中美兩國(guó)新藥審批程序

1、中美兩國(guó)新藥審批程序姓名：高鳳鳴學(xué)號(hào)：1611080204摘要:從中美兩國(guó)新藥審批程序和技術(shù)要求入手，對(duì)新藥的定義、分類、審批程序、新藥臨床研究申請(qǐng)和新藥申請(qǐng)等方面的異同進(jìn)行了比較和客觀評(píng)析，介紹了國(guó)際新藥審評(píng)制度發(fā)展新動(dòng)向和我國(guó)新藥審批辦法的若干改革舉措，分析了我國(guó)新藥審批辦法與國(guó)際接軌的科學(xué)化進(jìn)程. .關(guān)鍵詞:新藥;審批;審評(píng)程序0 0 引言醫(yī)藥工業(yè)是國(guó)民經(jīng)濟(jì)的高新支柱產(chǎn)業(yè)之一，為加快我國(guó)新藥的研究與開發(fā)速度，當(dāng)務(wù)之急是要加強(qiáng)新藥研制過(guò)程的全面質(zhì)量管理與監(jiān)督，建立一整套先進(jìn)而完善的保證體系，新藥審批辦法就是這一體系中政策性、科學(xué)性很強(qiáng)的關(guān)鍵部分.因此， 各國(guó)對(duì)新藥審評(píng)都非常重視.1999.

2、1999 年 5 5 月 1 1 日由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒布的新的新藥審批辦法1 1開始施行，它在新藥的申報(bào)程序和評(píng)價(jià)等環(huán)節(jié)作了重大改革2 2. .增強(qiáng)了新藥審批制度的公開性、科學(xué)性和透明度，與國(guó)際公認(rèn)的新藥審批辦法正逐步接軌.美國(guó)新藥審批系統(tǒng)是世界公認(rèn)最嚴(yán)格的.中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)品打進(jìn)國(guó)際市場(chǎng)，或國(guó)外藥物進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，都有必要進(jìn)行國(guó)際評(píng)審.因此，對(duì)美國(guó)食品與藥品管理局（簡(jiǎn)稱 FDAFDA）為代表的發(fā)達(dá)國(guó)家新藥審批與管理系統(tǒng)較為全面的認(rèn)識(shí)，特別是比較中美新藥審批的觀念、組織機(jī)構(gòu)與審批實(shí)踐的異同將是十分有益的.1 1 藥品和新藥的定義中美兩國(guó)藥品的定義都是指用于預(yù)防、治療、診斷人類疾病的物質(zhì). .但美國(guó)

3、強(qiáng)調(diào)具有明確適應(yīng)癥的物質(zhì)才稱藥品，如某一物質(zhì)能減輕體重不能稱為藥品， 但若能治療肥胖癥就是藥品.我國(guó)新藥的定義是“新藥系指我國(guó)未生產(chǎn)過(guò)的藥品.已生產(chǎn)的藥品改變劑型、 增加新的適應(yīng)癥或制成新的復(fù)方制劑，亦按新藥管理.”我國(guó)未生產(chǎn)過(guò)的藥品3 3指:國(guó)內(nèi)外未生產(chǎn)過(guò)的創(chuàng)新藥；國(guó)外已生產(chǎn)而我國(guó)未生產(chǎn)的仿制藥；由已生產(chǎn)過(guò)的原料藥配伍的新處方藥物.美國(guó)新藥定義是“凡在 19381938 年的食品、藥品和化妝品法公布后提出的任何具有化學(xué)組分的藥品，其說(shuō)明書中提出的用途未被訓(xùn)練有素并有評(píng)價(jià)經(jīng)驗(yàn)的專家普遍承認(rèn)其安全性和有效性的；或雖具安全性和有效性已被普遍承認(rèn)，但尚未在大范圍或長(zhǎng)時(shí)間使用的，稱為新藥.”可見兩定義

