藥劑學第2章液體藥劑

1、編輯編輯ppt 知識目標知識目標l掌握表面活性劑的概念、種類、結構特征和應用l掌握溶液劑、乳劑、混懸劑的特點、分類和制備方法，常用溶劑、常用附加劑的類型及選用原則l理解高分子溶液和溶膠劑的制備方法l理解合劑、洗劑、搽劑、滴鼻劑的概念和應用l能正確選用和使用表面活性劑、溶劑和附加劑 l會計算表面活性劑HLB值和溶液的濃度換算，液體制劑的濃度表示法 l能正確制備液體制劑并能進行質量檢查l能分析典型處方并能解決生產中遇到的問題學習目標學習目標第二章 液體藥劑編輯編輯ppt第二章 液體藥劑節(jié) 表面活性劑第二節(jié) 液體藥劑的組成第三節(jié) 溶液型液體藥劑第四節(jié) 高分子溶液劑和溶膠劑第五節(jié) 乳劑第六節(jié) 混懸劑第

2、七節(jié) 不同給藥途徑用液體藥劑第八節(jié) 液體制劑的包裝與貯存編輯編輯ppt增溶、乳化、潤 濕、殺菌、去污、起泡和消泡等第一節(jié) 表面活性劑1表面活性劑的概念 表面張力：一種使表面分子具有向內運動的趨勢，并使表面自動收縮至最小面積的力,現(xiàn)象見圖1。 表面活性：使液體表面張力下降的性質。 表面活性物質：能使液體表面張力下降的物質。 表面活性劑：具有很強的表面活性、能夠顯著降低液體表面張力的物質。一、表面活性劑的概念和結構特征第二章 液體藥劑編輯編輯ppt圖圖1 荷葉上的水珠的表面張力作用現(xiàn)象荷葉上的水珠的表面張力作用現(xiàn)象第二章 液體藥劑編輯編輯ppt第二章 液體藥劑OOOOOOOOWWW（肥皂RCOO-

3、）2.結構特征親油的非極性烴鏈親水的極性基團雙親性分子結構長度不少于8個碳原子羧酸磺酸硫酸及其鹽或羥基酰胺基等編輯編輯ppt （1）在溶液中的正吸附。表面活性劑的吸附性第二章 液體藥劑（2）在固體表面的吸附。表面張力潤濕性乳化性起泡性非極性固體表面單層吸附極性固體可發(fā)生多層吸附編輯編輯ppt二、表面活性劑的分類第二章 液體藥劑u陰離子表面活性劑u陽離子表面活性劑u兩性離子表面活性劑u非離子表面活性劑編輯編輯ppt1陰離子表面活性劑二、表面活性劑的分類第二章 液體藥劑（1）肥皂類 通式（RCOO）n Mn+（2）硫酸化物 通式ROSO3M+（3）磺酸化物 通式 RSO3M+堿金屬皂：O/W堿土金

4、屬皂：W/O有機胺皂：三乙醇胺皂硫酸化蓖麻油、月桂醇硫酸鈉、十六烷基硫酸鈉等阿洛索-OT、十二烷基苯磺酸鈉、甘膽酸鈉等良好的乳化能力，但易被酸破壞，一般供外用乳化能力很強，較穩(wěn)定。主要用作外用軟膏的乳化劑滲透力強，去污力強，為優(yōu)良洗滌劑編輯編輯ppt2陽離子表面活性劑第二章 液體藥劑 3兩性離子表面活性劑l通式RNH3 Xl主要有苯扎氯銨和苯扎溴銨（新潔爾滅）等。l堿性水溶液中呈陰離子表面活性劑的性質，具有很好的起泡、去污作用；l酸性溶液中則呈陽離子表面活性劑的性質，具有很強的殺菌能力。l天然品卵磷脂l合成品氨基酸型與甜菜堿型。編輯編輯pptu脂肪酸甘油酯u脂肪酸山梨坦（司盤、Span ）u聚

5、山梨酯（吐溫、Tween)u聚氧乙烯脂肪酸酯（賣澤、Myrij）u聚氧乙烯脂肪醇醚（芐澤、Brij）u聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆、Poloxamer） 商品 名為普流羅尼克（Pluronic） 4非離子表面活性劑第二章 液體藥劑主要用作W/O型輔助乳化劑HLB值：1.88.6 W/O型乳化劑HLB值：8增溶劑、潤濕劑、 O/W型乳化劑HLB值較高，作增溶劑、O/W型乳化劑Poloxamer188系O/W型乳化劑，可用于靜脈乳劑 編輯編輯pptu表面活性劑的基本性質第二章 液體藥劑三、表面活性劑的基本性質和應用1膠束的形成與結構2親水親油平衡值（HLB值）3表面活性劑的生物學性質編輯編輯

6、pptu表面活性劑的基本性質 1膠束的形成與結構 膠束：在溶液內部多個表面活性劑分子的親油基團互相吸引，締合在一起，形成親油基團向內、親水基團向外、在水中穩(wěn)定分散、大小在膠體粒子范圍的集合體，稱膠束。第二章 液體藥劑臨界膠束濃度： 開始形成膠束的最低濃度，稱CMC。OOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWW編輯編輯ppt第二章 液體藥劑膠束的結構編輯編輯ppt2親水親油平衡值（HLB值） 根據(jù)經(jīng)驗，將HLB值范圍限定在040，其中非離子型表面活性劑的HLB值在120之間。第二章 液體藥劑表面活性劑親水或親油能力的大小HLB值越小親油性越強，而HLB值越大則

