片劑常用輔料介紹

1、片劑的常用輔料介紹片劑的生產(chǎn)過程中常用輔料分成如下四大類：填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑及助流劑，需要用哪些輔料是由藥物原料的物理化學(xué)性質(zhì)及工藝需要決定的。（一）填充劑也叫稀釋劑稀釋劑(或稱為填充劑，F(xiàn)il1ers)的主要作用是用來填充片劑的重量或體積，從而便于壓片；常用的填充劑有淀粉類、糖類、纖維素類和無機(jī)鹽類等；由壓片工藝、制劑設(shè)備等因素所決定，片劑的直徑一般不能小于6mm、片重多在100mg以上，如果片劑中的主藥只有幾毫克或幾十毫克時，不加入適當(dāng)?shù)奶畛鋭瑢o法制成片劑，因此，稀釋劑在這里起到了較為重要的、增加體積助其成型的作用。 介紹一下常用填充劑的結(jié)構(gòu)和性能一、淀粉 ：比較常用的是玉

2、米淀粉，它的性質(zhì)非常穩(wěn)定，與大多數(shù)藥物不起作用，價格也比較便宜，吸濕性小、外觀色澤好，其缺點(diǎn)是可壓性及流動性差，在實(shí)際生產(chǎn)中，常與可壓性較好的糖粉、糊精混合使用，這是因?yàn)榈矸鄣目蓧盒暂^差，若單獨(dú)使用，會使壓出的藥片過于松散。 二、 糖粉：糖粉系指結(jié)晶性蔗糖經(jīng)低溫干燥粉碎后而成的白色粉末，其優(yōu)點(diǎn)在于粘合力強(qiáng)，可用來增加片劑的硬度，并使片劑的表面光滑美觀，其缺點(diǎn)在于吸濕性較強(qiáng)，長期貯存，會使片劑的硬度過大，崩解或溶出困難，除口含片或可溶性片劑外，一般不單獨(dú)使用，常與糊精、淀粉配合使用。三、糊精：糊精是淀粉水解中間產(chǎn)物的總稱，其化學(xué)式為(C6H10O5)n·XH2O，其水溶物約為80%，在

3、冷水中溶解較慢，較易溶于熱水，不溶于乙醇。習(xí)慣上亦稱其為為高糊(高粘度糊精)，即具有較強(qiáng)的粘結(jié)性，使用不當(dāng)會使片面出現(xiàn)麻點(diǎn)、水印或造成片劑崩解或溶出遲緩；同理，在含量測定時如果不充分粉碎提取，將會影響測定結(jié)果的準(zhǔn)確性和重現(xiàn)性，所以，很少單獨(dú)大量使用糊精作為填充劑，常與糖粉、淀粉配合使用。但由于糊精釋放性能不良，影響生物利用度，而逐漸被淘汰。 四、乳糖：乳糖是一種優(yōu)良的片劑填充劑，由牛乳清中提取制得，在國外應(yīng)用非常廣泛，但因價格較貴，在國內(nèi)應(yīng)用的不多。常用含有一分子水的結(jié)晶乳糖(即-含水乳糖)，無吸濕性，可壓性好，性質(zhì)穩(wěn)定，與大多數(shù)藥物不起化學(xué)反應(yīng)，壓成的藥片光潔美觀；由噴霧干燥法制得的乳糖為非

4、結(jié)晶乳糖，其流動性、可壓性良好，可供粉末直接壓片使用。乳糖作為稀釋劑釋放速度立項(xiàng)，壓片壓力對其硬度造成的影響較小，乳糖比蔗糖的吸濕性小，是較為理想的片劑輔料，因此得到廣泛應(yīng)用，但價格略貴。 五、可壓性淀粉：亦稱為預(yù)膠化淀粉(Pregelatinized starch)，是新型的藥用輔料，英、美、日及中國藥典皆已收載，我國于1988年研制成功，現(xiàn)已大量供應(yīng)市場。國產(chǎn)可壓性淀粉是部分預(yù)膠化的產(chǎn)品(全預(yù)膠化淀粉又稱為-淀粉)，與國外Colorcon公司的Starch RX1500相當(dāng)。本品是多功能輔料，可作填充劑，具有良好的流動性、可壓性、自身潤滑性和干粘合性，并有較好的崩解作用。若用于粉末直接壓片

