心肺轉(zhuǎn)流系統(tǒng)體外循環(huán)管道注冊申報技術(shù)審查指導(dǎo)原則

1、附件 3心肺轉(zhuǎn)流系統(tǒng) 體外循環(huán)管道注冊申報技術(shù)審查指導(dǎo)原則本指導(dǎo)原則旨在給出心肺轉(zhuǎn)流系統(tǒng) 體外循環(huán)管道（以 下簡稱體循管道）注冊具有指導(dǎo)意義的指南性文件，一方面 有利于監(jiān)管部門對體循管道上市前的安全性和有效性進(jìn)行 準(zhǔn)確、高效的評價，另一方面有利于指導(dǎo)企業(yè)規(guī)范產(chǎn)品的研 究和生產(chǎn)。本指導(dǎo)原則系對體循管道的一般要求，注冊申請人應(yīng)依 據(jù)產(chǎn)品特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實和細(xì)化。注冊申 請人還應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適 用，若不適用，需詳細(xì)闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。本指導(dǎo)原則是對注冊申請人和審評人員的技術(shù)指導(dǎo)性 文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī) 強(qiáng)制執(zhí)行。如果有

2、能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可 以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵 循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水 平下制訂的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的 不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時的調(diào)整。、適用范圍本指導(dǎo)原則所涉及的體循管道，是指是與心肺轉(zhuǎn)流系統(tǒng)、 氧合器等配套使用的體外循環(huán)管道。它通常由泵管、血液管 道和其他必要的配件組成，可帶有涂層，按照體外循環(huán)的臨 床操作規(guī)范用于需要開展體外循環(huán)轉(zhuǎn)流的患者。本指導(dǎo)原則 的體循管道不包含其他血管通路器械（如動靜脈插管、一次 性使用吸引管、動脈管路血液過濾器等） ，以及氧

3、合血液、 濃縮血液的醫(yī)療器械。體循管道應(yīng)保證體外循環(huán)的暢通及提供足夠的血液流 量，根據(jù)需要可設(shè)有必要的接頭和分流管。管道須透明、光 滑，且無折痕，避免血液滲漏及空氣進(jìn)入。各端口和連接插 口必須保證牢靠，光滑無毛刺，應(yīng)能與各配用裝置的接口兼 容，且易于排氣。本指導(dǎo)原則適用于可持續(xù)使用 6 小時，以 無菌、無熱原狀態(tài)提供的一次性使用體外循環(huán)管道。 屬于醫(yī) 療器械分類目錄 （國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告 2017年 第 104 號）中 10 輸血、 透析和體外循環(huán)器械項下 06-06 心肺 轉(zhuǎn)流用管路及接頭。二、注冊申報資料要求（一）綜述資料1. 概述產(chǎn)品名稱應(yīng)符合醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則 （國家

4、食品藥品監(jiān)督管理總局令第 19 號）及有關(guān)規(guī)定。按照第三 類醫(yī)療器械管理。2. 產(chǎn)品描述描述體循管道工作原理、結(jié)構(gòu)組成、原材料，以及區(qū)別 于其他同類產(chǎn)品的特征等內(nèi)容；必要時提供圖示說明。3. 型號規(guī)格 應(yīng)當(dāng)明確各型號規(guī)格的區(qū)別，對于各種型號規(guī)格的結(jié)構(gòu) 組成、功能、特征等方面內(nèi)容應(yīng)加以具體描述。4. 包裝說明 提供有關(guān)體循管道包裝相關(guān)的信息，特別應(yīng)當(dāng)仔細(xì)說明 與滅菌方法相適應(yīng)的最初包裝的信息與資料。5. 適用范圍和禁忌癥（1）適用范圍；（2）預(yù)期使用環(huán)境；（3）適用人群：如對適用患者有特殊要求，應(yīng)注明；（ 4）禁忌癥（如適用） 。6. 參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的情況（如有） 應(yīng)詳細(xì)說明同類或前代