4、之間差別較大.首先在時(shí)間上，中國(guó)把 1981985 5年實(shí)施藥品管理法作為新藥起點(diǎn)，而美國(guó)將 19381938 年實(shí)施“食品、藥品和化妝品法修正法”作為起點(diǎn).其次，中國(guó)把新藥定義為在中國(guó)未生產(chǎn)過(guò)的藥品列為新藥， 這類藥品在中國(guó)生產(chǎn)時(shí)則需按新藥申請(qǐng).美國(guó)的新藥定義卻是以在美國(guó)上市作為標(biāo)準(zhǔn)，凡是在美國(guó)沒(méi)有上市銷售過(guò)的藥品都列為新藥，都需進(jìn)行新藥申請(qǐng).2 2 新藥的分類我國(guó)新藥按質(zhì)量?一、從實(shí)際出發(fā)、?進(jìn)研制新藥和?別對(duì)?等原則將化學(xué)藥品和中藥創(chuàng)新性分別分為類.美國(guó)新藥有兩?分類方法.?一?是藥品特性分為創(chuàng)新藥和仿制藥.創(chuàng)新藥是指首次在美國(guó)上市的藥品上市?必?向FDAFDA 提出新藥申請(qǐng).仿制藥的上

5、市則提出簡(jiǎn)略新藥申請(qǐng).?二?是新藥的化學(xué)新穎性和療效的潛力分類.化學(xué)新穎性分為七類：全新分子化合物：新酯、新鹽或其他非共價(jià)鍵的衍生物；新制劑或新配方；新結(jié)合物；新生產(chǎn)廠：新適應(yīng)癥;未經(jīng)新藥申請(qǐng)已上市的藥品.療效潛力分為 P P（指療效優(yōu)于市售藥）和 S S（指療效和安全性與市售藥相似）.每個(gè)送審新藥有兩個(gè)代表符號(hào)，?一個(gè)以數(shù)字代表化學(xué)新穎性，?二個(gè)代表療效潛力.在特殊情況下,FDAFDA 還給新藥申請(qǐng)各?標(biāo)記予以標(biāo)識(shí)，如 AAAA 表示治療艾滋病或艾滋病病毒有關(guān)疾病.以化學(xué)藥品為例比較兩國(guó)新藥， 中國(guó)的 1 1 類新藥與美國(guó)化學(xué)新穎性的 1 1 類、2 2 類對(duì)應(yīng)；中國(guó)的 2 2 類、4 4

6、類新藥，美國(guó)分類無(wú)對(duì)應(yīng)；中國(guó)的 3 3 類新藥與美國(guó)化學(xué)新穎性的 3 3 類對(duì)應(yīng)；中國(guó)的 1 1、3 3 類新藥與美國(guó)的 4 4類對(duì)應(yīng)；中國(guó)的 5 5 類新藥與美國(guó)的 6 6 類相對(duì)應(yīng)，而美國(guó)的 5 5 類、7 7 類在中國(guó)新藥分類中無(wú)對(duì)應(yīng). .3 3 新藥的審批程序中國(guó)新藥的審批程序分為初審和終審，凡中藥和化學(xué)藥品 1-51-5 類，先由省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門初審， 再由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局終審.國(guó)家新藥基金資助的一類新藥， 不?初審而直接送國(guó)家藥品監(jiān)督局統(tǒng)一審批.而美國(guó)新藥的申請(qǐng)與批準(zhǔn)，均由 FDAFDA 統(tǒng)一負(fù)責(zé). .4 4 新藥臨床研究申請(qǐng)新藥臨床研究申請(qǐng)，中美兩國(guó)都要求申請(qǐng)者提供：動(dòng)物藥

7、理學(xué)和毒理學(xué)資料，以說(shuō)明對(duì)人體是否有足夠的安全性；新藥的化學(xué)組分、生產(chǎn)工藝、質(zhì)控方法和穩(wěn)定性資料，以證明企業(yè)能生產(chǎn)穩(wěn)定的按質(zhì)控方法符合質(zhì)量要求的產(chǎn)品：臨床研究方案及臨床研究人員資格的資料.在美國(guó)，新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)分為商業(yè)性和非商業(yè)性兩類.非商業(yè)性申請(qǐng)目的分為研究性、 急救性、治療性新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng).此類申請(qǐng)高于商業(yè)性申請(qǐng).而中國(guó)新藥臨床研究申請(qǐng)主要目的是商業(yè)性的，即申請(qǐng)新藥通過(guò)臨床研究，最終投入生產(chǎn)銷售.為申請(qǐng)臨床研究而做的動(dòng)物藥理學(xué)研究，在中國(guó)包括一般藥理學(xué)、主要藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué).而美國(guó)對(duì)動(dòng)物藥理學(xué)研究面比中國(guó)要寬.在毒理學(xué)研究方面，中國(guó)規(guī)定做急性毒性和長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)，美國(guó)則做急性、亞急性和