7、親水性越 強。編輯編輯ppt混合后的表面活性劑的HLB值可按下式進行計算:第二章 液體藥劑 例 HLB值的計算： 用司盤80（HLB值4.3）和聚山梨酯20（HLB值16.7）制備HLB值為9.5的混合乳化劑100g，問兩者應各用多少克？該混合物可作何用？BABBAAABWWWHLBWHLBHLB 100) - (100 16.7 4.3 9.5AAWW應使用司盤應使用司盤80 58.180 58.1克，聚山克，聚山梨酯梨酯20 41.920 41.9克?？?。該混合物可作油該混合物可作油/ /水型乳化劑、水型乳化劑、潤濕劑等使用。潤濕劑等使用。編輯編輯ppt3表面活性劑的生物學性質對藥物吸收的

8、影響?？赡茉黾踊驕p少吸收。 與蛋白質的相互作用。蛋白質在酸性條件下可與陰離子表面活性劑發(fā)生電性結合；在堿性條件下可與陽離子表面活性劑起反應。此外，離子型表面活性劑還可能使蛋白質變性失活。毒性。一般陽離子型陰離子型非離子型。吐溫類的溶血作用小。 刺激性。長期或高濃度使用可能出現(xiàn)皮膚黏膜損害。 第二章 液體藥劑編輯編輯ppt第二章 液體藥劑表面活性劑的增溶作用起泡劑和消泡劑去污劑消毒劑和殺菌劑潤濕劑、乳化劑等u應用編輯編輯ppt第二章 液體藥劑表面活性劑的增溶作用 表面活性劑在水溶液中達到CMC后，一些水不溶性或微溶性物質在膠束溶液中的溶解度可顯著增加并形成透明膠體溶液，稱為增溶增溶。 起增溶作用

9、的表面活性劑稱增溶劑增溶劑。 表面活性劑能夠增溶，一般認為是由于表面活性劑在水中形成膠束的結果。表面活性劑藥 物編輯編輯ppt1表面活性劑的增溶作用 Krafft點點： 溫度 離子表面活性劑溶解度 增溶質在膠束中的濃度 當升高到某一溫度時，表面活性劑的溶解度急劇增大，這一溫度稱為Krafft點點。第二章 液體藥劑應用時高于Krafft點溫度為宜注意編輯編輯ppt 曇點曇點：對于一些聚氧乙烯類非離子表面活性劑，當溫度升高到一定程度時，聚氧乙烯鏈與水之間的氫鍵斷裂，致使其在水中的溶解度急劇下降并析出，溶液由清變濁，這一現(xiàn)象稱為起曇起曇，此溫度稱為曇點曇點。當溫度降低到曇點以下時，溶液恢復澄明。第二

10、章 液體藥劑吐溫類有起曇現(xiàn)象，但某些聚氧乙烯類如泊洛沙姆188等在常壓下觀察不到曇點。 編輯編輯ppt起泡劑起泡劑指可產生泡沫的表面活性劑，一般具有較強的親水性和較高HLB值，在溶液中可降低溶液的表面張力而使泡沫穩(wěn)定。2起泡劑和消泡劑 第二章 液體藥劑在產生穩(wěn)定泡沫的情況下，加入一些HLB值為13的親油性較強的表面活性劑，其可使泡沫破壞，這種表面活性劑稱消泡劑消泡劑。編輯編輯ppt3去污劑 去污劑或洗滌劑去污劑或洗滌劑是指用于除去污垢的表面活性劑，HLB值一般為1316。常用的有油酸鈉和其他脂肪酸的鈉皂、鉀皂、十二烷基硫酸鈉或烷基磺酸鈉等陰離子性表面活性劑。 去污機理：包括對污物表面的潤濕、分

11、散、乳化或增溶、起泡等多種過程。第二章 液體藥劑編輯編輯ppt4消毒劑和殺菌劑 大部分陽離子表面活性劑和兩性離子表面活性劑都可用作消毒劑，少數(shù)陰離子表面活性劑也有類似作用，如甲酚皂、甲酚磺酸鈉等。 第二章 液體藥劑可根據(jù)濃度用于皮膚消毒、傷口或粘膜消毒、器械和環(huán)境消毒等。表面活性劑還常用做乳化劑、助懸劑和潤濕劑等。編輯編輯ppt第二節(jié) 液體藥劑的組成第二章 液體藥劑 液體藥劑液體藥劑系藥物分散在適宜的分散介質中制成的液體形態(tài)的藥劑。 特點l藥物吸收快l固體藥物可減少刺激性l油性藥物易服用，吸收好l易于分劑量l穩(wěn)定性差l攜帶、運輸、貯存不方便編輯編輯ppt（一）按分散系統(tǒng)分類u均相液體藥劑u非均

12、相液體藥劑一、液體藥劑的分類第二章 液體藥劑（二）按給藥途徑分類u內服液體制劑u外用液體制劑編輯編輯ppt 按介電常數(shù)大小分為極性溶劑、半極性溶劑和非極性溶劑。 二、液體藥劑的常用溶劑第二章 液體藥劑1.極性溶劑的品種及特性編輯編輯ppt第二章 液體藥劑2.半極性溶劑的品種及特性編輯編輯ppt第二章 液體藥劑3.非極性溶劑的品種及特性編輯編輯pptu防腐劑第二章 液體藥劑編輯編輯pptu矯味劑1甜味劑2芳香劑3膠漿劑4泡騰劑第二章 液體藥劑常用甜味劑的類型和特點 編輯編輯ppt第二章 液體藥劑u著色劑 1天然色素 植物性色素如胡蘿卜素、甜菜紅、姜黃等 礦物性色素如氧化鐵等。2合成色素 l食用色