5、產(chǎn)品國內(nèi)外研究及臨床使用情 況。描述本次申報器械與已上市器械（包括本企業(yè)已上市同 類產(chǎn)品或其他企業(yè)已上市同類產(chǎn)品）的相同點和不同點，比 較的項目宜包括產(chǎn)品設(shè)計、 適用范圍、 工作原理、結(jié)構(gòu)組成、 原材料、滅菌方式、性能指標(biāo)、有效期等內(nèi)容，建議以列表 方式列出。對于同類產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)說明選擇其作為研發(fā)參考的 原因。7. 原材料控制 體循管道原材料不得人為添加已列入相關(guān)法規(guī)及指令禁止的、或未經(jīng)毒理學(xué)評估的物質(zhì)（如熒光增白劑等），常規(guī)使用過程中不得對人體產(chǎn)生有害影響。提交體循管道所有組件使用的全部組成材料的化學(xué)名 稱、商品名 /材料代號、組成比例、供應(yīng)商名稱、符合的標(biāo)準(zhǔn) 等基本信息。應(yīng)明確每種原材料，包

6、括增塑劑、特殊原材料 的化學(xué)添加物、粘合劑等物質(zhì)。建議提供原材料生物學(xué)性能 符合 GB/T 16886.1醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第 1 部分：風(fēng)險 管理過程中的評價與試驗 （注：本指導(dǎo)原則中標(biāo)準(zhǔn)適用于 最新有效版本， 下同）和 YY 1048 心肺轉(zhuǎn)流系統(tǒng) 體外循環(huán) 管道等文件要求的評價報告。對于首次用于體循管道的新 材料，應(yīng)提供其適用人體預(yù)期使用部位的相關(guān)研究資料。原材料（含外購組件）應(yīng)具有穩(wěn)定的供貨渠道，提供原 材料（含外購組件）生產(chǎn)廠家的資質(zhì)證明及外購協(xié)議。對于 生產(chǎn)企業(yè)自己研制生產(chǎn)的原材料粒料，應(yīng)提供詳細(xì)的配方研 制報告，以及符合的相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)。 原材料常見標(biāo)準(zhǔn)如 YY/T 0242 醫(yī)用輸

7、液、輸血、注射器具用聚丙烯專用料 、YY/T 0114 醫(yī)用輸液、輸血、注射器具用聚乙烯專用料 、YY/T 0806 醫(yī)用輸液、 輸血、注射及其他醫(yī)療器械用聚碳酸酯專用料 等。如果生產(chǎn)企業(yè)使用的是外購材料，則應(yīng)要求提交該原材 料標(biāo)準(zhǔn)和檢測文件，如符合上述原材料標(biāo)準(zhǔn)的檢測報告。同 時提供生產(chǎn)企業(yè)原材料驗收標(biāo)準(zhǔn)和報告。（二）研究資料 從技術(shù)層面論述申報產(chǎn)品設(shè)計驗證、工藝驗證，以及技術(shù)特征、生產(chǎn)工藝、滅菌工藝研究、有效期和包裝研究等內(nèi) 容。至少應(yīng)包含但不限于以下內(nèi)容：1. 產(chǎn)品性能研究（1）設(shè)計特征 應(yīng)列明體循管道各部件的名稱、材料、結(jié)構(gòu)和功能，提 供圖樣（單個部件與總裝圖） ，內(nèi)容應(yīng)足夠詳盡。提交

8、各部 件功能與實現(xiàn)功能的工作原理、途徑與技術(shù)指標(biāo)的制定與驗 證的詳細(xì)描述。如產(chǎn)品具有特殊結(jié)構(gòu)、組件、功能等，應(yīng)提 供相應(yīng)結(jié)構(gòu)特征、參數(shù)和性能分析，以及針對性設(shè)計和驗證 的內(nèi)容。體循管道設(shè)計驗證建議包括對適用人群生理特點的分 析與驗證，以及針對性設(shè)計輸出的內(nèi)容。列出產(chǎn)品部件所使 用全部材料（包括增塑劑、粘合劑等）名稱，一般包括：每 個材料的通用名稱與準(zhǔn)確的化學(xué)名稱、 選用材料商品名 /材料 代號、使用時材料組成比例。有機(jī)高分子材料還應(yīng)列出其分 子結(jié)構(gòu)式、平均分子量，金屬材料應(yīng)列出其全部金屬元素名 稱、比例及其牌號。（2）物理特性 體循管道各組件外觀、尺寸、接頭、無泄漏、可靠連接、微粒數(shù)量、耐溫性

