加味補(bǔ)陽(yáng)還五湯對(duì)易卒中自發(fā)性高血壓大鼠的影響

1、加味補(bǔ)陽(yáng)還五湯對(duì)易卒中自發(fā)性高血壓大鼠的影響             作者：吳永杰，顧文勇，鄒德盛【摘要】  目的  觀察對(duì)易卒中自發(fā)性高血壓大鼠（SHR/SP）使用加味補(bǔ)陽(yáng)還五湯后血壓和行為、大腦組織切片的影響。方法  本實(shí)驗(yàn)將16只8周齡雄性易卒中自發(fā)性高血壓大鼠分成2組（每組8只），其中一組喂含加味補(bǔ)陽(yáng)還五湯的飼料為用藥組，另一組常規(guī)飼養(yǎng)，作為空白對(duì)照組。同時(shí)用8只同齡WKY大鼠作為正常血壓組。實(shí)驗(yàn)周期為3個(gè)月，觀察指標(biāo)包括血壓、行為學(xué)變化、大腦病理

2、變化。結(jié)果  用藥后3個(gè)月用藥組血壓為(205.8±4.8)mmHg，對(duì)照組血壓為(231.7±10.7)mmHg，正常組血壓為(100.1±4.7)mmHg，用藥組和對(duì)照組的血壓與正常組比較差異均有非常顯著性(P0.001)，用藥組血壓比對(duì)照組明顯降低(P0.01)；對(duì)照組大鼠有多只出現(xiàn)偏癱癥狀和死亡，且有活動(dòng)遲緩、毛發(fā)粗糙無(wú)光澤、易怒現(xiàn)象；用藥組和正常組均沒(méi)有死亡和神經(jīng)癥狀表現(xiàn)，但用藥組大鼠的毛發(fā)也有粗糙無(wú)光澤、易怒現(xiàn)象，且有1只大鼠有偏癱現(xiàn)象。對(duì)各組大鼠大腦病理組織切片觀察發(fā)現(xiàn)對(duì)照組大鼠中有2只見(jiàn)腦血管內(nèi)有血栓，對(duì)照組中死亡的3只有出血性梗死，并伴

3、有明顯水腫，2只腦血管內(nèi)血栓形成后，其腦組織出現(xiàn)壞死軟化，同時(shí)有蛛網(wǎng)膜下腔出血，并在對(duì)照組中發(fā)現(xiàn)6只大鼠有神經(jīng)細(xì)胞變性壞死；用藥組僅發(fā)現(xiàn)1只大鼠有腦出血現(xiàn)象；而正常組則未發(fā)現(xiàn)病變。結(jié)論  本組配方對(duì)SHR/SP具有一定的降壓作用(P0.01)，對(duì)SHR/SP卒中的發(fā)生具有一定的防治作用。      【關(guān)鍵詞】  易卒中自發(fā)性高血壓大鼠；腦卒中；血壓       【Abstract】  Objective  To observe the blood pres

4、sure，behavior and a section of brain tissue in SHR/SP after taking improvement Bu yang huan wu tang.Methods  We divided to three groups.One is SHR/SP medicine group，taking medication ，other is SHR/SP blank group，taking normal feed，the third is WKY group，taking  normal feed.The test cycle i

5、s three months.We compared their weigt，blood pressure，actions and section of brain tissue with three groups.Results  The medicine group compared with the blank group， the blood pressure level went down after operation(205.8±4.8)mmHg vs (231.7±10.7)mmHg(P0.01).After three months，we fou

6、nd the blank group appeared paralysis，death，moving slowly，hair coarse and fiery character.Medicine  group and WKY group did not find death.WKY group did not find  nerve symptom too.In blank groups，we found  two thrombus in blood vessel at brain，three brain hemorrthage with edema，two h

7、emorrhage in arachnoid and six nerve cell denatured.The medicine group only found a cerebral hemorrhage in one rat.The WYK groups did not find pathological changes.Conclusion  Improvement Bu yang huan wu tang can reduce blood pressure(P0.01).It can prevent and improving stroke effectively. 

