實驗臨床試驗技術規(guī)范

1、實驗臨床試驗技術標準試行一、總那么一根據農業(yè)部發(fā)布的?新獸藥及獸藥新制劑治理方法?、?外國企業(yè)在中華人民共和國注冊獸藥治理方法?規(guī)定特制訂實驗臨床試驗技術標準二凡需進行藥效臨床試驗的國內新獸藥,獸藥新制劑及國外在我國注冊的獸藥,均按本指導原那么制訂臨床試驗方案.三國內一、二類新獸藥完成實驗臨床試驗以后的試產期內尚需進行擴大區(qū)域試驗,其試驗要求可參照本標準.二、抗寄生蟲藥物試驗抗寄生蟲藥物分為三類：1 .抗蠕蟲藥：包括驅吸蟲、線蟲、絳蟲等.2 .抗原蟲藥：包括抗錐蟲、梨形蟲、球蟲等.3 .殺蟲藥：包括驅、殺昆蟲、蠅、虻、蚊、蚪、蛾、嚎、虱、蚤等.一抗蠕蟲藥如果用自然感染動物,必須進行一試驗動物應

2、采用人工感染方式,方式可依蟲體種別而定,嚴格病原鑒定,確診為陽性者,方可用作試驗.二試驗分組1 .藥物試驗組：一般設高、中推薦劑量、低三個劑量組.2 .陽性對照組：即感染不給藥組3 .藥物對照組：選擇與試驗藥物具有可比性的同類或同效藥物,按常規(guī)劑量給藥.試驗動物的數(shù)量必須到達規(guī)定的要求,各組動物的數(shù)量：大家畜不少于10頭,中家畜不少于20頭,小家畜及家禽不少于50只.其中給推薦劑量的藥物試驗組動物數(shù)量不得低于全部試驗動物規(guī)模的百分之五十.三給藥途徑按推薦的臨床給藥途徑給藥.四試驗方法給藥前三天均進行蟲卵檢查,注意觀察試驗動物健康狀況,必要的分類鑒定并計數(shù),給藥后注意觀察試驗動物反響和健康狀況并

3、檢查排出的蟲體或蟲卵檢查,并分類鑒定計數(shù),試驗結束時將全部試驗動物剖殺,檢查殘留的蟲體,分類、鑒定并計數(shù).必要時,給藥前和給藥后分別對試驗動物進行生理生化指標檢查及進行增重與飼料轉化率測定.五結果評價計算藥物的粗計驅蟲率,精計驅蟲率和驅凈率,并加以統(tǒng)計分析.二抗原蟲藥1.抗錐蟲及其它血液原蟲藥.(1)試驗動物要求同抗蠕蟲藥(2)試驗分組要求同抗蠕蟲藥給藥途徑按推薦的臨床藥藥途徑給藥試驗方法給藥前進行血液病原檢查,并抽取血液對小鼠或其它模型動物進行潛伏期試驗,給藥后24小時始,至6個月內觀察血液蟲體消失情況,并在模型動物體內進行潛伏期試驗.必要時,給藥前、后進行免疫學血液學和血液生化指標檢查,以

4、幫助評價藥效.5結果評價計算轉陰率,并統(tǒng)計分析.1試驗動物大、中家畜可采用人工感染與自然感染相結合的方式.小家畜及家禽均采用人工感染方式.(2)試驗分組同抗蠕蟲藥給藥途徑按推薦的臨床給藥途徑給藥試驗方法給藥后7-8天記錄以下工程：死亡率、增重率、盲腸病變記分、血便記分、盲腸卵囊數(shù),并計算抗球蟲指數(shù)ACI.ACI=增重率+存活率-病變值+卵囊值在測定ACI的根底上,進行藥物添加劑的飼喂試驗(5)結果評價以抗球蟲指數(shù)評價藥效.抗球蟲指數(shù)180者為高效；160-180者為中效；160者為低效；120者無效.(三)殺蟲藥在進行離體(體外)殺蟲試驗的根底上,進行臨床試驗.(1)試驗動物采用自然感染或人工

5、接種感染,試驗前有明顯臨床病癥,經肉眼觀察或刮皮屑鏡檢可查到活的寄生蟲,方可作為試驗動物.(2)試驗分組同抗蠕蟲藥.(3)給藥途徑按推薦的臨床用藥途徑給藥.(4)試驗方法給藥前進行寄生蟲學檢查,分類鑒定并計數(shù).給藥后一至五周內,平均每周通過刮取皮屑鏡檢或其它方法檢查存活蟲卵、蟲體,并分類計數(shù),觀察再次感染的間隔時間,確定殘效期.(5)結果判定分治愈、顯效、有效、無效進行統(tǒng)計.鑒于體外殺蟲劑均具有一定毒副作用,在進行臨床試驗同時,根據情況分別測定用藥前后動物血液主要的生化參數(shù),(如血鈣、尿素氮、血糖、谷丙轉氨酶等).并進行生物統(tǒng)計.三、抗微生物藥物試驗抗微生物藥包括抗細菌、真菌、支原體、病毒等藥