9、能、使用壽命、流量等指標(biāo)。所有組 件應(yīng)具有各自性能要求。如包含特殊組件、結(jié)構(gòu)，應(yīng)規(guī)定該 組件、結(jié)構(gòu)的尺寸、性能要求。 涂層特性如產(chǎn)品帶有涂層，建議提供涂層成分、性能特性、穩(wěn)定 性和安全性評價等要求和支持性文件。（3）化學(xué)性能要求 還原物質(zhì)、重金屬、酸堿度、蒸發(fā)殘渣、紫外吸光度、 色澤、化學(xué)物殘留（如適用）等。（4）其他性能 無菌、細(xì)菌內(nèi)毒素、熱原和有效期等。（5）物質(zhì)溶出檢測 體循管道可能會包含增塑劑、特殊原材料的化學(xué)添加物、 粘合劑等物質(zhì)。這些物質(zhì)具有一定潛在毒性或限量使用。為 保證產(chǎn)品使用的安全性，建議選擇上述物質(zhì)用量最大的型號， 采用適宜浸提溶液（如血液替代溶劑、血液等） ，模擬臨床 最

10、嚴(yán)格使用條件（如參考 YY 1048 心肺轉(zhuǎn)流系統(tǒng) 體外循環(huán) 管道化學(xué)性能檢驗液制備規(guī)定方法，說明書推薦的臨床使 用最大、最小血液流量下，37 C循環(huán)6小時），檢測上述物質(zhì)溶出總量。提供人體血液接觸這些物質(zhì)的毒性分析、安全限 值和來源文件，并針對不同人群生理特點分別進(jìn)行安全性評 價。2. 生物相容性評價研究可參考 GB/T 16886.1 和 YY 1048 等文件要求， 對包含全 部原材料的典型性型號開展生物學(xué)評價。3. 生物安全性研究 如體循管道含有動物源性材料或生物活性物質(zhì)等成分， 如生物涂層。參考動物源性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料指 導(dǎo)原則（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2017 年第

11、224號） 等文件的要求，提供相關(guān)材料及生物活性物質(zhì)的生物安全性 研究資料等文件。 包括說明組織、 細(xì)胞和材料的獲取、 加工、 保存、測試和處理過程； 闡述來源并描述生產(chǎn)過程中對病毒、 其他病原體及免疫原性物質(zhì)去除或滅活方法的驗證試驗；工 藝驗證等。4. 滅菌工藝研究 明確產(chǎn)品滅菌方法的選擇理由，明確滅菌工藝和無菌保 證水平，并提供滅菌確認(rèn)報告。滅菌過程還應(yīng)開展以下方面 的確認(rèn)： 產(chǎn)品與滅菌方法的適應(yīng)性、 包裝與滅菌工藝適應(yīng)性、 滅菌有效期驗證資料、毒性物質(zhì)殘留量研究資料。5. 有效期和包裝研究 有效期驗證項目包括產(chǎn)品使用性能和包裝完整性?？刹?用加速老化或?qū)崟r老化的研究。實時老化的研究，應(yīng)從

12、產(chǎn)品 定型后即開始進(jìn)行。加速老化研究的具體要求可參考 ASTM F1980-16 Standard Guide for Accelerated Aging of Sterile Barrier Systems for Medical Devices 和 YY/T 0681.1 無菌醫(yī) 療器械包裝試驗方法 第 1 部分：加速老化試驗指南 。提交包裝驗證報告，如：包裝材料的物理化學(xué)、毒理學(xué) 特性；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與成型和密封過 程的適應(yīng)性；包裝材料所能提供的物理、化學(xué)和微生物屏障 保護(hù)；包裝材料與使用者使用時的要求（如無菌開啟）的適應(yīng)性；包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；包裝材料與貯存運(yùn)

