附和聚集。制效應(yīng)，降低血小板黏附和聚集。 相對(duì)于更高分子量及高摩爾取代級(jí)

11、的合成膠體而言，使用羥相對(duì)于更高分子量及高摩爾取代級(jí)的合成膠體而言，使用羥乙基淀粉進(jìn)行液體復(fù)蘇可以降低發(fā)生出血的危險(xiǎn)性。乙基淀粉進(jìn)行液體復(fù)蘇可以降低發(fā)生出血的危險(xiǎn)性。5657天的值。天的值。585960的的2.4%61*-50%-50%-50%-50%-50%-50%-75%-75%3 310102452520 02 24 46 68 8% %* P P1414C C標(biāo)記的標(biāo)記的HESHES在體內(nèi)蓄積量在體內(nèi)蓄積量占給藥量的百分比占給藥量的百分比最后輸入后天數(shù)最后輸入后天數(shù)6263胸管引流量胸管引流量6465J 通過(guò)不良事件出血合并癥、過(guò)敏反響、心血管事件通過(guò)不良事件出血合并癥、過(guò)敏反響、心血

12、管事件發(fā)生率來(lái)評(píng)估急性缺血性中風(fēng)病人輸注羥乙基淀粉的平安發(fā)生率來(lái)評(píng)估急性缺血性中風(fēng)病人輸注羥乙基淀粉的平安性。性。66與與0.9%0.9%生理鹽水生理鹽水 累計(jì)輸注量比較累計(jì)輸注量比較ml676869707172晶花晶花 羥乙基淀粉與白蛋白用量相同時(shí)羥乙基淀粉與白蛋白用量相同時(shí)均可維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定均可維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定T T0 0: :基線基線T T0 0* *: :麻醉誘導(dǎo)后麻醉誘導(dǎo)后T T1 1: :輸注前輸注前T T2 2:15:15 T T3 3:30:30 T T4 4:60:60 T T5 5:90:90 T T6 6:120:120 T T7 7:180:180 T T8 8:

13、 :術(shù)畢術(shù)畢T T9 9: :術(shù)后術(shù)后4-64-6小時(shí)小時(shí)T T1010: :術(shù)后一天術(shù)后一天7374與 其 他 藥 物 的 相 容 性與 其 他 藥 物 的 相 容 性羥乙基淀粉羥乙基淀粉130/0.4 250ml130/0.4 250ml藥藥 量量結(jié)結(jié) 果果芬太尼注射液（芬太尼注射液（BtmBtm）1ml24小時(shí)后咪唑安定咪唑安定1515注射液注射液3ml24小時(shí)后維庫(kù)溴銨維庫(kù)溴銨4mg4mg溶于溶于1ml1ml溶液溶液1ml24小時(shí)后氟硝安定溶液（氟硝安定溶液（BtmBtm）1ml24小時(shí)后Fortecortin MonoFortecortin Mono（8 8安瓿）安瓿）2ml24小時(shí)

14、后Lysthenon 2%Lysthenon 2%注射液注射液5ml24小時(shí)后Tracrium-Wellcome Tracrium-Wellcome 注射液注射液2.5ml24小時(shí)后Dipidolor Dipidolor 注射液（注射液（BtmBtm）2ml24小時(shí)后n 上表列出與羥乙基淀粉最重要的藥物相容性試驗(yàn)。上表列出與羥乙基淀粉最重要的藥物相容性試驗(yàn)。 所有試驗(yàn)藥物證明相容。所有試驗(yàn)藥物證明相容。7576777879羥乙基淀粉的開展進(jìn)程羥乙基淀粉的開展進(jìn)程80藥 代 動(dòng) 力 學(xué) 對(duì) 照藥 代 動(dòng) 力 學(xué) 對(duì) 照HESHES種類種類T T1/21/2（h h）T T1/21/2（h h）機(jī)