13、素 我國目前批準的合成食用色素主要有胭脂紅、莧菜紅、檸檬黃、胭脂藍、日落黃等。l外用色素 常用伊紅、品紅以及美藍等。常配成1%貯備液編輯編輯ppt 溶液型液體藥劑是指小分子藥物以分子或離子（直徑在1nm以下）狀態(tài)分散在溶劑中所形成的均勻分散的液體藥劑。包括溶液劑、糖漿劑、芳香水劑、醑劑、甘油劑、酊劑等。 特點：藥物分散度大，易吸收；穩(wěn)定性差，特別是某些藥物的水溶液；多采用溶解法制備等。第二章 液體藥劑第三節(jié) 溶液型液體藥劑編輯編輯ppt 在一定溫度下單位時間內溶出溶質的量。主要取決于溶劑與溶質分子之間的引力以及溶質分子在溶劑中的擴散速度。 在一定溫度（氣體在一定壓力）下一定量的飽和溶液中溶解的

14、溶質的量。一般以一份溶質（1g或1ml）溶于若干ml溶劑中表示，也可用物質的量濃度來表示。u溶解速度一、藥物的溶解與稀釋第二章 液體藥劑u藥物的溶解度影響因素影響因素編輯編輯ppt第二章 液體藥劑藥物的性質溶劑的極性溫度同離子效應和溶液離子強度的影響pH值的影響晶型與粒子大小的影響其他如助溶劑、增溶劑等的影響 影響藥物溶解度的因素編輯編輯ppt溫度。溫度升高，藥物的溶解度增大，同時藥物分子的擴散速度亦增加，從而提高溶解速度。攪拌。適當攪拌可以提高擴散速率，從而加速藥物的溶解。粒子大小。固體藥物粒子愈細，比表面積愈大，其表面形成飽和溶液的速率愈大。故溶解速度慢的藥物應先粉碎，再溶解。 第二章 液

15、體藥劑影響藥物溶解速度的因素編輯編輯pptu濃溶液的稀釋法 根據(jù)稀釋前后溶液中所含溶質的量不變，稀釋公式應為： C1V1=C2V2第二章 液體藥劑例 練習濃鹽酸稀釋的計算（1）用12 molL-1的濃鹽酸制備濃度為0.1 molL-1的鹽酸溶液500ml，問需濃鹽酸多少毫升？（2）用濃度為38.0（g/g）、相對密度為1.18的濃鹽酸配制濃度為10%（g/ml）的稀鹽酸1000ml，問需濃鹽酸多少毫升？ 若所需濃鹽酸的量為若所需濃鹽酸的量為V V1 1，則，則 1212V V1 1= 0.1= 0.1500 500 V V1 1 = 4.17 = 4.17若所需濃鹽酸的量為若所需濃鹽酸的量為V

16、 V1 1，則，則 3838(g/g)(g/g)1.18(g/ml)1.18(g/ml)V V1 1 =10%(g/ml)=10%(g/ml)1000(ml) 1000(ml) V V1 1 = 223 ml = 223 ml編輯編輯ppt第二章 液體藥劑1制成可溶性鹽類 2引入親水基團3使用混合溶劑 4加入助溶劑5加入增溶劑u增加藥物溶解度的方法編輯編輯ppt第二章 液體藥劑藥物分子中若含有酸性或堿性基團，則可用堿或酸與其成鹽，使成為離子型極性化合物而增溶。 1制成可溶性鹽類2引入親水基團將親水基團引入難溶性藥物分子中可增加在水中的溶解度。 編輯編輯ppt第二章 液體藥劑 當混合溶劑中各溶劑

17、的量處于一定比例時，藥物在復合溶劑中的溶解度與其在各單一溶劑中的溶解度相比出現(xiàn)極大值，稱潛溶，此混合溶劑稱為潛溶劑。3使用混合溶劑編輯編輯ppt第二章 液體藥劑難溶性藥物當加入第三種物質時，能夠藥物在水中的溶解度而不降低其生物活性，稱助溶，第三種物質稱助溶劑。常用的助溶劑：某些有機酸及其鈉鹽，如苯甲酸鈉、水楊酸鈉等；酰胺化合物，如烏拉坦、乙酰胺等；某些無機化合物，如碘化鉀、氯化鈉等4使用助溶劑編輯編輯ppt 溶液劑系藥物溶解于溶劑中所形成的澄明液體制劑，可內服也可外用。二、溶液劑第二章 液體藥劑編輯編輯pptu溶液劑的制法 溶液劑的制備方法有三種，包括溶解法、稀釋法和化學反應法。 第二章 液體

18、藥劑藥物稱量溶解包裝質量檢查濾過 溶解法制備溶液劑工藝流程圖溶解法制備溶液劑工藝流程圖u質量要求 含量準確、澄明、穩(wěn)定、色香味符合規(guī)定。操作要點編輯編輯pptu取總量1/23/4的溶劑加入藥物攪拌溶解；u小量藥物或附加劑或溶解度小的藥物應先溶解；u難溶性藥物采用適當方法增加溶解度，溶解緩慢的藥物采用粉碎、攪拌或加熱等措施加快溶解；u液體藥物及揮發(fā)性藥物應最后加入；u溶劑應通過濾器加至全量。第二章 液體藥劑溶解法操作要點編輯編輯ppt例 復方碘口服溶液的制備處方碘 50g 碘化鉀 100g 純化水 加至 1000ml制法 取碘化鉀，加入少量純化水約100ml溶解配成濃溶液，加入碘攪拌使溶，再加入