13、輸 過程的適應(yīng)性等。6. 臨床前動物試驗如需要，建議提供動物試驗的完整資料，應(yīng)包括：（1）動物試驗?zāi)康摹⒛Ｐ瓦x擇的依據(jù)；（ 2）研究中使用的治療參數(shù)與建議用于人體治療參數(shù)的 比較；（3）試驗單位和人員資質(zhì)、試驗方案、檢驗方法和設(shè) 備；（ 4）記錄及結(jié)果（包括原始數(shù)據(jù)樣本） ；（5）結(jié)論。（三）生產(chǎn)制造信息 應(yīng)包含產(chǎn)品設(shè)計過程和生產(chǎn)工藝過程資料，特別是上述 體循管道的性能指標(biāo)、指標(biāo)的選擇依據(jù)與驗證資料。可采用 流程圖的形式概述設(shè)計過程和生產(chǎn)過程。詳細(xì)說明產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程及其確定的依據(jù)、 質(zhì)量控制標(biāo) 準(zhǔn)及其可靠性論證；確認(rèn)關(guān)鍵工藝點并闡明其對產(chǎn)品物理性能、 化學(xué)性能、生物性能的影響；確認(rèn)生產(chǎn)工藝的

14、穩(wěn)定性。對生產(chǎn) 加工過程使用的所有助劑、粘合劑等添加劑均應(yīng)說明使用劑量、 對殘留量的控制措施和接受標(biāo)準(zhǔn)，以及檢驗報告和安全性評價 報告。有多個研制、生產(chǎn)場地，應(yīng)當(dāng)概述每個研制、生產(chǎn)場地 的實際情況。（四）臨床評價文件按照醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則 （國家食品藥 品監(jiān)督管理總局通告 2015 年第 14 號）規(guī)定格式和內(nèi)容，提 供相應(yīng)臨床評價文件。如開展臨床試驗，應(yīng)按照國家藥品監(jiān)督管理局相關(guān)規(guī)定， 按照醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范 （國家食品藥品監(jiān) 督管理總局、中華人民共和國國家衛(wèi)生和計劃生育委員會令 第 25 號）等文件的要求實施。申報資料中應(yīng)提交倫理委員 會批件、試驗方案和臨床試驗報告等文

15、件，建議提交統(tǒng)計分 析報告。臨床試驗根據(jù)產(chǎn)品申報用途、試驗?zāi)康目紤]納入病種和 嚴(yán)重程度， 在試驗方案中應(yīng)詳細(xì)說明入選 /排除標(biāo)準(zhǔn)以及中止 試驗標(biāo)準(zhǔn)。1. 臨床試驗基本要求 試驗方案應(yīng)明確研究目的、研究人群、觀察指標(biāo)、對照 選擇及研究設(shè)計類型等。多中心臨床試驗由多位研究者按照 同一試驗方案在不同的臨床試驗機(jī)構(gòu)中同期進(jìn)行。試驗品和對照品選擇原則： 申報產(chǎn)品選擇試驗品時，建議選擇包含全部原材料和組 件、功能最復(fù)雜、經(jīng)過全項目注冊檢測的典型性型號進(jìn)行臨 床試驗。如進(jìn)行隨機(jī)對照試驗，應(yīng)詳細(xì)描述對照品的規(guī)格型 號、生產(chǎn)廠家和批號、對照品選擇依據(jù)等。對照品應(yīng)選擇已 經(jīng)獲得有效醫(yī)療器械注冊證、有確切療效和安全

16、性的產(chǎn)品。對照品的原材料、性能結(jié)構(gòu)、適用范圍和使用方式等應(yīng)盡量 與試驗品一致。試驗組和對照組的試驗條件、方法步驟、臨 床觀察項目、評價依據(jù)等應(yīng)相同。2. 受試者入選和排除標(biāo)準(zhǔn)（ 1）入選標(biāo)準(zhǔn) 適合進(jìn)行體外循環(huán)的患者； 年齡、性別不限； 自愿參加并簽署書面知情同意書。（ 2）排除標(biāo)準(zhǔn) 同時使用其他療法，并對本試驗評價有影響的患者； 妊娠及哺乳期婦女； 患有嚴(yán)重貧血、感染、腫瘤、急診患者、活動出血或 凝血功能異常，以及嚴(yán)重的肝、腎病患者； 顱內(nèi)出血或顱內(nèi)壓增高患者，以及難以控制的高血壓 /低血壓患者； 有精神性疾病或病史者、 吸毒者， HIV 、梅毒、 乙肝、 丙肝病毒陽性患者； 1 個月內(nèi)參加過