8、慢性三?全身毒性試驗(yàn).對(duì)于遺傳毒理試驗(yàn)， 中國(guó)只有在致突變?cè)囼?yàn)中發(fā)現(xiàn)疑問(wèn)后才做致癌試驗(yàn)，國(guó)則凡致突變?cè)囼?yàn)陽(yáng)性或人體使用累計(jì)達(dá)三個(gè)月以上的藥物必?做致癌試驗(yàn).5 5 新藥申請(qǐng)新藥申請(qǐng)需要提供大量資料證明所要求上市的藥品在規(guī)定用法、用量下的安全性和有效性，標(biāo)簽和說(shuō)明書的各項(xiàng)敘述是否有足夠的，投產(chǎn)后能否保證其質(zhì)量、穩(wěn)定性和一致性.在美國(guó),新化合物的新藥申請(qǐng)至少有1313 個(gè)指導(dǎo)文件，需交申報(bào)資料 1414 項(xiàng).而中國(guó)進(jìn)行新藥（化學(xué)藥品）申請(qǐng)需申報(bào) 2525 項(xiàng)材料.兩國(guó)在新藥申請(qǐng)中， 對(duì)臨床研究的要求差別較大.美國(guó)要求嚴(yán)格，考察藥物的有效性、安全性和副作用，一般新藥申請(qǐng)批準(zhǔn)率在 10%10%左右.中

9、國(guó)臨床研究執(zhí)行藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范剛剛起步，新藥申請(qǐng)批準(zhǔn)率比美國(guó)高.6 6 新藥審評(píng)機(jī)構(gòu)對(duì)臨床研究申請(qǐng)和新藥申請(qǐng)不同階段的要求新藥審評(píng)在美國(guó)由 FDAFDA 藥品評(píng)審和研究中心負(fù)責(zé)進(jìn)行管理和評(píng)價(jià).對(duì)新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)的審查限定為一個(gè)月， 通過(guò)新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)的藥品，批準(zhǔn)生產(chǎn)的 1/3,1/3,從臨床?研究到批準(zhǔn)上市約需 101015a15a 中國(guó)新藥評(píng)審由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局新藥審評(píng)中心責(zé)， 設(shè)專家委員會(huì)每年召開 2323 次會(huì)議對(duì)新藥能否通過(guò)新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)和新藥申請(qǐng)?zhí)峁徟c咨詢.中國(guó)對(duì)新藥臨床研究申請(qǐng)審查， 包括對(duì)藥品化學(xué)和醫(yī)學(xué)方面的審查約需 1a1a 之久.通過(guò)藥臨床研究的藥品，在新藥申請(qǐng)階

10、段淘汰率比美國(guó)低，從臨床?研究到批準(zhǔn)上市大約需 7979a a 時(shí)間.7 7 新藥審評(píng)的科學(xué)化進(jìn)程隨著公眾對(duì)新藥安全性和有效性的需求愈來(lái)愈高，這就要求對(duì)新藥申請(qǐng)與審批程序不斷改進(jìn).90.90 年代以來(lái)， 美國(guó) FDAFDA 對(duì)新藥的技術(shù)要求作了一些重大改變.首先，隨著艾滋病、癌癥等疑難疾病的增多，F(xiàn)DAFDA 改變了對(duì)部分新藥利弊平衡及其評(píng)價(jià)的態(tài)度，制訂了加速這類藥物審批程序的特殊規(guī)定；其次,為加快創(chuàng)新藥物審評(píng)，美國(guó)政府通過(guò)了處方藥審批收費(fèi)方法，并規(guī)定新藥申請(qǐng)的審評(píng)時(shí)間要在 1 1a a 內(nèi)完成; ;同時(shí),FDAFDA 加大與政府間國(guó)際審評(píng)機(jī)構(gòu)合作，以?進(jìn) FDAFDA 重新審核和修改新藥審評(píng)

11、辦法;FDAFDA 還加速了新藥審評(píng)現(xiàn)代化，讓計(jì)算機(jī)進(jìn)入新藥審評(píng)，使新藥審評(píng)所需時(shí)間大大節(jié)?。煌瑫r(shí),FDA,FDA 對(duì)申報(bào)單位的技術(shù)資料從過(guò)去完全信任制度改為驗(yàn)證制度，對(duì)申請(qǐng)的資料進(jìn)行調(diào)整與核對(duì).我國(guó)新藥審批辦法從國(guó)情出發(fā)，積極與國(guó)際接軌，體現(xiàn)了如下重大原則4:4:一是國(guó)家鼓勵(lì)創(chuàng)制新藥，加大對(duì)新藥的保護(hù)力度，適當(dāng)延長(zhǎng)了新藥保護(hù)期.申報(bào)新藥批準(zhǔn)進(jìn)入臨床研究后， 則不再受理同品?新藥的申報(bào).同時(shí)在新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓和仿制藥生產(chǎn)方面都作出了嚴(yán)格規(guī)定， 原則上不再受理簡(jiǎn)單改變劑型的新藥和超過(guò)三家申報(bào)的新藥轉(zhuǎn)讓技術(shù)申請(qǐng)，并將仿制藥品的審批權(quán)限由省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門改為由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局審批.所有這些都有效地