5、時，硬脂酸鎂的用量不可超過0.5%，以免產(chǎn)生軟化效應(yīng)。 六、微晶纖維素：微晶纖維素(Microcrystalline cellulose， MCC)是纖維素部分水解而制得的聚合度較小的結(jié)晶性纖維素，具有良好的可壓性，有較強(qiáng)的結(jié)合力，壓成的片劑有較大有硬度，可作為粉末直接壓片的“干粘合劑”使用。國外產(chǎn)品的商品名為Avicel，并根據(jù)粒徑約不同有若干規(guī)格。國產(chǎn)微晶纖維素已在國內(nèi)得到廣泛應(yīng)用，但其質(zhì)量有待于進(jìn)一步提高，產(chǎn)品種類也有待于豐富。另外，片劑中含20%微晶纖維素時崩解較好。成品硬度好，崩解性好。七、無機(jī)鹽類：主要是一些無機(jī)鈣鹽，如硫酸鈣、磷酸氫鈣及藥用碳酸鈣(由沉降法制得，又稱為沉降碳酸鈣)

6、等。其中硫酸鈣較為常用，其性質(zhì)穩(wěn)定，無嗅無味，微溶于水，與多種藥物均可配伍，制成的片劑外觀光潔，硬度、崩解均好，對藥物也無吸附作用。在片劑輔料中常使用二水硫酸鈣。但應(yīng)注意硫酸鈣對某些主藥(四環(huán)素類藥物)的吸收有干擾，此時不宜使用。 八、甘露醇：甘露醇呈顆粒或粉末狀，在口中溶解時吸熱，因而有涼爽感，同時兼具一定的甜味，在口中無砂礫感，因此較適于制備咀嚼片，但價格稍貴，常與蔗糖配合使用。（二）濕潤劑和粘合劑某些藥物粉末本身具有黏性，只需加入適當(dāng)?shù)囊后w就可將其本身固有的黏性誘發(fā)出來，這時所加入的液體就稱為濕潤劑；某些藥物粉末本身不具有黏性或黏性較小，需要加入淀粉漿等黏性物質(zhì)，才能使其粘合起來，這時所

7、加入的黏性物質(zhì)就稱為粘合劑。 粘合劑不得妨礙藥片的崩解和藥物的溶出，與原料藥物在化學(xué)上沒有配伍禁忌，無生理作用。 蒸餾水 蒸餾水是一種濕潤劑。由于物料往往對水的吸收較快。發(fā)生濕潤不均勻的現(xiàn)象，最好采用低濃度的淀粉或乙醇代替。 乙醇 乙醇也是一種濕潤劑?？捎糜谟鏊子诜纸獾乃幬?，也可用于遇水黏性太大的藥物。一般為30%70%。 淀粉漿 淀粉漿是片劑中最常用的粘合劑，淀粉漿的制法主要有煮漿和沖漿兩種方法。淀粉漿是片劑中最常用的粘合劑，常用8%15%的濃度，并以10%淀粉漿最為常用；若物料可壓性較差，可再適當(dāng)提高淀粉漿的濃度到20%，相反，也可適當(dāng)降低淀粉漿的濃度，如氫氧化鋁片即用5%淀粉漿作粘合劑

8、。淀粉漿的制法主要有煮漿和沖漿兩種方法，都是利用了淀粉能夠糊化的性質(zhì)。所謂糊化（Gelatinization）是指淀粉受熱后形成均勻糊狀物的現(xiàn)象（玉米淀粉完全糊化的溫度是77）。糊化后，淀粉的粘度急劇增大，從而可以作為片劑的粘合劑使用。具體說來，沖漿是將淀粉混懸于少量（11.5倍）水中，然后根據(jù)濃度要求沖入一定量的沸水，不斷攪拌糊化而成；煮漿是將淀粉混懸于全部量的水中，在夾層容器中加熱并不斷攪拌（不宜用直火加熱，以免焦化），直至糊化。因?yàn)榈矸蹆r廉易得且粘合性良好，所以凡在使用淀粉漿能夠制粒并滿足壓片要求的情況下，大多數(shù)選用淀粉漿這種粘合劑。 羧甲基纖維素鈉（CMCNa） 用作粘合劑，常用于可壓