8、0;     【Key words】  SHR/SP；blood pressure；stroke      高血壓心血管病變是危害人類身體健康的主要疾病。作為研究高血壓腦卒中發(fā)病機(jī)制和治療方法的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物自發(fā)性易卒中高血壓大鼠（SHR/SP）是人類研究高血壓腦卒中的十分理想的工具。SHR/SP其血壓幼年開(kāi)始升高，發(fā)展迅速，90%死于卒中，其腦部病理改變類似人類，是目前公認(rèn)的較理想的高血壓、腦卒中動(dòng)物模型1。古方補(bǔ)陽(yáng)還五湯具有補(bǔ)氣活血、通經(jīng)活絡(luò)的功效，本實(shí)驗(yàn)筆者通過(guò)臨床經(jīng)驗(yàn)在古方的基礎(chǔ)上進(jìn)行了加減，從而通過(guò)使用加味補(bǔ)陽(yáng)

9、還五湯來(lái)觀察其對(duì)SHR/SP的影響。      1  材料與方法      1.1  動(dòng)物  16只SHR/SP，雄性，8周齡；WKY，雄性，8只，8周齡；均由中科院上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。      1.2  藥物  加味補(bǔ)陽(yáng)還五湯（由當(dāng)歸20g，黃芪18g，首烏15g，熟地20g，遠(yuǎn)志6g，膽南心6g，桃仁9g，紅花6g，川芎10g，地龍6g，郁金10g，赤芍10g，石菖蒲6g，陳皮10g，蟬衣10g組成），購(gòu)于上海瑞金醫(yī)院

10、中藥房，水煎后濃縮加于常規(guī)大鼠飼料中合成含藥飼料。      1.3  分組與給藥方法  16只SHR/SP隨機(jī)分成兩組，一組為對(duì)照組飼喂常規(guī)大鼠飼料；另一組為用藥組飼喂含藥飼料（一劑補(bǔ)陽(yáng)還五湯600ml水煎濃縮后做于大鼠飼料中，使藥物含量占飼料的8%，大鼠自由采食）。WKY喂正常飼料。3組大鼠按相同飼養(yǎng)環(huán)境飼養(yǎng)。實(shí)驗(yàn)期為3個(gè)月。      1.4  大鼠血壓測(cè)定  測(cè)定3組大鼠在實(shí)驗(yàn)前、實(shí)驗(yàn)后的血壓，使用埃德公司powerlab血壓儀。    

11、  1.5  觀測(cè)項(xiàng)目  觀察3組大鼠行為學(xué)變化，對(duì)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中死亡動(dòng)物做大腦病理切片（常規(guī)石蠟包埋切片，光鏡檢查），全部實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)處死大鼠做大腦病理切片，觀察其變化。      1.6  統(tǒng)計(jì)學(xué)分析  數(shù)據(jù)以x±s表示，采用t檢驗(yàn)。      2  結(jié)果      2.1  血壓變化  見(jiàn)表1。結(jié)果提示：各組間在用藥前用藥組和對(duì)照組其血壓差異不大。在用藥3個(gè)月后，用藥組的血壓比對(duì)照組低，

12、差異有非常顯著性（P0.01），用藥組的血壓和對(duì)照組的血壓與正常組比較差異有非常顯著性(P0.001)。表1  各組間血壓比較(x±s，mmHg)注：用藥組與對(duì)照組比較，P0.01；用藥組和對(duì)照組與正常組比較，*P0.001   2.2  大鼠行為學(xué)變化  在實(shí)驗(yàn)觀察期我們發(fā)現(xiàn)對(duì)照組大鼠有5只發(fā)生出現(xiàn)神經(jīng)癥狀，其中右側(cè)偏癱3只，左側(cè)偏癱2只，右側(cè)偏癱中并呼吸急促2只。5只中在實(shí)驗(yàn)結(jié)束前有3只死亡。對(duì)照組大鼠多有活動(dòng)遲緩、毛發(fā)粗糙無(wú)光澤、易怒現(xiàn)象。用藥組和正常組均沒(méi)有死亡，正常組也沒(méi)有神經(jīng)癥狀的病理表現(xiàn)，但用藥組大鼠的毛發(fā)也有粗糙無(wú)光澤