19、純化水適量至1000ml，即得。討論（1）描述所制備的溶液的外觀，分析其組成并說明碘化鉀在此處方中的作用。（2）概括溶液劑制備的操作步驟。第二章 液體藥劑助溶劑和穩(wěn)定劑制備的碘溶液的制備的碘溶液的為棕色溶液，碘為棕色溶液，碘化鉀在此處方中化鉀在此處方中主要用作助溶劑主要用作助溶劑和穩(wěn)定劑。和穩(wěn)定劑。取碘化鉀，加取碘化鉀，加純化水適量配純化水適量配成濃溶液，然成濃溶液，然后加入碘溶解。后加入碘溶解。編輯編輯ppt 糖漿劑系指含有藥物的濃蔗糖水溶液，供口服用。糖漿劑中的藥物可以是化學藥物，也可以是中藥材的提取物。單純蔗糖的近飽和水溶液稱單糖漿，簡稱糖漿，濃度為85%（g/ml）或64.7%（g/g

20、）。 特點：u可掩蓋藥物不良臭味，兒童尤宜；u高濃度糖漿劑自身具有抑菌作用；u低濃度糖漿劑易染菌，需添加抑菌劑。 概念和特點概念和特點第二章 液體藥劑三、糖漿劑編輯編輯ppt 糖漿劑按用途可分為單糖漿、芳香糖漿和藥用糖漿三類 第二章 液體藥劑分類分類編輯編輯ppt糖漿劑含蔗糖應不低于45（g/ml）。除另有規(guī)定外，一般將藥物用新沸過的水溶解后，加入單糖漿；如直接加入蔗糖配制，則需加水煮沸。除另有規(guī)定外，糖漿劑應澄清。在貯存中不得有發(fā)霉、酸敗、產生氣體等變質現(xiàn)象，并應符合微生物限度要求。根據(jù)需要可加入適宜的附加劑。如需加入防腐劑，山梨酸或苯甲酸的用量不得超過0.3%，羥苯甲酯類的用量不得超過0.

21、05%。必要時可添加適量的乙醇、甘油或其他多元醇。糖漿劑應密封，在不超過30處貯存。第二章 液體藥劑質量檢查質量檢查中國藥典05版有關規(guī)定編輯編輯ppt糖漿劑的制備方法糖漿劑的制備方法 1溶解法 （1）熱溶法。將藥用蔗糖置沸水中，繼續(xù)加熱至全溶，趁熱過濾，或降溫后加入藥物，攪拌、溶解、過濾，并通過濾器加純化水至全量，分裝即得。 （2）冷溶法。室溫下將蔗糖溶于純化水或含藥溶液中制備糖漿劑的方法。 2混合法 將含藥溶液與單糖漿均勻混合制備糖漿劑的方法。第二章 液體藥劑適用于對熱穩(wěn)定的藥物和有色糖漿的制備。適用于對熱不穩(wěn)定或易揮發(fā)的藥物。適用于制備含藥糖漿。編輯編輯pptl水溶性固體先用少量純化水溶

22、解再與單糖漿混合；l水中溶解度小的藥物可酌加少量其他適宜溶劑使其溶解，然后加入單糖漿中；l可溶性藥物及藥物的液體藥劑可直接加入單糖漿中，必要時過濾；l藥物的醇性制劑與單糖漿混合時常出現(xiàn)渾濁，可加入適量乙醇助溶；l水性浸出制劑，應將其純化除去雜質后再加入單糖漿中。第二章 液體藥劑藥物的加入方法編輯編輯ppt制備糖漿劑時應注意的問題第二章 液體藥劑l 應選擇無色、無異臭的藥用白糖；l 所用器具應潔凈或滅菌處理并避菌操作；l 熱溶法應嚴格控制加熱的溫度、時間，不能直火加熱（可采用蒸汽夾層鍋），應注意調整pH值等。編輯編輯ppt第二章 液體藥劑例 枸櫞酸哌嗪糖漿的制備處方枸櫞酸哌嗪 160g 蔗糖 6

23、50g 尼泊金乙酯 0.5g 矯味劑 適量 純化水 加至 1000ml編輯編輯ppt討論：（1）說出本糖漿劑的類型，并分析其組成。（2）說明本制法適用于什么類型的藥物。制法 取純化水500ml煮沸，加入蔗糖與尼泊金乙酯，攪拌溶解，過濾，濾液中加入枸櫞酸哌嗪，攪拌溶解，放冷，加矯味劑與適量水，使全量為1000ml，攪勻，即得。第三章 液體藥劑藥用糖漿，適用于對熱穩(wěn)定的藥物含藥糖漿劑含藥糖漿劑, ,主藥枸主藥枸櫞酸哌嗪櫞酸哌嗪, ,尼泊金尼泊金乙酯為防腐劑乙酯為防腐劑, ,蔗糖蔗糖為單糖漿為單糖漿編輯編輯ppt第二章 液體藥劑四、其他常見溶液型藥劑u芳香水劑 指芳香揮發(fā)性藥物（多為揮發(fā)油）的飽和或