17、其他臨床試驗者； 過敏體質(zhì)患者； 研究者認(rèn)為不適合入組者。3. 臨床觀察指標(biāo)（1）主要有效性評價指標(biāo)： 體外循環(huán)成功率（成功完成體外循環(huán)過程的患者數(shù)占全 部受試患者的比例） 。成功完成體外循環(huán)過程定義為產(chǎn)品同時滿足以下要求： 體循管道中血液流動通暢無堵塞，血流量滿足體外循環(huán)支持的要求； 泵管彈性良好，碾壓后可以復(fù)原，無明顯變形； 與配用器械連接牢固，各連接處無漏血、無漏氣、無 脫落。使用過程中管路無打折、無裂痕、無開裂。（2）次要有效性評價指標(biāo)： 體循管道外觀（柔軟度、透明度和光潔度，是否容易 觀察氣泡）； 其他組件性能是否滿足使用要求。 如產(chǎn)品宣稱具有特殊功能，或者包含特殊組件，建議將該功能

18、或組件列入有效性評價中。（ 3）安全性評價指標(biāo)： 體外循環(huán)開始前、開始后 15 分鐘、體外循環(huán)結(jié)束即 刻、術(shù)后次日的血常規(guī)（白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血紅蛋白、紅細(xì) 胞比容、血小板計數(shù)等） ； 體外循環(huán)開始前、開始后 15 分鐘、體外循環(huán)結(jié)束即刻時血氣項目，至少包括：乳酸、酸堿度、PO2、PC02、堿剩余等； 體外循環(huán)前、 術(shù)后次日檢測血液生化項目， 至少包括： 白蛋白、球蛋白、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ ALT ）、天門冬氨酸氨 基轉(zhuǎn)移酶（ AST ）、血尿素氮和肌酐、 C 反應(yīng)蛋白； 體外循環(huán)開始前、開始后 15 分鐘、體外循環(huán)結(jié)束即刻時體溫、呼吸、血壓等生命體征變化； 體外循環(huán)過程中及結(jié)束后不良反應(yīng)（如皮

19、疹、皮膚潮 紅等）的發(fā)生情況。采血時間點為體外循環(huán)開始前、開始后 15 分鐘、體外 循環(huán)結(jié)束即刻、術(shù)后次日，按照體外循環(huán)操作規(guī)范對血標(biāo)本 留取的規(guī)定方法采集血樣。測血氣時，體外循環(huán)開始前于動 脈測壓管抽取 （需排除抗凝液體） 動脈血， 開始后 15 分鐘、 體外循環(huán)結(jié)束即刻時于體循管道動脈端采樣口處采集血標(biāo) 本。術(shù)后次日取靜脈血檢測血常規(guī)、生化肝、腎及凝血功能 等。所有臨床試驗機(jī)構(gòu)的采血方式應(yīng)相同。記錄臨床試驗中不良事件，并分析其原因、后果，以及 與試驗產(chǎn)品的關(guān)系。4. 樣本量 樣本量根據(jù)受試產(chǎn)品的臨床試驗設(shè)計類型、主要評價指 標(biāo)等因素來確定。需詳細(xì)寫明樣本量估算采用的軟件或公式， 以及公式中

20、的所有參數(shù)及其估計值，還應(yīng)結(jié)合臨床實際情況 考慮試驗對象的可能脫落率等因素。對于非劣效試驗設(shè)計， 應(yīng)由臨床專家和統(tǒng)計學(xué)家事先給出具有臨床意義的非劣效 界值。對于單組目標(biāo)值設(shè)計，亦需明確給出目標(biāo)值確定的合 理依據(jù)。以下舉例內(nèi)容僅供參考： 如果某產(chǎn)品采用非劣效試驗設(shè)計，預(yù)計主要有效性評價 指標(biāo) “體外循環(huán)成功率 ”為 98%，假定被試產(chǎn)品療效與對照產(chǎn)品療效相當(dāng)，當(dāng)非劣效界值取5%，等比例入組分配，統(tǒng)計學(xué)檢驗水準(zhǔn)取 a =0.025（單側(cè)），B =0.20（把握度取 80% ）。 計算每組所需樣本量為 124 例，兩組共計 248 例。如果考慮 到試驗過程中約 5%的病例脫落（含因嚴(yán)重違背方案而剔除