12、從源頭上避免了低水平重復(fù)現(xiàn)象和無(wú)序的盲目競(jìng)爭(zhēng)，保護(hù)了新藥研制開發(fā)和生產(chǎn)者的合法利益，?進(jìn)了我國(guó)新藥開發(fā)研究工作逐步縮短與國(guó)際水平的差距.二是在審批程序上體現(xiàn)公開、公正的原則，加快新藥審批進(jìn)度.在嚴(yán)格新藥審批時(shí)限和程序方面， 實(shí)現(xiàn)了新藥研究申報(bào)和批準(zhǔn)公告制度，使企業(yè)與公眾對(duì)當(dāng)?新藥申報(bào)情況一目了然.同時(shí)，改革藥品專家委員會(huì)，建立和完善專家?guī)熘贫龋瑓⑴c藥品技術(shù)性評(píng)價(jià)的各類專家被統(tǒng)一納入國(guó)家藥品專家?guī)?，?shí)行總體規(guī)劃，動(dòng)態(tài)管理，定期調(diào)整徹底消除新藥審評(píng)過(guò)程中不正當(dāng)?shù)娜藶橐蛩兀瑫r(shí)建立了加快程序?qū)徳u(píng)機(jī)制，對(duì)?一類化學(xué)藥品、中藥新藥和國(guó)家保密法已確定密級(jí)的中藥改變劑型或增加新的適應(yīng)癥的品?可按加快程序?qū)徳u(píng)

13、.對(duì)屬國(guó)內(nèi)首家申報(bào)臨床研究的新藥，國(guó)內(nèi)首家申報(bào)的對(duì)疑難危重疾病有治療作用的新藥以及制備工藝確有獨(dú)到之處的中藥，應(yīng)加快審評(píng)進(jìn)度，及時(shí)審理，這與國(guó)際新藥審評(píng)通行做法完全一致.三是在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)上從嚴(yán)要求， 強(qiáng)調(diào)質(zhì)量的可控性和標(biāo)準(zhǔn)的可操作性.為嚴(yán)格審評(píng)程序和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，國(guó)家將新藥申報(bào)初審、終審、發(fā)證集中到國(guó)家藥品監(jiān)督管理局，統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)、統(tǒng)一時(shí)限、統(tǒng)一審評(píng).新藥經(jīng)批準(zhǔn)后,其質(zhì)量標(biāo)為試行標(biāo)準(zhǔn).新藥試行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)期滿，需提出轉(zhuǎn)正申請(qǐng)，經(jīng)國(guó)家藥典委員會(huì)嚴(yán)格審查，由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局審核批準(zhǔn)，保證了新藥安全有效,質(zhì)量穩(wěn)定可靠.四是藥品審批與推行 GMPGMP、GLPGLP、GCPGCP 結(jié)合起來(lái)，逐步與國(guó)際接軌.新頒布的新藥審批辦法嚴(yán)格規(guī)定從事新藥安全性研究的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)符合藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（簡(jiǎn)稱GLPGLP）的相應(yīng)要求，以保證各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的科學(xué)性和實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性.研制單位和臨床研究單位進(jìn)行新藥臨床研究，均?符合藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（簡(jiǎn)稱 GCPGCP）的有關(guān)規(guī)定.取得新藥證書、接受新藥轉(zhuǎn)讓和申請(qǐng)生產(chǎn)仿制藥品的企業(yè)或車間必?符合 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 （簡(jiǎn)稱 GMPGMP） 相關(guān)要求，并取得藥品 GMPGMP 證書，這些者 B B 大大推進(jìn)了我國(guó)新藥審評(píng)的科學(xué)化進(jìn)程.8 8 結(jié)語(yǔ)新頒布的新藥審批辦法面向世界，是現(xiàn)代新藥發(fā)展中的重要管理環(huán)節(jié)，它必