24、近飽和水溶液。用水與乙醇的混合液作溶劑制成的含大量揮發(fā)油的溶液稱為濃芳香水劑。芳香水劑濃度一般都很低，可矯味、矯臭和作分散劑使用。 制備方法：純凈的揮發(fā)油和化學藥物常用溶解法和稀釋法，含揮發(fā)性成分的藥材多用水蒸氣蒸餾法。注意：水溶液編輯編輯pptu醑劑 指揮發(fā)性藥物的濃乙醇溶液劑，可供內服與外用。用于制備芳香水劑的藥物一般均可制成醑劑。醑劑中藥物濃度可達到510%，乙醇濃度一般為6090%，醑劑除用作治療外，也可用來做芳香矯味劑。 制備方法：溶解法和蒸餾法。第二章 液體藥劑制備中應注意防水。編輯編輯ppt第二章 液體藥劑討論醑劑和芳香水劑的異同點。要點： 兩者均為揮發(fā)性藥物的液體制劑，均可用作

25、芳香矯味劑使用，均可用溶解法及蒸餾法制備。但芳香水劑以水為溶劑，制劑濃度較低，尚可用稀釋法制備；而醑劑以乙醇為溶劑，藥物濃度高于芳香水劑，除內服外亦可外用及用于治療。課堂活動編輯編輯pptu甘油劑 藥物溶于甘油中制成的專供外用的溶液劑。甘油具有黏稠性、吸濕性，對皮膚、黏膜有滋潤作用，能使藥物滯留于患處的時間延長，更有效地發(fā)揮治療作用。 制備方法：溶解法、化學反應法第三章 液體藥劑甘油吸濕性較大，應密閉保存。編輯編輯ppt第二章 液體藥劑第四節(jié) 高分子溶液劑和溶膠劑高分子溶液劑: 高分子化合物溶解于溶劑中制成的均勻分散的液體藥劑。以水為溶劑者，稱親水膠體溶液。溶膠劑: 固體藥物微細粒子（1100

26、nm）分散在水中形成的非均勻分散的液體藥劑，又稱疏水膠體溶液。u分子狀態(tài)分散u均相分散體系u熱力學穩(wěn)定l固體微粒l非均相分散體系l熱力學不穩(wěn)定編輯編輯ppt第二章 液體藥劑一、高分子溶液劑的制備均要經(jīng)過溶脹過程 溶脹是指水分子滲入到高分子化合物分子間的空隙中，與高分子的親水基團發(fā)生水化作用，結果使高分子空隙間充滿了水分子，體積膨脹，這個過程稱有限溶脹。 由于高分子空隙間存在水分子，降低了高分子化合物分子間的作用力（范德華力），使溶脹過程繼續(xù)進行，最后高分子化合物完全分散在水中形成高分子溶液，這一過程稱為無限溶脹。靜置即可需攪拌或加熱編輯編輯ppt取所需水量的1/24/5，將高分子物質或其粉末分

27、次撒在液面上或浸泡于水中，使其充分吸水膨脹膠溶，必要時略加攪拌。如CMC-Na、胃蛋白酶等。取粉末狀高分子原料置干燥容器內，加少量乙醇或甘油使其均勻潤濕，然后加大量水振搖或攪拌使溶。如西黃蓍膠、白芨膠等。第二章 液體藥劑1溶解法 2醇分散法 3熱溶法 片狀、塊狀的高分子原料應先加少量冷水浸泡一定時間，使其充分吸水膨脹，然后加足量熱水并加熱使膠溶。如明膠、瓊脂等。編輯編輯ppt 1荷電性 因結構中的某些基團解離而帶電，具雙電層結構。 帶負電荷：海藻酸鈉、阿拉伯膠、西黃耆膠、淀粉、 磷脂、酸性染料（伊紅、靛藍等）、鞣酸 等 帶正電荷：瓊脂、血紅蛋白、明膠、堿性染料（亞甲藍、甲紫等）、血漿蛋白等。第

28、二章 液體藥劑+- - - -阿拉伯膠阿拉伯膠- - - - - H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-高分子溶液劑的性質編輯編輯ppt第二章 液體藥劑2滲透壓 較高3黏度與分子量 高分子溶液是黏稠性流體，粘稠性大小用黏度表示。4穩(wěn)定性 主要取決于水化作用和荷電。 影響因素編輯編輯ppt第二章 液體藥劑 向溶液中加入大量的電解質，可使高分子凝結而沉淀，此過程稱為鹽析； 向溶液中加入大量脫水劑，如乙醇、丙酮等也能破壞水化膜而發(fā)生脫水析出； 長期放置因發(fā)生凝結而沉淀稱為陳化；其他原因如鹽類、pH值、絮凝劑、射線等的影響使高分子化合物凝結沉淀，稱為絮凝； 帶相反電荷的兩種高分子溶液

29、混合，產生凝結沉淀； 線性高分子溶液在一定條件下產生膠凝。影響高分子溶液穩(wěn)定性的因素編輯編輯ppt第二章 液體藥劑（1）雙電層結構和穩(wěn)定性（2）電學性質 具有電泳現(xiàn)象。 （3）光學性質 具有丁鐸爾效應（4）動力學性質 有布朗運動。 向溶膠劑中加入一定濃度的親水性高分子溶液，可使溶膠劑具有親水膠體的性質而增加穩(wěn)定性，這種膠體稱為保護膠體。 溶膠劑的性質二、溶膠劑的制備二、溶膠劑的制備編輯編輯ppt1分散法機械分散法膠溶法超聲分散法第二章 液體藥劑2凝聚法物理凝聚法化學凝聚法編輯編輯ppt第二章 液體藥劑機械分散法。常采用膠體磨進行制備。藥物、分散介質以及穩(wěn)定劑從加料口處加入膠體磨中，膠體磨以10