21、 的情況），試驗納入病例數(shù)應(yīng)不低于 260 例。如果采用單組目標(biāo)值設(shè)計，假定受試產(chǎn)品主要有效性評 價指標(biāo) “體外循環(huán)成功率 ”為 98%，目標(biāo)值為 95%，統(tǒng)計學(xué)檢 驗水準(zhǔn)取 a =0.025（單側(cè)），B =0.20（把握度取 80% ）。計算 所需樣本量為 331 例。在此基礎(chǔ)上考慮一定比例的脫落率， 最終的入組規(guī)模確定為 335 例。為了保證受試者的安全性和數(shù)據(jù)的完整性，建議有條件 的采用基于互聯(lián)網(wǎng)的中央隨機(jī)系統(tǒng)或中央注冊登記系統(tǒng)（單 組目標(biāo)值設(shè)計） ，以備監(jiān)管部門跟蹤稽查全部參與試驗病例。5. 臨床試驗統(tǒng)計分析方法 數(shù)據(jù)分析時應(yīng)考慮數(shù)據(jù)完整性，所有簽署知情同意并使 用了受試產(chǎn)品的試驗對象

22、必須納入最終的統(tǒng)計分析。分析受 試者退出或脫落的嚴(yán)重程度和產(chǎn)生原因。數(shù)據(jù)剔除或偏倚數(shù) 據(jù)的處理必須有科學(xué)依據(jù)和詳細(xì)說明，并應(yīng)進(jìn)行靈敏度分析， 以評價其對研究結(jié)果的影響。數(shù)據(jù)分析應(yīng)采用國內(nèi)外公認(rèn)的統(tǒng)計軟件和分析方法。試 驗方案應(yīng)明確統(tǒng)計檢驗的類型、檢驗假設(shè)、判定療效有臨床 意義的界值（非劣效界值）等，界值的確定應(yīng)有依據(jù)。推斷試驗產(chǎn)品有效性是否滿足臨床應(yīng)用需要時，不能僅將 p 值作為對主要研究終點進(jìn)行評價的依據(jù)。對于隨機(jī)對照 試驗設(shè)計，應(yīng)計算組間達(dá)標(biāo)率差雙側(cè)95%置信區(qū)間；對于單組目標(biāo)值試驗設(shè)計，應(yīng)給出達(dá)標(biāo)率及其單側(cè)97.5% 置信區(qū)間的估計，并明確置信區(qū)間的計算方法。應(yīng)對所有試驗過程中發(fā)生的不良

23、事件進(jìn)行評價，并描述 其種類、發(fā)生頻率以及與被驗證器械的關(guān)系。6. 統(tǒng)計分析結(jié)果 統(tǒng)計分析應(yīng)基于所有臨床試驗數(shù)據(jù)分析得出，并用于撰 寫臨床試驗報告。統(tǒng)計分析結(jié)果應(yīng)至少包括但不限于臨床試 驗完成情況、人群基線描述、 療效/效果評價及安全性評價等。 對所有試驗對象進(jìn)行安全性評價分析，不能遺漏任何不良事 件（包括試驗前正常、試驗后異常并有臨床意義的實驗室指 標(biāo)等）。脫落病例應(yīng)列表逐例陳述脫落原因。單組目標(biāo)值設(shè) 計的試驗，建議以意向性治療原則進(jìn)行主要分析，對于脫落 病例主要療效指標(biāo)應(yīng)按無效處理。主要療效指標(biāo)缺失時按最 差值法（ WOCF ）進(jìn)行填補(bǔ)。7. 臨床報告 提交各分中心臨床試驗小結(jié)。建議根據(jù)統(tǒng)