13、、易怒現(xiàn)象，且有1只大鼠有偏癱現(xiàn)象。      2.3  病理觀察  對(duì)照組大鼠中有2只見(jiàn)腦血管內(nèi)有血栓(見(jiàn)圖1)；死亡的3只有出血性梗死，并伴有明顯水腫(見(jiàn)圖2)；2只腦血管內(nèi)血栓形成后，其腦組織出現(xiàn)壞死軟化，同時(shí)有蛛網(wǎng)膜下腔出血(見(jiàn)圖3)；對(duì)照組中有6只大鼠發(fā)現(xiàn)神經(jīng)細(xì)胞變性壞死(見(jiàn)圖4)。用藥組僅發(fā)現(xiàn)1只大鼠有腦出血現(xiàn)象(見(jiàn)圖5)。而正常組則沒(méi)發(fā)現(xiàn)病變。      3  討論      補(bǔ)陽(yáng)還五湯是清代王清任獨(dú)創(chuàng)益氣活血方，具有補(bǔ)氣活血通絡(luò)之

14、功，現(xiàn)代藥理研究證實(shí)補(bǔ)陽(yáng)還五湯能降低血液粘度，增強(qiáng)紅細(xì)胞變形能力，改善腦組織微循環(huán)，保護(hù)缺血神經(jīng)元，明顯減少缺血神經(jīng)元壞死。另外，它能促進(jìn)腦損傷后星形膠質(zhì)細(xì)胞增生，縮短腦損傷過(guò)程，促進(jìn)腦修復(fù)2。本實(shí)驗(yàn)在古方的基礎(chǔ)上進(jìn)行了一些改良，用當(dāng)歸、黃芪、首烏、熟地、遠(yuǎn)志、膽南心、陳皮、蟬衣、桃仁、紅花、川芎、地龍、郁金、赤芍、石菖蒲組成，其中黃芪補(bǔ)氣，與桃仁、紅花、赤芍、川芎合用益氣活血，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)具有顯著擴(kuò)張腦血管，降低血管阻力，改善腦的血供，溶解血栓，促進(jìn)腦細(xì)胞代謝，改善腦的功能，及修復(fù)受損的神經(jīng)系統(tǒng)等作用3。加熟地、首烏補(bǔ)腎填精健腦，菖蒲、遠(yuǎn)志痰滌開(kāi)竅益智，地龍熄風(fēng)善搜經(jīng)絡(luò)之風(fēng)痰瘀血，集益氣補(bǔ)腎，活血化痰，益智開(kāi)竅醒腦于一體。它具有擴(kuò)血管，抗血凝，增加腦血流量，抗炎，增加腦缺血區(qū)血流量，還有抑制腦組織脂質(zhì)過(guò)氧化物生成，減輕繼發(fā)性腦損傷作用以及加速血液循環(huán)，抗血管痙攣，化痰開(kāi)竅和填精益智的功能4。SHR/SP 1周歲內(nèi)卒中率達(dá)80%以上5，腦卒中后具有明顯的精神行為方面的改變，如興奮、刺激過(guò)敏、沖動(dòng)、運(yùn)動(dòng)障礙等。中醫(yī)認(rèn)為：心主神明，腦為元神之府，中風(fēng)乃血瘀髓海，腦竅閉塞，竅閉神匿所致。本實(shí)驗(yàn)顯示：本劑加味補(bǔ)陽(yáng)還五湯能比較好地改善