15、體清除率機(jī)體清除率（ml/minml/min）670/0.756.346.40.98450/0.7NA300NA200/0.625.169.71.23200/0.53.430.69.24130/0.41.412.131.4n 藥代動(dòng)力學(xué)對(duì)照顯示：羥乙基淀粉的半衰期最短，機(jī)體去除藥代動(dòng)力學(xué)對(duì)照顯示：羥乙基淀粉的半衰期最短，機(jī)體去除率最高，也明顯高于羥乙基淀粉，因此可防止血漿蓄積，大率最高，也明顯高于羥乙基淀粉，因此可防止血漿蓄積，大大提高了平安性。大提高了平安性。81500500100010001500150020002000250025003000300035003500失血量失血量mlmlL

16、angeronLangeronVogtVogtKasperKasperFreyFreyBoldt01Boldt01 Boldt00Boldt00HuetHuet羥 乙 基 淀 粉 可 以 更 有 效 地 降 低 手 術(shù) 失 血 量羥 乙 基 淀 粉 可 以 更 有 效 地 降 低 手 術(shù) 失 血 量82羥 乙 基 淀 粉 可 以 更 有 效 地 降 低 手 術(shù) 輸 血 量羥 乙 基 淀 粉 可 以 更 有 效 地 降 低 手 術(shù) 輸 血 量100100 200 200 300 300 400 400 500 500 600 600LangeronLangeronVogtVogtFreyFrey

17、Boldt01Boldt01 Boldt00Boldt00HuetHuet輸血量輸血量mlml83848586羥乙基淀粉可以有效地降低手術(shù)的輸血量羥乙基淀粉可以有效地降低手術(shù)的輸血量2020404060608080100100120120140140160160180180輸血量輸血量mlml 0 0 Boldt01Boldt01 HaischHaisch均值均值明膠明膠87羥乙基淀粉可以有效地降低手術(shù)的失血量羥乙基淀粉可以有效地降低手術(shù)的失血量100100200200300300400400500500600600700700800800900900失血量失血量mlml 0 0 Boldt0

18、1Boldt01 HaischHaisch均值均值明膠明膠88羥乙基淀粉在大手術(shù)中更大的節(jié)血作用羥乙基淀粉在大手術(shù)中更大的節(jié)血作用 嚴(yán)重腦損傷患者使用大劑量羥乙基淀粉可以嚴(yán)重腦損傷患者使用大劑量羥乙基淀粉可以降低機(jī)械通氣和降低機(jī)械通氣和ICUICU停留時(shí)間停留時(shí)間5 51010151520202525天數(shù)天數(shù)機(jī)械通氣天數(shù)機(jī)械通氣天數(shù)ICUICU停留天數(shù)停留天數(shù)P PP PHES200/0.5+HES200/0.5+明膠明膠89羥乙基淀粉羥乙基淀粉130/0.4130/0.4琥珀酰明膠琥珀酰明膠聚明膠肽聚明膠肽分子量分子量130000130000300003000027500-3950027500-39500半衰期半衰期1.4h1.4h4-6 h4-6 h4-6 h4-6 h安全排除時(shí)間安全排除時(shí)間 24h24h72 h72 h48 h48 h擴(kuò)容效果擴(kuò)容效果好好較好較好較好較好過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率約約0.06%約約0.1%約約0.1%不良反應(yīng)不良反應(yīng)未見報(bào)道未見報(bào)道少數(shù)可有低血壓、少數(shù)可有低血壓、心動(dòng)過(guò)速或過(guò)緩、心動(dòng)過(guò)速或過(guò)緩、惡心、嘔吐、呼吸惡心、嘔吐、呼吸困難困難少數(shù)可有血壓驟降少數(shù)可有血壓驟降安全性安全性高高中等中等中等中等9091929394959697中國(guó)代血漿藥品生產(chǎn)領(lǐng)域的領(lǐng)航者中國(guó)代血漿藥品生產(chǎn)領(lǐng)域的領(lǐng)航者n