9、性較差的藥物。 羥丙基纖維素（HpC） 做濕法制粒的粘合劑，也可作為粉末直接壓片的粘合劑。 甲基纖維素和乙基纖維素（MC；EC） 甲基纖維素具有良好的水溶性，作為粘合劑使用，乙基纖維素不溶 于水，常利用乙基纖維素的這一特性，將其用于緩、控釋制劑中（骨架型或膜控釋型）。羥丙基甲基纖維素（HpMC） 這是一種最為常用的薄膜衣材料。聚乙烯吡咯烷酮（pVp），易溶解于水中和乙醇溶液中，在片劑發(fā)生頂裂，崩解不良或溶出速度過慢，用pvp可達(dá)理想的要求；常用3%5%的聚乙烯毗咯烷酮（PVP）的水溶液或醇溶液，PVP在水中和一些常使用的有機(jī)溶劑中可溶，使它在許多情況下都能使用。首先，在對濕、熱敏感的藥劑，用P

10、VP的乙醇溶液做粘合劑可以消除水熱等因素的影響，而對疏水性藥物，采用其水溶液可以均勻潤濕，而且可以藥物顆粒表面具有親水性有利于增加藥物的溶出度。此外，PVP做粘合劑可以干粉加入，在以適當(dāng)溶劑潤濕制?；蜃龈烧澈蟿┲苯訅浩梢愿纳剖杷运幬锏拿撈F(xiàn)象。常用K30和K25，PVPK30的用量一般在2%-5%。在泡騰劑中的使用，PVP是比較理想的粘合劑，因?yàn)榕蒡v劑要求嚴(yán)格控制水分含量，用PVP的乙醇溶液做粘合劑就能很好地解決這個問題。由此做成的泡騰片顆粒可厭性好，溶解迅速，并可強(qiáng)烈發(fā)泡。用約5%-10%的PVP溶液做粘合劑還可用于流化床噴霧干燥制粒。吳寧蘋將雙氯芬酸鈉與淀粉、乳糖等混合，用DQD乙醇溶

11、液攪拌制粒得速釋顆粒。取部分速釋顆粒繼用乙基纖維素的乙醇，丙酮溶液包衣得緩釋顆粒，上述兩種顆粒按7 K 5 混合后裝膠囊即得。另報道胃漂浮型緩釋膠囊，顯示良好的釋藥性能。其它粘合劑 明膠溶液、蔗糖溶液。（三）崩解劑崩解劑是使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細(xì)小顆粒的物質(zhì)，除了緩(控)釋片以及某些特殊用途的片劑以外，一般的片劑中都應(yīng)加入崩解劑。由于它們具有很強(qiáng)的吸水膨脹性，能夠瓦解片劑的結(jié)合力，使片劑從一個整體的片狀物裂碎成許多細(xì)小的顆粒，實(shí)現(xiàn)片劑的崩解，所以十分有利于片劑中主藥的溶解和吸收。一、干淀粉：干淀粉是一種最為經(jīng)典的崩解劑，含水量在8%以下，吸水性較強(qiáng)且有一定的膨脹性，較適用于水不溶性或微溶性

12、藥物的片劑，但對易溶性藥物的崩解作用較差，這是因?yàn)橐兹苄运幬镉鏊芙猱a(chǎn)生濃度差，使片劑外面的水不易通過溶液層面透入到片劑的內(nèi)部，阻礙了片劑內(nèi)部淀粉的吸水膨脹。在生產(chǎn)中，一般采用外加法、內(nèi)加法或“內(nèi)外加法”來達(dá)到預(yù)期的崩解效果。所謂外加法，就是將淀粉置于100105條件下干燥lh，壓片之前加入到干顆粒中，因此，片劑的崩解將發(fā)生在顆粒之間；內(nèi)加法就是在制粒過程中加入一定量的淀粉，因此，片劑的崩解將發(fā)生在顆粒內(nèi)部。顯然，內(nèi)加一部分淀粉，然后再外加一部分淀粉的“內(nèi)外加法”，可以使片劑的崩解既發(fā)生在顆粒內(nèi)部又發(fā)生在顆粒之間，從而達(dá)到良好的崩解效果，通常外加崩解劑量占崩解劑總量的25%50%，內(nèi)加崩解劑量