24、計分析結(jié)果撰 寫并出具臨床試驗報告。其中應(yīng)提供患者一般資料（性別、 年齡、體重、 病種等）。臨床報告內(nèi)容包括： 試驗對象資料、 試驗方法、試驗和主要指標(biāo)檢測設(shè)備、評價方法和標(biāo)準(zhǔn)、試 驗結(jié)果和結(jié)論。試驗結(jié)果應(yīng)以表（或圖）列出臨床檢測的主 要的數(shù)據(jù)和統(tǒng)計分析結(jié)果。試驗病例中出現(xiàn)的副反應(yīng)、不良 事件、并發(fā)癥及其處理結(jié)果。試驗結(jié)果的適用范圍、禁忌證 和注意事項、存在問題及改進(jìn)意見等。臨床試驗報告應(yīng)與研究方案保持一致。報告所有不良事 件發(fā)生時間、 原因、具體表現(xiàn)、后果及與試驗用器械的關(guān)系， 對于所采取的處理措施需予以明確。無論是預(yù)期還是非預(yù)期 不良事件，都應(yīng)如實記錄和報告。對因不良事件而中止研究 以及出

25、現(xiàn)重度或嚴(yán)重不良事件的病例，加以特別的注明。臨 床報告中的統(tǒng)計分析結(jié)果應(yīng)經(jīng)統(tǒng)計學(xué)專家審核。8. 境外臨床試驗數(shù)據(jù)的提交參考接受醫(yī)療器械境外臨 床試驗數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則 （國家食品藥品監(jiān)督管理總局通 告 2018 年第 13 號）相關(guān)規(guī)定。（五）產(chǎn)品風(fēng)險分析資料 應(yīng)包含風(fēng)險分析、風(fēng)險評價、風(fēng)險控制措施的實施和驗 證結(jié)果、剩余風(fēng)險可接受性評定等文件?？蓞⒖?YY/T 0316醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng) 用制訂文件。生產(chǎn)企業(yè)要成立風(fēng)險管理小組，主要負(fù)責(zé)人 擔(dān)任組長。風(fēng)險管理活動要貫穿產(chǎn)品設(shè)計、試生產(chǎn)、量產(chǎn)、 上市后使用及產(chǎn)品處理的整個生命周期。要體現(xiàn)生產(chǎn)企業(yè)風(fēng) 險管理活動計劃的完整性，尤其是上市

26、管理的風(fēng)險分析與評 價過程。對于上市前風(fēng)險管理中尚未認(rèn)知的風(fēng)險，應(yīng)在上市 后開展信息收集，一旦發(fā)現(xiàn)異常及時進(jìn)行風(fēng)險評價，采取控 制措施，更新風(fēng)險管理文件。剩余風(fēng)險分析時，要注意風(fēng)險控制措施新引入風(fēng)險能轉(zhuǎn) 化為可接受風(fēng)險，方能認(rèn)為風(fēng)險受控。體循管道必須進(jìn)行風(fēng) 險與收益分析，收益大于風(fēng)險時方可接受。同時提供體循管 道產(chǎn)品上市前風(fēng)險管理報告，此報告旨在說明并承諾：風(fēng)險管理計劃已被正確地實施； 綜合剩余風(fēng)險是可接受的； 已建立產(chǎn)品上市后的追溯與臨床應(yīng)用信息收集制度。 應(yīng)隨風(fēng)險管理報告一并附上包括風(fēng)險分析、風(fēng)險評價、 風(fēng)險控制概述管理資料。至少應(yīng)包括：1. 產(chǎn)品安全特征清單；2. 產(chǎn)品可預(yù)見危險（源）及

27、危險（源）分析清單（說明 危險（源） 、可預(yù)見事件序列、危險情況和可能發(fā)生的傷害 之間的關(guān)系） ；3. 風(fēng)險評價、風(fēng)險控制措施以及剩余風(fēng)險評價匯總表。 對于風(fēng)險分析和管理概述，應(yīng)包括一份風(fēng)險總結(jié)，以及 如何將風(fēng)險控制在可接受程度的內(nèi)容等。（六）產(chǎn)品技術(shù)要求 應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則 （國 家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2014 年第 9 號）的規(guī)定編制 產(chǎn)品技術(shù)要求，技術(shù)指標(biāo)應(yīng)當(dāng)不低于國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要 求，引用標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)為現(xiàn)行有效版本。對企業(yè)宣稱的所有技術(shù) 參數(shù)和功能，應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規(guī)定。體循管道的產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)參照 YY 1048 等標(biāo)準(zhǔn)，以及產(chǎn)品設(shè)計驗證結(jié)果、臨床應(yīng)