6、.在進行體外抑菌MIC或蝕斑數(shù)試驗的根底上進行臨床試驗.一試驗動物應采用人工感染方式.如采用自然感染動物,必須進行病原鑒定,確診為陽性者,方可用作試驗.人工感染用的菌、毒種應為國家鑒定的標準菌毒種,攻毒量應為敏感動物的最小致死量.二試驗分組1 .藥物試驗組一般設高、中推薦劑量、低三個劑量組.2 .空白對照組即不感染不給藥組.3 .陽性對照組即感染不給藥組自然感染動物不設此組.4 .藥物對照組選擇與試驗藥物具有可比性的同類或同效藥物,按常規(guī)劑量給藥.試驗動物數(shù)量必須到達規(guī)定的要求,每組動物數(shù)量；大、中家畜不少于10頭,小家畜及家禽不少于30只.三給藥途徑與方式按推薦的臨床給藥途徑給藥.四試驗方法

7、給藥后觀察動物生理狀況與發(fā)病情況,記錄死亡動物數(shù),增重情況.必要時進行生理、生化指標檢查化驗,或免疫學抗體滴度檢查.五結果評價分治愈、顯效、有效、無效進行統(tǒng)計,計算有效率保護率,與對照組進行比擬.四、治療藥物試驗以預防、治療疾病為目的藥物增可謂治療藥物.本指導原那么適用于除抗微生物藥、抗寄生蟲藥之外的所有治療藥物.一試驗動物盡可能用人工發(fā)病的動物.如用自然發(fā)病的動物,必須經臨床診斷,確定為試驗藥物作用范圍內的病畜禽并應逐頭記錄動物病歷.二試驗分組1 .藥物試驗組：一般設高、中推薦劑量、低三個劑量組.2 .陽性對照組即發(fā)病不給藥組自然病例不設此組.3 .藥物對照組選擇與試驗藥物具有可比性的同類或

8、同效藥物,按常仙劑量給藥.試驗動物數(shù)量必須到達規(guī)定的要求,每組動物的數(shù)量；大、中家畜不少于10頭,小家畜及家禽不少于30只.三給藥途徑按推薦的臨床給藥途徑給藥.四試驗方法治療前后分別進行臨床檢查,除一般臨床檢查外,應進行必要的生理、生化指標測定及其它檢查.五結果評價分治愈、顯效、有效、無效進行統(tǒng)計,與對照組進行統(tǒng)計學比擬五、飼料藥物添加劑的飼喂試驗一試驗動物所用試驗動物應健康無病,同批試驗動物應選擇品中、日齡、初始體重、遺傳性相似的.二飼料所有試驗動物根據生長期的要求均喂以標準混合飼料,不得隨意提升或降低營養(yǎng)成份.三藥物試驗分組1 .試驗組一般設高、中推薦劑量、低三個劑量組.2 .空白對照組飼

9、料中不含飼料藥物添加劑.3 .藥物對照組選擇與試驗藥物具有可比性的同類或同效藥物,按常規(guī)劑量給藥.試驗動物數(shù)量必須到達規(guī)定要求,每組動物數(shù)量：大家畜不少于20頭,中家畜不少于40頭,小家畜及家禽不少于100只.四飼養(yǎng)治理按常規(guī)方法飼養(yǎng)治理.試驗開始前或預試期進行必要的防疫注射和驅蟲,試驗期間執(zhí)行嚴格的防疫消毒舉措.五試驗期根據藥物的推薦使用時期而定.六給藥途徑按推薦的臨床給藥途徑給藥.七試驗方法飼喂試驗組動物除使用試驗藥物外,其余各種條件均與空白對照組動物相同,飼料藥物添加劑以等量遞加法與飼料混合均勻并分期分批配制.試驗時記錄以下工程數(shù)據：1 .體重：試驗開始時開始后定期定時稱個體重量,計算增

10、重率.稱重方法可采用1早晨空腹增重2增加稱重次數(shù),試驗開始和結束的體重以連續(xù)三天空腹結果的平均值表示3階段稱重：豬每月一次,肉雞3、6周時各一次,蛋雛雞和生長雞6、14周各一次.2 .飼料采食量每天記錄各組動物采食量,根據日增重計算飼料報酬.3 .每天記錄動物的健康狀況異常現(xiàn)象及處理方法,對死亡動物進行剖檢,對淘汰動物說明原因及時記錄并立即結算飼料消耗.八試驗周期生長肥育家畜2-4個月,肉雞49-56天.九結果評價分別計算各組動物的階段增重及總增重,必要時進行有關酮體指標的測定,飼料轉化效率及經濟效益,進行統(tǒng)計學比擬.十飼料報酬公式六、試驗報告為公正、科學地評價藥品療效,對試驗報告內容做如下要求：一試驗目的二試驗時間、地點試驗動物應注明品種、品系、年齡.四試驗用藥品需注明藥品名稱、生產廠家、劑量、規(guī)格、含量、產品批號、推薦劑量及用法用量.五用于人工感染的菌毒、蟲種需注明菌毒、蟲種來源、名稱、菌液制備方法、攻毒方法、劑量.六試驗數(shù)據,應有詳細的試驗原始記