30、000r/min轉速高速旋轉將藥物粉碎成膠體粒子范圍。膠溶法。又稱解膠法，系使新生的粗粒子重新分散成溶膠粒子的方法。超聲分散法。用20000Hz以上超聲波所產生的能量使粗分散相粒子分散成溶膠劑的方法。分 散 法編輯編輯ppt第二章 液體藥劑編輯編輯ppt物理凝聚法：通過改變分散介質的性質使溶解的 藥物凝聚成為溶膠的方法。化學凝聚法：借助于氧化、還原、水解、復分解 等化學反應制備溶膠的方法。第二章 液體藥劑二、溶膠劑的制備凝 聚 法編輯編輯ppt第二章 液體藥劑第五節(jié) 乳劑 乳劑系指兩種互不相溶的液體混合，其中一種液體以液滴狀態(tài)分散在另一種液體中形成的非均勻分散的液體制劑。 分散一種液體另一種液

31、體乳劑非均相概 念編輯編輯ppt第二章 液體藥劑 根據(jù)內、外相不同，乳劑可分為水包油型（簡寫O/W型）和油包水型（簡寫為W/O型）及復合型乳劑（或稱多重乳劑）。水包油型油包水型分 類編輯編輯ppt第二章 液體藥劑鑒 別O/W型與W/O乳劑的鑒別編輯編輯ppt第二章 液體藥劑藥物制成乳劑后分散度大，生物利用度提高；油性藥物制成乳劑能保證劑量準確；水包油型乳劑可掩蓋藥物的不良臭味，并可加入矯味劑，易于服用；外用乳劑可改善藥物對皮膚、黏膜的滲透性，減少刺激性；靜脈注射乳劑注射后分布較快，藥效高，有靶向性。特 點編輯編輯ppt第二章 液體藥劑一、乳劑的制備1膠溶法n工藝流程：乳化劑油混合水初乳水乳劑乳

32、化劑水混合油初乳水乳劑濕膠法（水中乳化劑法）干膠法（油中乳化劑法）編輯編輯ppt第二章 液體藥劑n制備要點：l先制備初乳。初乳中油、水、膠三者的比例應分別為： 植物油、水、膠為4:2:1 液狀石蠟、水、膠為3:2:1 揮發(fā)油、水、膠為2:2:1。l干膠法適用于乳化劑為細粉者。注意：用干燥乳缽、一次加入比例量水、同一方向研磨。l濕膠法不必是細粉，可制成膠漿（水2膠1）即可。油相分次加入膠漿中。編輯編輯ppt第二章 液體藥劑2新生皂法植物油堿攪拌或振搖乳劑硬脂酸、油酸等氫氧化鈉、氫氧化鈣、三乙醇胺等 新生皂（鈉皂、有機胺皂為O/W乳化劑，鈣皂則為W/O型乳化劑）此法多用于乳膏劑的制備編輯編輯ppt

33、第二章 液體藥劑 3機械法乳勻機乳勻機乳 劑油相水相乳化劑本法系借助機械提供的強大能量制成乳劑，可不考慮混合順序。4兩相交替加入法編輯編輯ppt第二章 液體藥劑乳劑中藥物的加入方法水溶性藥物先制成水溶液，可在初乳制成后加入。油溶性藥物先溶于油，乳化時尚需適當補充乳化劑用量。在油、水兩相中均不溶的藥物可用親和性大的液相研磨再將其制成乳劑。大量生產時，藥物能溶于油的先溶于油，可溶于水的先溶于水，然后將乳化劑以及油水兩相混合進行乳化。編輯編輯ppt第二章 液體藥劑例例 魚肝油乳的制備魚肝油乳的制備處方 魚肝油 368ml 吐溫80 12.5g 西黃蓍膠 9g甘油 19g苯甲酸 1.5g糖精 0.3g

34、杏仁油香精 2.8g香蕉油香精 0.9g純化水 共制 1000ml主藥乳化劑輔助乳化劑穩(wěn)定劑防腐劑 甜味劑芳香矯味劑芳香矯味劑編輯編輯ppt第二章 液體藥劑 制法 將甘油、糖精、水混合，投入粗乳機攪拌 5min，用少量的魚肝油潤勻苯甲酸、西黃蓍膠投入粗乳機，攪拌5min，投入吐溫80，攪拌20min，緩慢均勻地投入魚肝油，攪拌80min，將杏仁油香精、香蕉油香精投入攪拌10min后粗乳液即成。將粗乳液緩慢均勻地投入膠體磨中研磨，重復研磨23次，用二層紗布過濾，并靜置脫泡，即得。 分析 處方中魚肝油為主藥，吐溫80為12.5g乳化劑，西黃蓍膠為輔助乳化劑，甘油為穩(wěn)定劑，苯甲酸為防腐劑，糖精為甜味

35、劑，杏仁油香精、香蕉油香精為芳香矯味劑。 編輯編輯ppt第二章 液體藥劑根據(jù)上述乳劑的制備，討論:為提高乳劑的穩(wěn)定性改善品質，可加入哪些附加劑？答案：輔助乳化劑、防腐劑、甜味劑、芳香矯味劑、抗氧劑等編輯編輯ppt第三章 液體藥劑二、乳劑形成的必要條件第五節(jié) 乳劑1提供乳化所需的能量2加入適宜的乳化劑3具有適宜的相比u乳劑的形成理論編輯編輯ppt第二章 液體藥劑1提供乳化所需的能量乳化包括分散、穩(wěn)定兩個過程指液體分散相形成液滴均勻分散于分散介質中實質：借助乳化機械所作的功，使液體被切分成小液滴。此時，表面積和界面自由能均明顯。乳滴愈細需要的能量愈多。編輯編輯ppt第二章 液體藥劑l單分子乳化膜：