28、用相關(guān)報告與文獻(xiàn)來制定。申報 產(chǎn)品型號、規(guī)格劃分盡量采用國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的表示方 法，所有產(chǎn)品的組件、 材料對應(yīng)關(guān)系應(yīng)明確， 不用“系列 ”等“ 含糊用詞。1. 產(chǎn)品型號 /規(guī)格及其劃分說明 提供產(chǎn)品規(guī)格型號、結(jié)構(gòu)組成示意圖，列明各組件名稱 及制造材料（準(zhǔn)確化學(xué)名稱、符合的標(biāo)準(zhǔn)或牌號） 、滅菌方 法、有效期、包裝材料等要求。應(yīng)明確各型號規(guī)格產(chǎn)品之間 區(qū)別，建議明確最大使用壓力和血流量。同時規(guī)定體循管道 原材料不得人為添加已列入相關(guān)法規(guī)及文件禁止的或未經(jīng) 毒理學(xué)評估的物質(zhì)。2. 性能指標(biāo)（ 1）物理特性體循管道各組件外觀、 尺寸、接頭、無泄漏、 可靠連接、 微粒數(shù)量、耐溫性能、使用壽命等指標(biāo)。

29、所有組件應(yīng)具有各 自性能要求。如包含特殊組件、結(jié)構(gòu)，應(yīng)規(guī)定該組件、結(jié)構(gòu) 的尺寸、性能要求。如產(chǎn)品帶有涂層，建議提供涂層成分、 性能特性、穩(wěn)定性和安全性評價規(guī)定。（2）化學(xué)性能要求 還原物質(zhì)、重金屬、酸堿度、蒸發(fā)殘渣、紫外吸光度、 色澤、化學(xué)物殘留（如適用）等。（3）其他性能無菌、細(xì)菌內(nèi)毒素、熱原和有效期等。3. 檢驗方法有關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定各個性能技術(shù)指標(biāo)的檢測 方法，應(yīng)作為各條款對應(yīng)的檢測方法。4. 術(shù)語（如適用）三、注冊單元劃分原則和檢測要求 注冊單元劃分依據(jù)醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則 （國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2017 年第 187 號）等文 件進(jìn)行，包括但不限于管路原材料

30、不同、技術(shù)原理不同、主 要性能指標(biāo)不同、適用范圍不同等情形時，建議區(qū)分不同注 冊單元，提供各自完整的注冊申報資料。典型性產(chǎn)品選擇包含全部原材料和組件、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、 風(fēng)險最高、使用性能可以覆蓋本注冊單元其他型號的產(chǎn)品， 進(jìn)行符合法規(guī)要求的全項目檢測。所有組件均應(yīng)進(jìn)行檢測， 特別是具有特殊結(jié)構(gòu)、 性能的組件。 完成典型性產(chǎn)品檢測后， 同一注冊單元其他型號可進(jìn)行差異性檢測。四、產(chǎn)品說明書和最小銷售單元的標(biāo)簽樣稿 體循管道產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識應(yīng)符合醫(yī)療器 械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定 （國家食品藥品監(jiān)督管理總局令 第6號）、丫丫 1048等適用文件的要求。說明書注明適用范圍， 包含體循管道適用人群的說明。此外，注明推薦使用的最大 和最小血流量、最大使用壓力、注意事項、滅菌方式、有效 期、臨床操作規(guī)范等。所有信息應(yīng)與臨床評價文件結(jié)論和國 家出臺的規(guī)范性文件一致。五、參考文獻(xiàn)1. 醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例 （中華人民共和國國務(wù)院令第 680 號）2. 醫(yī)療器械注冊管理辦法 （國家食品藥品監(jiān)督