13、占崩解劑總量的75%50%(崩解劑總量一般為片重的5%20%)。二、羧甲基淀粉鈉：羧甲基淀粉鈉(Carboxymethyl starch sodium，CMS-Na)是一種白色無定形的粉末，吸水膨脹作用非常顯著，吸水后可膨脹至原體積的300倍(有時出現(xiàn)輕微的膠粘作用)，是一種性能優(yōu)良的崩解劑，價格亦較低，其用量一般為1%6%(國外產(chǎn)品的商品名為“Primojel”)。 三、低取代羥丙基纖維素：低取代羥丙基纖維素(L-HPC)這是國內(nèi)近年來應(yīng)用較多的一種崩解劑。由于具有很大的表面積和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨脹率在500%700%(取代基占10%15%時)，崩解后的顆粒也較

14、細(xì)小，故而很利于藥物的溶出，一般用量為2%5%。四、交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮：交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮(Cross-linked polyvinyl pyrrolidone，亦稱交聯(lián)PVP)是白色、流動性良好的粉末；在水、有機(jī)溶媒及強(qiáng)酸強(qiáng)堿溶液中均不溶解，但在水中迅速溶脹但不會出現(xiàn)高粘度的凝膠層,因而其崩解性能十分優(yōu)越，已為英美等國藥典所收載，國產(chǎn)品現(xiàn)已研制成功。常用量1%-4% 五、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉：交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(Croscarmellose sodium，CCNa是交聯(lián)化的纖維素羧甲基醚(大約有70%的羧基為鈉鹽型)，由于交聯(lián)鍵的存在，故不溶于水，但能吸收數(shù)倍于本身重量的水而膨脹，所以具有較好

15、的崩解作用；當(dāng)與羧甲基淀粉鈉合用時，崩解效果更好，但與干淀粉合用時崩解作用會降低。（四）潤滑劑在藥劑學(xué)中，潤滑劑是一個廣義的概念，是助流劑、抗粘劑和(狹義)潤滑劑的總稱，其中：助流劑(Glidants)是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動性的物質(zhì)；抗粘劑(Antiadherent)是防止原輔料粘著于沖頭表面的物質(zhì)；(狹義)潤滑劑是降低藥片與沖?？妆谥g摩擦力的物質(zhì)，這是真正意義上的潤滑劑。因此，一種理想的潤滑劑應(yīng)該兼具上述助流、抗粘和潤滑三種作用，但在目前現(xiàn)有的潤滑劑中，尚沒有這種理想的潤滑劑，它們往往在某一個或某兩個方面有較好的性能，但其它作用則相對較差。按照習(xí)慣的分類方法，一般將具有上述任

16、何一種作用的輔料都統(tǒng)稱為潤滑劑。一、硬脂酸鎂：硬脂酸鎂為疏水性潤滑劑，易與顆?；靹颍瑝浩笃婀饣烙^，應(yīng)用最廣。用量一般為0.1%1%，用量過大時，由于其疏水性，會造成片劑的崩解(或溶出)遲緩。另外，本品不宜用于乙酸水楊酸、某些抗生素藥物及多數(shù)有機(jī)堿鹽類藥物的片劑。二、微粉硅膠：微粉硅膠(Aerosil)為優(yōu)良的片劑助流劑，可用作粉末直接壓片的助流劑。其性狀為輕質(zhì)白色無水粉末，無臭無味，比表面積大，常用量為0.1%0.3%，但因其價格較貴，在國內(nèi)的應(yīng)用尚不夠廣泛。三、滑石粉：滑石粉主要作為助流劑使用，它可將顆粒表面的凹陷處填滿補(bǔ)平，減低顆粒表面的粗糙性，從前達(dá)到降低顆粒間的摩擦力、改善顆粒流動往的目的(但應(yīng)注意：由于壓片過程中的機(jī)械震動，會使之與顆粒相分離)，常用量一般為0.1%3%，最多不要超過5%。四、氫化植物油：本品以噴霧干燥法制得，是一種潤滑性能良好的潤滑劑。應(yīng)用時，將其溶于輕質(zhì)液體石蠟或己烷中，然后將此溶液噴干顆粒上，以利于均勻分布(若以己烷為溶劑，可在噴霧后采用減壓的方法除去己烷)。五、聚乙二醇類與月掛醇硫酸鎂：二者皆為水溶性滑潤劑的典型代表。前者主要使用聚乙二醇4000和6000(皆可溶于水)，制得的片劑崩解溶出不受影響且得到澄明的溶液；