36、表面活性劑類（強）l多分子乳化膜：天然乳化劑類l固體微粒乳化膜 ：固體粉末類親水親油性大小編輯編輯ppt第二章 液體藥劑3具有適宜的相比分散相濃度一般在1050之間，相容積比在2550時乳劑穩(wěn)定性好 油、水兩相的容積比稱為相比 編輯編輯ppt第三章 液體藥劑u乳化劑的種類、要求與選擇具有較強的乳化能力；一定的生理適應能力，無毒，無刺激性；可以口服、外用或注射給藥；受各種因素的影響小，穩(wěn)定性好。乳化劑的基本要求編輯編輯ppt第二章 液體藥劑1乳化劑的種類天然乳化劑表面活性劑類固體粉末類輔助乳化劑編輯編輯ppt第二章 液體藥劑天然乳化劑 多為高分子化合物，具有較強親水性，能形成O/W型乳劑。乳劑形

37、成時被吸附于乳滴表面，形成多分子乳化膜。多數(shù)黏性較大，能增加乳劑的穩(wěn)定性。 宜新鮮配制或加入適宜防腐劑 性性 質質常用的天然乳化劑阿拉伯膠 適用于乳化植物油、揮發(fā)油。乳化能力較弱，常與西黃蓍膠、瓊脂等合用西黃蓍膠 乳化能力較差，一般與阿拉伯膠合并使用明膠 兩性蛋白質，作O/W型乳化劑，常與阿拉伯膠合用杏樹膠 乳化能力和黏度均超過阿拉伯膠磷脂 乳化能力強，精制品可供靜脈注射用編輯編輯ppt第二章 液體藥劑表面活性劑類 具有較強的親水性親油性，乳化能力強，容易在乳滴周圍形成單分子乳化膜，性質較穩(wěn)定。 非離子型表面活性劑如聚山梨酯和脂肪酸山梨坦類毒性、刺激性均較小，性質穩(wěn)定，應用廣泛。一般HLB值3

38、8者為W/O型乳化劑， HLB值816者為O/W型乳化劑。編輯編輯ppt第二章 液體藥劑固體粉末類 不溶性固體微粉，聚集于液-液界面上形成固體微粒乳化膜而起阻止乳滴合并作用。 90時形成W/O型。乳化劑為氫氧化鈣、氫氧化鋅、硬脂酸鎂等。 固體粉末與水相的接觸角決定乳劑類型編輯編輯ppt第二章 液體藥劑輔助乳化劑 乳化能力很弱或無，但能提高乳劑黏度，并能使乳化膜強度增大，防止液滴合并。 增加水相黏度：甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、 羥丙基纖維素、海藻酸鈉、西黃蓍膠、 阿拉伯膠、黃原膠等增加油相黏度：鯨蠟醇、蜂蠟、 單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等編輯編輯ppt第二章 液體藥劑2乳化劑的選用原則根據(jù)

39、乳劑的類型選擇根據(jù)乳劑的給藥途徑選擇 根據(jù)乳化劑性能選擇 混合乳化劑的選擇 問題：（1）乳劑的形成需要哪些條件？ （2）根據(jù)哪些條件來判斷乳劑的類型？提供乳化所需的能量提供乳化所需的能量加入適宜的乳化劑加入適宜的乳化劑具有適宜的相比具有適宜的相比乳化劑的類型、乳化劑的類型、HLBHLB值、值、外觀等。外觀等。編輯編輯ppt第二章 液體藥劑第五節(jié) 乳劑三、乳劑的穩(wěn)定性分層分層絮凝絮凝轉相轉相合并合并破裂破裂酸敗酸敗編輯編輯ppt第二章 液體藥劑1分層（乳析）乳劑放置過程中出現(xiàn)分散相液滴上浮或下沉的現(xiàn)象。產生原因：分散相和分散介質之間的密度差造成。特點：液滴上浮或下沉的速度符合Stokes定律 可

40、逆過程，經(jīng)振搖后仍能恢復成均勻狀態(tài)外觀較粗糙，容易引起絮凝甚至破裂 編輯編輯ppt第二章 液體藥劑 2絮凝 分散相液滴發(fā)生可逆的聚集現(xiàn)象，形成疏松聚集體。 產生原因：乳劑中的電解質和離子型乳化劑的存在，同時絮凝與乳劑的黏度、相比等因素有關。 特點：可逆過程，經(jīng)振搖后仍能恢復成均勻狀態(tài)液滴及乳化膜完整，但穩(wěn)定性降低，表示趨于合并破裂編輯編輯ppt第三章 液體藥劑 3轉相某些條件的變化而引起乳劑類型的改變。 O/W型乳劑 W/O型乳劑產生原因：l 乳化劑的性質改變： O/W型乳劑中加入氯化鈣 W/O型（油酸鈣生成）l 添加反類型的乳化劑：l 相比的影響：不可逆編輯編輯ppt第二章 液體藥劑 4合并

41、與破裂 乳劑中液滴周圍的乳化膜被破壞導致液滴變大稱合并。 合并的液滴進一步分成油水兩層稱為破裂。 特點：不可逆過程雖經(jīng)振搖也不能恢復成均勻狀態(tài)5酸敗 乳劑受外界因素及微生物的影響發(fā)生水解、氧化等，導致酸敗、發(fā)霉、變質的現(xiàn)象。添加抗氧劑、防腐劑等，可改善編輯編輯ppt第二章 液體藥劑檢檢 查查 項項 目目第五節(jié) 乳劑四、乳劑的質量檢查l粒徑和粒度分布的測定l分層現(xiàn)象的觀察l乳滴合并速度的測定l穩(wěn)定常數(shù)的測定l黏度的測定等編輯編輯ppt 難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質中形成的非均勻分散的液體制劑。l粒度：0.510 ml分散介質：水、植物油l熱力學不穩(wěn)定l動力學不穩(wěn)定l非均勻分散體系l液體

42、混懸劑和干混懸劑第二章 液體藥劑第六節(jié) 混懸劑按混懸劑的要求將藥物制成粉末狀或顆粒狀制劑，臨用前加水振搖即迅速分散成混懸劑 概 念編輯編輯ppt制成混懸劑的條件：難溶性藥物需制成液體制劑供臨床應用藥物劑量超過了溶解度而不能以溶液劑形式應用時兩種溶液混合因溶解度降低而析出固體藥物或產生難溶性化合物時使藥物產生緩釋作用第二章 液體藥劑條 件注意注意毒劇藥或劑量小的藥物不宜制成混懸劑使用編輯編輯ppt第二章 液體藥劑中國藥典2005版口服混懸劑相關內容口服混懸劑系指難溶性固體藥物分散在液體分散介質中制成的供口服的混懸液體制劑，也包括干混懸劑或濃混懸液?？诜鞈覄┰谏a和貯藏期間應符合的規(guī)定第六節(jié) 混

43、懸劑根據(jù)需要可加入適宜的附加劑不得有發(fā)霉、酸敗、變色、異物、產生氣體或其他變質現(xiàn)象混懸物應分散均勻，放置后有沉降物經(jīng)振搖應易再分散，并應檢查沉降體積比在標簽上應注明“用前搖勻”等 編輯編輯ppt第二章 液體藥劑一、混懸劑的制備第六節(jié) 混懸劑關鍵：使混懸微粒具有適當?shù)姆稚⒍惹伊６染鶆?，以減小微粒的沉降速度。方法：分 散 法凝 聚 法編輯編輯pptu分散法分散法 1.1.工藝流程工藝流程第二章 液體藥劑2211VCVC2211VCVC藥物粉碎分散分散介質混懸劑2. 操作要點：親水性藥物：加液研磨疏水性藥物：先將藥物與潤濕劑共研，再加液研磨質重、硬度大的藥物：水飛法制備器械：乳缽、乳勻機、膠體磨編輯

44、編輯ppt例 復方硫洗劑的制備 處方 沉降硫 30g 硫酸鋅 30g 樟腦醑 250ml 羧甲基纖維素鈉5g 甘油 100ml 純化水 加至1000ml 制法 取沉降硫置乳缽中，加甘油研磨成細膩糊狀；硫酸鋅溶于200ml水中；另將羧甲基纖維素鈉用200ml水制成膠漿，在攪拌下緩緩加入乳缽中研勻，移入量器中，攪拌下加入硫酸鋅溶液，攪勻，在攪拌下以細流加入樟腦醑，加純化水至全量，攪勻，即得。 第二章 液體藥劑編輯編輯ppt第二章 液體藥劑沉降硫甘油羧甲基纖維素鈉膠漿硫酸鋅溶液樟腦醑制法編輯編輯ppt分析 （1）硫磺為強疏水性藥物，加甘油作潤濕劑，使硫磺能在水中均勻分散；（2）羧甲基纖維素鈉作助懸劑

45、，增加混懸液的動力學穩(wěn)定性；（3）樟腦醑為10樟腦乙醇液，加入時應急劇攪拌，以免樟腦因溶劑改變而析出大顆粒。第二章 液體藥劑編輯編輯ppt第二章 液體藥劑u凝聚法凝聚法1物理凝聚法 將分子或離子分散狀態(tài)分散的藥物溶液加入于另一分散介質中凝聚成混懸液的方法2化學凝聚法 用化學反應法使兩種藥物生成難溶性的藥物微粒，再混懸于分散介質中制備混懸劑的方法。 編輯編輯pptu穩(wěn)定性穩(wěn)定性 第二章 液體藥劑二、混懸劑的穩(wěn)定性和穩(wěn)定劑1混懸粒子的沉降速度 Stokes定律： V = 2 r2( 1- 2)g / 9沉降速度微粒密度介質密度微粒半徑分散介質的黏度 重力加速度編輯編輯ppt第二章 液體藥劑增加混懸

46、劑動力穩(wěn)定性的主要方法盡量減小微粒半徑；增加分散介質的黏度，減小固體微粒與分散介質間的密度差。2混懸微粒的荷電與水化混懸劑微粒因解離或吸附離子而荷電，具有雙電層結構與電位（主）雙電層中離子因水化形成的水化膜，阻止了微粒間的相互聚結 （疏水性藥物弱） 向混懸劑中加入少量的電解質，可改變雙電層的構造和厚度，使混懸劑的聚結并產生絮凝粉碎、研磨等 加入高分子助懸劑 編輯編輯ppt第二章 液體藥劑3絮凝與反絮凝 在混懸劑中加入適量電解質，使電位降低到一定程度后，混懸劑中的微粒形成疏松的絮狀聚集體的過程，稱絮凝。向絮凝狀態(tài)的混懸劑中加入電解質，使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣顟B(tài)的過程，稱反絮凝 絮凝特點：沉降速度快沉降體積大振搖后能